Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

Main navigation

La vitamina C activa la piruvato deshidrogenasa (PDH) que se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial en el cáncer de colon con mutación KRAS hipóxico

- - , , , ,

Antecedentes: en los tumores hipóxicos, la retroalimentación positiva entre el KRAS oncogénico y el HIF-1α implica cambios metabólicos que se correlacionan con la resistencia a los fármacos y un mal pronóstico en el cáncer colorrectal. Hasta el momento, las moléculas dirigidas a KRAS diseñadas no muestran beneficios claros en la supervivencia general del paciente (POS), por lo que la modulación farmacológica del ciclo aberrante del ácido tricarboxílico (TCA) en el cáncer hipóxico se ha propuesto como una vulnerabilidad metabólica de los tumores impulsados ​​por KRAS.

Métodos: Se llevaron a cabo anexina V-FITC y ensayos de viabilidad celular para verificar la citotoxicidad de la vitamina C en KRAS mutantes SW480 y DLD1, así como en células epiteliales colónicas humanas inmortalizadas (HCEC). La expresión y la actividad de HIF1a se determinaron mediante Western blot y ensayos de análisis funcional. Dianas directas de HIF1a La expresión de GLUT1 y PDK1 se comprobó mediante Western blot y qRT-PCR. Se realizaron ensayos inmunohistoquímicos en tumores derivados de xenoinjertos murinos para validar observaciones previas in vivo . La expresión de PDH dependiente de vitamina C y la modulación de la actividad se detectaron mediante Western blot y ensayos de actividad colorimétrica. Los niveles de acetil-Coa y la actividad de la citrato sintasa se evaluaron usando ensayos de actividad colorimétrica / fluorométrica. Potencial de membrana mitocondrial (Δ ψ) y los niveles de ATP celular se analizaron mediante una prueba fluorométrica y luminiscente.

Resultados: PDK-1 en células CRC mutantes KRAS y xenoinjertos murinos se reguló negativamente usando dosis farmacológicas de vitamina C a través de la hidroxilación de prolina (Pro402) del factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) α, correlacionándose con una expresión disminuida del transportador de glucosa. 1 (GLUT-1) en ambos modelos. 

La vitamina C indujo un notable agotamiento de ATP, una rápida disipación de Δ ψ mitocondrial y una disminución de la fosforilación de la piruvato deshidrogenasa E1-α en la serina 293, lo que aumentó la actividad de la PDH y la citrato sintasa.

Conclusión: Se reporta un papel sorprendente y no reportado previamente de la vitamina C en la regulación de la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH), luego modulando el ciclo del TCA y el metabolismo mitocondrial en el cáncer de colon mutante KRAS. Debe considerarse más a fondo el posible impacto de la vitamina C en el tratamiento clínico de las neoplasias colorrectales quimiorresistentes anti-EGFR.

Enlace a la fuente: Cenigaonandia Campillo, A., Serna Blasco, R., Gómez Ocabo, L. (et al) (2011) La vitamina C activa la piruvato deshidrogenasa (PDH) que se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial en el cáncer de colon con mutación KRAS hipóxico Theranostics.

Efectos del extracto de placenta humana (Laennec) sobre la curación del ligamento en un modelo de roedor

- - , , , , , , , , , ,

Rico en sustancias bioactivas como aminoácidos y péptidos, Laennec (hidrolizado de placenta humana) se ha utilizado ampliamente para controlar varios tipos de dolor musculoesquelético. 

Sin embargo, los efectos de Laennec en las lesiones de tendones y ligamentos no se comprenden claramente. En el presente estudio, se probó Laennec para identificar sus efectos in vivo sobre la lesión de ligamentos en un modelo animal y sus efectos in vitro sobre fibrocitos derivados de tendones. 

 Se dividió un total de 99 ratas Sprague Dawley en el grupo de control negativo (normal) (n = 11) y el grupo de lesión de ligamentos (n = 88). El grupo de lesión del ligamento se subdividió en grupo tratado con solución salina normal, grupo tratado con Laennec, grupo tratado con polidesoxirribonucleótido y grupo tratado con dextrosa al 20%. Los ligamentos se recogieron 1 semana y 4 semanas después del tratamiento. Se analizaron las propiedades histológicas y biomecánicas. También se analizaron los efectos in vitro de Laennec y polidesoxirribonucleótido sobre fibrocitos. Aunque todos los demás grupos de tratamiento mostraron un aumento de las células inflamatorias, el grupo tratado con Laennec mantuvo los recuentos de células y los niveles de macrófagos activados que eran similares a los del grupo normal. A diferencia del grupo tratado con solución salina y el grupo tratado con dextrosa, el grupo tratado con Laennec tuvo niveles bajos de cambios degenerativos 4 semanas después del tratamiento.

