A través de sus múltiples y variadas funciones metabólicas, las mitocondrias potencian la vida. Paradójicamente, las mitocondrias también tienen un papel central en la muerte celular apoptótica. Tras la inducción de la apoptosis mitocondrial, la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP) generalmente compromete a una célula a morir. La señalización apoptótica aguas abajo de MOMP implica el citocromo cliberación de mitocondrias y posterior activación de caspasa. Como tal, apuntar a MOMP para manipular la muerte celular tiene un enorme potencial terapéutico en diferentes enfermedades, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos autoinmunes y el cáncer. En esta revisión, discutimos nuevas ideas sobre cómo las mitocondrias regulan la muerte celular apoptótica. Sorprendentemente, los datos recientes demuestran que, además de provocar la activación de la caspasa, MOMP activa varias funciones de señalización proinflamatorias. Como destacamos, junto con los nuevos hallazgos que demuestran la supervivencia celular después de MOMP, este papel proinflamatorio sugiere que la señalización derivada de las mitocondrias aguas abajo de las señales proapoptóticas también puede tener funciones no letales. Finalmente, discutimos la importancia y el papel de las mitocondrias en otras formas de muerte celular regulada, incluida la necroptosis, ferroptosis y piroptosis. Colectivamente, estos nuevos hallazgos ofrecen oportunidades interesantes e inexploradas para apuntar a la regulación mitocondrial de la muerte celular para beneficio clínico.
Tratamiento metabólico del cáncer: resultados intermedios de una serie de casos prospectivos
Varios laboratorios han demostrado que la combinación de hidroxicitrato y ácido lipoico es eficaz para reducir el crecimiento del cáncer murino. Todos los pacientes habían fallado la quimioterapia estándar y su oncólogo de referencia les ofreció solo cuidados paliativos. El estado de Karnofsky estaba entre 50 y 80. La esperanza de vida se estimó entre 2 y 6 meses. A diez pacientes consecutivos con cáncer metastásico avanzado quimiorresistente se les ofreció un tratamiento metabólico compasivo. Fueron tratados con una combinación de ácido lipoico a 600 mg iv (tioctacido), hidroxicitrato a 500 mg tid (Solgar) y dosis bajas de naltrexona a 5 mg (Revia) al acostarse. Los sitios primarios fueron carcinoma de pulmón (n = 2), carcinoma de colon (n = 2), carcinoma de ovario (n = 1), carcinoma de esófago (n = 1), sarcoma uterino (n = 1), colangiocarcinoma (n = 1), carcinoma parotídeo (n = 1) y primario desconocido ( n = 1). Los pacientes habían sido fuertemente tratados previamente. Un paciente recibió cuatro líneas de quimioterapia, cuatro pacientes tres líneas, cuatro pacientes dos líneas y un paciente recibió radioterapia y quimioterapia. También se informa sobre un undécimo paciente con cáncer de próstata avanzado resistente a la hormonoterapia tratado con hidroxicitrato, ácido lipoico y antiandrógenos.
Resultados: un paciente no pudo recibir ácido lipoico iv y se cambió a ácido lipoico oral (Tiobec). La toxicidad se limitó a náuseas y vómitos transitorios. Dos pacientes murieron de enfermedad progresiva en dos meses. Otros dos pacientes tuvieron que cambiarse a quimioterapia convencional combinada con tratamiento metabólico, uno de los cuales tuvo una respuesta tumoral dramática posterior. La enfermedad en los otros pacientes fue estable o muy lentamente progresiva. El paciente con cáncer de próstata resistente a las hormonas tuvo una caída dramática en el antígeno prostático específico (90%), que sigue disminuyendo.
Conclusión: Estos resultados muy primarios sugieren la falta de toxicidad y la probable eficacia del tratamiento metabólico en el carcinoma avanzado quimiorresistente. También es probable que el tratamiento metabólico mejore la eficacia de la quimioterapia citotóxica. Estos resultados están en línea con los datos publicados de animales.
¿Podríamos pasar por alto una posible crisis de colina en el Reino Unido?
