Los elevados niveles circulantes de citoquinas asociadas con una variedad de afecciones infecciosas y mediadas por el sistema inmune se denominan con frecuencia tormenta de citocinas. Aquí, se explica las funciones protectoras de las citocinas en las respuestas «ideales»; los orígenes multifactoriales que pueden hacer que estas respuestas se vuelvan patológicas y cómo esto finalmente conduce a daño vascular, inmunopatología y empeoramiento de los resultados clínicos.
citocinas
Inmunoreactividad in vitro hacia muérdago rico en lectina o rico en viscotoxina (Viscum album L.) extrae Iscador aplicado a individuos sanos
Respuesta inmune in vitro a extractos de muérdago rico en lectina y rico en viscotoxina (Viscum album L.) Iscador después de la administración a voluntarios sanos / Un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo.
El estudio tuvo como objetivo determinar cómo la exposición a extractos de muérdago fue la más efectiva. Las respuestas inmunes celulares están influenciadas por las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en voluntarios sanos. 47 voluntarios sanos fueron tratados con Iscador® Quercus spezial (IQ rico en muérdago lectina [ML]) (n = 16), Iscador Pinus (IP, pobre en ML pero rico en viscotoxina) (n = 15) o placebo (n = 16) durante 12 semanas. Los PBMC se aislaron antes de la exposición, durante la exposición en las semanas 4, 8 y 12 y 13 semanas después de la última exposición, y se incubaron con IQ o IP durante 7 días. Se determinó la proliferación y la liberación de citocinas (citocinas tipo 1: interferón [IFN] -y, factor de necrosis tumoral [TNF] -β, citocinas tipo 2: interleucina [IL] -5, IL-13, macrófagos / monocitos Citocinas: IL-1, TNFa). La incubación de PBMC de individuos no expuestos con IP e IQ dio como resultado un aumento significativo en la proliferación y producción de todas las citocinas. Hubo un aumento significativo en la producción de TNFα inducida por IQ (pero no IL-2) por PBMC en la semana 25 en sujetos que recibieron IQ en comparación con placebo (p <0.05). En el grupo de IP, la producción de citocinas tipo 2 disminuyó significativamente la IL-5 y la IL-13 (p <0.05 en comparación con el placebo en la semana 8). Estos datos indican que IP parece contener un antígeno que disminuye la reactividad tipo 2. Además, un ingrediente, que está preferiblemente presente en IQ para activar la producción de la citocina TNFα dependiente de monocitos / macrófagos por PBMC. Es interesante notar que también en sujetos inyectados con placebo, se observaron cambios inmunológicos durante el período de observación.
El fósforo protege el tejido cardíaco modificando la respuesta inmune en ratas infectadas por Trypanosoma cruzi
Objetivo: este estudio evalúa y correlaciona el número de focos de miocarditis y la producción de citocinas en Rattus norvegicus ( linaje Wistar ), infectadas experimentalmente con T. Cruzi y tratadas con fósforo.
Métodos: en dos ensayos ciegos, controlados y aleatorizados, 53 animales machos de 45 días de edad se asignaron en grupos Control (n = 24): grupo control infectado y tratado con solución hidroalcohólica al 7%, el vehículo de preparación de la medicación de prueba; y Fósforo (n = 24 los días 0, 5, 10 y 24 después de la infección ): grupo infectado y tratado con Fósforo 13cH, diluido 10 −26 y dinamizado (medicación de prueba). Los animales fueron inoculados por vía intraperitoneal con 5 × 10 6 tripomastigotes de sangre de la cepa T. cruzi-Y . La medicación se administró durante la noche. (16 horas consecutivas), diluido en agua (1 ml / 100 ml) en botellas de agua ámbar. Los animales fueron tratados 2 días antes y 2, 4 y 6 días después de la infección. La enumeración de focos inflamatorios en el tejido cardíaco (hematoxilina-eosina) y la dosificación de las citocinas TNF-α e IFN-γ en el suero se realizaron los días 0, 5, 10 y 24 después de la infección, utilizando tres animales / grupo. Mann-Whitney , Friedman ANOVA, correlación de Spearman (p < 0.05), y Statistica Single User Software versión 13.2 se utilizaron para el análisis de datos.
