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La intervención de selenio y coenzima Q10 previene el desgaste de los telómeros, con asociación a la reducción de la mortalidad cardiovascular: subestudio de un ensayo clínico aleatorizado

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INTRODUCCIÓN

Los telómeros cortos se han asociado con el envejecimiento y las enfermedades cardiovasculares. Se desconoce la influencia sobre la longitud de los telómeros de los leucocitos (LTL) de la intervención a largo plazo con selenio y coenzima Q10 combinados.

OBJETIVO

El objetivo de este estudio fue determinar si 42 meses de suplementos de selenio y coenzima Q10 prevenían el desgaste de los telómeros y una mayor mortalidad cardiovascular.

METODOLOGÍA

La investigación es un subestudio exploratorio de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se incluyeron ciudadanos suecos bajos en selenio (n = 118), de 70 a 80 años de edad. El tiempo de intervención fue de 4 años, con un tiempo de seguimiento de 10 años.

RESULTADOS

LTL se cuantificó relativamente con PCR al inicio y después de 42 meses. Al inicio, LTL (SD) fue 0,954 (0,260) en el grupo de tratamiento activo y 1,018 (0,317) en el grupo de placebo (p = 0,23). A los 42 meses, se observó un menor acortamiento de LTL tras el tratamiento activo en comparación con placebo (+0,019 frente a −0,129, respectivamente, p = 0,02), con una diferencia significativa en el cambio basando el análisis en los cambios individuales en LTL (p < 0,001) . Los sujetos que sufrieron una muerte futura presentaron LTL significativamente más cortos a los 42 meses que los supervivientes [0,791 (0,190) frente a 0,941 (0,279), p = 0,01], con una diferencia significativa en el cambio de LTL según la mortalidad cardiovascular y la supervivencia (p = 0,03) .

CONCLUSIÓN

La preservación de LTL después de la suplementación con selenio y coenzima Q10 se asoció con una reducción de la mortalidad cardiovascular.

Enlace a la fuente: Opstad, T. B., Alexander, J., Aaseth, J. O., [et al] (2022) Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality—Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients

Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de yoga para la calidad del sueño entre sobrevivientes de cáncer

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Propósito: El objetivo principal de este ensayo clínico aleatorizado y controlado fue determinar la eficacia de una intervención estandarizada de yoga en comparación con la atención estándar para mejorar la calidad global del sueño (resultado primario) entre los sobrevivientes de cáncer posteriores al tratamiento.

Pacientes y métodos: En total, 410 sobrevivientes que sufrían de interrupción moderada o mayor del sueño entre 2 y 24 meses después de la cirugía, la quimioterapia y / o la radioterapia fueron asignados al azar a la atención estándar o la atención estándar más la intervención de yoga de 4 semanas. La intervención de yoga utilizó el programa yoga para sobrevivientes de cáncer (YOCAS) que consiste en pranayama (ejercicios de respiración), 16 asanas (posturas) de yoga suaves y restaurativas y meditación. Los participantes asistieron a dos sesiones de 75 minutos por semana. La calidad del sueño se evaluó mediante el uso del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh y la actigrafía antes y después de la intervención.

Resultados: En total, se acumularon 410 sobrevivientes (96% mujeres; edad media, 54 años; 75% tenía cáncer de mama). Los participantes de yoga demostraron mayores mejoras en la calidad global del sueño y, secundariamente, la calidad subjetiva del sueño, la disfunción diurna, la vigilia después del inicio del sueño, la eficiencia del sueño y el uso de medicamentos después de la intervención (todos los P ≤ .05) en comparación con los participantes de atención estándar.

Conclusión: El yoga, específicamente el programa YOCAS, es un tratamiento útil para mejorar la calidad del sueño y reducir el uso de medicamentos para dormir entre los sobrevivientes de cáncer.