La colina se puede comparar con los ácidos grasos omega-3 en que es un nutriente ‘esencial’ que el cuerpo no puede producir en cantidades necesarias para los requerimientos humanos. El Instituto de Medicina de los Estados Unidos (EE. UU.) 1 y la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) 2 reconocen que la colina juega un papel importante en el cuerpo humano y han establecido valores de referencia dietéticos. La American Medical Association 3 en 2017 publicó un nuevo consejo que indica que los suplementos vitamínicos prenatales deben contener cantidades de colina «basadas en evidencia». Del mismo modo, la Academia Americana de Pediatría (a partir de 2018) pidió a los pediatras que vayan más allá de, simplemente, recomendar una «buena dieta» y asegurarse de que las mujeres embarazadas y los niños pequeños tengan acceso a alimentos que proporcionen cantidades adecuadas de nutrientes para el «desarrollo del cerebro» con la colina como uno de estos.
Desafortunadamente, en el Reino Unido la colina aún no se incluye en las bases de datos de composición de alimentos, en las principales encuestas de nutrición, ni las recomendaciones oficiales. El presente artículo analiza la situación actual de la colina y explica por qué se necesita hacer más para incluir y controlar este nutriente esencial en el Reino Unido.
Acciones neuroprotectoras de la colina dietética
La colina es un nutriente esencial para los humanos. Es un precursor de los fosfolípidos de membrana (por ejemplo, fosfatidilcolina (PC)), el neurotransmisor acetilcolina y, a través de la betaína, el donante del grupo metilo S-adenosilmetionina. El alto consumo de colina durante la gestación y el desarrollo postnatal temprano en modelos de ratas y ratones mejora la función cognitiva en la edad adulta, previene el deterioro de la memoria relacionado con la edad y protege al cerebro de los cambios neuropatológicos asociados con la enfermedad de Alzheimer (EA) y el daño neurológico asociado con la epilepsia. síndrome de alcoholismo fetal y afecciones hereditarias como los síndromes de Down y Rett. Estos efectos de la colina están correlacionados con modificaciones en la metilación de histonas y ADN en el cerebro, y con alteraciones en la expresión de genes que codifican proteínas importantes para el aprendizaje y el procesamiento de la memoria, lo que sugiere un posible mecanismo de acción epigenómico. La ingesta dietética de colina en el adulto también puede influir en la función cognitiva a través de un efecto en la PC que contiene ácidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico.
Interacción entre nutrición y pérdida auditiva: estado del arte
La pérdida de audición ha sido clasificada recientemente como la quinta causa principal de años vividos con discapacidad, por delante de muchas otras enfermedades crónicas como diabetes, demencia o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Además, según la Organización Mundial de la Salud, la pérdida auditiva de moderada a profunda afecta a aproximadamente 466 millones de personas en todo el mundo. Su incidencia varía en cada segmento de la población, afecta aproximadamente al 10% de los niños y aumenta al 30% de la población mayor de 65 años. Sin embargo, la pérdida auditiva recibe fondos de investigación y conciencia pública aún muy limitados. Este deterioro sensorial es causado por factores genéticos y ambientales y, entre estos últimos, el estado nutricional ha adquirido relevancia debido a su asociación con la pérdida auditiva detectada en estudios epidemiológicos recientes. Varios modelos experimentales han demostrado que el inicio y la progresión de la pérdida auditiva están estrechamente relacionados con la disponibilidad de nutrientes y su metabolismo. Aquí, hemos revisado estudios centrados en los efectos de los nutrientes en la función auditiva. Estos estudios apoyan el potencial de la terapia nutricional para la protección contra la progresión de la pérdida auditiva que es especialmente relevante para el proceso de envejecimiento y la calidad de vida relacionada.
La electroacupuntura aumenta el número de ovocitos maduros y las tasas de fertilidad para la fertilización in vitro
La creciente prevalencia de infertilidad cada año está en línea con la creciente necesidad de programas de fertilización in vitro (FIV). El fracaso de la maduración de los ovocitos es un obstáculo que a menudo causa un bajo éxito en la FIV. Según varios estudios, se ha informado que la estimulación ovárica controlada (COS) aumenta el riesgo de apoptosis de células granulosas asociada con la inhibición de la maduración de los ovocitos. Este estudio se realizó para determinar el efecto de la electroacupuntura (EA) en la maduración de los ovocitos; tasa de fertilización; apoptosis de células granulosas; y niveles de factor de diferenciación de crecimiento 9 (GDF9) y proteína morfogenética ósea 15 (BMP15) un programa de FIV.
