La silibinina, derivada de la planta de cardo mariano (Silybum marianum), tiene propiedades anticancerígenas y quimiopreventivas. Se ha informado que la silibinina inhibe el crecimiento de varios tipos de células cancerosas. Sin embargo, los mecanismos por los cuales la silibinina ejerce un efecto anticancerígeno están poco definidos. El presente estudio tuvo como objetivo investigar si la muerte celular inducida por silibinina podría atribuirse a la autofagia y los mecanismos subyacentes en las células de cáncer de mama MCF7 humano. Nuestros resultados mostraron que la muerte celular inducida por silibinina fue abrogada en gran medida por dos inhibidores específicos de la autofagia, 3-metiladenina (3-MA) y bafilomicina-A1 (Baf-A1). Además, la silibinina desencadenó la conversión de la cadena ligera 3 (LC3) -I a LC3-II, promovió la regulación positiva de la formación de Atg12-Atg5, aumentó la expresión de Beclin-1 y disminuyó el nivel de Bcl-2. Además, observamos una elevada generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), concomitante con la disipación del potencial transmembrana mitocondrial (ΔΨm) y una disminución drástica en los niveles de ATP después del tratamiento con silibinina, que fueron efectivamente evitados por los antioxidantes, la N-acetilcisteína y el ácido ascórbico. La silibinina estimuló la expresión del adenovirus Bcl-2 E1B proteína de interacción con 19-kDa 3 (BNIP3), un miembro de la familia Bcl-2 pro-muerte, y el silenciamiento de BNIP3 inhibió en gran medida la muerte celular inducida por silibinina, disminuyó la producción de ROS y mantuvo Δ sustainedm y niveles de ATP. Tomados en conjunto, estos hallazgos revelaron que la silibinina indujo la muerte celular autofágica a través de la disfunción mitocondrial dependiente de ROS y el agotamiento de ATP que involucra a BNIP3 en las células MCF7.
La silibinina restaura los niveles de NAD + e induce la vía SIRT1 / AMPK en el hígado graso no alcohólico
La homeostasis de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD + ) está emergiendo como un jugador clave en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y está estrechamente vinculada a la vía de la proteína quinasa activada por SIRT1 / 5′-AMP (AMPK). La silibinina, el componente principal de la silimarina, se ha propuesto como nutracéutico para el tratamiento de la NAFLD. En este estudio, nuestro objetivo fue identificar si la silibinina puede influir en el eje NAD + / SIRT1. Con este fin, los ratones C57BL / 6 fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 16 semanas, y fueron tratados con silibinina o vehículo durante las últimas 8 semanas. Las células HepG2 se trataron con palmitato 0.25 mM durante 24 h con silibinina 25 µM o vehículo. La administración de HFD y palmitato condujo a estrés oxidativo, activación de poli- (ADP-ribosa) -polimerasa (PARP), NAD +consumo y menor actividad SIRT1. En ratones alimentados con HFD y en HepG2 tratados con palmitato, observamos consistentemente niveles más bajos de fosfo-AMPK Thr172 y fosfo-acetil-CoA carboxilasa Ser79 y niveles más altos de actividad de la proteína de unión al elemento regulador de esterol nuclear 1, lo que indica lipogénesis de novo. El tratamiento de ratones y HepG2 con silibinina abolió el estrés oxidativo e inhibió la activación de PARP, restaurando así el grupo NAD + . De acuerdo con los niveles conservados de NAD + , la actividad SIRT1 y la fosforilación de AMPK volvieron a los niveles de control en ratones y HepG2. Nuestros resultados indican además que la silibinina es una molécula prometedora para el tratamiento de la NAFLD.
Un tratamiento a largo plazo con silibina en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica estimula la actividad catalasa en células endoteliales humanas
Objetivo: comparar los niveles de marcadores de estrés oxidativo en sueros de pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) tratados durante 12 meses (T 12 ) con silibina conjugada con fosfatidilcolina (Realsil ® ) (R) o placebo (P) e investigar el estrés oxidativo respuestas en células endoteliales humanas condicionadas con sueros de pacientes. Pacientes y métodos: reclutamos a veintisiete pacientes con EHNA histológica. Medimos ácido tiobarbitúrico sustancias reactivas (TBARS), la superóxido dismutasa (SOD) y las actividades de catalasa (CAT) en células endoteliales humanas acondicionado con los sueros de los pacientes expuestos o no a H 2 O 2 . Resultados: Encontramos en suero de pacientes con TBARS disminuido, en T 12, una disminución de alanina aminotransferasa (p = 0.038), factor de crecimiento transformante beta (p = 0.009) y procolágeno I (p = 0.001). Al dividir a los pacientes en dos grupos, aumento (PI / RI) y disminución de TBARS (P-II / R-II) en T 12 en comparación con T 0 , encontramos una mayor actividad de CAT en células endoteliales condicionadas en T12 en ambos grupos (p = 0.05 y p = 0.001, respectivamente). Conclusión: Realsil ® puede ser eficaz contra la disfunción endotelial al estimular la defensa antioxidante celular.