Enlace a la fuente: Mustian, K.M., Sprod, L. K., Janelsins, M., [et al] (2013) Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de yoga para la calidad del sueño entre sobrevivientes de cáncer. Journal of clinical oncology: revista oficial de la Sociedad Americana de Oncología Clínica

Radiosensibilización de gliomas de alto grado a través de hipertermia inducida: revisión de la experiencia clínica y el papel potencial de la ecografía focalizada guiada por RM

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Los gliomas de alto grado (HGG) son tumores cerebrales primarios agresivos que confieren un mal pronóstico. A pesar del tratamiento de modalidad combinada agresiva, las HGG recurren invariablemente. Los esfuerzos y recursos de investigación considerables se han centrado en la identificación de terapias novedosas para los GAG; sin embargo, los tratamientos estándar no han cambiado significativamente en más de 10 años, desde la introducción de la quimiorradioterapia concomitante con temozolomida. Se ha demostrado que la hipertermia (HT) mejora la eficacia del tratamiento con radiación (RT) en numerosos tipos de cáncer a través de múltiples mecanismos, que incluyen deterioro de las vías de reparación del ADN, aumento de la perfusión / oxigenación de los tumores y activación del sistema inmunológico. En las décadas de 1980 y 1990, la combinación de HT con RT de haz externo y braquiterapia intersticial se evaluó ampliamente en HGG, que culminó en un ensayo controlado aleatorio que demostró una supervivencia superior en pacientes que recibieron TH y RT combinadas. Sin embargo, la HT no se adoptó como práctica común para la HGG debido a la necesidad en ese momento de procedimientos de implantación invasivos, desafíos para monitorear y mantener una elevación de temperatura localizada y homogénea dentro del tejido tumoral, así como otros desafíos técnicos y logísticos. La ecografía focalizada guiada por resonancia magnética (MRgFUS) es una tecnología relativamente nueva en uso clínico que es capaz de realizar una TH transcraneal de alta precisión y tiene el potencial de superar muchas de las limitaciones enfrentadas en ensayos anteriores que combinan HT y RT en GAG. En esta revisión, detallamos y compilamos los resultados clínicos previos de HT y RT combinados en pacientes con HGG.

Enlace a la fuente: Schneider CS, Woodworth GF, Vujaskovic Z, Mishra MV. Radiosensitization of high-grade gliomas through induced hyperthermia: Review of clinical experience and the potential role of MR-guided focused ultrasound. Radiother Oncol. 2020

Efecto de los extractos de Cymbopogon citratus , Maytenus ilicifolia y Baccharis genistelloides contra el daño oxidativo del cloruro estannoso en Escherichia coli

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Diferentes sectores de interés humano como la industria alimentaria y las ciencias de la Salud emplean el ion estannoso del que se desconoce su genotoxicidad. Los extractos de Cymbopogon citratus , Maytenus ilicifolia y Baccharis genistelloides han sido utilizados en medicina popular.

Este estudio evalúa la influencia de estos extractos crudos en la supervivencia de lacepade Escherichia coli de tipo salvaje sometida al tratamiento con SnCl2. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden ser producidas por un Fenton como reacción inducida por SnCl 2. El cultivo de E. coli se trató simultáneamente con SnCl 2 y con un extracto específico.

Los resultados exhibieron una reducción del efecto SnCl 2 sobre la supervivencia de los cultivos en presencia de extractos crudos. El extracto de M. ilicifolia plasmó el nivel más alto de acción de protección contra el efecto SnCl2 en comparación con los otros extractos. Dicha consecuencia protectora podría deberse a las propiedades redox. Los compuestos en los extractos crudos podrían quelar iones estannosos para protegerlos de la oxidación y evitar la generación de ROS.

Enlace a estudio (F. Melo, S., F. Soares, S., F. da Costa, R. [et.al.] (2001) Efecto de los extractos de Cymbopogon Citratus , Maytenus Ilicifolia Y Baccharis Genistelloides contra El daño oxidativo del cloruro estannoso en Escherichia Coli. Investigación de mutaciones / Toxicología genética y mutagénesis ambiental. [Acceso: 04/08/2020] )

El bloqueo del receptor de interleucina-1 está asociado con una mortalidad reducida en pacientes con sepsis con características del síndrome de activación de macrófagos: nuevo análisis de un ensayo previo de fase III

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Objetivo: determinar la eficacia de anakinra (antagonista del receptor de interleucina-1 recombinante) para mejorar la supervivencia de 28 días en pacientes con sepsis con características del síndrome de activación de macrófagos. A pesar de los resultados equívocos en los ensayos de sepsis, anakinra es eficaz en el tratamiento del síndrome de activación de macrófagos, una entidad similar con fiebre, coagulación intravascular diseminada, disfunción hepatobiliar, citopenias e hiperferritinemia. Por lo tanto, los pacientes con sepsis con características del síndrome de activación de macrófagos pueden beneficiarse del bloqueo del receptor de interleucina-1.

