Una infusión de Abafado preparada a partir de hojas de hierba de limón (Cymbopogon citratus Stapf) administrada por vía oral a ratas adultas durante 2 meses, en dosis hasta 20 veces mayores que la dosis humana correspondiente estimada, no indujo ningún efecto que pudiera tomarse como evidencia de toxicidad. También se observó una ausencia de efectos en ratas machos y hembras y en sus crías cuando se administró el abafado antes del apareamiento o durante el embarazo. Estos datos sugieren fuertemente que la hierba de limón, como se usa en la medicina popular brasileña, no tiene propiedades tóxicas.
Farmacología de la hierba de limón (Cymbopogon citratus Stapf): evaluación de los efectos tóxicos, hipnóticos y ansiolíticos eventuales en los seres humanos
Se administró un té de hierbas (llamado Abafado en Brasil) preparado a partir de las hojas secas de hierba de limón a voluntarios sanos. Después de una dosis única o 2 semanas de administración oral diaria, el abafadono produjo cambios en la glucosa sérica, urea, creatinina, colesterol, triglicéridos, lípidos, bilirrubina total, bilirrubina indirecta, GOT, GPT, fosfatasa alcalina, proteína total, albúmina, LDH y CPK. El análisis de orina (proteínas, glucosa, cetonas, bilirrubinas, sangre oculta y urobilinógeno), así como EEG y EKG, no mostraron anormalidades. Hubo elevaciones leves de bilirrubina directa y de amilasa en algunos de los voluntarios, pero sin ninguna manifestación clínica. Estos resultados tomados en conjunto indican que la hierba de limón, como se usa en la medicina popular brasileña, no es tóxica para los humanos. El efecto hipnótico eventual de la hierba de limón se investigó en 50 voluntarios que ingirieron muestras de hierba de limón y un placebo en condiciones doble ciego. Los parámetros (inducción del sueño, calidad del sueño, recuerdo del sueño y el despertar) no mostraron ningún efecto de la hierba de limón en comparación con el placebo. Dieciocho sujetos con altos puntajes de rasgo de ansiedad fueron sometidos a una prueba inductora de ansiedad después de tomar hierba de limón o placebo en condiciones doble ciego. Sus niveles de ansiedad fueron similares, lo que indica que el El abafado de la planta no tiene propiedades ansiolíticas.
Se concluye que la hierba de limón, una de las medicinales brasileñas más populares utilizada por sus supuestos efectos depresores del SNC, es atóxica pero carece de propiedades hipnóticas o ansiolíticas.
Un caso grave de Síndrome de Ramsay Hunt tratado con acupuntura y técnicas relacionadas
El síndrome de Ramsay-Hunt se presenta con una erupción vesicular en el canal auditivo o la cavidad oral asociada con parálisis facial periférica ipsolateral. La causa es la reactivación del virus del herpes zoster en el ganglio geniculado. Es la segunda causa más frecuente de parálisis facial periférica no traumática.
La acupuntura es un procedimiento médico avalado por la OMS con una amplia gama de indicaciones. Consiste en la aplicación de agujas muy finas en ciertos puntos del cuerpo para aliviar el dolor y aliviar ciertas enfermedades.
Se presenta un caso de una mujer joven con parálisis facial unilateral como parte del síndrome de Ramsay Hunt. Recibió tratamiento convencional con aciclovir, analgésicos, corticosteroides y medidas de protección ocular 48 h después del inicio de los síntomas. A las tres semanas, debido a la falta de mejora de la parálisis facial, se inició la acupuntura manual junto con la electroacupuntura, el martillo de ciruela en flor para la estimulación facial y la medicina herbal china. Se obtuvo una mejora casi completa a las 14 semanas desde el inicio de la afección.
La acupuntura y las técnicas relacionadas pueden ser una intervención efectiva para este tipo de afección y están asociadas con muy pocos efectos adversos.