Como apoyo, los resultados in vitro mostraron que el grupo tratado con Laennec había aumentado la expresión de colágeno tipo I, escleraxis (Scx) y tenomodulina (Tnmd) (p <0,05). Nuestro estudio demuestra que el tratamiento con Laennec mejora la cicatrización de heridas del ligamento dañado al suprimir las respuestas inmunitarias y reducir los cambios degenerativos del ligamento dañado.

Adicionalmente, se encuentra que Laennec induce la expresión génica del colágeno tipo I, Scx y Tnmd en fibrocitos, lo que sugiere que Laennec puede facilitar la regeneración de ligamentos dañados. Por lo tanto, esperamos que Laennec pueda ser un fármaco útil para tratar el ligamento lesionado.

Enlace a la fuente: Ho Shin, E., Kim, M., Hada, B. [et al] (2019) Efectos del extracto de placenta humana (Laennec) sobre la curación del ligamento en un modelo de roedor. Boletín Biológico y Farmacéutico

Efectividad del extracto de Boswellia y Boswellia para pacientes con osteoartritis: revisión sistemática y metanálisis

- - , , , , , ,

Introducción

La osteoartritis (OA) es la forma más común de enfermedad inflamatoria de las articulaciones. Desafortunadamente, hasta la fecha, no existe un tratamiento adecuado para la OA. Boswellia serrata se consideró como un potente agente antiinflamatorio, antiartrítico y analgésico que puede ser un fármaco para la OA.

Métodos

En este metanálisis, se obtuvieron datos de ensayos controlados aleatorios para evaluar los efectos de Boswellia o su extracto versus placebo o medicina occidental en pacientes con OA. Los resultados primarios incluyeron puntuación analógica visual (EVA), dolor WOMAC, rigidez WOMAC, función WOMAC e índice de lequesne.

Resultado

Se incluyeron siete ensayos con 545 pacientes. En comparación con el grupo de control, Boswellia y su extracto pueden aliviar el dolor [EVA: (DMP -8,33; IC del 95% -11,19, – 5,46; P <0,00001); Dolor WOMAC: (DMP -14,22; IC del 95% -22,34, – 6,09; P = 0. 0006)] y rigidez [Rigidez de WOMAC: (DMP -10,04; IC del 95% -15,86, – 4,22; P = 0. 0007) ], y mejorar la función de la articulación [Función WOMAC: (DMP -10,75; IC del 95% -15,06, – 6,43; P <0,00001); índice de Lequesne: (DMP -2,27; IC del 95% -3,08; -1,45; P <0,00001)].

Conclusión

Según la evidencia actual, Boswellia y su extracto pueden ser una opción de tratamiento eficaz y segura para pacientes con OA, y la duración recomendada del tratamiento con Boswellia y su extracto es de al menos 4 semanas.

Enlace a la fuente: Yu, G., Xiang, W., Zhang, T., Zeng, L., Yang, K. y Li, J. (2020). Efectividad del extracto de Boswellia y Boswellia para pacientes con osteoartritis: una revisión sistemática y un metanálisis. Medicina y terapias complementarias de BMC , 20 (1), 225

Los cambios en la diversidad global de murciélagos sugieren un posible papel del cambio climático en la aparición del SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2

- - , , , , ,

Los murciélagos son el origen zoonótico probable de varios coronavirus (CoV) que infectan a los humanos, incluidos el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2, los cuales han causado epidemias a gran escala. La cantidad de CoV presentes en un área está fuertemente correlacionada con la riqueza de especies de murciélagos locales, que a su vez se ve afectada por las condiciones climáticas que impulsan la distribución geográfica de las especies. 