Diseño: Reanálisis de datos desidentificados del ensayo de antagonista del receptor de interleucina-1 aleatorizado de fase III en sepsis severa.

Intervención: Tratamiento con anakinra o placebo.

Conclusiones: en este análisis de subgrupos, el bloqueo del receptor de interleucina-1 se asoció con una mejora significativa en la supervivencia de los pacientes con sepsis y disfunción hepatobiliar concurrente / coagulación intravascular diseminada. Se debe realizar un ensayo aleatorizado prospectivo que utilice características del síndrome de activación de macrófagos para la estratificación del riesgo de mortalidad para confirmar el papel del bloqueo de interleucina-1.

Enlace a la fuente: Shakoory, B., Carcillo, JA, Chatham, WW, Amdur, RL, Zhao, H., Dinarello, CA, Cron, RQ y Opal, SM (2016). El bloqueo del receptor de interleucina-1 se asocia con una reducción de la mortalidad en pacientes con sepsis con características del síndrome de activación de macrófagos: nuevo análisis de un ensayo de fase III anterior. Medicina de cuidados intensivos.

Un nuevo derivado de la berbamina inhibe la viabilidad celular e induce la apoptosis en las células cancerosas de células madre del glioblastoma humano, a través de la regulación positiva de miRNA-4284 y señalización JNK / AP-1

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El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más común y representa aproximadamente el 40% de todas las neoplasias malignas del sistema nervioso central. A pesar del tratamiento estándar que consiste en resección quirúrgica, radioterapia y / o quimioterapia, el pronóstico para GBM es pobre; con una supervivencia media de 14,6 meses. El modelo de células madre cancerosas o de células iniciadoras de cáncer ha proporcionado un nuevo paradigma para comprender el desarrollo y la recurrencia de GBM después del tratamiento. La berbamina (BBM) es un compuesto natural derivado de la planta Berberis amurensis que, junto con sus derivados, se ha demostrado que exhibe actividad antitumoral en varios tipos de cáncer. Aquí, se informa de un nuevo derivado sintético de berbamina, BBMD3, que inhibe la viabilidad celular e induce la apoptosis de células madre cancerosas (CSC) de una manera dependiente del tiempo y la dosis cuando las CSC de cuatro pacientes con GBM (PBT003, PBT008, PBT022 y PBT030) fueron cultivados. Estas CSC crecieron en neuroesferas y expresaron CD133 y nestina como marcadores. El tratamiento con BBMD3 destruyó la morfología de la neuroesfera y condujo a la inducción de apoptosis en las CSC. La inducción de apoptosis en estas CSC depende de la activación de caspasa-3 y la escisión de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Se demostró que MicroRNA-4284 (miR-4284) se sobreexpresaba aproximadamente 4 veces en las CSC después del tratamiento con BBMD3. Además, la transfección de oligonucleótidos antisentido sintéticos contra miR-4284 humano bloqueó parcialmente los efectos anticancerígenos de BBMD3 en las CSC derivadas de GBM. BBMD3 también aumentó la fosforilación de la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) / proteína quinasa activada por estrés (SAPK), dando como resultado un aumento de la expresión de c-Jun fosforilada y c-Fos total; Los principales componentes del factor transcripcional AP-1. […]

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Evaluación clínica y económica de la electrohipertermia modulada concurrente al régimen de 21/28 días de temozolomida densa en dosis en el tratamiento del glioblastoma recurrente: un análisis retrospectivo de un ensayo de cohorte alemán de dos centros con comparación sistemática y análisis de efecto al tratamiento

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OBJETIVO
Evaluar la eficacia y la rentabilidad de la electrohipertermia modulada (mEHT) concurrente al régimen de temozolomida densa en dosis (ddTMZ) 21/28 días versus ddTMZ 21/28 días solo en pacientes con glioblastoma recurrente (GBM).

