Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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Estudio clínico para cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado tratado con oncoterapia

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Resumen

El cáncer de pulmón no pequeño (NSCLC) es un tumor maligno común. Presentamos dos estudios clínicos retrospectivos de NSCLC realizados por dos centros médicos (HTT-MED Day-clinic y Peterfy Hospital). Ambos centros realizaron los tratamientos con oncoterapia en combinación con las terapias tumorales convencionales. Presentamos los datos de ambos centros y realizamos una metaanálisis. Los resultados muestran un beneficanso significativo en la supervivencia de los pacientes en comparación con los datos históricos. La comparación de los estudios demuestra una buena correspondencia en los datos, lo que fortalece la fiabilidad de los estudios y destaca en gran medida la viabilidad de la aplicación de la oncoterapia en el NSCLC.

 

Objetivos

El tratamiento moderno del cáncer de pulmón se basa en dobles que contienen platino (Carboplatino y Cisplatino) y más recientemente en Gemcitabina, Taxol (Paclitaxel y Doxitaxel), Vinorelbina y Navelbina.

El análisis de 52 estudios clínicos muestra las ventajas de las terapias basadas en cisplatino (aumento del 10% en la supervivencia en 1 año), que reducen el riesgo de muerte en un 27%, en comparación con las terapias de apoyo aplicadas.

Los triples y dobles basados en Gemcitabina (Paclitaxel/Carboplatino/Gemcitabina; Paclitaxel/Carboplatino/Vinorelbina; Paclitaxel/Gemcitabina; Gemcitabina/Vinorelbina) tuvieron una supervivencia de 1 año del 37%, 29%, 40% y 49%, y una supervivencia media de 9.6, 9.9, 8.7 y 10.7 meses, respectivamente. Los dobles basados en Gemcitabina tuvieron una tasa de respuesta más baja, pero una supervivencia más prolongada y menos efectos adversos.

 

Método

Los resultados proporcionados se obtuvieron de un estudio retrospectivo, monocéntrico, de brazo único y etiqueta abierta. Los pacientes involucrados se analizaron según un horario intención de tratar (ITT). El tiempo de reclutamiento fue de abril de 1997 a agosto de 2002, en total 64 meses. Los puntos finales principales del estudio fueron el tiempo de sobrevida total (OS) y el tiempo de sobrevida desde el primer tratamiento oncoterapia (tiempo de sobrevida total oncoterapia, OSO). Las fechas de exitus se revisaron en el Registro Nacional de Defunciones, por lo que se recopilaron datos actuales y precisos. La última revisión de las defunciones fue en diciembre de 2003. Los criterios de inclusión fueron: (1) tumor de páncreas primario inoperable o sub-totalmente resecado o recurrente, (2) progresión después de la radioterapia y/o quimioterapia, (3) Puntuación de Desempeño de Karnofsky (KPS)> 40% e independientemente de la localización de la lesión en el páncreas. Los pacientes comenzaron el proceso de oncoterapia en etapas tardías/avanzadas, donde la mayoría de ellos no respondió a ninguna de las terapias convencionales aplicadas.

 

Resultados

La distribución de edad de los n=61 pacientes estuvo cercana a una distribución normal (p=0.82); no había ningún valor atípico. La edad mediana fue de 58 años (38-77), la edad promedio fue de 58.97 años (Std.err= 1.17). La distribución de género fue de 21/40 mujeres/hombres (34.4/65.6%). La proporción de pacientes mayores de 68 años fue del 21.3%.

La mayoría de los pacientes (49, 80.3%) tenían metástasis a distancia. Habían sido sometidos a tratamientos intensivos; todos recibieron al menos una quimioterapia y el 28% tuvo una cirugía, el 36% recibió radioterapia.

El estadio actual se hizo en el primer diagnóstico (el 44% estaba en un estadio avanzado [WHO IIIb o IV]) y en el primer tratamiento de oncoterapia (el 75% estaba en un estadio avanzado).

El tiempo transcurrido medio desde el primer diagnóstico hasta la primera oncoterapia fue de 8 meses (0.4-172), mientras que su promedio fue de 16.3 meses (st.err.3.1). La proporción del tiempo transcurrido en relación con la supervivencia global fue de más del 50% (mediana 59.9%, [6.5-99.1], promedio 59.4 [st.err.3.5]); los pacientes recibieron su primera oncoterapia en la segunda mitad de su tiempo de supervivencia.

El tratamiento de oncoterapia se proporcionó dos veces por semana, el número de tratamientos en promedio fue de 8.1 (st.err.0.55) y su mediana fue de 8 (2-23).