Estudio farmacológico de hojas de Cymbopogon citratus
Las hojas de Cymbopogon citratus son empleadas por la población cubana como medicina popular antihipertensiva y antiinflamatoria. Se probó una decocción de hojas de 10% o 20% usando presión arterial en ratas, producción de orina y edema inducido por carragenina en ratas. La decocción mostró algunos efectos hipotensores relacionados con la dosis administrados por vía intravenosa y algunos efectos diuréticos y antiinflamatorios débiles cuando se administraron por vía oral.
El medicamento de microinmunoterapia 2LARTH® reduce la inflamación y los síntomas de la artritis reumatoide in vivo
Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria de las articulaciones que puede causar daños en los cartílagos y los huesos, así como dolor y discapacidad. Para prevenir la progresión de la enfermedad, reducir el dolor y los principales síntomas de la AR, una buena estrategia consiste en atacar las citocinas proinflamatorias que tienen un papel clave en el círculo vicioso de la inflamación y el dolor sinoviales. El medicamento de microinmunoterapia (MIM) 2LARTH® se dirige a las citocinas involucradas en la inflamación.
Objetivo: El objetivo del estudio es evaluar el efecto del MIM en comparación con el vehículo en un modelo in vivo de AR, inducido en ratones después de la inmunización con colágeno articular bovino tipo II.
Métodos: El vehículo y el MIM se disolvieron en agua pura (1 cápsula en 100 ml) y 100 µl. se administraron por por sonda diariamente durante 14 días. Para evaluar la gravedad de la artritis, se determinó el grosor de la muñeca y el tobillo, se midió el edema de la pata y se estableció una puntuación clínica de 0 a 4. Además, se realizó un análisis histológico. Para evaluar la inflamación sistémica, los niveles circulantes de IL-1 β y TNF- α se midieron por ELISA.
Resultados: Se encontró que el grosor del tobillo se redujo significativamente en los ratones tratados con MIM. También disminuyó el edema de la pata, así como la puntuación clínica atribuida a los ratones tratados con MIM en comparación con los ratones tratados con vehículo y los ratones con CIA no tratados. En línea con estos resultados, el análisis histológico confirmó que MIM redujo la inflamación y la destrucción de las articulaciones en comparación con los controles. No se encontraron cambios significativos en los niveles plasmáticos de IL-1 β entre la CIA y los controles, mientras que los niveles de TNF- α aumentaron significativamente en el grupo de la CIA y se redujeron en los ratones tratados con MIM ( vs. vehículo y vs. CIA).
Conclusión: Los resultados indican que el medicamento probado reduce la inflamación, los signos histológicos y clínicos de la AR en un modelo de la CIA.
Efectos del ayuno intermitente en la salud, el envejecimiento y la enfermedad
Comienza a concluirse la existencia de gran evidencia sobre que comer en un período de 6 horas y ayunar durante 18 puede desencadenar un cambio metabólico de la energía basada en glucosa a la cetona, con una mayor resistencia al estrés, una mayor longevidad y una menor incidencia de enfermedades, incluido el cáncer y la obesidad.
Estabilización a largo plazo del cáncer de colon en estadio 4 mediante la terapia con dicloroacetato de sodio
El dicloroacetato de sodio oral (DCA) se ha investigado como una nueva terapia metabólica para varios tipos de cáncer desde 2007, según los datos de Bonnet et al. La respuesta a la terapia en estudios en humanos se mide mediante las definiciones estándar de RECIST, que definen la «respuesta» por el grado de reducción del tumor o la desaparición del tumor en la imagen. Sin embargo, Blackburn et al han demostrado que el DCA también puede actuar como agente citostático in vitro e in vivo., sin causar apoptosis (muerte celular programada). Se presenta un caso en el que la terapia oral con DCA resultó en la estabilización tumoral del cáncer de colon en estadio 4 en una mujer de 57 años durante un período de casi 4 años, sin toxicidad grave. Dado que la historia natural del cáncer de colon en etapa 4 consiste en una progresión constante que conduce a discapacidad y muerte, este caso destaca un uso novedoso de DCA como agente citostático con potencial para mantener la estabilidad a largo plazo del cáncer en etapa avanzada.