Materiales y métodos: se realizó un ensayo controlado aleatorio con 24 sujetos que estaban en el programa de FIV. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a verum-EA ( n = 12) y grupos simulados de EA ( n = 12). Los embriólogos realizaron una evaluación microscópica de la maduración de los ovocitos y la tasa de fertilización, y se realizaron exámenes del índice de apoptosis de células granulosas (relación Bax / Bcl-2), GDF9 y BMP15, usando una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real y ARN mensajero técnicas
Resultados: Hubo diferencias significativas en la maduración de los ovocitos ( P = 0.02) y las tasas de fertilización ( P = 0.03) entre los grupos verum-EA y sham-EA. Hubo diferencias en el índice de apoptosis de células granulosas entre los grupos verum-EA y sham-EA ( P <0.001). Hubo diferencias significativas en la expresión de proteína Bax ( P = 0.04) y células de granulosa Bcl-2 ( P = 0.03) entre los grupos verum-EA y sham-EA. No hubo diferencias significativas en los niveles de GDF9 ( P = 0.34) y BMP15 (p = 0.47) entre los grupos verum-EA y sham-EA.
Conclusiones: EA puede mejorar la maduración de los ovocitos y la tasa de fertilización, y reducir el índice de apoptosis de las células de la granulosa en un programa de FIV.
Secuestro viral del metabolismo celular
Esta revisión analiza el estado actual del campo del metabolismo viral y las lagunas en el conocimiento que serán importantes para futuros estudios para investigar. Discutimos el cableado metabólico causado por virus, la influencia de los virus oncogénicos en el metabolismo de la célula huésped y el uso de virus como guías para identificar los nodos metabólicos críticos para el anabolismo del cáncer. También discutimos la necesidad de más estudios mecanicistas que identifiquen las proteínas virales responsables del secuestro metabólico y de estudios in vivo de cableado metabólico inducido por virus. Las tecnologías mejoradas para mediciones metabólicas detalladas y manipulación genética conducirán a importantes descubrimientos durante la próxima década.
Seguridad y toxicidad de la silimarina, el componente principal del extracto de cardo mariano: una revisión actualizada
El cardo mariano (Silybum marianum) es una planta medicinal de la familia Asteraceae. La silimarina es el componente principal del extracto de cardo mariano y es una mezcla de algunos flavonolignanos como la silibina, que es el componente más activo de la silimarina. Es más conocido por su efecto hepatoprotector. Además, los estudios han demostrado otros efectos terapéuticos como anticancerígenos, anti-Alzheimer, antiparkinsoniano y antidiabético, por lo que su seguridad es muy importante. No tiene mayor toxicidad en animales. La silimarina fue mutágena en cepas de Salmonella typhimurium en presencia de enzimas metabólicas. La silibina, la silidianina y la silicristina no fueron citotóxicas y genotóxicas a una concentración de 100 μM. La silimarina es segura en humanos a dosis terapéuticas y es bien tolerada incluso a una dosis alta de 700 mg tres veces al día durante 24 semanas. Algunas molestias gastrointestinales ocurrieron como náuseas y diarrea. Un ensayo clínico mostró que la silimarina es segura en el embarazo y no hubo anomalías. En consecuencia, se debe tener precaución durante el embarazo, y se necesitan más estudios, especialmente en humanos. La silimarina tiene bajas interacciones farmacológicas y no tiene efectos importantes sobre los citocromos P-450. Algunos estudios demostraron que el uso de silimarina debe ser con precaución cuando se administra conjuntamente con medicamentos de ventana terapéutica estrecha.