Los gráficos de Kaplan-Meier de la supervivencia global (OS) (mediana 16.4 meses, [1.7-181.9]; promedio 25.6 meses, [st.err.3.8]) y la supervivencia desde el primer tratamiento de oncoterapia (OSO) (mediana 5.7 meses, [0.1-44.9]; promedio 9.2 meses, [st.err. 1.3]) se muestran en la Figura 1. Para los pacientes mayores, ni la OS ni la OSO eran diferentes (p-0.68).

Enlace a la fuente: Dani A, Varkonyi A, Magyar3 T, Szasz A (2011) Clinical study for advanced non-small-cell lung cancer treated by oncothermia. Oncothermia Journal 3:40-49

El uso de enfoques de salud complementarios e integradores para el dolor musculoesquelético crónico en veteranos jóvenes de EE. UU.: una evaluación económica

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Objetivos

Estimar el coste-efectividad para la Administración Sanitaria de Veteranos (VA) de EE.UU. del uso de enfoques de salud complementarios e integradores (CIH) por parte de los veteranos más jóvenes con dolor crónico por trastornos musculoesqueléticos (TME).

Perspectiva
Sistema sanitario de la VA.

Métodos
Se utilizó un modelo lineal jerárquico ajustado por puntuación de propensión (HLM) y datos administrativos de la VA de 2010-2013 para estimar las diferencias en los costes de la atención sanitaria de la VA, la intensidad del dolor (escala de calificación numérica de 0-10) y el uso de opioides entre los usuarios y no usuarios de HCI. Se identificó el uso de CIH en los registros médicos de los veteranos a través de la Terminología de Procedimiento Actual, el seguimiento de la carga de trabajo de VA y los códigos de tipo de proveedor.

Resultados
Se identificaron 30.634 veteranos jóvenes con dolor crónico MSD que utilizaban HIC y 195.424 que no las utilizaban. Los usuarios de HIC diferían de los no usuarios en todas las covariables basales excepto en el índice de comorbilidad de Charlson. También diferían en los costes sanitarios anuales previos al inicio de la HIC (10.729 $ frente a 5.818 $), el dolor (4,33 frente a 3,76) y el uso de opiáceos (66,6% frente a 54,0%). Los resultados del HLM indicaron menores costes sanitarios anuales (-637 $; IC del 95%: -1.023 $, -247 $), menor dolor (-0,34; -0,40; -0,27) y un uso de opiáceos ligeramente superior (menos de un punto porcentual) (0,8; 0,6; 0,9) para los usuarios de HIC en el año posterior al inicio de los HIC. Los análisis de sensibilidad indicaron resultados similares para los tres enfoques de HIC más utilizados (acupuntura, quiropráctica y masaje), pero mayores costes para aquellos con ocho o más visitas de HIC.

Conclusiones
En promedio, el uso de CIH parece estar asociado con menores costes sanitarios y dolor y un uso ligeramente mayor de opioides en esta población de veteranos más jóvenes con dolor musculoesquelético crónico. Dado el creciente interés del VA en el uso de CIH, se justifican análisis adicionales y más detallados de sus impactos.

Enlace a la fuente: Herman PM, Yuan AH, Cefalu MS, Chu K, Zeng Q, et al. (2019) The use of complementary and integrative health approaches for chronic musculoskeletal pain in younger US Veterans: An economic evaluation. PLOS ONE 14(6)

Evaluación económica de la medicina complementaria y alternativa en oncología: ¿Hay alguna diferencia en comparación con la medicina convencional?

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Objetivo

Analizar la carga financiera de la medicina complementaria y alternativa (CAM) en el tratamiento del cáncer.

Materiales y métodos

Basado en una búsqueda sistemática de la literatura (Medline y la Biblioteca Cochrane, combinando los términos MeSH ‘terapias complementarias’, ‘neoplasias’, ‘costos’, ‘análisis de costos’ y ‘análisis costo-beneficio’), un panel de expertos discutió diferentes tipos de análisis y su importancia para la CAM en oncología.

Resultados

De 755 publicaciones, 43 cumplieron con nuestros criterios. Los tipos de análisis económicos y sus parámetros discutidos para la CAM en oncología fueron análisis de costos, costo-beneficio, costo-efectividad y análisis de costo-utilidad. Solo algunos artículos incluyeron argumentos a favor o en contra de estos diferentes métodos, y solo algunos argumentos eran específicos para la CAM, ya que la mayoría de los métodos de CAM abordan una amplia gama de parámetros de objetivo de tratamiento para evaluar la efectividad y son difíciles de definir. Además, la elección de tratamientos comparativos es difícil. Para evaluar la utilidad, los sujetos sanos pueden no ser adecuados como pacientes con una enfermedad potencialmente mortal y pueden ser juzgados de manera diferente, especialmente con respecto a un enfoque de tratamiento holístico. No encontramos argumentos en la literatura que estuvieran dirigidos al análisis económico de la CAM en oncología. Por lo tanto, se recomienda un enfoque de evaluación integral basado en criterios de medicina basada en la evidencia que evalúe los costos directos e indirectos.

