Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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Tasas de positividad para el SARS-CoV-2 asociadas con los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D

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Hasta que el tratamiento y la vacuna para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) estén ampliamente disponibles, se deben explorar otros métodos para reducir las tasas de infección. Este estudio utilizó un análisis observacional retrospectivo de pruebas no identificadas realizadas en un laboratorio clínico nacional para determinar si los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) están asociados con la positividad para el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la enfermedad respiratoria aguda grave. tarifas. Se incluyeron más de 190,000 pacientes de los 50 estados con resultados de SARS-CoV-2 realizados desde mediados de marzo hasta mediados de junio de 2020 y se incluyeron resultados coincidentes de 25 (OH) D de los 12 meses anteriores.

La positividad del SARS-CoV-2 está asociada de manera fuerte e inversa con los niveles circulantes de 25 (OH) D, una relación que persiste en latitudes, razas / etnias, ambos sexos y rangos de edad. Nuestros hallazgos brindan un impulso para explorar el papel de la suplementación con vitamina D en la reducción del riesgo de infección por SARS-CoV-2 y enfermedad COVID-19.

Enlace a la fuente: Kaufman HW, Niles JK, Kroll MH, Bi C, Holick MF (2020) Tasas de positividad de SARS-CoV-2 asociadas con los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D. PLoS ONE

Memoria inmunológica para el SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección

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La memoria inmunitaria contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo ayuda a determinar la protección contra la reinfección, el riesgo de enfermedad y la eficacia de la vacuna. Utilizando 188 casos humanos en todo el rango de gravedad de COVID-19, Dan et al. analizaron datos transversales que describen la dinámica de las células B de memoria del SARS-CoV-2, las células T CD8 + y las células CD4 +Células T durante más de 6 meses después de la infección. Los autores encontraron un alto grado de heterogeneidad en la magnitud de las respuestas inmunitarias adaptativas que persistieron en la fase de memoria inmunitaria del virus. Sin embargo, la memoria inmune en tres compartimentos inmunológicos se mantuvo medible en más del 90% de los sujetos durante más de 5 meses después de la infección. A pesar de la heterogeneidad de las respuestas inmunitarias, estos resultados muestran que la inmunidad duradera contra la enfermedad secundaria COVID-19 es una posibilidad para la mayoría de las personas.

Enlace a la fuente: M. Dan, J., Mateus, J., Kato, Y., [et al] (2021) Memoria inmunológica para el SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección. Science

Falso negativo en las pruebas de infección por SARS-CoV-2: desafíos e implicaciones

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Las pruebas de diagnóstico (que generalmente involucran un hisopo nasofaríngeo) pueden ser inexactas de dos maneras. Un resultado falso positivo etiqueta erróneamente a una persona infectada, con consecuencias que incluyen cuarentena innecesaria y rastreo de contactos. Los resultados falsos negativos son más comunes porque las personas infectadas, que pueden ser asintomáticas, pueden no estar aisladas e infectar a otras.

Dada la necesidad cómo de bien las pruebas de diagnóstico descartan la infección, es importante revisar la evaluación de la precisión de las pruebas por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) e investigadores clínicos, así como la interpretación de los resultados de las pruebas en una pandemia.

La FDA ha otorgado autorizaciones de uso de emergencia (EUA) a fabricantes de pruebas comerciales y ha emitido una guía sobre validación de pruebas. 1 La agencia requiere la medición del rendimiento de las pruebas analíticas y clínicas. La sensibilidad analítica indica la probabilidad de que la prueba sea positiva para material que contenga cepas de virus y la concentración mínima que la prueba puede detectar. La especificidad analítica indica la probabilidad de que la prueba sea negativa para material que contiene patógenos distintos del virus objetivo.