Aquí se muestra que la provincia de Yunnan, en el sur de China y las regiones vecinas en Myanmar y Laos forman un punto de acceso global de aumento en la riqueza de murciélagos impulsado por el cambio climático. Esta región coincide con el probable origen espacial de los ancestros del SARS-CoV-1 y del SARS-CoV-2, transmitidos por murciélagos. 

Teniendo en cuenta un aumento estimado del orden de 100 CoV transmitidos por murciélagos en toda la región, el cambio climático puede haber jugado un papel clave en la evolución o transmisión de los dos CoV del SRAS.

Enlace a la fuente: M. Beyer, R., Manica, A. et Mora, C. (2021) Los cambios en la diversidad global de murciélagos sugieren un posible papel del cambio climático en la aparición del SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2. Science Direct

Memoria inmunológica para el SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección

- - , , , , ,

La memoria inmunitaria contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo ayuda a determinar la protección contra la reinfección, el riesgo de enfermedad y la eficacia de la vacuna. Utilizando 188 casos humanos en todo el rango de gravedad de COVID-19, Dan et al. analizaron datos transversales que describen la dinámica de las células B de memoria del SARS-CoV-2, las células T CD8 + y las células CD4 +Células T durante más de 6 meses después de la infección. Los autores encontraron un alto grado de heterogeneidad en la magnitud de las respuestas inmunitarias adaptativas que persistieron en la fase de memoria inmunitaria del virus. Sin embargo, la memoria inmune en tres compartimentos inmunológicos se mantuvo medible en más del 90% de los sujetos durante más de 5 meses después de la infección. A pesar de la heterogeneidad de las respuestas inmunitarias, estos resultados muestran que la inmunidad duradera contra la enfermedad secundaria COVID-19 es una posibilidad para la mayoría de las personas.

Enlace a la fuente: M. Dan, J., Mateus, J., Kato, Y., [et al] (2021) Memoria inmunológica para el SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección. Science

Cambios genómicos de contraestrés inducidos por la respuesta de relajación

- - , , , , ,

Las prácticas de mente y cuerpo que provocan la respuesta de relajación (RR) se han utilizado en todo el mundo durante milenios para prevenir y tratar enfermedades. El RR se caracteriza por una disminución del consumo de oxígeno, un aumento del óxido nítrico exhalado y una reducción del malestar psicológico.  Se cree que es la contraparte de la respuesta al estrés que exhibe un patrón distintivo de fisiología y perfil transcripcional.

Se plantea la hipótesis de que la obtención de RR resulta en cambios característicos de la expresión génica que se pueden utilizar para medir las respuestas fisiológicas provocadas por el RR de forma no sesgada.

Métodos / principales hallazgos

Se evaluaron los perfiles transcripcionales de sangre total en 19 practicantes sanos a largo plazo de la práctica diaria de RR (grupo M), 19 controles sanos (grupo N 1 ) y 20 individuos N 1 que completaron 8 semanas de entrenamiento RR (grupo N 2 ). 2209 genes se expresaron diferencialmente en el grupo M en relación con el grupo N 1 (p <0,05) y 1561 genes en el grupo N 2 en comparación con el grupo N 1 (p <0,05).

Es importante destacar que 433 (p < 10-10 ) de 2209 y 1561 genes expresados ​​diferencialmente se compartieron entre los médicos a largo plazo (M) y a corto plazo (N 2). La ontología genética y los análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes revelaron alteraciones significativas en el metabolismo celular, la fosforilación oxidativa, la generación de especies reactivas de oxígeno y la respuesta al estrés oxidativo en practicantes a largo y corto plazo de la práctica diaria de RR que pueden contrarrestar el daño celular relacionado con el estrés psicológico crónico.

Se confirmó un número significativo de genes y vías en un conjunto de validación independiente que contenía 5 N 1 controles, 5 N 2 a corto plazo y 6 M a largo plazo.

Conclusiones / Importancia

  • Este estudio proporciona la primera evidencia convincente de que el RR provoca cambios específicos en la expresión génica en médicos a corto y largo plazo.
  • Los resultados sugieren que los cambios consistentes y constitutivos en la expresión génica resultantes de RR pueden relacionarse con efectos fisiológicos a largo plazo.
  • Este estudio puede estimular nuevas investigaciones sobre la aplicación de perfiles transcripcionales para medir con precisión el RR y las respuestas relacionadas con el estrés en entornos de múltiples enfermedades.