Conclusión

Los enfoques habituales de la medicina convencional para evaluar los costos, beneficios y efectividad parecen adecuados en el campo de la CAM en oncología. Además, es obligatorio una deliberación exhaustiva sobre el comparador, los puntos finales e instrumentos para diseñar estudios.

 

Enlace a la fuente: Huebner J, Prott F, J, Muecke R, Stoll C, Buentzel J, Muenstedt K, Micke O: Economic Evaluation of Complementary and Alternative Medicine in Oncology: Is There a Difference Compared to Conventional Medicine? Med Princ Pract 2017;26:41-49

Impacto del microbioma en el metabolismo y la función de las hormonas sexuales, tiroideas, de crecimiento y paratiroideas.

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Objetivo

Las bacterias comensales y sus genes asociados con el anfitrión se conocen como microbioma. En los últimos años, se ha investigado en detalle la influencia microbiana en el sistema endocrino del anfitrión. El papel del microbioma en la patogénesis de la resistencia a la insulina y la obesidad, la función del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal y la secreción de hormonas que regulan el apetito está bien descrito en la literatura mundial. En este artículo, se discuten cuestiones poco revisadas: el papel del microbioma en la modulación de las funciones no peptídicas (sexuales y tiroideas) y peptídicas (hormona del crecimiento y hormona paratiroidea).

Conclusiones

El entendimiento de las relaciones bidireccionales complejas entre el sistema endocrino del anfitrión y las bacterias es fundamental para comprender el impacto microbiano en la reproducción del anfitrión, el riesgo de cánceres relacionados con el sistema endocrino, la patogénesis del síndrome de enfermedad no tiroidea, el fracaso del crecimiento en niños y los cambios hormonales durante la enfermedad renal crónica.

Este artículo también destaca los efectos de los compuestos dietéticos en la composición del microbioma y la actividad enzimática bacteriana, y por tanto en el estado hormonal del anfitrión.

 

Enlace a la fuente: Kunc, M., Gabrych, A., Witkowski,JM. (2016) Microbiome impact on metabolism and function of sex, thyroid, growth and parathyroid hormones. The Journal of the Polish Biochemical SOciety and of the Polish Academy of Science, Vol. 63 No. 2, 189-201.

Estadificación de la patología cerebral relacionada con la enfermedad de Parkinson esporádica

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El Observatorio de Salud y Medicina Integrativa ha podido tener acceso a este estudio del investigador Heiko Braak y demás compañeros, cuya hipótesis es que el origen del Parkinson está en el intestino. A continuación, te lo mostramos en español. ¡Comienza a leer! ⬇️

Resumen
La enfermedad de Parkinson esporádica involucra múltiples sistemas neuronales y es el resultado de cambios que se desarrollan en algunos tipos de células nerviosas susceptibles, esenciales para el diagnóstico neuropatológico: son las neuritas de Lewy y los cuerpos de Lewy inmunopositivos para α-sinucleína.

El proceso patológico se dirige a sitios de inducción específicos: las lesiones ocurren inicialmente en el núcleo motor dorsal de los nervios glosofaríngeo y vago y el núcleo olfatorio anterior. A partir de entonces, los grises nucleares y las áreas corticales menos vulnerables se ven afectados gradualmente. El proceso patológico en el tronco encefálico sigue un curso ascendente con poca variación interindividual. La patología en el núcleo olfatorio anterior incursiona menos en áreas relacionadas que la que se desarrolla en el tronco encefálico. Se produce afectación cortical, comenzando con la mesocorteza temporal anteromedial. A partir de ahí, la neocorteza sucumbe, comenzando con la asociación sensorial de alto orden y las áreas prefrontales. Las áreas de asociación sensorial/premotoras de primer orden y los campos sensoriales/motores primarios siguen su ejemplo.

Este estudio rastrea el curso de la patología en casos de Parkinson incidentales y sintomáticos y propone un procedimiento de estadificación basado en la extensión topográfica fácilmente reconocible de las lesiones.

 

1. Introducción [resumen]
La enfermedad de Parkinson (EP) esporádica es una enfermedad degenerativa progresiva del sistema nervioso humano que se manifiesta clínicamente después de que la patología ya ha alcanzado una etapa avanzada. Un requisito previo para el diagnóstico post-mortem de las fases presintomática y sintomática del proceso patológico que subyace a la EP es la evidencia de cuerpos de inclusión específicos que se desarrollan como neuritas de Lewy (LN) fusiformes o filiformes en los procesos celulares, y en la forma de cuerpos de Lewy globulares (LB) en el pericario neuronal. En la esporádica, solo unos pocos tipos específicos de células nerviosas son propensas a desarrollar las lesiones.