Las evaluaciones clínicas, que evalúan el rendimiento de una prueba en muestras de pacientes, varían entre los fabricantes. La FDA prefiere el uso de «muestras clínicas naturales» pero ha permitido el uso de «muestras artificiales» producidas mediante la adición de ARN viral o virus inactivado al material clínico sobrante. Por lo general, los estudios de rendimiento de la prueba implican que los pacientes se sometan a una prueba de índice y una prueba de «estándar de referencia» para determinar su verdadero estado. La sensibilidad clínica es la proporción de pruebas de índice positivo en pacientes que de hecho tienen la enfermedad en cuestión. La sensibilidad y su medición pueden variar con el entorno clínico. Para una persona enferma, es probable que la prueba estándar de referencia sea un diagnóstico clínico, idealmente establecido por un panel de adjudicación independiente cuyos miembros desconocen los resultados de la prueba de índice. Para SARS-CoV-2, no está claro si la sensibilidad de cualquier prueba comercial autorizada por la FDA se ha evaluado de esta manera.

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Una revisión de los micronutrientes y el sistema inmunitario: trabajando en armonía para reducir el riesgo de infección

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El apoyo inmunitario de los micronutrientes se basa históricamente en la deficiencia de vitamina C y la suplementación en el escorbuto en los primeros tiempos. Desde entonces, se ha establecido que el sistema inmunitario complejo e integrado necesita múltiples micronutrientes específicos, incluidas las vitaminas A, D, C, E, B6 y B12, ácido fólico, zinc, hierro, cobre y selenio, que desempeñan funciones vitales, a menudo sinérgicas, en cada etapa de la respuesta inmune. Las cantidades adecuadas son esenciales para garantizar el funcionamiento adecuado de las barreras físicas y las células inmunes; sin embargo, las ingestas diarias de micronutrientes necesarias para apoyar la función inmune pueden ser más altas que las dietas recomendadas actualmente. Ciertas poblaciones tienen una ingesta inadecuada de micronutrientes en la dieta, y las situaciones con mayores requisitos (por ejemplo, infección, estrés y contaminación) disminuyen aún más las reservas dentro del cuerpo. Varios micronutrientes pueden ser deficientes, e incluso una deficiencia marginal puede afectar la inmunidad.

Aunque existen datos contradictorios, la evidencia disponible indica que la suplementación con múltiples micronutrientes con funciones de apoyo inmunitario puede modular la función inmune y reducir el riesgo de infección. Los micronutrientes con la evidencia más fuerte de apoyo inmune son las vitaminas C y D y el zinc.

Enlace a la fuente: Gombart, A., Pierre, A., Maggini, S. (2020) Una revisión de los micronutrientes y el sistema inmunológico: trabajando en armonía para reducir el riesgo de infección

Consideraciones integradoras durante la pandemia de COVID-19

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Existe un alto nivel de interés en las estrategias integradoras para aumentar las medidas de salud pública para prevenir la infección por COVID-19 y la neumonía asociada. Desafortunadamente, no se han validado medidas integradoras en ensayos en humanos como efectivas específicamente para COVID-19 . No obstante, este es un momento oportuno para ser proactivo. Usando evidencia in vitro disponible, una comprensión de la virulencia de COVID-19, así como datos de virus similares, pero diferentes, se ofrecen estrategias para considerar. Nuevamente, se enfatiza que estas son consideraciones complementarias a las recomendaciones actuales que destacan el lavado regular de manos, el distanciamiento físico, la detención de viajes no esenciales y la obtención de pruebas en presencia de síntomas.

Si bien la patogenicidad de COVID-19 es compleja, es importante comprender el papel de la inflamación en esta enfermedad. La virulencia y la patogenicidad (incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda) asociadas con los virus corona del SARS se desarrollan como resultado de la activación viral del inflamasoma citoplasmático NLRP3. Este inflamasoma dentro de los macrófagos activados (NFkB regulado por aumento) y las células inmunes Th1 libera citocinas proinflamatorias, a saber, IL-1B e IL-18, que dictan la inflamación patógena responsable de la virulencia y los síntomas de COVID-19. La comprensión de este componente de la infección por COVID-19 proporciona una base mecanicista.

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El papel de la dieta y los suplementos nutricionales durante COVID-19

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El distanciamiento social y el lavado de manos regular son los métodos más efectivos y probados para reducir el riesgo y la propagación de la enfermedad por coronavirus (COVID-19). Sin embargo, junto con las preguntas generales sobre cómo comprar y preparar alimentos de manera segura ( abordados aquí ), muchos se preguntan sobre el papel más específico de la dieta y la nutrición durante esta pandemia. Para comprender más sobre el vínculo entre la nutrición y la inmunidad, y la evidencia existente sobre el estado de los nutrientes, los suplementos y la infección, se habla con el Dr. Wafaie Fawzi , el Dr. Walter Willett y el estudiante de doctorado, Dr. Ibraheem Abioye.