Las fracciones de cáncer atribuibles a factores modificables: una revisión global
A nivel mundial, la carga del cáncer está aumentando, estimulando los esfuerzos para desarrollar estrategias para controlar estas enfermedades. La prevención primaria, una estrategia de control clave, tiene como objetivo reducir la incidencia de cáncer a través de programas dirigidos a reducir la exposición de la población a factores causales conocidos. Antes de implementar tales estrategias, es necesario estimar el efecto probable sobre la incidencia de cáncer si las exposiciones a factores causales conocidos se redujeron o eliminaron. La fracción atribuible de la población (PAF) es la medida epidemiológica que cuantifica esta posible reducción en la incidencia. Examinamos la literatura para documentar y resumir las proporciones de cánceres en todo el mundo atribuibles a causas modificables, específicamente humo de tabaco, alcohol, sobrepeso / obesidad, actividad física insuficiente, radiación solar ultravioleta (UV) y factores dietéticos (fruta insuficiente, vegetales y fibra sin almidón; carne roja / procesada; sal). En total, identificamos 55 artículos que presentaron estimaciones de PAF para una o más causas. La cobertura de la información no fue uniforme, con muchos artículos que informaron PAF de cáncer debido al sobrepeso / obesidad, alcohol y tabaco, pero menos informes de PAF para factores dietéticos o radiación solar UV. En todos los sitios de cáncer atribuibles al tabaco y al alcohol, los PAF medianos fueron notablemente más bajos para las mujeres que para los hombres. Fumar contribuyó a una mediana de PAF muy alta (> 50%) para los cánceres de pulmón y laringe. La mediana de PAF para hombres, atribuible al alcohol, fue alta (25-50%) para los cánceres de esófago, cavidad oral / faringe, laringe e hígado. Para los cánceres causalmente asociados con sobrepeso / obesidad. Se informaron PAF de mediana alta para adenocarcinoma de esófago (hombres 29%, mujeres 37%), vesícula biliar (hombres 11%, mujeres 42%) y endometrio (36%). La literatura sobre cáncer de PAF está creciendo rápidamente. La repetición de esta encuesta en el futuro debería conducir a estimaciones más precisas de las fracciones de cáncer potencialmente prevenibles.
Cánceres atribuibles al exceso de peso corporal en Canadá en 2010
INTRODUCCIÓN:
El exceso de peso corporal (índice de masa corporal [IMC] ≥ 25.00 kg / m2) es un factor de riesgo establecido para diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular, pero su relación con el cáncer es menos conocida. Este estudio utilizó fracciones atribuibles de la población (PAF) para estimar la carga del cáncer atribuible al exceso de peso corporal en adultos canadienses (mayores de 25 años) en 2010.
MÉTODOS
Estimamos los PAF utilizando estimaciones de riesgo relativo (RR) del Proyecto Internacional de Actualización Continua del Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer, estimaciones basadas en el IMC de sobrepeso (25.00 kg / m2-29.99 kg / m2) y obesidad (30.00+ kg / m2) del 2000 -2001 Canadian Community Health Survey, y recuentos de casos de cáncer del Registro Canadiense de Cáncer. Los PAF se basaron en el IMC corregido por el sesgo en la altura y el peso autoinformados.
RESULTADOS
En Canadá en 2010, se estima que 9645 casos de cáncer fueron atribuibles al exceso de peso corporal, representando el 5.7% de todos los casos de cáncer (hombres 4.9%, mujeres 6.5%). Al limitar el análisis a los tipos de cáncer asociados con un IMC alto, el PAF aumentó a 14.9% (hombres 17.5%, mujeres 13.3%). Los tipos de cáncer con los PAF más altos fueron el adenocarcinoma esofágico (42,2%), el riñón (25,4%), el cardias gástrico (20,7%), el hígado (20,5%), el colon (20,5%) y la vesícula biliar (20,2%) para los hombres, y el esófago adenocarcinoma (36.1%), útero (35.2%), vesícula biliar (23.7%) y riñón (23.0%) para mujeres. Los tipos de cáncer con el mayor número de casos atribuibles fueron colon (1445), riñón (780) y próstata avanzada (515) para hombres, y útero (1825), mama posmenopáusica (1765) y colon (675) para mujeres. Independientemente del sexo o tipo de cáncer,
CONCLUSIÓN:
La carga de cáncer atribuible al exceso de peso corporal es sustancial y seguirá aumentando en el futuro cercano debido a la creciente prevalencia de sobrepeso y obesidad en Canadá.
Los azúcares dietéticos alteran la oxidación hepática de los ácidos grasos mediante modificaciones transcripcionales y postraduccionales de las proteínas mitocondriales
Azúcares en la dieta, fructosa y glucosa, promueven el hígado de novolipogénesis y modificar los efectos de una dieta alta en grasas (HFD) en el desarrollo de resistencia a la insulina. Aquí, mostramos que la suplementación con fructosa y glucosa de un HFD ejerce efectos divergentes sobre la función mitocondrial hepática y la oxidación de ácidos grasos. Esto está mediado por tres nodos de regulación diferentes, que incluyen efectos diferenciales sobre los niveles de malonil-CoA, efectos sobre el tamaño mitocondrial / abundancia de proteínas y acetilación de proteínas mitocondriales. Los ratones alimentados con HFD y HFD más fructosa han disminuido la actividad de CTP1a, la enzima limitante de la velocidad de oxidación de ácidos grasos, mientras que la caída del metabolismo de la fructosa aumenta la CPT1a y sus productos de acilcarnitina. Además, la HFD suplementada con fructosa conduce a una mayor acetilación de ACADL y CPT1a, que se asocia con una disminución del metabolismo de las grasas. En resumen, la suplementación dietética de fructosa, pero no glucosa, de HFD deteriora el tamaño mitocondrial, la función y la acetilación de proteínas, lo que resulta en una disminución de la oxidación de ácidos grasos y el desarrollo de desregulación metabólica.