Enlace a la fuente:  Dusek JA, Otu HH, Wohlhueter AL, Bhasin M, Zerbini LF, [et al] (2017) Cambios genómicos contra el estrés inducidos por la respuesta de relajación. PLOS ONE

Un salto paradigmático: de la red psiconeuroinmunoendocrina al modelo biocognitivo de la salud

- - , , , , , , , , ,

La concepción de Red Psiconeuroinmunoendócrina (Red PNIE) se origina en la década de los 80 cuando investigadores interdisciplinarios demuestran la existencia de múltiples vías de comunicación entre los sistemas nervioso, endócrino e inmune (Besedovsky 1985, Felten 1985, O´dorisio 1985, Hall 1985, Pert 1985, Blalock 1985).

Ya en las décadas del 60, Solomon y Amkraut (Solomon 1964ª, 1964b, 1965) y del 70 Ader y Cohen (Ader 1975), Besedovsky (1977) dieron los primeros pasos en los descubrimientos de las relaciones Mente-Cuerpo. A la luz de estos, la división conceptual entre la Psicología, las Neurociencias la Inmunología y la Endocrinología resulta ser un artificio histórico (Pert 1985); en consecuencia, mente y cuerpo se encuentran integrados en la red PNIE y la división entre la Psicología y la Medicina resulta ser artificial (Santiago 2000).

La cognición actúa a través de una intrincada red de péptidos que integra nuestras actividades mentales, emocionales y biológicas (Capra 1998). Estos procesos son actualmente estudiados por la Psiconeuroinmunología (PNI), Neuroinmunomodulación ó Psiconeuroinmunoendocrinología (PNIE) como se le llama a esta nueva ciencia.
La Psiconeuroinmunología está disolviendo el dualismo mente-cuerpo y proporcionando las bases científicas para una medicina mas humanista (Ader 1998), (Solomon 1999).

Enlace a la fuente: Santiago, J. (2001) Un salto paradigmático: de la red psiconeuroinmunoendocrina al modelo biocognitivo de la salud. Psiquiatría

Mecanismos reguladores de la expresión génica: complejidad con elementos del caos determinista

- - , , , , , , , ,

Los modelos lineales que se basan ​​en la proporcionalidad entre variables se han aplicado siempre en biología y medicina pero, en muchos casos, no describen correctamente las complejas relaciones de los organismos vivos y ahora están siendo reemplazados por teorías no lineales del caos determinista.

Los avances recientes en biología molecular y secuenciación del genoma pueden llevar a una visión simplista de que todos los procesos de la vida en una célula o en todo el organismo están estrictamente controlados de forma lineal por genes. En realidad, el fenotipo existente surge de una interacción compleja del genoma y varios factores ambientales. La regulación de la expresión génica en el organismo animal ocurre al nivel de la modificación epigenética del ADN, la transcripción del ARN, la traducción del ARNm y muchas alteraciones adicionales de las proteínas nacientes. El proceso de transcripción es muy complicado e incluye cientos de factores de transcripción, potenciadores y silenciadores, así como varias especies de ARN de baja masa molecular. Además, el corte y empalme alternativo o la edición de ARNm pueden generar una familia de polipéptidos a partir de un solo gen. 

El reordenamiento de las secuencias de ADN codificantes durante la recombinación somática es la fuente de una gran variabilidad en la estructura de las inmunoglobulinas y algunas otras proteínas. El proceso de reordenamiento de los genes de inmunoglobulina, o fenómenos como la impronta parental de algunos genes, parece ocurrir de forma aleatoria. 

Por lo tanto, parece que el mecanismo del flujo de información genética del ADN a las proteínas maduras no encaja en la categoría de relación lineal basada en el reduccionismo simple o el determinismo duro, pero probablemente se describiría mejor mediante modelos no lineales.

Enlace a la fuente: Jura J, Wegrzyn P, Jura J, Koj A. Regulatory mechanisms of gene expression: complexity with elements of deterministic chaos. Acta Biochim Pol. 2006;53(1)

Seguridad y eficacia de la ozonoterapia en pacientes con COVID-19 de leve a moderada: ensayo de control aleatorizado de fase 1/11 (estudio SEOT)

- - , , ,

Introducción

Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de la ozonoterapia (OT), como adyuvante del estándar de atención (SOC).