Resultados: Los animales tratados con Fósforo 13cH tuvieron una alta concentración de INF-ɣ en el quinto día de infección con una disminución significativa en los días 10 y 24 (p < 0.05), y una alta concentración de TNF-α en los días 5 y 10 de infección con disminución en el día 24 (p < 0.05). El tratamiento con Fósforo causó un aumento significativo de INF-ɣ y TNF-α en el quinto día de infección en comparación con el Control (p < 0.05), con restablecimiento en el día 24, así como en el grupo de Control . El grupo tratado con Fósforo tenía un 52.5% menos de focos de miocarditis en el corazón que Controlgrupo (p < 0.05) en el décimo día de infección. El aumento significativo de las citocinas en el quinto día de infección en el grupo de fósforo está relacionado con una disminución significativa en el número de focos inflamatorios en el tejido cardíaco en el décimo día de infección en este grupo.
Discusión y conclusión: El tratamiento con Fósforo 13cH promueve efectos beneficiosos en la infección por T. cruzi en ratas Wistar al modular la secreción de IFN-γ y TNF-α con disminución de la inflamación en el tejido cardíaco. Estos resultados refuerzan la importancia de considerar el uso de la homeopatía para establecer nuevos enfoques terapéuticos en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Chagas.
La vitamina C inhibe las vías de señalización inducidas por el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
La vitamina C está presente en el citosol como ácido ascórbico, funcionando principalmente como cofactor de reacciones enzimáticas y como antioxidante para eliminar los radicales libres. El factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos humanos (GM-CSF) induce un aumento en las especies reactivas de oxígeno (ROS) y usa ROS para algunas funciones de señalización. Por lo tanto, investigamos el efecto de la vitamina C en las respuestas mediadas por GM-CSF. La carga de células U937 con vitamina C disminuyó los niveles intracelulares de ROS e inhibió la producción de ROS inducida por GM-CSF. La vitamina C suprimió la fosforilación dependiente de GM-CSF del transductor de señal y el activador de la transcripción 5 (Stat-5) y la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) (Erk1 y Erk2) de una manera dependiente de la dosis, al igual que la fosforilación de la quinasa MAP inducida tanto por interleucina 3 (IL-3) como por GM-CSF en células HL-60. En las células 293T transfectadas con subunidades de receptores alfa y beta GM-CSF (αGMR y βGMR), la fosforilación inducida por GM-CSF de la activación de βGMR y Jak-2 fue suprimida por la carga de vitamina C. La activación transcripcional mediada por GM-CSF de una construcción informadora de luciferasa que contiene sitios de unión a STAT también fue inhibida por la vitamina C. Estos resultados corroboran la importancia de ROS en la señalización de GM-CSF e indican un papel para la vitamina C en la modulación descendente de las respuestas de señalización de GM-CSF. Nuestros hallazgos apuntan a la vitamina C como un regulador de la transducción de señales redox de citocinas en las células de defensa del huésped y un posible papel en el control de las respuestas inflamatorias. La activación transcripcional mediada por GM-CSF de una construcción informadora de luciferasa que contiene sitios de unión a STAT también fue inhibida por la vitamina C.