La melatonina en la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA), un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad con déficit cognitivo progresivo, se caracteriza por placas seniles extracelulares (SP) de β-amiloide agregado (Aβ) y nudos neurofibrilares intracelulares, que contienen principalmente la proteína tau hiperfosforilada asociada a los microtúbulos. Múltiples factores contribuyen a la etiología de la EA en términos de iniciación y progresión. La melatonina es una hormona producida endógenamente en el cerebro y disminuye durante el envejecimiento y en pacientes con EA. Los datos de los ensayos clínicos indican que la suplementación con melatonina mejora el sueño, mejora la puesta de sol y ralentiza la progresión del deterioro cognitivo en pacientes con EA. La melatonina protege eficazmente las células neuronales de la toxicidad mediada por Aβ a través de propiedades antioxidantes y anti-amiloides. No solo inhibe la generación de Aβ, pero también detiene la formación de fibrillas amiloides por una interacción dependiente de la estructura con Aβ. Nuestros estudios han demostrado que la melatonina atenúa eficazmente la hiperfosforilación de la tau similar a Alzheimer. Aunque el mecanismo exacto aún no se comprende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre las actividades de las proteínas quinasas y las proteínas fosfatasas. Además, la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en la lucha contra la inflamación. El objetivo de esta revisión es estimular el interés en la melatonina como agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA. Aunque el mecanismo exacto aún no se comprende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre las actividades de las proteínas quinasas y las proteínas fosfatasas. Además, la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en la lucha contra la inflamación. El objetivo de esta revisión es estimular el interés en la melatonina como agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA. Aunque el mecanismo exacto aún no se comprende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre las actividades de las proteínas quinasas y las proteínas fosfatasas. Además, la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en la lucha contra la inflamación. El objetivo de esta revisión es estimular el interés en la melatonina como agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA.
Hipoxia, metabolismo del cáncer y el beneficio terapéutico de dirigirse a los simportadores de lactato / H +
Desde que Otto Warburg informó la ‘adicción’ de las células cancerosas a la glucólisis fermentativa, una vía metabólica que proporciona energía y componentes básicos, miles de estudios han arrojado nueva luz sobre los mecanismos moleculares que contribuyen al metabolismo alterado del cáncer. La hipoxia, a través de factores inducibles por hipoxia (HIF), además de la activación de oncogenes y la pérdida de supresores tumorales, constituyen los principales reguladores no solo del «efecto Warburg» sino también de muchas otras vías metabólicas como la glutaminólisis. El catabolismo mejorado de glucosa y glutamina se ha convertido en una característica reconocida de las células cancerosas, lo que lleva a la acumulación de metabolitos en el microambiente tumoral, lo que ofrece ventajas de crecimiento a los tumores. Entre estos metabolitos, el ácido láctico, además de imponer un estrés ácido, está emergiendo como una molécula clave de señalización que juega un papel fundamental en la migración de células cancerosas, la angiogénesis, el escape inmune y la metástasis. Aunque el interés en el lactato por el desarrollo del cáncer solo apareció recientemente, las moléculas farmacológicas que bloquean su metabolismo ya se encuentran en ensayos clínicos de fase I / II. Aquí, revisamos las vías metabólicas que generan lactato, y discutimos los fundamentos para abordar los complejos transportadores de ácido láctico para el desarrollo de terapias eficaces y selectivas contra el cáncer.