DISEÑO:
Una cohorte de 54 pacientes con GBM recurrente tratados con ddTMZ + mEHT en 2000-2005 fue sistemáticamente retrospectiva en comparación con cinco cohortes agrupadas de ddTMZ 21/28 días (114 pacientes) inscritos en 2008-2013.

RESULTADOS
La cohorte ddTMZ + mEHT tuvo un tiempo de supervivencia medio (mST) no significativamente mejorado en comparación con el comparador (p = 0.531) después de un número medio significativamente menor de ciclos (1.56 vs 3.98, p <0.001). El análisis del efecto al tratamiento (ETA) sugiere que mEHT mejora significativamente la eficacia del régimen ddTMZ 21/28 días (p = 0.011), con una toxicidad significativamente menor (sin toxicidad de grado III-IV vs 45% -92%, p < 0,0001). El tiempo medio de supervivencia máximo posible estimado es de 10.10 meses (9.10-11.10). El análisis de costo-efectividad sugiere que, a diferencia de ddTMZ 21/28 días solo, ddTMZ + mEHT es rentable versus los umbrales de costo-efectividad aplicables de US $ 25 000-50 000 / año de vida ajustado por calidad (AVAC). El análisis del impacto presupuestario sugiere un ahorro significativo de € 8 577 947 / $ 11 201 761 con 29.1-38.5 AVAC ganadas por 1000 pacientes por año.

CONCLUSIONES
Nuestra ETA sugiere que mEHT mejora significativamente la supervivencia de los pacientes que reciben el régimen ddTMZ 21/28 días. La evaluación económica sugiere que ddTMZ + mEHT es rentable, económico y rentable. Después de la confirmación de los resultados, mEHT podría recomendarse para el tratamiento de GBM recurrente como un potenciador rentable de los regímenes de ddTMZ y, probablemente, del régimen regular de 5/28 días. mEHT es aplicable también como tratamiento único si la quimioterapia es imposible, y como tratamiento de rescate después del fracaso de la quimioterapia.

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Análisis del resultado del tratamiento de la quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada en comparación con la quimioterapia sola para el cáncer cervical recurrente después de la irradiación

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La supervivencia de los pacientes con cáncer cervical recurrente después de la irradiación sigue siendo pobre. Se ha demostrado que la quimioterapia combinada con hipertermia mejora la tasa de respuesta. El presente estudio se realizó para evaluar el efecto de la electro-hipertermia modulada combinada con quimioterapia convencional en comparación con la quimioterapia sola en el cáncer cervical recurrente previamente tratado con irradiación. Un total de 20 pacientes fueron tratados con quimioterapia sola, y 18 fueron tratados con quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada. Un solo paciente fue tratado con quimio-radioterapia como tratamiento primario y luego recayó; el tumor era inoperable y radio refractario tras la recurrencia. Se incluyeron metástasis locales, incluida la metástasis de los ganglios linfáticos paraaórticos y los ganglios linfáticos pélvicos adyacentes, pero se excluyeron las metástasis a distancia. La electro-hipertermia modulada se realizó tres veces por semana a partir del inicio de la quimioterapia, y los pacientes se sometieron a un total de 36 sesiones. La respuesta general (remisión completa + remisión parcial + enfermedad estable / enfermedad progresiva) al tratamiento fue significativamente mayor en el grupo de pacientes que se sometieron a quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada (P = 0.0461), y en la evaluación realizada en el último seguimiento Durante la visita, la tasa de respuesta fue significativamente mayor (P = 0.0218). Además, no se informaron complicaciones graves. En el presente estudio, en pacientes con cáncer cervical recurrente previamente tratados con irradiación, la tasa de respuesta general para pacientes tratados con quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada fue significativamente mayor que para aquellos tratados con quimioterapia sola.