Tratamiento nutracéutico y prevención de la hiperplasia prostática benigna y el cáncer de próstata
Durante los últimos años, las innovaciones farmacéuticas en atención primaria son dramáticamente menos frecuentes y serán aún más raras en el futuro próximo. En este contexto, la investigación preclínica y clínica orientó su interés hacia la eficacia y seguridad de los compuestos naturales, apoyando el desarrollo de una nueva ciencia «nutracéutica». Las plantas medicinales, en forma de partes de plantas o extractos de ellas, se usan comúnmente para el tratamiento de enfermedades de la próstata como la hipertrofia benigna, la prostatitis y el síndrome de dolor pélvico crónico. Las propiedades farmacológicas buscadas para el tratamiento de enfermedades prostáticas son antiandrogénicas, antiestrogénicas, antiproliferativas, antioxidantes y antiinflamatorias. Las plantas medicinales más estudiadas y utilizadas son Serenoa repens, Pygeum africanum y Urtica dioica. Otras plantas prometedoras son Cucurbita pepo, Epilobium spp, Lycopersum esculentum, Secale cereale, Roystonea regia, Vaccinium macrocarpon. Paralelamente, los estudios epidemiológicos demostraron que la dieta puede desempeñar un papel importante en la incidencia y el desarrollo de enfermedades prostáticas. La dieta mediterránea es rica en elementos con propiedades antioxidantes que actúan como un factor protector para el cáncer de próstata. Del mismo modo, la baja ingesta de proteínas animales, la alta ingesta de frutas y verduras, el licopeno y el zinc son un factor protector para la hiperplasia prostática benigna (HPB). Serenoa repens en el tratamiento de los síntomas de la HPB se ha probado solo o, más frecuentemente, en combinación con otras plantas medicinales, bloqueadores alfa e inhibidores de la 5 alfa reductasa (5-ARI). Metanálisis recientes encontraron que la efectividad de Serenoa repens es similar o inferior a la de finasterida y tamsulosina pero claramente más alta que la de placebo en el tratamiento de los síntomas leves y moderados del tracto urinario bajo (STUI), nocturia y molestias. Los ensayos clínicos mostraron un posible efecto sinérgico de Serenoa repens con otras plantas medicinales y medicamentos. Además de Serenoa repens, hay muchas otras plantas medicinales para las cuales la evidencia clínica sigue siendo controvertida. Urtica dioica, Pygeum africanum y Curcubita pepo pueden considerarse como un complemento de las terapias comunes y su uso está respaldado por estudios que muestran la mejora de los síntomas y los índices de medición de flujo. El licopeno y el selenio son productos naturales con acción antioxidante y antiinflamatoria. La combinación de licopeno y selenio con Serenoa repens fue capaz de reducir la inflamación en las secciones histológicas de próstata y mejorar aún más las puntuaciones de los síntomas y el flujo urinario en pacientes con HPB en tratamiento con tamsulosina. Se podrían obtener efectos similares con el uso de otros carotenoides, como la astaxantina y / o el zinc. La eficacia en los síntomas de pacientes con BPH de algunos polifenoles como la quercitina, el equol y la curcumina ha sido demostrada por estudios clínicos. El extracto de polen es una mezcla de componentes naturales capaces de inhibir varias citocinas y síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, lo que resulta en un potente efecto antiinflamatorio. Los extractos de polen mejoran significativamente los síntomas, el dolor y la calidad de vida en pacientes afectados por el síndrome de dolor pélvico crónico y la prostatitis crónica. El beta-sitosterol es un esterol capaz de mejorar los síntomas urinarios y las medidas de flujo, pero no reduce el tamaño de la glándula prostática. La palmitoiletanolamida (PEA) es una molécula endógena de señalización de amida de ácido graso con efectos antiinflamatorios y neuroprotectores que puede tener un papel interesante en el tratamiento del síndrome de dolor pélvico crónico y el dolor urológico crónico. Finalmente, varios productos de origen vegetal han sido sometidos a investigaciones preclínicas, in vitro e in vivo, por su potencial actividad farmacológica contra el cáncer de próstata. Algunos estudios epidemiológicos o ensayos clínicos evaluaron los efectos de las bebidas, extractos o preparaciones alimenticias sobre el riesgo de cáncer de próstata.
Actividades inmunomoduladoras del hongo medicinal maitake cultivado Grifola frondosa (Dicks .: Fr.) SF Gray (Basidiomycetes superiores) en células mononucleares de sangre periférica
Grifola frondosa es un hongo medicinal-culinario que contiene varios compuestos fisiológicamente activos, de los cuales se sabe que los polisacáridos, específicamente los β-glucanos, poseen propiedades inmunomoduladoras. Sus extractos se estudian para su aplicación como complementos para la quimioterapia, y los experimentos en modelos animales respaldan el uso de este hongo para el tratamiento del cáncer. Se estudió el efecto de los extractos obtenidos de hongos cultivados en diferentes sustratos y su capacidad de inducir la secreción de citocinas de las células mononucleares de sangre periférica humana. La actividad de los extractos en las concentraciones 12.5, 100 y 200 μg / mL en la inducción de TNF-α, IFN-γ e IL-12 se seleccionó. Dos extractos de sustratos fortificados con tortas de aceite de oliva mostraron una actividad apreciable e indujeron la secreción de TNF-α, IL-12 e INF-γ. Los extractos diferían de los demás en la cantidad de azúcar, proteínas y β-glucanos, lo que puede explicar su mayor actividad. Los resultados actuales muestran que diferentes sustratos y diferentes materiales fuente pueden modificar razonablemente la bioactividad de G. frondosa cultivada.