La silimarina / silibina y la enfermedad hepática crónica: un matrimonio de muchos años
La silimarina es el extracto de Silybum marianumo cardo mariano, y su principal compuesto activo es la silibina, que tiene un notable efecto biológico. Se emplea en diferentes trastornos del hígado, particularmente enfermedades hepáticas crónicas, cirrosis y carcinoma hepatocelular debido a su poder antioxidante, antiinflamatorio y antifibrótico. De hecho, el efecto antioxidante y antiinflamatorio de la silimarina está orientado a la reducción de los daños hepáticos relacionados con el virus a través del ablandamiento de la cascada inflamatoria y la modulación del sistema inmune. También tiene un efecto antiviral directo asociado con su administración intravenosa en la infección por el virus de la hepatitis C.
Con respecto al abuso de alcohol, la silimarina puede aumentar la vitalidad celular y reducir tanto la peroxidación lipídica como la necrosis celular. Además, el uso de silimarina / silibina tiene importantes efectos biológicos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Estas sustancias antagonizan la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico al intervenir en varios objetivos terapéuticos: estrés oxidativo, resistencia a la insulina, acumulación de grasa en el hígado y disfunción mitocondrial. La silimarina también se emplea para la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular que representan etapas finales comunes de diferentes hepatopatías mediante la modulación de diferentes patrones moleculares.
Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es examinar los estudios científicos sobre los efectos derivados del uso de silimarina / silibina en enfermedades hepáticas crónicas, cirrosis y carcinoma hepatocelular. La silimarina también se usa en la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular que representan etapas finales comunes de diferentes hepatopatías mediante la modulación de diferentes patrones moleculares.
Antioxidantes naturales para la enfermedad del hígado graso no alcohólico: objetivos moleculares y perspectivas clínicas
La esteatohepatitis no alcohólica (NASH), la forma progresiva de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), está emergiendo como un problema de salud principal en los países industrializados. Las modificaciones en el estilo de vida son efectivas en el tratamiento de NAFLD; sin embargo, el cumplimiento a largo plazo es bajo. Por lo tanto, se han propuesto varios tratamientos farmacológicos, pero ninguno ha demostrado una eficacia significativa o seguridad a largo plazo. Los polifenoles naturales son una clase heterogénea de compuestos polifenólicos contenidos en vegetales, que se están proponiendo para el tratamiento de diferentes trastornos metabólicos. Aunque el efecto beneficioso de estos compuestos se ha relacionado tradicionalmente con sus propiedades antioxidantes, también ejercen varios efectos beneficiosos sobre la homeostasis hepática y extrahepática de glucosa y lípidos. Además, Los polifenoles naturales ejercen efectos antifibrogénicos y antitumorales en modelos animales, que parecen relevantes desde un punto de vista clínico debido a la asociación de NASH con cirrosis y carcinoma hepatocelular. Varios polifenoles, como las antocianinas, la curcumina y el resveratrol y los presentes en el café, el té y la soya están disponibles en la dieta y su consumo puede proponerse como parte de una dieta saludable para el tratamiento de la EHGNA. Otros compuestos fenólicos, como la silimarina, se consumen comúnmente en todo el mundo como nutracéuticos o suplementos alimenticios. Se informa que los antioxidantes naturales tienen efectos beneficiosos en modelos preclínicos de NAFLD y en ensayos clínicos piloto, y por lo tanto necesitan evaluación clínica.
Eficacia de la suplementación con aloe vera en pacientes diabéticos prediabetes y no tratados tempranos: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios.
El objetivo de este estudio fue evaluar la evidencia de la eficacia del aloe vera en el manejo de la prediabetes y la diabetes mellitus temprana no tratada.
Realizamos una búsqueda sistemática de PubMed, Embase y Cochrane Central Register of Controlled Trials hasta el 28 de enero de 2016. Se incluyeron un total de cinco ensayos controlados aleatorios (ECA) con 415 participantes. En comparación con los controles, la suplementación con aloe vera redujo significativamente las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas (FBG) (p = 0.02; diferencia de medias ponderada [DMP]: -30.05 mg / dL; intervalo de confianza [IC] del 95%: -54.87 a -5.23 mg / dL), hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) (p <0.00001; DMP: -0.41%; IC 95%: -0.55% a -0.27%), triglicéridos (p = 0.0001), colesterol total (TC) (p < 0.00001), y lipoproteína-colesterol de baja densidad (LDL-C) (p <0.00001).