Un componente principal de los LN y los LB es una forma agregada de la proteína α-sinucleína normalmente presináptica. Todavía se desconoce por qué esta proteína hidrófila deja sus sitios de unión dentro de los botones sinápticos y, junto con otros componentes como los neurofilamentos fosforilados y la ubiquitina, una proteína de choque térmico requerida para la descomposición de proteínas anormales no dependientes de ATP lisosomal, se transforma gradualmente en virtualmente LN o LB insolubles. Surge la pregunta de si la patología evoluciona simultáneamente en todos estos sitios de inducción nigral y extranigral o si los diversos sitios difieren en sus susceptibilidades para desarrollar las alteraciones relacionadas con la enfermedad y, en consecuencia, siguen una secuencia coherente.

El presente estudio, por lo tanto, incluye intencionalmente un espectro de casos que exhiben LN y LB en un subconjunto específico de tipos neuronales y sitios de predilección, que se sabe que están involucrados en casos clínicos de EP. Al hacerlo, se asumime que es correcto que los casos asintomáticos y sintomáticos se pueden ordenar de tal manera que los casos que presentan la patología más leve representan el punto de partida y los más afectados el término de un espectro de enfermedad, con una tendencia a aumentar la gravedad. por parte de la patología global. De acuerdo con esta suposición, el daño neuronal no se desarrolla al azar, sino que sigue una secuencia predeterminada marcada por cambios característicos en la extensión topográfica.

Esta investigación tiene como objetivo elaborar un procedimiento de estadificación neuropatológica basado en la topografía de estos cambios. Se destaca que la muestra del estudio no incluye casos clínicamente diagnosticados como enfermedad de LB difuso.

2. Metodología [resumen]

Se estudiaron tres grupos de casos. El primero consistió en cerebros obtenidos en la autopsia de 41 individuos con diagnóstico clínico de EP (19 mujeres, 22 hombres, edad 75,7 ± 7,2 años). Los protocolos clínicos de estos casos señalaron el predominio del temblor o la rigidez combinados con hipocinesia e inestabilidad postural. El tejido cerebral exhibió LB nigral y pérdida severa de neuronas cargadas de neuromelanina nigral.

El segundo incluyó cerebros de autopsia de 69 individuos. En la mayoría de estos, la historia clínica no hacía referencia a los síntomas asociados a la EP. Unos pocos casos con patología severa fueron mal diagnosticados o no recibieron un diagnóstico clínico. Los 69 casos mostraron la presencia de LN y/o LB en un subconjunto de tipos neuronales en los sitios de predilección antes mencionados (35 mujeres, 34 hombres, edad 76,1 ± 7,9 años).

El tercer grupo, que incluía 58 casos emparejados por edad y sexo (25 mujeres, 33 hombres, 75,9 ± 8,2 años de edad) se utilizó para la comparación. Las historias clínicas previas de estos casos no incluían antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica. Ninguno de estos casos contenía LB/LN en el núcleo motor dorsal IX/X. Para la orientación topográfica, las secciones se tiñeron con pigmento de lipofuscina (aldehído-fucsina) así como con material de Nissl (rojo Darrow). Se empleó la tinción con aldehído-fucsina porque las propiedades de la pigmentación se pueden utilizar para distinguir los diferentes tipos de células nerviosas en el cerebro del adulto humano.

3. Resultados [resumen]
Los cerebros de todos los casos incidentales y de individuos con EP esporádica clínicamente manifiesta muestran la presencia de LN y LB inmunorreactivos a la sinucleína α mientras que al mismo tiempo están libres de inclusiones intracitoplasmáticas relacionadas con sinucleinopatías α no relacionadas con la EP. La patología concomitante relacionada con la EA se encuentra dentro del rango esperado de los respectivos grupos de edad.

Los LB suelen estar presentes como cuerpos de inclusión esféricos o reniformes, débilmente acidófilos, con superficies lisas, que varían en forma y tamaño. Los LB individuales o grupos de ellos normalmente se encuentran dentro de los depósitos de gránulos de lipofuscina o neuromelanina de las células nerviosas involucradas y normalmente no se ven entre los parches de sustancia de Nissl. En ocasiones aparecen “cuerpos pálidos” mal definidos y débilmente inmunopositivos entre el depósito de pigmento y el núcleo celular o adyacentes a una LB. Los LN gruesos tienen forma de maza o de sacacorchos. Otros son cortos y rechonchos o largos y filiformes. Los LN pueden adquirir una apariencia varicosa, y tanto los tipos de LN con forma de hilo como los más voluminosos tienden a bifurcarse repetidamente, a menudo terminando en agrandamientos en forma de lágrima.

La gravedad de la patología relacionada con la EP varía entre los casos y varía desde un solo LN (+) en el núcleo motor dorsal IX/X hasta densidades extremadamente altas de cuerpos de inclusión en múltiples sitios, incluida la corteza cerebral. La destrucción relacionada con la enfermedad se centra en distintos tipos neuronales dentro de grises nucleares particulares, así como en áreas y capas corticales específicas. Los tipos de células nerviosas susceptibles muestran diferencias sistemáticas con respecto al grado en que tienden a desarrollar LN/LB.