Enlace a la fuente: Ask the Expert: The role of diet and nutritional supplements during COVID-19. (2020)

Epidemiología en evolución e impacto de las intervenciones no farmacéuticas en el brote de la enfermedad por coronavirus 2019 en Wuhan, China

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ANTECEDENTES: Se describe las características epidemiológicas del brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) y se evalúa el impacto de las intervenciones no farmacéuticas en la epidemia en Wuhan, China.

MÉTODOS: Los datos a nivel individual sobre 25,961 casos de Covid-19 confirmados por laboratorio informados hasta el 18 de febrero de 2020 se extrajeron del Sistema municipal de informe de enfermedades notificables. Con base en eventos e intervenciones clave, dividimos la epidemia en cuatro períodos: antes del 11 de enero, del 11 al 22 de enero, del 23 de enero al 1 de febrero y del 2 al 18 de febrero. Se compara características epidemiológicas entre períodos y diferentes grupos demográficos y se desarrolla un modelo susceptible-expuesto-infeccioso-recuperado para estudiar la epidemia y evaluar el impacto de las intervenciones.

RESULTADOS: La mediana de edad de los casos fue de 57 años y el 50,3% eran mujeres. La tasa de ataque alcanzó su punto máximo en el tercer período y luego disminuyó sustancialmente en todas las regiones geográficas, sexo y grupos de edad, excepto en los niños (edad <20) cuya tasa de ataque continuó aumentando. Los trabajadores de la salud y las personas mayores tuvieron tasas de ataque más altas y el riesgo de gravedad aumentó con la edad. El número reproductivo efectivo se redujo de 3.86 (intervalo creíble de 95% 3.74 a 3.97) antes de las intervenciones a 0.32 (0.28 a 0.37) después de las intervenciones. Se estimó que las intervenciones previenen el 94,5% (93,7 a 95,2%) de las infecciones hasta el 18 de febrero. Se encontró que, al menos, el 59% de los casos infectados no se detectaron en Wuhan, lo que podría incluir casos asintomáticos y sintomáticos leves.

CONCLUSIONES: Considerables contramedidas han controlado efectivamente el brote de Covid-19 en Wuhan. Se necesitan esfuerzos especiales para proteger a las poblaciones vulnerables, incluyendo trabajadores de la salud, ancianos y niños. La estimación de casos no detectados tiene implicaciones importantes en la vigilancia continua y las intervenciones.

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Estimaciones de la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019: un análisis basado en modelos

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Antecedentes:
Frente a los datos que cambian rápidamente, se han producido una serie de estimaciones de la razón de letalidad para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que difieren sustancialmente en magnitud. Nuestro objetivo era proporcionar estimaciones robustas, teniendo en cuenta los sesgos de censura y verificación.

Métodos:
Recopilación de datos de casos individuales para pacientes que murieron por COVID-19 en Hubei, China continental (reportado por las comisiones de salud nacionales y provinciales hasta el 8 de febrero de 2020), y para casos fuera de China continental (de sitios web del gobierno o del ministerio de salud y informes de los medios de comunicación de 37 países, así como de Hong Kong y Macao, hasta el 25 de febrero de 2020). Estos datos de casos individuales se utilizaron para estimar el tiempo entre el inicio de los síntomas y el resultado (muerte o alta del hospital). A continuación, obtuvimos estimaciones estratificadas por edad del índice de letalidad de casos al relacionar la distribución agregada de casos con las muertes acumuladas observadas en China, suponiendo una tasa de ataque constante por edad y ajustando la demografía y la subvaloración basada en la edad y la ubicación. También estimamos el índice de letalidad a partir de datos de listas de líneas individuales en 1334 casos identificados fuera de China continental. Utilizando datos sobre la prevalencia de casos confirmados por PCR en residentes internacionales repatriados de China, obtuvimos estimaciones estratificadas por edad de la tasa de mortalidad por infección. Además, se utilizaron datos sobre la gravedad estratificada por edad en un subconjunto de 3665 casos de China para estimar la proporción de individuos infectados que probablemente requieran hospitalización.