El aloe vera fue superior al placebo en el aumento de los niveles séricos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) (p = 0,04). Solo se informó un evento adverso. La evidencia de los ECA mostró que el aloe vera podría reducir efectivamente los niveles de FBG, HbA1c, triglicéridos, TC y LDL-C, y aumentar los niveles de HDL-C en la prediabetes y los pacientes diabéticos tempranos no tratados. Existe evidencia limitada sobre la seguridad del aloe vera. Dado el pequeño número y la baja calidad de los ECA incluidos en el metanálisis, estos resultados no son concluyentes. Se necesita un ECA a gran escala y bien diseñado para abordar este problema.
Reducción de la glucosa en sangre en ayunas y la hemoglobina A1c con aloe vera oral: un metaanálisis.
PROPÓSITO:
La diabetes mellitus es una epidemia mundial y una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. Se necesitan medicamentos adicionales que sean novedosos, asequibles y eficaces para tratar esta enfermedad rampante. Este metanálisis se realizó para determinar la efectividad del consumo oral de aloe vera en la reducción de la glucosa en sangre en ayunas (FBG) y la hemoglobina A1c (HbA1c).
MÉTODOS
Se realizaron búsquedas en PubMed, CINAHL, base de datos completa de medicamentos naturales y bases de datos de estándares naturales. Se examinaron los estudios sobre el efecto del aloe vera en FBG, HbA1c, resistencia a la insulina estimada por el modelo de homeostasis (HOMA-IR), insulina en suero en ayunas, fructosamina y prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) en poblaciones prediabéticas y diabéticas. Después de la extracción de datos, los parámetros de FBG y HbA1c tenían datos apropiados para los metanálisis. Los datos extraídos fueron verificados y luego analizados por el software estadístico StatsDirect. Las reducciones de FBG y HbA1c se informaron como las diferencias de medias ponderadas con respecto al valor inicial, calculadas mediante un modelo de efectos aleatorios con intervalos de confianza del 95%. También se realizaron análisis de subgrupos para determinar la heterogeneidad clínica y estadística. El sesgo de publicación se evaluó mediante el estadístico de sesgo de Egger.
RESULTADOS
Se incluyeron nueve estudios en el parámetro FBG (n = 283); 5 de estos estudios incluyeron datos de HbA1c (n = 89). El aloe vera disminuyó la FBG en 46.6 mg / dL (p <0.0001) y la HbA1c en 1.05% (p = 0.004). Se mantuvieron reducciones significativas de ambos puntos finales en todos los análisis de subgrupos. Además, los datos sugieren que los pacientes con una FBG ≥200 mg / dL pueden ver un mayor beneficio. Se observó una reducción media de FBG de 109.9 mg / dL en esta población (p ≤ 0.0001). El estadístico de Egger mostró un sesgo de publicación con FBG pero no con HbA1c (p = 0.010 y p = 0.602, respectivamente).
CONCLUSIÓN:
Estos resultados respaldan el uso de aloe vera oral para reducir significativamente la FBG (46,6 mg / dL) y la HbA1c (1,05%). Se necesitan más estudios clínicos que sean más robustos y mejor controlados para explorar más a fondo estos hallazgos.