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Electrohipertermia modulada en el tratamiento integral del cáncer para el glioblastoma maligno recidivante y el astrocitoma: estudio controlado multicéntrico retrospectivo

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FONDO:
Hay estudios interesantes sobre la terapia de glioma con electrohipertermia modulada (mEHT), que combina la terapia de calor con un campo eléctrico. Los investigadores clínicos no solo encontraron que el método mEHT era factible para la paliación, sino que también informaron evidencia de respuesta terapéutica.

PROPÓSITO:
Estudiar la eficacia y seguridad de mEHT para el tratamiento del glioma maligno recurrente y el astrocitoma versus la mejor atención de apoyo (BSC).

MÉTODOS
Recopilamos datos retrospectivamente sobre 149 pacientes afectados por glioma maligno y astrocitoma. Los criterios de inclusión fueron consentimiento informado firmado; > 18 años de edad; diagnóstico histológico de glioma maligno o astrocitoma; recaída después de la cirugía, quimioterapia adyuvante a base de temozolomida y radioterapia; e indicación para el tratamiento con mEHT en entornos paliativos. El mEHT se realizó con la técnica de acoplamiento capacitivo manteniendo la superficie de la piel a 26 ° C y la temperatura del tumor a 40 ° C a 42,5 ° C durante> 90% de la duración del tratamiento (20-60 minutos). La potencia aplicada fue de 40 a 150 W utilizando un protocolo de calentamiento progresivo. Los resultados de los pacientes tratados con mEHT se compararon con los tratados con BSC.

RESULTADOS
Un total de 149 pacientes consecutivos se inscribieron en el estudio, 111 (74%) tenían glioblastoma multiforme (GBM) y 38 (26%) tenían astrocitoma (AST). mEHT se realizó para 28 (25%) de GBM y 24 (63%) de pacientes con AST. La respuesta tumoral a los 3 meses de seguimiento se observó en el 29% y el 48% de los pacientes con GBM y AST después de mEHT, y en el 4% y el 10% de los pacientes con GBM y AST después del BSC, respectivamente. La tasa de supervivencia en el primer y segundo año en el grupo mEHT fue 77.3% y 40.9% para AST, y 61% y 29% para GBM, respectivamente. La supervivencia global a 5 años de AST fue del 83% después de mEHT versus 25% después de BSC y 3.5% después de mEHT versus 1.2% después de BSC para GBM. La mediana de supervivencia global de mEHT fue de 14 meses (rango 2-108 meses) para GBM y 16.5 meses (rango 3-156 meses) para el grupo AST. Observamos 4 sobrevivientes a largo plazo en el AST y 2 en el grupo GBM.

CONCLUSIONES
mEHT en terapia integradora puede tener un papel prometedor en el tratamiento y paliación de GBM y AST recidivantes.

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El extracto de muérdago reduce la supresión quirúrgica de la actividad de las células asesinas naturales en pacientes con cáncer. Un ensayo aleatorizado de fase III

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La cirugía mayor suprime la actividad citotóxica de las células asesinas naturales (NK) que es potencialmente dañina para los pacientes con cáncer al favorecer la diseminación de células tumorales hematogénicas. La influencia de una infusión perioperatoria de un extracto de muérdago estandarizado (Iscador) en las funciones inmunes se probó en un ensayo clínico prospectivo, secuencial y aleatorizado.

PACIENTES Y MÉTODOS:
Los pacientes con cáncer colorrectal sometidos a resección tumoral abierta fueron asignados aleatoriamente a infusión de muérdago o sin tratamiento adicional. Presumimos que la infusión de muérdago mejora la actividad de las células NK y aumenta la expresión del antígeno MLA clase II HLA-DR en monocitos 24 hy 7 días después de la cirugía, respectivamente. Para el análisis estadístico utilizamos un diseño de estudio secuencial. Los límites de decisión para las dos pruebas triangulares se calcularon para 62 pacientes en total.