El efecto inverso de Warburg: la glucólisis aeróbica en fibroblastos asociados al cáncer y el estroma tumoral
Se propone un nuevo modelo para comprender el efecto Warburg en el metabolismo tumoral con la hipótesis de que las células cancerosas epiteliales inducen el efecto Warburg (glucólisis aeróbica) en los fibroblastos estromales vecinos. Dichos fibroblastos, asociados con el cáncer, se someten a una diferenciación mio-fibroblástica y secretan lactato y piruvato (metabolitos energéticos resultantes de la glucólisis aeróbica). Las células cancerosas epiteliales podrían , entonces, tomar estos metabolitos ricos en energía y usarlos en el ciclo mitocondrial de TCA, promoviendo así la producción eficiente de energía (generación de ATP mediante fosforilación oxidativa), lo que resulta en una mayor capacidad proliferativa. En este modelo alternativo de tumorigénesis, las células cancerosas epiteliales le indican al estroma normal que se transforme en un estroma de cicatrización de heridas, proporcionando el microambiente rico en energía necesario para facilitar el crecimiento tumoral y la angiogénesis. En esencia, el estroma tumoral fibroblástico alimentaría directamente las células cancerosas epiteliales, en un tipo de relación huésped-parásito. Hemos llamado a esta nueva idea el «Efecto de Warburg inverso». En este escenario, las células tumorales epiteliales «corrompen» el estroma normal, convirtiéndolo en una fábrica para la producción de metabolitos ricos en energía. Este modelo alternativo aún es consistente con la observación original de Warburg de que los tumores muestran un cambio metabólico hacia la glucólisis aeróbica. En apoyo de esta idea, el análisis proteómico imparcial y el perfil transcripcional de un nuevo modelo de fibroblastos asociados al cáncer (células estromales deficientes en caveolina-1 (Cav-1)), muestra la regulación positiva tanto de i) marcadores de mio-fibroblastos como de ii) enzimas glucolíticas, en condiciones normoxicas. Validamos la expresión de estas proteínas en el estroma fibroblástico de los tejidos de cáncer de mama humano que carecen de Cav-1 estromal. Es importante destacar que una pérdida de Cav-1 estromal en los cánceres de mama humanos se asocia con recurrencia tumoral, metástasis y resultados clínicos deficientes. Por lo tanto, la ausencia de Cav-1 estromal puede ser un biomarcador para el «efecto de Warburg inverso», lo que explica su poderoso valor predictivo.
Estimación de la magnitud del sobrediagnóstico de cáncer en Australia
El sobrediagnóstico se ejerce en aproximadamente el 20% de los cánceres comunes, pero, ¿qué es? Es el diagnóstico de cáncer en personas que nunca habrían experimentado síntomas o daños si dicha patología hubiera permanecido sin ser detectado ni tratado. (Liam Davenport, 30 de enero de 2020).
Alrededor del 20% de cinco cánceres comunes son el resultado del «sobrediagnóstico» según un estudio de Australia que analizó más de 30 años de datos nacionales de atención médica. Las cifras fueron 18% para mujeres y 24% para hombres. A menudo, es el resultado de programas de detección de cáncer de población realizados en individuos sanos.
Los autores analizaron cinco de los siete cánceres para los que se ha documentado el sobrediagnóstico: cáncer de mama, tiroides, renal y de próstata, y melanoma. Los resultados sugieren que, en general, el 18% de estos cinco cánceres en mujeres fueron sobrediagnosticados en 2012, lo que representa el 22% de los casos de cáncer de mama y hasta el 73% de los cánceres de tiroides. En los hombres, el 24% de estos cinco cánceres se diagnosticaron en exceso, incluido el 42% de los cánceres de próstata, el 58% de los melanomas y el 73% de los cánceres de tiroides. Los investigadores estimaron que, en 2012, el 22% de los cánceres de seno (incluido el 13% de los casos invasivos), el 58% de los cánceres renales, el 73% de los cánceres de tiroides y el 54% de los melanomas (incluido el 15% de los casos invasivos) fueron sobrediagnosticados. Se estimó que el 42% de los cánceres de próstata, el 42% de los cánceres renales, el 73% de los cánceres de tiroides y el 58% de los melanomas estaban sobrediagnosticados. Esto equivalía al 24% de todos los diagnósticos de estos cinco cánceres en hombres (16% de los cánceres invasivos).