Métodos

En el ensayo de control aleatorio actual, se incluyeron 60 pacientes con puntuación NEWS de leve a moderada en dos grupos paralelos (n = 30 / grupo). El grupo intervencionista (OZ) recibió insuflación rectal ozonizada y autohemoterapia menor, diariamente junto con SOC, mientras que el grupo de control (ST) recibió SOC solo. Las principales medidas de resultado incluyeron cambios en las características clínicas, índice de oxigenación (SpO 2 ), puntuación NEWS, reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR), marcadores inflamatorios, necesidad de cuidados avanzados y perfiles metabólicos.

Resultados

El grupo OZ ha mostrado una mejora clínicamente significativa en los valores medios de todos los parámetros probados en comparación con el grupo ST. Sin embargo, solo se observó significación estadística en la reacción negativa de RT-PCR (P = 0,01), los cambios en los síntomas clínicos (P <0,05) y la necesidad de cuidados intensivos (P <0,05). No se informaron eventos adversos en el grupo OZ, en comparación con 2 muertes informadas en el grupo ST.

Conclusión

La terapia ocupacional cuando se integra con el SOC puede mejorar el estado clínico y reducir rápidamente la carga viral en comparación con el SOC solo, lo que facilita la recuperación temprana y verifica la necesidad de atención avanzada y la mortalidad.

Enlace a la fuente: Shah, M., Jignasha, C., Vaidya, V. [et al] (2021) Seguridad y eficacia de la ozonoterapia en pacientes con COVID-19 de leve a moderada: ensayo de control aleatorizado de fase 1/11 (estudio SEOT)

Ozonoterapia para el tratamiento de la neumonía COVID-19: revisión del alcance

- - , , , , , ,

Las formas graves de COVID-19 pueden evolucionar a neumonía, caracterizada por insuficiencia respiratoria aguda debido a lesión pulmonar aguda (ALI) y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). En las enfermedades virales, la replicación de los virus aparentemente se ve estimulada por un desequilibrio entre la actividad pro-oxidante y antioxidante, así como por la privación de los mecanismos antioxidantes. En la neumonía por COVID-19, el estrés oxidativo también parece ser muy perjudicial para los tejidos pulmonares. Aunque se ha demostrado que la inhalación de gas ozono (O3) es tóxica para los pulmones, la evidencia reciente sugiere que su administración por vías apropiadas y en pequeñas dosis puede inducir paradójicamente una reacción adaptativa capaz de disminuir el estrés oxidativo endógeno. Se recomienda la ozonoterapia para contrarrestar los efectos disruptivos del COVID-19 grave en los tejidos pulmonares.

Enlace a la fuente: Izadi, M., Cegolon, L., Javanbakht, M. [et al] (2021) Ozonoterapia para el tratamiento de la neumonía COVID-19: revisión del alcance

Compuestos de fragancias y aceites esenciales con efectos sedantes por inhalación

- - , , , , , ,

Los compuestos de fragancia y los aceites esenciales con efectos sedantes influyen en la motilidad de los ratones en los estudios de inhalación en condiciones estandarizadas. Se registró una caída significativa en la motilidad de los ratones tras la exposición a dichas fragancias.

Se obtuvo los mismos resultados cuando los ratones fueron inducidos artificialmente a la sobreexcitación mediante la aplicación intraperitoneal de cafeína y, posteriormente, sometidos a la inhalación de compuestos de fragancia y aceites esenciales. Estos resultados demostraron los efectos sedantes de estas fragancias mediante la exposición por inhalación en concentraciones bajas. 

Se tomaron muestras de sangre de los ratones después de un período de inhalación de 1 h. Se utilizaron métodos cromatográficos y espectroscópicos para detectar y caracterizar los compuestos efectivos reales después de la extracción en fase sólida. Se encontraron concentraciones séricas de 42 sustancias diferentes, incluidos los compuestos de fragancias, en rangos bajos (ng / ml de suero). 

Los resultados contribuyen a la interpretación correcta del término aromaterapia (es decir, un efecto estimulante o sedante sobre el comportamiento de los individuos solo tras la inhalación de compuestos de fragancia).