RESULTADOS
El diseño del estudio secuencial permitió detener el reclutamiento prematuramente. La actividad de las células NK difirió significativamente entre los grupos de terapia 24 h después de la cirugía (p = 0.027). El número absoluto de moléculas de HLA-DR en monocitos no difirió 7 días después de la cirugía. La actividad de las células NK de los pacientes tratados con extracto de muérdago no cambió significativamente durante el curso del estudio (-7.9% 24 h después de la cirugía), mientras que la expresión de HLA-DR cambió significativamente (-38.5% en el día 7 después de la cirugía). Para los pacientes control, ambos parámetros disminuyeron significativamente después de la cirugía (actividad de las células NK: -44.4% a las 24 h; expresión de HLA-DR: -32.9% al día 7 después de la cirugía).

CONCLUSIÓN:
La infusión perioperatoria de extractos de muérdago puede prevenir la supresión de la actividad de las células NK en pacientes con cáncer. El impacto de esta terapia en la recaída y la supervivencia se debe evaluar en estudios posteriores.

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Estudios de cohorte controlados prospectivos aleatorios y no aleatorios en diseño de pares emparejados para la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con una preparación de muérdago (Iscador): un nuevo análisis

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OBJETIVO:
Presentación ampliada y nuevo análisis de datos publicados previamente de estudios aleatorios y no aleatorios sobre la terapia de muérdago con pacientes con cáncer de mama. La pregunta principal es:

¿Un nuevo análisis confirma los efectos previamente reportados de prolongar la supervivencia de pacientes con cáncer de seno bajo la aplicación a largo plazo de una terapia complementaria / antroposófica con la preparación europea de muérdago Iscador?

FUENTES DE DATOS:
Estudio aleatorizado de pares coincidentes: los pacientes con cáncer de mama con solo metástasis linfáticas (17 pares) que nunca habían usado la terapia de muérdago se combinaron por varios factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, un paciente de un par recibió una sugerencia de terapia de muérdago para que el médico tratante lo aplicara.

Estudios de pares coincidentes no aleatorios: los pacientes que ya habían recibido la terapia de muérdago (Iscador) se combinaron para controlar a los pacientes del mismo grupo utilizando los mismos criterios de pronóstico. Se reclutaron tres grupos mediante este procedimiento: cáncer de mama con recurrencias locales y sin metástasis (42 pares), cáncer de mama con solo metástasis linfáticas (55 pares) y cáncer de mama con metástasis a distancia (83 pares).

ANÁLISIS:
Modelos de riesgo proporcional de Cox y análisis de sensibilidad basados ​​en subconjuntos de los conjuntos de datos originales de acuerdo con la aplicación estricta o la pérdida de los criterios de correspondencia.

RESULTADOS
Los resultados de este nuevo análisis son consistentes con los resultados anteriores, incluso cuando se comparan diferentes métodos y subconjuntos. En el estudio aleatorizado, el efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la supervivencia general está significativamente a favor de la terapia de Iscador: estimación de la diferencia mediana y el intervalo de confianza del 95% en los años 2.5 (0.83, 4.50). Los resultados de los estudios no aleatorios también estuvieron a favor de la terapia de Iscador: cáncer de mama con recurrencias locales y sin metástasis: estimación de la razón de riesgo e intervalo de confianza del 95% 0,52 (0,23, 1,17); cáncer de mama con metástasis linfáticas: 0.27 (0.15, 0.50); cáncer de mama con metástasis a distancia: 0,53 (0,32, 0,88).

CONCLUSIÓN:
El nuevo análisis demuestra que los efectos mostrados en los datos publicados anteriormente son consistentes a pesar de utilizar diferentes métodos analíticos y diferentes subconjuntos. En general, la supervivencia de los pacientes que reciben tratamiento de muérdago con Iscador es más larga en estos estudios. A corto plazo, la autorregulación psicosomática, como medida de afrontamiento autónomo de la enfermedad, aumenta más con la terapia de Iscador que con la terapia convencional sola.

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Estudios de cohorte controlados prospectivos sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer cervical con una preparación de muérdago (Iscador)

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Las preparaciones de muérdago como Iscador se usan comúnmente en medicamentos complementarios para muchas indicaciones de cáncer, particularmente cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida. Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer cervical?