4. Discusión [resumen]
Los cuerpos de inclusión que contienen α-sinucleína que se encuentran en los casos incidentales y sintomáticos son patológicos y, por lo general, no se consideran concomitantes normales del envejecimiento cerebral. Por su perfil inmunocitoquímico, difícilmente pueden confundirse con las lesiones que se dan en otras enfermedades neurodegenerativas que no pertenecen al grupo de las sinucleinopatías. Los sitios de inducción y los tipos de células implicados en la atrofia multisistémica o la enfermedad de Hallervorden-Spatz difieren de los afectados en la EP. En consecuencia, los cuerpos de inclusión aquí considerados se consideran indicativos de casos incidentales y sintomáticos de EP esporádica.

Los hallazgos del presente estudio corroboran la suposición de que las lesiones clave en la EP comienzan a desarrollarse, como en otras enfermedades neurodegenerativas, un tiempo considerable antes de la aparición de las disfunciones somatomotoras. Los LN y LB de casos incidentales muestran las mismas características morfológicas y perfiles inmunocitoquímicos, y se desarrollan notablemente en los mismos subconjuntos de células nerviosas y en los mismos sitios de predilección que los de los casos sintomáticos. El patrón lesional observado en los casos incidentales se complementa perfectamente con el presentado en los casos de EP completamente desarrollada. Solo la extensión topográfica limitada y el grado comparablemente leve de las lesiones distinguen los casos incidentales de aquellos con EP clínicamente manifiesta.

Se requiere un procedimiento de estadificación neuropatológica que permita una diferenciación suficiente entre las etapas inicial, intermedia y final de las lesiones relacionadas con la EP. Además, dicho procedimiento permitiría la identificación precisa de controles verdaderamente desprovistos de lesiones relacionadas con la EP. Dado que los cerebros de los ancianos con frecuencia se ven afectados por más de una enfermedad neurodegenerativa, una gran proporción de pacientes con EP presenta patología relacionada con la EA concurrente y viceversa. Por lo tanto, una evaluación post-mortem precisa de tales individuos requiere el uso de sistemas de estadificación post-mortem tanto para la EA como para la PD.

Fuente: Braak, H., Del Tredici, K., Rüb, U., de Vos, [et al[ (2003). Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiology of aging.

La intervención de selenio y coenzima Q10 previene el desgaste de los telómeros, con asociación a la reducción de la mortalidad cardiovascular: subestudio de un ensayo clínico aleatorizado

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INTRODUCCIÓN

Los telómeros cortos se han asociado con el envejecimiento y las enfermedades cardiovasculares. Se desconoce la influencia sobre la longitud de los telómeros de los leucocitos (LTL) de la intervención a largo plazo con selenio y coenzima Q10 combinados.

OBJETIVO

El objetivo de este estudio fue determinar si 42 meses de suplementos de selenio y coenzima Q10 prevenían el desgaste de los telómeros y una mayor mortalidad cardiovascular.

METODOLOGÍA

La investigación es un subestudio exploratorio de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se incluyeron ciudadanos suecos bajos en selenio (n = 118), de 70 a 80 años de edad. El tiempo de intervención fue de 4 años, con un tiempo de seguimiento de 10 años.

RESULTADOS

LTL se cuantificó relativamente con PCR al inicio y después de 42 meses. Al inicio, LTL (SD) fue 0,954 (0,260) en el grupo de tratamiento activo y 1,018 (0,317) en el grupo de placebo (p = 0,23). A los 42 meses, se observó un menor acortamiento de LTL tras el tratamiento activo en comparación con placebo (+0,019 frente a −0,129, respectivamente, p = 0,02), con una diferencia significativa en el cambio basando el análisis en los cambios individuales en LTL (p < 0,001) . Los sujetos que sufrieron una muerte futura presentaron LTL significativamente más cortos a los 42 meses que los supervivientes [0,791 (0,190) frente a 0,941 (0,279), p = 0,01], con una diferencia significativa en el cambio de LTL según la mortalidad cardiovascular y la supervivencia (p = 0,03) .

CONCLUSIÓN

La preservación de LTL después de la suplementación con selenio y coenzima Q10 se asoció con una reducción de la mortalidad cardiovascular.