El propionato de ácidos grasos de cadena corta aumenta la producción de glucagón y FABP4, perjudicando la acción de la insulina en ratones y humanos
El propionato de ácido graso de cadena corta es un potente inhibidor de mohos que se usa ampliamente como conservante de alimentos y es producido endógenamente por la microbiota intestinal. Aunque la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos generalmente lo reconoce como seguro, los efectos metabólicos del consumo de propionato en humanos no están claros. Aquí, informamos que el propionato estimula la glucogenólisis y la hiperglucemia en ratones al aumentar las concentraciones plasmáticas de glucagón y proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP4). Fabp4ratones deficientes y ratones que carecían de receptor de glucagón hepático estaban protegidos de los efectos del propionato. Aunque el propionato no promovió directamente la secreción de glucagón o FABP4 en los islotes pancreáticos de roedores ex vivo y los modelos de tejido adiposo, respectivamente, activó el sistema nervioso simpático en ratones, lo que condujo a la secreción de estas hormonas in vivo. Este efecto podría ser bloqueado por la inhibición farmacológica de la noradrenalina, que previno la hiperglucemia inducida por propionato en ratones. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en humanos, el consumo de una comida mixta que contiene propionato resultó en un aumento posprandial en glucagón en plasma, FABP4 y noradrenalina, lo que condujo a resistencia a la insulina e hiperinsulinemia compensatoria. La exposición crónica de ratones a una dosis de propionato equivalente a la utilizada para la conservación de alimentos resultó en un aumento gradual de peso. En humanos, el propionato de plasma disminuyó con la pérdida de peso en el ensayo controlado aleatorizado de intervención dietética (DIRECT) y sirvió como un predictor independiente de sensibilidad a la insulina mejorada. Por lo tanto, el propionato puede activar un aumento mediado por la catecolamina en las señales contrarreguladoras de la insulina, lo que lleva a la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia, que, con el tiempo, puede promover la adiposidad y las anomalías metabólicas. Se justifica una evaluación adicional de las consecuencias metabólicas del consumo de propionato. El propionato puede activar un aumento mediado por la catecolamina en las señales contrarreguladoras de la insulina, lo que lleva a la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia, que, con el tiempo, puede promover la adiposidad y las anomalías metabólicas. Se justifica una evaluación adicional de las consecuencias metabólicas del consumo de propionato. El propionato puede activar un aumento mediado por la catecolamina en las señales contrarreguladoras de la insulina, lo que lleva a la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia, que, con el tiempo, puede promover la adiposidad y las anomalías metabólicas. Se justifica una evaluación adicional de las consecuencias metabólicas del consumo de propionato.
Asociación entre el ejercicio físico y la salud mental en 1 · 2 millones de personas en los EE. UU. Entre 2011 y 2015: un estudio transversal
Se sabe que el ejercicio está asociado con un menor riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular y diabetes, pero su asociación con la salud mental sigue sin estar clara. Nuestro objetivo fue examinar la asociación entre el ejercicio y la carga de salud mental en una muestra grande, y comprender mejor la influencia del tipo, frecuencia, duración e intensidad del ejercicio.
Métodos:
En este estudio transversal, analizamos datos de 1 237 194 personas de 18 años o más en los EE. UU. De la encuesta del Sistema de Vigilancia de Factores de Riesgo del Comportamiento de los Centros de Control y Prevención de Enfermedades de 2011, 2013 y 2015. Comparamos el número de días de mala salud mental autoinformada entre las personas que hicieron ejercicio y las que no lo hicieron, utilizando un procedimiento exacto de comparación no paramétrica para equilibrar los dos grupos en términos de edad, raza, sexo, estado civil, ingresos, nivel educativo, categoría de índice de masa corporal, salud física autoinformada y diagnóstico previo de depresión. Examinamos los efectos del tipo de ejercicio, la duración, la frecuencia y la intensidad utilizando métodos de regresión ajustados por posibles factores de confusión e hicimos múltiples análisis de sensibilidad.
Recomendaciones:
Las personas que hicieron ejercicio tuvieron 1 · 49 (43 · 2%) menos días de mala salud mental en el último mes que las personas que no hicieron ejercicio, pero que por lo demás fueron emparejadas por varias características físicas y sociodemográficas ( W = 7 · 42 × 10 10 , p <2 · 2 × 10 −16 ). Todos los tipos de ejercicio se asociaron con una menor carga de salud mental (reducción mínima de 11.8% y reducción máxima de 22.3%) que no hacer ejercicio (p <2 · 2 × 10 −16para todo tipo de ejercicio). Las asociaciones más grandes se observaron para deportes de equipo populares (22 · 3% más bajos), ciclismo (21 · 6% más bajos) y actividades aeróbicas y de gimnasia (20 · 1% más bajas), así como duraciones de 45 minutos y frecuencias de tres a cinco veces por semana.
La electroacupuntura promueve la acumulación de paclitaxel al alterar la microvasculatura tumoral y el microambiente en el cáncer de mama de ratones
La administración dirigida de medicamentos podría aumentar la eficacia de la quimioterapia, sin embargo, existe una gran cantidad de obstáculos en los diseños actuales de administración dirigida. En este estudio, presentamos una nueva vía de suministro dirigido de fármacos mediante electroacupuntura y evaluamos su efecto sobre la distribución de paclitaxel en un modelo de ratón con cáncer de mama. Nuestros resultados muestran que la intervención electroacupuntura aumentó significativamente la concentración intratumoral de paclitaxel. Los ratones en el grupo de acupuntura mostraron t max más corto , t 1/2 más largoy un AUC más alto de paclitaxel en comparación con el grupo de solo paclitaxel. Además, encontramos que la intervención de acupuntura indujo significativamente la apoptosis celular en los tumores. Los niveles de COL IV y α-SMA aumentaron en los tumores del grupo de acupuntura. El biomarcador negativo de metástasis tumoral, NM23, se reguló significativamente en tumores de ratones en el grupo de acupuntura. Nuestros resultados sugieren que la intervención de acupuntura alrededor del área del tumor aumenta la concentración local de agentes quimioterapéuticos. El efecto dirigido de la acupuntura se logra alterando la microvasculatura tumoral y el microambiente. Por lo tanto, la terapia combinada de acupuntura con agentes quimioterapéuticos es prometedora para mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer.