Recomendaciones:
Utilizando datos sobre 24 muertes que ocurrieron en China continental y 165 recuperaciones fuera de China, estimamos que la duración media desde el inicio de los síntomas hasta la muerte es de 17.8 días y al alta hospitalaria de 24 · 7 días. En todos los casos confirmados por laboratorio y diagnosticados clínicamente de China continental (n = 70117), se estima un índice bruto de letalidad (ajustado por censura) de 3,67%. Sin embargo, después de realizar más ajustes para la demografía y la subvaloración, obtuvimos una mejor estimación de la tasa de letalidad en China del 1 · 38%, con proporciones sustancialmente más altas en los grupos de mayor edad (0 · 32% [0 · 27–0 · 38] en los <60 años en los mayores de 60 años), hasta 13 · 4% en los mayores de 80 años. Las estimaciones de la tasa de letalidad de casos internacionales estratificados por edad fueron consistentes con las de China (estimación paramétrica 1 · 4%  en aquellos <60 años [n = 360] y 4 · 5% [ 1 · 8–11 · 1] en las personas ≥60 años [n = 151]).

El índice de mortalidad general por infección estimado para China fue 0 · 66%, con un perfil creciente con la edad. Del mismo modo, las estimaciones de la proporción de individuos infectados que probablemente sean hospitalizados aumentaron con la edad hasta un máximo de 18.4% (11.0-7.6) en las personas de 80 años o más.

Interpretación:
Estas primeras estimaciones dan una indicación de la tasa de mortalidad en todo el espectro de la enfermedad COVID-19 y muestran un fuerte gradiente de edad en el riesgo de muerte.

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COVID-19: considere los síndromes de tormenta de citoquinas y la inmunosupresión

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A partir del 12 de marzo de 2020, la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se ha confirmado en 125 048 personas en todo el mundo, con una mortalidad de aproximadamente 3,7% en comparación con una tasa de mortalidad de menos del 1% por influenza. Hay una necesidad urgente de un tratamiento efectivo. El enfoque actual ha estado en el desarrollo de nuevas terapias, que incluyen antivirales y vacunas. La evidencia acumulada sugiere que un subgrupo de pacientes con COVID-19 grave podría tener un síndrome de tormenta de citoquinas. Se recomienda la identificación y el tratamiento de la hiperinflamación utilizando terapias aprobadas existentes con perfiles de seguridad comprobados para abordar la necesidad inmediata de reducir la mortalidad en aumento.
El tratamiento actual de COVID-19 es de apoyo, y la insuficiencia respiratoria por síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es la principal causa de mortalidadadl infohistiocitosis hemofagocítica secundaria (SHLH) es un síndrome hiperinflamatorio poco reconocido que se caracteriza por una hipercitoquinemia fulminante y mortal con insuficiencia multiorgánica. En adultos, la SHLH se desencadena con mayor frecuencia por infecciones virales y ocurre en 3 · 7–4 · 3% de los casos de sepsis. Las características cardinales de sHLH incluyen fiebre constante, citopenias e hiperferritinemia; La afectación pulmonar (incluido el SDRA) ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes. Un perfil de citocinas que se asemeja a sHLH está asociado con la gravedad de la enfermedad COVID-19, caracterizada por un aumento de la interleucina (IL) -2, IL-7, factor estimulante de colonias de granulocitos, proteína 10 inducible por interferón-γ, proteína quimioatrayente de monocitos, proteína inflamatoria de macrófagos 1 -α y factor de necrosis tumoral-α. Los predictores de mortalidad de un reciente estudio retrospectivo y multicéntrico de 150 casos confirmados de COVID-19 en Wuhan, China, incluyeron ferritina elevada (media 1297,6 ng / ml en no sobrevivientes frente a 614,0 ng / ml en sobrevivientes; p <0 · 001) e IL-6 (p <0 · 0001), lo que sugiere que la mortalidad podría deberse a hiperinflamación viral.