Uso de Ophiocordyceps sinensis (sin. Cordyceps sinensis) combinado con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) / bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA) versus ACEI / BRA solo en el tratamiento de la enfermedad renal diabética: un metanálisis
Ophiocordyceps sinensis (O. sinensis; sin. Cordyceps sinensis) se ha utilizado en terapia clínica para la enfermedad renal diabética (DKD) durante más de 15 años. O. sinensis es un nombre familiar en China y está disponible incluso en supermercados. Sin embargo, el papel preciso de O. sinensis no se ha aclarado completamente con el metanálisis. El objetivo de este estudio fue revisar la evidencia existente sobre la efectividad de O. sinensis para el tratamiento de la DKD. Se identificaron 60 ensayos con 4288 participantes. En general, O. sinensis combinado con ACEI / ARB tuvo un mejor efecto en comparación con ACEI / ARB solo en 24 h UP (DM = -0.23 g / d, IC 95%: – 0.28 a -0.19, p <0.00001), UAER (DM = -19.71 μg / min, IC 95%: -22.76 a -16.66, p <0.00001), MAU (DM = -45.09 mg / d, IC 95%: -55.68 a -34.50, p <0.00001), BUN (DM = -0,70 mmol / L, IC del 95%: -1,02 a -0,39, p <0. 0001), SCr (MD = -8.37 μmol / L, IC 95%: -12.41 a -4.32, p <0.0001), CRP (MD = -1.32 mg / L; IC 95%: -1.78 a -0.86; p < 0.00001), TG (DM = -0.51 mmol / L; IC del 95%: -0.69 a -0.34, p <0.00001), TC (MD = -0.64 mmol / L; IC del 95%: -0.91 a -0.37, p < 0,00001) y PAS (DM = -2,01 mmHg; IC del 95%: -3,45 a -0,58, p = 0,006). Sin embargo, no se encontraron efectos para DBP, FBG y HbA1C. Este metaanálisis sugirió que el uso de O. sinensis combinado con ACEI / ARB puede tener un efecto más beneficioso sobre el estado de proteinuria, inflamatoria y dislipidemia en comparación con ACEI / ARB solo en pacientes con DKD III-IV, mientras que no hay evidencia que O. sinensis podría mejorar el estado de hiperglucemia. Sin embargo, con respecto a la heterogeneidad significativa y de baja calidad de los ensayos incluidos, para verificar aún más los resultados actuales de este metanálisis.
Regeneración funcional de las conexiones supraespinales en un paciente con médula espinal transeccionada después del trasplante de células de vaina olfativas bulbares con puente nervioso periférico
El tratamiento de pacientes que sufren una lesión medular completa sigue siendo un problema clínico sin resolver debido a la falta de regeneración espontánea de los axones centrales lesionados. Un hombre de 38 años sufrió una transección traumática de la médula espinal torácica en el nivel vertebral superior Th9. A los 21 meses después de la lesión, el paciente presentaba síntomas de una lesión medular clínicamente completa (Asociación Americana de Lesiones Espinales, clase A-ASIA A). Se extrajo uno de los bulbos olfativos del paciente y se usó para derivar un cultivo que contenía células de vaina olfativas y fibroblastos nerviosos olfativos. Después de la resección de la cicatriz glial, las células cultivadas se trasplantaron en los muñones de la médula espinal por encima y por debajo de la lesión y el espacio de 8 mm puenteado por cuatro tiras de nervio sural autólogo. El paciente se sometió a un intenso programa de neurorehabilitación pre y posoperatoria. No se observaron efectos adversos a los 19 meses después de la operación, e inesperadamente, la extracción del bulbo olfativo no condujo a una anosmia unilateral persistente. El paciente mejoró de ASIA A a ASIA C. Hubo una mejor estabilidad del tronco, recuperación parcial de los movimientos voluntarios de las extremidades inferiores y un aumento de la masa muscular en el muslo izquierdo, así como una recuperación parcial de la sensación superficial y profunda. También hubo alguna indicación de una mejor sensación visceral y una mejor autorregulación vascular en la extremidad inferior izquierda. El patrón de recuperación sugiere la regeneración funcional de fibras de larga distancia eferentes y aferentes. Las imágenes confirmaron que los injertos habían puenteado el lado izquierdo de la médula espinal, donde se implantaron la mayoría de los injertos nerviosos, y los exámenes neurofisiológicos confirmaron la restitución de la integridad de los tractos corticoespinales y el carácter voluntario de las contracciones musculares registradas. Hasta donde sabemos, esta es la primera indicación clínica de los efectos beneficiosos de las células bulbares autólogas trasplantadas.