Alrededor de 11 000 cánceres en mujeres y 18 000 en hombres pueden ser sobrediagnosticados cada año. Las tasas de sobrediagnóstico deben reducirse y los servicios de salud deben monitorear las áreas emergentes de sobrediagnóstico.
El resveratrol induce la resistencia cerebral contra la neurodegeneración de Alzheimer a través de la mejora de la proteostasis
El resveratrol es un compuesto natural que imita los efectos antioxidantes y antienvejecimiento de la restricción calórica, principalmente mediado por SIRT1, una desacetilasa que induce la longevidad y la neuroprotección. Nuestro objetivo fue analizar los efectos del resveratrol en el estado cerebral de los ratones de control no transgénicos (NoTg) y AD transgénicos (3xTg-AD) para discernir los mecanismos involucrados en un potencial inductor de resistencia contra la neurodegeneración relacionada con la edad y la enfermedad de Alzheimer (AD ). Los ratones fueron alimentados con una dieta suplementada con 100 mg / kg de resveratrol a partir de los 2 meses de edad durante 10 meses. La administración de resveratrol indujo una protección completa contra la pérdida de memoria y la patología cerebral en ratones 3xTg-AD, y también indujo una mejora cognitiva en ratones NoTg sanos. El resveratrol mejoró la exploración y redujo la ansiedad en ambas cepas de ratones, lo que indica bienestar. El resveratrol redujo la presencia de patología Aβ y p-tau en el hipocampo del ratón 3xTg-AD. El análisis de proteostasis mostró lo siguiente en ratones NoTg y 3xTg-AD: (i) aumento de los niveles de la enzima neprilisina que degrada el amiloide, (ii) reducción de la secretasa amiloidogénica BACE1 y (iii) aumento de los niveles de proteína proteasómica y aumento del proteasoma actividad. El resveratrol también aumentó los niveles de proteína AMPK, y luego aumentó la vía SIRT1, como lo demuestra la activación de PGC-1α y CREB en ambos ratones, lo que resulta en cambios beneficiosos adicionales. Nuestros datos demostraron que el resveratrol induce una mejora cognitiva y neuroprotección contra las patologías amiloide y tau.
La vitamina C regula las células madre y el cáncer
Los altos niveles de vitamina C en las células madre, formadoras de sangre, influyen en el número y la función de las células y afectan el desarrollo de la leucemia a través de la unión a una proteína supresora de tumores. Los sustratos, intermedios y productos del metabolismo celular tienen el potencial de influir en la identidad celular y la transformación en cáncer. Dos artículos (uno de Agathocleous [et al.] y otro de Cimmino [et al.], en Cell) ahora encuentran un papel previamente desconocido para uno de esos metabolitos, la vitamina C, en la biología de células madre. Muestran que los niveles de dicha vitamina, también conocidos como ascorbato, regulan el número y la función de las células madre hematopoyéticas formadoras de sangre, principalmente a través de los efectos sobre la proteína Tet2. Este cambio, a su vez, altera la progresión de la leucemia.
Los autores descubrieron que los niveles de vitamina C son entre 2 y 20 veces más altos en poblaciones de células madre inmaduras y células progenitoras que en los tipos de células más diferenciadas. De acuerdo con este hallazgo, mostraron que la expresión del gen Slc23a2 , que codifica una proteína que importa vitamina C, fue mayor en las HSC que en las células más diferenciadas. Es importante destacar que los investigadores confirmaron sus observaciones en células sanguíneas humanas.
Efectos de la pérdida aguda de sueño en la dinámica plasmática diurna de los biomarcadores de salud del SNC en hombres jóvenes
Objetivo: La interrupción del sueño aumenta los niveles de CSF de tau y β-amiloide (Aβ) y se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA). Nuestro objetivo fue determinar si la pérdida aguda de sueño altera los perfiles diurnos de biomarcadores asociados a AD basados en plasma.