Enlace a la fuente: Buchbauer, B., Jirovetz, L., Jäger, W. [et al] (1993) Compuestos de fragancias y aceites esenciales con efectos sedantes por inhalación. JPS

Tratamiento de altas dosis de extracto de Viscum album en la prevención del cáncer de vejiga recurrente: una serie de casos retrospectivos

- , - , ,

Introducción:

El extracto de Viscum album (muérdago europeo), que contiene compuestos inmunoactivos con actividad citotóxica dependiente de la dosis, se utiliza como tratamiento adyuvante del cáncer en Europa. Aún se han realizado pocos estudios con el tratamiento de Viscum album inductor de fiebre en dosis altas.

Objetivo:

Explorar si las inyecciones subcutáneas de Viscum album en dosis altas tienen un efecto preventivo sobre el riesgo de recurrencia del cáncer de vejiga.

Métodos:

Se analizan, retrospectivamente, los registros de casos de pacientes con cáncer de vejiga resecable que se sometieron al inicio del tratamiento con Viscum album en dosis altas entre enero de 2006 y diciembre de 2012.

Resultados:

Se identificaron ocho pacientes, 7 de los cuales tenían cáncer de vejiga no invasivo muscular y 1 cáncer de vejiga invasivo muscular. Cuatro tenían tumores recurrentes antes del tratamiento. Entre los 8 pacientes, se observaron 28 episodios de recurrencia. La duración media del seguimiento sin tumor fue de 48,5 meses.

Viscum album a dosis altas mostró un posible efecto beneficioso en 5 de 8 pacientes, no pudo evaluarse en 2 y tuvo un efecto incierto en 1 paciente. No se observó progresión tumoral. En general, el tratamiento fue bien tolerado y ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios.

Conclusión:

El tratamiento con Viscum album en dosis altas puede haber interrumpido los tumores que recurren con frecuencia en pacientes individuales con cáncer de vejiga recurrente. Se necesitan estudios prospectivos para evaluar si este tratamiento ofrece una opción preventiva adicional que preserva la vejiga para los pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular de riesgo intermedio a alto.

Enlace a la fuente: von Schoen-Angerer, T., Wilkens, J., Kienle, GS, Kiene, H. y Vagedes, J. (2015) Tratamiento de alta dosis con extracto de Viscum album en la prevención del cáncer de vejiga recurrente: una serie de casos retrospectivos. The Permanente journal , 19 (4), 76–83

Mecanismos modulados de daño tumoral inducido por electrohipertermia revelados en modelos de cáncer

- - , , ,

Los beneficios de la hipertermia en el rango de fiebre alta se han utilizado en medicina desde la cultura griega antigua hasta la actualidad. La electrohipertermia de amplitud modulada, inducida por una corriente de radiofrecuencia de 13,56 MHz (mEHT u oncotermia), ha sido un medio emergente de administrar hipertermia clínica locorregional como complemento de la radioterapia, quimio y oncoterapia dirigida molecular. Este tratamiento único aprovecha el cambio metabólico en el cáncer, lo que resulta en una glucólisis oxidativa elevada (efecto Warburg), concentración de iones y conductividad eléctrica. Estos promueven el enriquecimiento de los campos eléctricos e inducen calor (controlado a 42 ° C), así como los flujos de iones y el desequilibrio a través de los canales de la membrana de las células tumorales. Por ahora, La acumulación de estudios preclínicos que utilizan modelos in vitro e in vivo de diferentes tipos de cáncer ha revelado detalles del mecanismo y antecedentes moleculares de los efectos oncoreductores de la monoterapia mEHT. Estos incluyen la inducción de roturas de doble cadena de ADN, estrés celular y de salud irreversible y muerte celular programada; la regulación al alza de chaperonas moleculares y la señalización de daño (DAMP), que puede contribuir a una muerte secundaria de células tumorales inmunogénicas. En las terapias de combinación, la mEHT demostró ser un buen quimiosensibilizador al aumentar la captación del fármaco y los efectos reductores de tumores, así como un buen radiosensibilizador al regular negativamente los genes diana relacionados con la hipoxia. Recientemente, la estimulación inmune o la inyección intratumoral de células dendríticas presentadoras de antígeno han podido extender el impacto de la mEHT local en un efecto «abscopal» sistémico. 