La influencia del metilsulfonilmetano en la liberación de citocinas asociadas a la inflamación antes y después del ejercicio extenuante
La inflamación está asociada con el ejercicio extenuante y se ha demostrado que el metilsulfonilmetano (MSM) tiene propiedades antiinflamatorias. Los hombres físicamente activos fueron suplementados con placebo o MSM (3 gramos por día) durante 28 días antes de realizar 100 repeticiones de ejercicio excéntrico de extensión de rodilla. Las pruebas ex vivo e in vitro consistieron en evaluar la producción de citocinas en sangre (sangre entera y células mononucleares aisladas de sangre periférica (PBMC)) expuestas al lipopolisacárido (LPS), antes y durante 72 horas después del ejercicio, mientras que las pruebas in vivo incluyeron la evaluación de citocinas antes y hasta 72 horas después del ejercicio.
Resultados: La estimulación con LPS de sangre completa después de la suplementación con MSM resultó en una inducción disminuida de IL-1β, sin efecto sobre IL-6, TNF-α o IL-8. Después del ejercicio, hubo una respuesta reducida a LPS en el placebo, pero MSM resultó en una liberación robusta de IL-6 y TNF-α. Se observó una pequeña disminución en los niveles de reposo de las citocinas proinflamatorias con MSM, mientras que se observó un aumento agudo después del ejercicio en IL-10 con MSM.
Conclusión: El ejercicio extenuante provoca una reacción inflamatoria robusta que impide que las células respondan eficientemente a estímulos adicionales. El MSM parece amortiguar la liberación de moléculas inflamatorias en respuesta al ejercicio, lo que resulta en un entorno menos incendiario, lo que permite que las células aún tengan la capacidad de montar una respuesta adecuada a un estímulo adicional después del ejercicio.
Respuesta inmunitaria y antioxidante de la enzima de los juveniles de aleta amarilla ( Seriola rivoliana ) a sustancias ultra diluidas derivadas de fósforo, sílice y vibrio patógeno
Antecedentes: Esta investigación tuvo como objetivo observar el efecto de los tratamientos homeopáticos preparados a partir de Vibrio parahaemolyticus y V. alginolyticus (H1) y la medicación homeopática comercial Phosphoricum acidum y Silicea terra (H2) sobre la respuesta inmunitaria y antioxidante en juveniles de Seriola rivoliana en condiciones de cultivo habituales y desafiada. con V. parahaemolyticus.
Materiales y métodos: Se utilizó el análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa para estudiar los cambios en la expresión de los genes clave relacionados con la respuesta inmune, las citoquinas (interleucina-1β [IL-1β]), la proteína adaptadora para la liberación de citoquinas (MyD88) y la piscidina y técnicas espectrofotométricas para analizar la actividad de las enzimas superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) antioxidantes en juveniles de Seriola rivoliana a los 30 (etapa de destete [WS]) y 60 (juvenil temprana [EJ]) días después de la eclosión.
Resultados: El tratamiento con H1 condujo a la sobreexpresión de los genes IL-1β y MyD88 en peces en WS y EJ con respecto al control, a diferencia del tratamiento con H2 que condujo a la subexpresión de los genes IL-1β, MyD88 y piscidina en La etapa EJ. En peces expuestos a V. parahaemolyticus , tanto H1 como H2 condujeron a la sobreexpresión de IL-1β y MyD88; H2 causó una sobreexpresión de piscidin. La actividad de SOD fue mayor en H1 con respecto a H2 y el grupo de control. CAT se mantuvo relativamente estable con ambos tratamientos H1 y H2.
Conclusiones: Los resultados sugieren que el efecto general del H1 se debió a la presencia de antígenos desconocidos en concentraciones bajas, mientras que la respuesta al H2, específicamente durante el desafío, puede deberse a un efecto estimulante de las nanoestructuras, que prevalece de la tintura madre después de Dilución secuencial / sucusión, en una vía similar a la atribuida a las nano-vacunas.