Métodos: En un estudio cruzado de 2 condiciones, 15 hombres jóvenes sanos participaron en 2 condiciones sedentarias estandarizadas en el laboratorio en orden aleatorio: sueño normal versus pérdida de sueño durante la noche. Los niveles plasmáticos de tau total (t-tau), Aβ40, Aβ42, cadena ligera de neurofilamentos (NfL) y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) se evaluaron mediante ensayos de matriz de una sola molécula ultrasensibles o ELISA, en estado de ayuno en la noche anterior a , y en la mañana siguiente, cada intervención.
Resultados: En respuesta a la pérdida de sueño (+ 17.2%), en comparación con el sueño normal (+ 1.8%), la proporción de tarde a mañana aumentó para t-tau ( p = 0.035). No se observaron cambios entre las condiciones de sueño para los niveles de Aβ40, Aβ42, NfL o GFAP (todos p > 0,10). El genotipo de riesgo de AD rs4420638 no interactuó significativamente con los cambios diurnos relacionados con la pérdida de sueño en los niveles plasmáticos de Aβ40 o Aβ42 ( p > 0,10). Los niveles plasmáticos de Aβ42 (−17.1%) y GFAP (−12.1%) exhibieron una disminución de la tarde a la mañana a través de las condiciones ( p <0.05).
Conclusiones: Nuestro estudio exploratorio sugiere que la pérdida aguda de sueño produce un aumento de los niveles sanguíneos de t-tau. Estos cambios proporcionan evidencia adicional de que la pérdida de sueño puede tener efectos perjudiciales en la salud del cerebro, incluso en individuos más jóvenes. Se garantiza que las cohortes más grandes delinean el sueño versus los mecanismos circadianos, las implicaciones para afecciones recurrentes a largo plazo (por ejemplo, en trabajadores por turnos), así como las interacciones con otros factores genéticos y de estilo de vida.
Control del sueño y la vigilia
Esta revisión reúne los mecanismos cerebrales que controlan el sueño y la vigilia. Los sistemas que promueven la vigilia provocan actividad rápida de bajo voltaje en el electroencefalograma (EEG). Múltiples sistemas de neurotransmisores interactivos en el tronco encefálico, el hipotálamo y el prosencéfalo basal convergen en sistemas efectores comunes en el tálamo y la corteza. El sueño resulta de la inhibición de los sistemas que promueven la vigilia por factores de sueño homeostáticos como la adenosina y el óxido nítrico y las neuronas GABAérgicas en el área preóptica del hipotálamo, lo que resulta en oscilaciones de EEG lentas de gran amplitud. Los factores locales dependientes de la actividad modulan la amplitud y la frecuencia de las oscilaciones lentas corticales. El sueño de movimiento ocular no rápido (NREM) da como resultado la conservación de la energía del cerebro y facilita la consolidación de la memoria a través de la modulación de los pesos sinápticos. El sueño de movimiento rápido de los ojos (REM) resulta de la interacción de las neuronas colinérgicas, aminérgicas y GABAérgicas del tronco encefálico que controlan la actividad de las neuronas de formación reticular glutamatérgica que conducen a los fenómenos del sueño REM, como atonía muscular, REM, sueño y activación cortical. La fuerte activación de las regiones límbicas durante el sueño REM sugiere un papel en la regulación de la emoción. Los estudios genéticos sugieren que los mecanismos cerebrales que controlan la vigilia y el sueño NREM se conservan fuertemente a lo largo de la evolución, lo que subraya su enorme importancia para la función cerebral. La interrupción del sueño interfiere con las funciones restauradoras normales del sueño NREM y REM, lo que resulta en interrupciones de la respiración y la función cardiovascular, cambios en la reactividad emocional y deficiencias cognitivas en la atención, la memoria y la toma de decisiones.