Enlace a la fuente: Krenacs, T .; Meggyeshazi, N .; Forika, G .; Kiss, E .; Hamar, P .; Szekely, T .; Vancsik, T. Mecanismos modulados de daño tumoral inducidos por electrohipertermia revelados en modelos de cáncer. En t. J. Mol. Sci. 2020

Radiosensibilización de gliomas de alto grado a través de hipertermia inducida: revisión de la experiencia clínica y el papel potencial de la ecografía focalizada guiada por RM

- - , , , , , , ,

Los gliomas de alto grado (HGG) son tumores cerebrales primarios agresivos que confieren un mal pronóstico. A pesar del tratamiento de modalidad combinada agresiva, las HGG recurren invariablemente. Los esfuerzos y recursos de investigación considerables se han centrado en la identificación de terapias novedosas para los GAG; sin embargo, los tratamientos estándar no han cambiado significativamente en más de 10 años, desde la introducción de la quimiorradioterapia concomitante con temozolomida. Se ha demostrado que la hipertermia (HT) mejora la eficacia del tratamiento con radiación (RT) en numerosos tipos de cáncer a través de múltiples mecanismos, que incluyen deterioro de las vías de reparación del ADN, aumento de la perfusión / oxigenación de los tumores y activación del sistema inmunológico. En las décadas de 1980 y 1990, la combinación de HT con RT de haz externo y braquiterapia intersticial se evaluó ampliamente en HGG, que culminó en un ensayo controlado aleatorio que demostró una supervivencia superior en pacientes que recibieron TH y RT combinadas. Sin embargo, la HT no se adoptó como práctica común para la HGG debido a la necesidad en ese momento de procedimientos de implantación invasivos, desafíos para monitorear y mantener una elevación de temperatura localizada y homogénea dentro del tejido tumoral, así como otros desafíos técnicos y logísticos. La ecografía focalizada guiada por resonancia magnética (MRgFUS) es una tecnología relativamente nueva en uso clínico que es capaz de realizar una TH transcraneal de alta precisión y tiene el potencial de superar muchas de las limitaciones enfrentadas en ensayos anteriores que combinan HT y RT en GAG. En esta revisión, detallamos y compilamos los resultados clínicos previos de HT y RT combinados en pacientes con HGG.

Enlace a la fuente: Schneider CS, Woodworth GF, Vujaskovic Z, Mishra MV. Radiosensitization of high-grade gliomas through induced hyperthermia: Review of clinical experience and the potential role of MR-guided focused ultrasound. Radiother Oncol. 2020

Una revisión narrativa de la hipertermia regional: actualizaciones de 2010 a 2019

- - , , , , , ,

El papel de la hipertermia (HT) en la terapia del cáncer y los cuidados paliativos se ha discutido durante años en la literatura. Hay muchos artículos que muestran una buena viabilidad de la TH y su eficacia en términos de mejora de la respuesta tumoral y la supervivencia. Sin embargo, la HT nunca ha ganado suficiente interés entre los oncólogos como para convertirse en una terapia estándar en la práctica clínica. La principal ventaja de la TH es la mejora de los beneficios de la quimioterapia (CHT), la radioterapia (RT), la quimiorradioterapia (CRT) y la inmunoterapia. 

Este efecto se ha confirmado en varios tipos de tumores: cáncer de esófago, gastrointestinal, páncreas, mama, cuello uterino, cabeza y cuello, vejiga y sarcoma de tejidos blandos. Los efectos de la HT incluyen cambios de oxigenación y perfusión, inhibición de la reparación del ADN y activación del sistema inmunológico como consecuencia de la exposición a nuevos antígenos. 

La literatura muestra una amplia variedad de estudios aleatorizados, no aleatorizados y observacionales, y datos prospectivos y retrospectivos para confirmar la ventaja de la asociación de HT con CHT y RT. Todavía hay muchos ensayos en curso sobre este tema. Este artículo resume la literatura disponible sobre HT con el fin de actualizar el conocimiento actual sobre el uso de HT en asociación con RT y / o CHT desde 2010 hasta 2019.

Enlace a la fuente: Fiorentini, G., Sarti, D., Gadaleta, CD, Ballerini, M., Fiorentini, C., Garfagno, T., Ranieri, G. y Guadagni, S. (2020). Una revisión narrativa de la hipertermia regional: actualizaciones de 2010 a 2019. Terapias integrativas del cáncer