Enlace a la fuente: Opstad, T. B., Alexander, J., Aaseth, J. O., [et al] (2022) Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality—Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients

La vitamina C mata selectivamente las células de cáncer colorrectal mutantes KRAS y BRAF al dirigirse a GAPDH

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Más de la mitad de los cánceres colorrectales humanos (CRC) portan mutaciones KRAS o BRAF y a menudo son refractarios a las terapias dirigidas aprobadas. Encontramos que las células CRC humanas cultivadas que albergan mutaciones KRAS o BRAF se matan selectivamente cuando se exponen a altos niveles de vitamina C. Este efecto se debe al aumento de la absorción de la forma oxidada de vitamina C, el dehidroascorbato (DHA), a través del transportador de glucosa GLUT1. El aumento de la absorción de DHA causa estrés oxidativo ya que el DHA intracelular se reduce a vitamina C, agotando el glutatión. Así, las especies reactivas de oxígeno acumulan e inactivan gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). La inhibición de GAPDH en células mutantes KRAS o BRAF altamente glicolíticas conduce a una crisis energética y muerte celular no observada en células de tipo salvaje KRAS y BRAF. Las dosis altas de vitamina C perjudican el crecimiento tumoral en ratones mutantes Apc/Kras(G12D). Estos resultados proporcionan una justificación mecanicista para explorar el uso terapéutico de la vitamina C para los CRC con mutaciones KRAS o BRAF.

Enlace a la fuente original: Yun, J., Mullarky, E., Lu, C., [et al] (2015). La vitamina C mata selectivamente las células de cáncer colorrectal mutantes KRAS y BRAF al dirigirse a GAPDH. Science (Nueva York, Nueva York)

Confrontando tumores sólidos: la vitamina C toma el gen KRAS

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En un estudio publicado en la edición del 11 de diciembre de 2015 de Science, Lewis C. Cantley, PhD, Director del Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine y su equipo informaron que altas dosis de vitamina C afectaron el crecimiento de los tumores colorrectales mutantes KRAS y BRAF mutantes. Ahora, los investigadores se han trasladado a ensayos en humanos para confirmar sus hallazgos anteriores.

Las células mutadas en KRAS producen cantidades inusualmente grandes de GLUT1, una proteína que transporta glucosa a través de la membrana celular, suministrando a las células cancerosas los altos niveles del nutriente que necesitan para sobrevivir. GLUT1 también transporta la forma oxidada de vitamina C, el ácido deshidroascórbico (DHA), a la célula. Normalmente, solo una pequeña fracción de vitamina C en el torrente sanguíneo se convierte en DHA, pero en el microambiente de los tumores mutantes kras, el oxígeno reactivo generado por el tumor convierte gran parte de la vitamina C en DHA, que puede ingresar al tumor rápidamente. Una vez dentro, el DHA actúa como un caballo de Troya. Los antioxidantes naturales dentro de la célula cancerosa intentan convertir el DHA de nuevo en ácido ascórbico; en el proceso, estos antioxidantes se agotan y la célula muere por estrés oxidativo.

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«Las mutaciones kras son prevalentes en los cánceres de tumores sólidos, y alrededor del 40 al 50 por ciento de los cánceres de colon tienen una mutación en la vía RAS, que incluye los genes KRAS, NRAS y BRAF. Una mutación en esta vía hace que la enfermedad sea más agresiva y menos propensa a responder a las terapias actuales», agrega el Dr. Shah. «Históricamente, estos tumores han sido muy difíciles de tratar. De hecho, se utilizan como un biomarcador para la exclusión de la terapia dirigida al inhibidor de EGFR disponible», dice el Dr. Shah.

Además, las muestras tumorales recogidas durante la cirugía se someterán a una extensa secuenciación genética y caracterización molecular, e incluirán el desarrollo de modelos organoides. Los organoides serán tratados con vitamina C ex vivo para ver si la respuesta replica la respuesta del paciente. «Más importante aún, los organoides nos proporcionan la capacidad de manipularlos para que podamos ver si también pueden superar la resistencia», dice el Dr. Shah.

Enlace a la fuente original: Cantley, L. et Shah, M. (2018) Confrontando tumores sólidos: la vitamina C toma el gen KRAS. NewYork-Presbyterian

Incluso las bajas cantidades de actividad física reducen el riesgo de depresión

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Incluso pequeñas cantidades de actividad física se asocian con una disminución sustancial del riesgo de depresión entre los adultos, según una revisión sistemática y un metanálisis publicados en JAMA Psychiatry. Los investigadores estimaron que, si todos los adultos siguieran las recomendaciones actuales de actividad física, el equivalente a 2.5 horas de caminata rápida cada semana, el 11.5% de los casos de depresión podrían prevenirse.

Enlace a la fuente original: Slomski, A. (2022) Incluso las bajas cantidades de actividad física reducen el riesgo de depresión. JAMA

Virología Médica

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Para que se entienda el funcionamiento de la COVID-19, hay que comprender, primero, la virología en general. Esta es es una rama de la microbiología dedicada al estudio de los virus, que son los parásitos moleculares intracelulares submicroscópicos que se reproducen solo dentro de las células de los organismos vivos, así como los agentes similares a los virus, como los priones y los viroides. Explora la estructura de los viriones, los tipos de virus, la clasificación, la evolución, las propiedades patógenas, el cultivo, la genética, los métodos de infección, las interacciones con el organismo huésped, la capacidad de destruir las células huésped y reproducirse explotándolas, los métodos de diagnóstico y terapia.