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El papel emergente de la vitamina C como tratamiento para la sepsis

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La sepsis, una disfunción orgánica potencialmente mortal debido a una respuesta desregulada del huésped a la infección, es una causa principal de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Décadas de investigación no han podido identificar ningún objetivo terapéutico específico fuera de los antibióticos, la eliminación de fuentes infecciosas y la atención de apoyo. Más recientemente, la vitamina C se ha convertido en un agente terapéutico potencial para tratar la sepsis. Se ha demostrado que la vitamina C es deficiente en pacientes sépticos y la administración de altas dosis intravenosas en comparación con la vitamina C oral conduce a niveles séricos notablemente mejorados y elevados. Su papel fisiológico en la sepsis incluye atenuar el estrés oxidativo y la inflamación, mejorar la síntesis de vasopresores, mejorar la función de las células inmunes, mejorar la función endovascular y las modificaciones inmunológicas epigenéticas. Múltiples ensayos clínicos han demostrado la seguridad de la vitamina C y dos estudios recientes han mostrado datos prometedores sobre la mejora de la mortalidad. Actualmente, se están realizando estudios controlados aleatorios más grandes para validar estos hallazgos. Con estudios adicionales, la vitamina C puede convertirse en un estándar de atención para el tratamiento de la sepsis, pero dado su perfil de seguridad, el tratamiento actual puede justificarse con un uso compasivo.

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Las terapias de ozono y oxidación como solución a la crisis emergente en el manejo de enfermedades infecciosas: una revisión del conocimiento y la experiencia actual

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La medicina enfrenta una crisis con los «superinsectos» emergentes, los virus letales (Ébola) y los agentes patógenos furtivos como las infecciones transmitidas por garrapatas. Miles de personas mueren en todo el mundo por enfermedades que alguna vez fueron tratables fácilmente. La terapia con ozono, ampliamente estudiada, puede ser una valiosa terapia complementaria o independiente. El ébola vuelve a devastar África con más de 2000 ya muertos, con una tasa de mortalidad del 65%. El mundo necesita desesperadamente una terapia antiinfecciosa segura, económica y efectiva a la que los microbios no desarrollen resistencia. Las terapias de oxidación han mostrado un perfil de seguridad extremadamente alto, sin informes creíbles de lesiones significativas más allá de la irritación de las venas. La ozonoterapia, la más estudiada y menos costosa de realizar, es en sí misma un germicida, no un antibiótico, y mejora varios parámetros fisiológicos esenciales para la defensa de la infección. Informes recientes indican respuestas muy favorables a las enfermedades bacterianas y virales, incluido el Ébola. A pesar de la falta de rentabilidad comercial (no patentable), la medicina haría bien en revisar sus raíces de la terapia de oxidación antes de la era antibiótica, especialmente el ozono en la crisis actual.

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El fósforo protege el tejido cardíaco modificando la respuesta inmune en ratas infectadas por Trypanosoma cruzi

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Objetivo: este estudio evalúa y correlaciona el número de focos de miocarditis y la producción de citocinas en Rattus norvegicus ( linaje Wistar ), infectadas experimentalmente con T. Cruzi y tratadas con fósforo.

Métodos: en dos ensayos ciegos, controlados y aleatorizados, 53 animales machos de 45 días de edad se asignaron en grupos Control (n = 24): grupo control infectado y tratado con solución hidroalcohólica al 7%, el vehículo de preparación de la medicación de prueba; y Fósforo (n = 24 los días 0, 5, 10 y 24 después de la infección ): grupo infectado y tratado con Fósforo 13cH, diluido 10 −26 y dinamizado (medicación de prueba). Los animales fueron inoculados por vía intraperitoneal con 5 × 10 6 tripomastigotes de sangre de la cepa T. cruzi-Y . La medicación se administró durante la noche. (16 horas consecutivas), diluido en agua (1 ml / 100 ml) en botellas de agua ámbar. Los animales fueron tratados 2 días antes y 2, 4 y 6 días después de la infección. La enumeración de focos inflamatorios en el tejido cardíaco (hematoxilina-eosina) y la dosificación de las citocinas TNF-α e IFN-γ en el suero se realizaron los días 0, 5, 10 y 24 después de la infección, utilizando tres animales / grupo. Mann-Whitney , Friedman ANOVA, correlación de Spearman (p < 0.05), y Statistica Single User Software versión 13.2 se utilizaron para el análisis de datos.