Pacientes y métodos: el reclutamiento prospectivo y el seguimiento a largo plazo se llevaron a cabo en 3 estudios de cohortes controlados: en un estudio aleatorizado de pares emparejados (19 pares), los pacientes con cáncer de cuello uterino con metástasis a distancia y sin terapia de muérdago se combinaron por factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, el médico tratante recomendó a uno de los pacientes la terapia de muérdago. En 2 estudios de pares emparejados no aleatorios, pacientes con cáncer de cuello uterino sin (102) y con (66) metástasis, que ya recibieron terapia de muérdago, fueron emparejados con pacientes de control sin terapia de Iscador.

Resultados: Para la supervivencia, los estudios no aleatorios mostraron efectos significativos a favor de la terapia Iscador: estimación de la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.23 (0.14-0.39) y 0.37 (0.17-0.80), respectivamente. No se observó un efecto de la terapia Iscador a largo plazo en la progresión tumoral. La autorregulación psicosomática en el grupo de Iscador mejoró significativamente en 12 meses en comparación con el grupo de control en el estudio aleatorizado y en el no aleatorizado (cáncer cervical sin metástasis): estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,70 (0,15 -1.05) y 0.25 (0.15-0.35), respectivamente.

Conclusión: Iscador puede tener el efecto de prolongar la supervivencia general de los pacientes con cáncer de cuello uterino. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.

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Estudios prospectivos controlados de cohortes sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con preparación de muérdago (Iscador®)

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Las preparaciones de muérdago como Iscador® (Weleda, Schwäbisch Gmünd, Alemania) se usan comúnmente en medicina complementaria y alternativa / antroposófica para muchas indicaciones de cáncer, particularmente para cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida.

Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer de mama?

Pacientes y métodos: reclutamiento prospectivo y seguimiento a largo plazo de dos estudios de cohortes controlados:

  • Estudio aleatorizado de pares coincidentes (38 pares): pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis y sin terapia de muérdago se combinaron para los factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, a uno de los pacientes se le sugirió que el médico tratante aplicara la terapia de muérdago.
  • Estudio de pares emparejados no aleatorio (84 pares): los pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis que ya recibieron terapia de muérdago se combinaron para controlar a los pacientes sin terapia de Iscador.

Resultados: Para la supervivencia general, el estudio no aleatorio muestra efectos significativos a favor de la terapia con Iscador: cociente de riesgos de estimación de FC e intervalo de confianza del 95% IC: 0,43 (0,27-0,68). El efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la progresión tumoral, medida por el tiempo hasta las recurrencias locales, metástasis linfáticas o distantes en pacientes con cáncer de mama sin ninguno de estos eventos en el primer diagnóstico, es en la mayoría de los casos significativa a favor del grupo Iscador, en el aleatorizado, así como en el estudio no aleatorio. La autorregulación psicosomática en el grupo Iscador mejora significativamente dentro de los 12 meses en comparación con el grupo control en el estudio aleatorizado y no aleatorizado: estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,35 (0,05-0,60), respectivamente 0,20 (0-0.35).

Conclusión: Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.

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Eficacia y seguridad del tratamiento complementario a largo plazo con extracto de muérdago europeo estandarizado (Viscum album L.) además de la terapia oncológica adyuvante convencional en pacientes con carcinoma mamario primario no metastásico. Resultados de un estudio de cohorte epidemiológico comparativo multicéntrico en Alemania y Suiza

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El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de la terapia complementaria a largo plazo en pacientes con carcinoma de mama primario no metastásico en estadio UICC I-III con un extracto de muérdago europeo estandarizado (Viscum album L., Iscador, «muérdago extracto «) administrado además de la terapia oncológica adyuvante convencional (es decir, quimioterapia, radioterapia y terapia hormonal;» terapia convencional «).