La virología es una ciencia de gran interés y se está desarrollando activamente junto con ciencias modernas como la microbiología, la terapia génica, la vacunología, debido a muchas enfermedades humanas causadas por virus. El número de virus aumenta día a día, y nuevos virus previamente desconocidos aparecen y requieren investigación, búsqueda de medicamentos y vacunas contra ellos.

La enfermedad de la COVID-19 puede proceder con diferentes grados de gravedad con fiebre alta, tos con sangre, disminución de glóbulos blancos e insuficiencia renal. El uso de imágenes prediseñadas que representan la estructura interna de un ser humano permite reflejar la correspondencia de síntomas específicos con los órganos donde ocurren. Se adjunta un diagrama que explica claramente todos los síntomas y que es fácil de entender, por lo que es ideal para informar a las personas, y se puede utilizar para identificar inmediatamente una enfermedad y hacer un diagnóstico correcto.

Enlace a la fuente original: Virología Médica (2022) Concept Draw

Avances recientes en fitoterapia: una perspectiva brasileña

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Introducción

La fitoterapia tiene orígenes muy antiguos y se basa en el uso de plantas medicinales para tratar y prevenir enfermedades. Brasil, por ser un país con amplia biodiversidad y diversidad cultural, tiene un gran potencial para el desarrollo de terapias basadas en plantas y se considera un escenario ideal para el uso de la fitoterapia. Aunque una gran parte de la población utiliza plantas medicinales, hasta hace poco, la fitoterapia no estaba contemplada en el sistema de salud brasileño.

En este contexto, el objetivo de este estudio que compartimos es describir y discutir el desarrollo y los desafíos de la fitoterapia en el sistema de salud brasileño a través de una revisión narrativa, así como hacer un diagnóstico de la situación actual de esta práctica en el país.

Métodos

Los datos fueron recolectados en el período de 2018 a 2019 desde Portal CAPES utilizando bases de datos en línea como PUBMED, LILACS y Scielo, entre otras.

Resultados

La situación de la fitoterapia en Brasil comenzó a cambiar después de la Declaración de Alma-Ata (1978), en la que la Organización Mundial de la Salud reconoció y alentó la fitoterapia. Inicialmente, hubo escasos intentos de establecer la fitoterapia en Brasil, y fue solo en 2006, con la aprobación de dos políticas importantes (Política Nacional de Plantas Medicinales y Hierbas Medicinales y Política Nacional de Prácticas Integrativas y Complementarias) que este tema comenzó a ganar fuerza. Actualmente, los servicios de fitoterapia se están implementando y expandiendo continuamente en el país, lo que también ha llevado a un aumento en la demanda de esta práctica.

Conclusión

Todavía queda mucho por desarrollar principalmente en el campo de la investigación con plantas autóctonas y la formación profesional. Un análisis de la evolución de la fitoterapia en Brasil, sin embargo, puede ayudar a superar los desafíos para lograr una implementación efectiva de esta práctica en el país.

Enlace a la fuente original: Leite, P. M., Camargos, L. M., et Castilho, R. O. (2021). Recent progess in phytotherapy: A Brazilian perspective. European Journal of Integrative Medicine

Descripción general de las plantas medicinales: una revisión

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Las plantas medicinales han venido desempeñando un papel esencial en el desarrollo de la cultura humana. Como fuente de Medicina, siempre han estado a la vanguardia prácticamente todas las culturas de civilizaciones pues son consideradas como ricos recursos de las medicinas tradicionales. De ellas, se producen muchos de los medicamentos modernos. Durante miles de años, las plantas medicinales se han utilizado para tratar trastornos de salud, para añadir sabor y conservar los alimentos y prevenir epidemias de enfermedades. Los metabolitos secundarios producidos por las plantas suelen ser responsables de las características biológicas de las especies de plantas utilizadas en todo el mundo. El crecimiento microbiano en diversas situaciones está controlado por productos derivados de las mismas.

En este estudio, se aporta una visión general de las plantas medicinales. Se resaltan hechos como que, en el desarrollo de la cultura humana, las plantas medicinales han jugado un papel esencial, por ejemplo, en religiones y diferentes ceremonias. Entre la variedad de medicamentos modernos, muchos de ellos se producen indirectamente de plantas medicinales, por ejemplo, la aspirina. Mucha comida de estos cultivos tiene efectos medicinales, por ejemplo, el ajo. El estudio de la medicina las plantas ayudan a comprender la su toxicidad y a proteger a los seres humanos y animales de venenos naturales.