Resultados: Los animales tratados con Fósforo 13cH tuvieron una alta concentración de INF-ɣ en el quinto día de infección con una disminución significativa en los días 10 y 24 (p < 0.05), y una alta concentración de TNF-α en los días 5 y 10 de infección con disminución en el día 24 (p < 0.05). El tratamiento con Fósforo causó un aumento significativo de INF-ɣ y TNF-α en el quinto día de infección en comparación con el Control (p < 0.05), con restablecimiento en el día 24, así como en el grupo de Control . El grupo tratado con Fósforo tenía un 52.5% menos de focos de miocarditis en el corazón que Controlgrupo (p < 0.05) en el décimo día de infección. El aumento significativo de las citocinas en el quinto día de infección en el grupo de fósforo está relacionado con una disminución significativa en el número de focos inflamatorios en el tejido cardíaco en el décimo día de infección en este grupo.

Discusión y conclusión: El tratamiento con Fósforo 13cH promueve efectos beneficiosos en la infección por T. cruzi en ratas Wistar al modular la secreción de IFN-γ y TNF-α con disminución de la inflamación en el tejido cardíaco. Estos resultados refuerzan la importancia de considerar el uso de la homeopatía para establecer nuevos enfoques terapéuticos en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Chagas.

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Eficacia del 2L®PAPI, un fármaco de microinmunoterapia, en pacientes con infección genital por virus del papiloma humano de alto riesgo

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Los virus del papiloma humano (VPH) son conocidos por estar relacionados con el desarrollo de cánceres de cérvix, la mayoría de ellos causados por los genotipos oncogénicos de alto riesgo (AR), principalmente 16 y 18. Se ha evaluado la eficacia del 2LPAPI® en mujeres infectadas con VPH-AR (n = 18) en una consulta de ginecología privada, y los resultados se han comparado con un grupo de control sin tratamiento (n = 18). Las pacientes tenían entre 20 y 45 años de edad y su citología mostraba células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US) o lesiones escamosas intraepiteliales de grado bajo/neoplasia intraepitelial cervical de grado I (LSIL/NICI). Las pacientes de este estudio han elegido libremente ser tratadas con el medicamento o no. Quienes decidieron no tomar el medicamento permanecieron sin tratamiento y el seguimiento que tuvieron fue como grupo de control. El medicamento se tomó en el régimen de una cápsula al día durante 6 meses. La evaluación del VPH-AR y la citología se realizó a los 6 y 12 meses. Después de 12 meses, el VPH-AR se eliminó en el 78% de las pacientes que tomaron el fármaco, en comparación con el 44% de las que no lo tomaron (p = 0,086). En pacientes mayores de 25 años, la eliminación de VPH-AR en el grupo tratado fue significativamente mayor (81.3%) que en el grupo control (20%) (p = 0.004). La diferencia en la regresión de los grados de lesión casi alcanzó significación estadística (p=0,053). Este seguimiento confirma que el medicamento de microinmunoterapia 2LPAPI® es un tratamiento seguro y eficaz para tratar las lesiones de cuello uterino por VPH-AR en mujeres mayores de 25 años.

Enlace a la fuente: Thomas, G., Cluzel, H., Lafon, J., Bruhwyler, J. y Lejeune, B. (2016) Eficacia de 2LPAPI ® , un Micro-Inmunoterapia de drogas, en pacientes con alto riesgo del virus del papiloma genital infección. Avances en enfermedades infecciosas

 

La epidemiología de las deficiencias mundiales de micronutrientes

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Los micronutrientes son esenciales para mantener la vida y para una función fisiológica óptima. Existen deficiencias generalizadas de micronutrientes (MND) globales, y las mujeres embarazadas y sus hijos menores de 5 años corren el mayor riesgo. Las deficiencias de hierro, yodo, folato, vitamina A y zinc son las MND más extendidas, y todas estas MND son contribuyentes comunes a un crecimiento deficiente, deficiencias intelectuales, complicaciones perinatales y un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26045325

Descargar pdf: https://www.karger.com/Article/Pdf/371618