La silibinina inhibe la metástasis de NSCLC apuntando a la vía EGFR / LOX
La metástasis tumoral es el proceso más letal y debilitante que amenaza a los pacientes con cáncer. Entre los reguladores involucrados en la metástasis tumoral, la lisil oxidasa (LOX) es un contribuyente importante para la invasión tumoral, la migración y la formación del nicho premetastásico. Aunque la relación entre LOX y el mal pronóstico de los pacientes con pulmón se ha informado de manera preliminar, el mecanismo sigue siendo poco conocido. Aquí, encontramos que la sobreexpresión de LOX está estrechamente relacionada con la supervivencia de pacientes con adenocarcinoma de pulmón pero no con pacientes con carcinoma de células escamosas. Además, confirmamos que la expresión de LOX está regulada por la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) a través de las vías de señalización PI3K / AKT, MEK / ERK y SAPK / JNK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Mientras tanto, el estudio también sugirió que el medicamento tradicional contra la fibrosis silibinina inhibía la migración de células NSCLC de una manera dependiente de EGFR / LOX. Además, un modelo de metástasis de implantación ortotópica también confirmó que el inhibidor de EGFR WZ4002 y la silibinina disminuyeron la metástasis tumoral a través de la vía EGFR / LOX. En conjunto, este estudio reveló que la expresión de LOX está regulada por la vía EGFR y esto puede explicar los efectos de metástasis anticancerígenas de silibinina, lo que indica que LOX es un objetivo potencialmente terapéutico para el tratamiento con NSCLC.
Prevención del cáncer de próstata por silibinina
Varias alteraciones epigenéticas que conducen a señales mitogénicas y de supervivencia celular constitutivamente activas, y la pérdida de la respuesta apoptótica están causalmente involucradas en la autosuficiencia de las células de cáncer de próstata (PCA) hacia un crecimiento descontrolado y una mayor secreción de factores pro-angiogénicos. Un enfoque dirigido para la prevención de PCA, el control del crecimiento y / o el tratamiento podría ser la inhibición de eventos moleculares epigenéticos involucrados en el crecimiento, la progresión y la angiogénesis de PCA. A este respecto, la silibinina / silimarina (la silibinina es el principal compuesto activo de la silimarina) ha demostrado una eficacia prometedora. Nuestros extensos estudios con silibinina / silimarina y células PCA han demostrado los efectos anticancerígenos pleiotrópicos que conducen a la inhibición del crecimiento celular en cultivos y ratones. Los mecanismos subyacentes de la eficacia de silibinina / silimarina contra la PCA implican la alteración en la progresión del ciclo celular y la inhibición de la señalización mitogénica y de supervivencia celular, como el receptor del factor de crecimiento epidérmico, el receptor del factor de crecimiento tipo insulina tipo I y la señalización del factor nuclear kappa B.
La silibinina también sinergia los efectos terapéuticos de la doxorrubicina en las células PCA, lo que la convierte en un fuerte candidato para la quimioterapia combinada. La silibinina / silimarina también inhibe la secreción de factores proangiogénicos de las células tumorales y provoca la inhibición del crecimiento y la muerte apoptótica de las células endoteliales acompañada de la interrupción de la formación de tubos capilares en Matrigel. Más importante aún, la silibinina inhibe el crecimiento de xenoinjerto de tumor de próstata humano avanzado in vivo en ratones. Recientemente, debido a su fuerte eficacia preventiva / terapéutica no tóxica y basada en mecanismos, la silibinina ha entrado en un ensayo clínico de fase I en pacientes con cáncer de próstata.