Enlace a la fuente original: Dar, R. A., Shahnawaz, M., & Qazi, P. H. (2017). General overview of medicinal plants: A review. The journal of phytopharmacology

Etnofarmacología y medicina integrativa – Que la historia cuente el futuro

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Los sistemas tradicionales de medicamentos necesitan más estudios basados en la evidencia tanto en medicamentos crudos como en fitomoléculas purificadas. La utilización de productos naturales como herramientas farmacológicas podría conducir a una serie de nuevos metabolitos terapéuticamente activos importantes. Las moléculas de plomo se examinan aún más por su potencial en términos de control de calidad, evaluaciones de seguridad y estudios sobre farmacología molecular y sus propiedades relacionadas. La identificación, y la evaluación de la calidad y la seguridad de los productos naturales es un requisito fundamental de la industria y otras organizaciones que se ocupan de los productos naturales para la salud (NHP).

El análisis de marcadores, basado en el perfil de quimioterapia y el desarrollo de huellas dactilares características para plantas individuales podría ayudar a desarrollar herramientas de estandarización uniformes. Además de tales evaluaciones de parámetros clínicos, los perfiles de seguridad, así como las interacciones fármaco-hierba y hierba-hierba son los parámetros más importantes para la evaluación y la promoción. Con el crecimiento constante de los PNH, se debe considerar la detección avanzada basada en análisis y mecanismos para su promoción y valor agregado en todos los sentidos para el mejoramiento de la atención médica.

Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar una coordinación internacional para promover y desarrollar los PNH, incluida su evaluación, perspectivas, farmacovigilancia y posible armonización de la regulación, el control de calidad y los usos clínicos.

Enlace a la fuente original: Mukherjee, P. K., Venkatesh, P., et Ponnusankar, S. (2010). Etnofarmacología y medicina integrativa – Que la historia cuente el futuro. Revista de Ayurveda y medicina integrativa

Fitoterapia: Una introducción a su historia, uso y aplicación

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Ha habido un gran avance en el campo de la farmacognosia, que ha aumentado el uso de plantas medicinales por parte de los profesionales de la salud y los profesionales de la medicina popular. Esta revisión sistemática que se adjunta exploró la historia y la aplicación actual de los medicamentos fitoterapéuticos.

Se realizaron búsquedas en las bases de datos Cochrane Library, Embase, Lilacs, PubMed, Scielo y en una bibliografía especializada.

Se concluye que existen muchas potencialidades terapéuticas en el uso de medicamentos fitoterapéuticos y plantas medicinales. También, que, a pesar del creciente número de publicaciones en el campo cada año, todavía faltan revisiones y metanálisis que puedan promover una mejor integración del conocimiento producido. Además, la investigación sobre las interacciones farmacológicas y los estudios multidisciplinarios pueden promover un proceso más rápido y seguro desde el banco de trabajo hasta los ensayos clínicos.

Enlace a la fuente original: Ferreira, T. S., Moreira, C. Z., Cária, N. Z., Victoriano, G., [et al] (2014). Phytotherapy: an introduction to its history, use and application. Revista Brasileira de Plantas Medicinais

El selenio media la neurogénesis adulta inducida por el ejercicio y revierte los déficits de aprendizaje inducidos por la lesión del hipocampo y el envejecimiento

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Aunque los efectos del ejercicio que mejoran la neurogénesis se han estudiado ampliamente, los mecanismos moleculares subyacentes a esta respuesta siguen sin estar claros.

Aquí se propone que esto está mediado por la liberación sistémica inducida por el ejercicio de la proteína antioxidante de transporte de selenio, la selenoproteína P (SEPP1). Usando modelos de ratón knockout, se confirma que SEPP1 y su receptor de proteína de baja densidad relacionada con la proteína 8 relacionada con el receptor de lipoproteínas (LRP8) son necesarios para el aumento inducido por el ejercicio en la neurogénesis del hipocampo adulto. La infusión de selenio in vivo aumentó la proliferación de células precursoras neurales (NPC) del hipocampo y la neurogénesis adulta. Imitar el efecto del ejercicio a través de la suplementación dietética con selenio restauró la neurogénesis y revirtió el deterioro cognitivo asociado con el envejecimiento y la lesión del hipocampo, lo que sugiere una posible relevancia terapéutica.

Estos resultados proporcionan un mecanismo molecular que vincula los cambios inducidos por el ejercicio en el entorno sistémico con la activación de los NPC del hipocampo inactivos y su posterior reclutamiento en la trayectoria neurogénica.

Enlace a la fuente: Leiter, O., Zhuo, Z., Rust, R., [et al]. (2022). El selenio media la neurogénesis adulta inducida por el ejercicio y revierte los déficits de aprendizaje inducidos por la lesión del hipocampo y el envejecimiento. Metabolismo celular.