MÉTODOS: El estudio multicéntrico, comparativo, retrolectivo, farmacoepidemiológico de cohortes con diseño de grupos paralelos y centros seleccionados al azar se llevó a cabo de acuerdo con las reglas de Buenas Prácticas Epidemiológicas (GEP). Los pacientes del grupo de prueba recibieron inyecciones subcutáneas de extracto de muérdago durante al menos tres meses además de la terapia convencional, mientras que el grupo control fue tratado solo con terapia convencional. Los pacientes fueron seguidos durante al menos tres años o hasta la muerte. El criterio de valoración principal para la eficacia fue la incidencia general de reacciones adversas a medicamentos (RAM) atribuidas a la terapia convencional. Los puntos finales secundarios fueron síntomas asociados con la enfermedad y el tratamiento, así como la supervivencia. Todos los puntos finales se ajustaron al desequilibrio inicial, régimen de terapia y otros factores de confusión por la regresión logística o la regresión de riesgo proporcional de Cox. La seguridad se evaluó por el número de pacientes con RAM atribuidas al tratamiento con extracto de muérdago, la gravedad de la RAM y la evaluación de una posible mejora tumoral.

RESULTADOS
1442 pacientes (710 pruebas y 732 controles) fueron elegibles para el análisis «por protocolo» de eficacia y seguridad. Al inicio del estudio, el grupo de extracto de muérdago tenía una enfermedad más avanzada y un peor perfil de factores pronósticos. Después de una mediana de seguimiento de 67 vs. 61 meses, y una mediana de duración de la terapia de extracto de muérdago de 52 meses, significativamente menos pacientes del grupo de prueba (16.3%) que pacientes de control (54.1%) desarrollaron una o más RAM atribuidas a la terapia convencional ( odds ratio ajustado (intervalo de confianza del 95%, IC): OR = 0,47 (0,32-0,67), p <0,001). En el grupo de extracto de muérdago, varios síntomas desaparecieron con mayor frecuencia y la supervivencia global estimada fue significativamente mayor (razón de riesgo de mortalidad ajustada (IC 95%): HR = 0,46 (0,22-0,96), p = 0,038). Las reacciones adversas sistémicas atribuidas al tratamiento con extracto de muérdago desarrollaron 0. 8%, y RAM locales 17.3% de los pacientes. La gravedad de la RAM fue de leve a intermedia (OMS / CTC grado 1-2). No se observaron reacciones adversas graves relacionadas con la terapia con extracto de muérdago ni mejora tumoral.

CONCLUSIONES: Los resultados del presente estudio confirmaron la seguridad de la terapia complementaria de pacientes con carcinoma mamario primario no metastásico con un extracto de muérdago estandarizado y mostraron una cantidad considerablemente menor de RAM atribuidas a la terapia convencional concurrente, así como una reducción de la enfermedad y los síntomas asociados al tratamiento. y sugirió una supervivencia general prolongada en el grupo de extracto de muérdago en comparación con los controles.

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La silibinina inhibe la metástasis de NSCLC apuntando a la vía EGFR / LOX

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La metástasis tumoral es el proceso más letal y debilitante que amenaza a los pacientes con cáncer. Entre los reguladores involucrados en la metástasis tumoral, la lisil oxidasa (LOX) es un contribuyente importante para la invasión tumoral, la migración y la formación del nicho premetastásico. Aunque la relación entre LOX y el mal pronóstico de los pacientes con pulmón se ha informado de manera preliminar, el mecanismo sigue siendo poco conocido. Aquí, encontramos que la sobreexpresión de LOX está estrechamente relacionada con la supervivencia de pacientes con adenocarcinoma de pulmón pero no con pacientes con carcinoma de células escamosas. Además, confirmamos que la expresión de LOX está regulada por la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) a través de las vías de señalización PI3K / AKT, MEK / ERK y SAPK / JNK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Mientras tanto, el estudio también sugirió que el medicamento tradicional contra la fibrosis silibinina inhibía la migración de células NSCLC de una manera dependiente de EGFR / LOX. Además, un modelo de metástasis de implantación ortotópica también confirmó que el inhibidor de EGFR WZ4002 y la silibinina disminuyeron la metástasis tumoral a través de la vía EGFR / LOX. En conjunto, este estudio reveló que la expresión de LOX está regulada por la vía EGFR y esto puede explicar los efectos de metástasis anticancerígenas de silibinina, lo que indica que LOX es un objetivo potencialmente terapéutico para el tratamiento con NSCLC.

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