Suplementos de micronutrientes múltiples para mujeres durante el embarazo
Las deficiencias de micronutrientes múltiples (MMN) a menudo coexisten entre las mujeres en edad reproductiva en países de bajos y medianos ingresos. Se exacerban en el embarazo debido a las mayores demandas del feto en desarrollo, lo que lleva a efectos potencialmente adversos para la madre y el bebé. Aún no se ha alcanzado un consenso con respecto al reemplazo de los suplementos de hierro y ácido fólico con MMN. Desde la última actualización de esta Revisión Cochrane en 2017, la evidencia de varios ensayos ha estado disponible. Los resultados de esta revisión serán críticos para informar la política sobre la suplementación de micronutrientes en el embarazo.
Los objetivos son evaluar los beneficios de la administración de suplementos orales de micronutrientes múltiples durante el embarazo sobre los resultados de salud materna, fetal e infantil.
Los hallazgos sugieren un impacto positivo de la suplementación de MMN con hierro y ácido fólico en varios resultados de nacimiento. La suplementación con MMN en el embarazo condujo a una reducción en los bebés considerados BPN y probablemente condujo a una reducción en los bebés considerados SGA. Además, MMN probablemente redujo los nacimientos prematuros. No se encontraron beneficios o daños importantes de la suplementación con MMN para los resultados de mortalidad (mortinatos, mortalidad perinatal y neonatal). Estos hallazgos pueden proporcionar alguna base para guiar el reemplazo de suplementos de hierro y ácido fólico con suplementos de MMN para mujeres embarazadas que residen en países de bajos y medianos ingresos.
La vitamina A y el embarazo: una revisión narrativa
La vitamina A es un micronutriente crucial para las mujeres embarazadas y sus fetos. Además de ser esencial para el desarrollo morfológico y funcional y para la integridad ocular, la vitamina A ejerce efectos sistémicos en varios órganos fetales y en el esqueleto fetal. Por lo tanto, los requerimientos de vitamina A durante el embarazo son mayores. La deficiencia de vitamina A (VAD) sigue siendo la principal causa de ceguera prevenible en el mundo. El VAD en mujeres embarazadas es un problema de salud pública en la mayoría de los países en desarrollo. Por el contrario, en algunos países desarrollados, la ingesta excesiva de vitamina A durante el embarazo puede ser una preocupación ya que, en exceso, este micronutriente puede ejercer efectos teratogénicos en los primeros 60 días posteriores a la concepción. No se recomienda la administración de suplementos de vitamina A prenatales de rutina para la prevención de la morbilidad y mortalidad materna e infantil; sin embargo, En las regiones donde el VAD es un problema de salud pública, se recomienda la suplementación con vitamina A para prevenir la ceguera nocturna. Dada la importancia de este tema y la falta de una revisión completa y actualizada sobre la vitamina A y el embarazo, se realizó una revisión exhaustiva de la literatura para identificar datos conflictivos o incompletos sobre el tema, así como las lagunas en los datos existentes.
El efecto de la suplementación con ácido alfa lipoico de 600 mg sobre el estrés oxidativo, la inflamación y la RAGE en adultos mayores con diabetes mellitus tipo 2
El ácido alfa lipoico (ALA) se ha utilizado como suplemento dietético en diferentes dosis en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) debido a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios e hipoglucémicos. Sin embargo, los informes sobre los efectos del ALA son controvertidos. Por esta razón, el propósito del presente estudio fue determinar el efecto de 600 mg / día de ALA en los marcadores de estrés oxidativo (OxS) e inflamación y RAGE en adultos mayores con DM2. Se realizó un estudio cuasiexperimental con una muestra de 135 sujetos sedentarios (98 mujeres y 37 hombres) con una edad media de 64 ± 1 años, todos con DM2. La muestra se dividió en tres grupos: (i) grupo experimental (EG) con 50 sujetos, (ii) grupo placebo (PG) con 50 sujetos y grupo de control (CG) con 35 sujetos. Obtuvimos las siguientes medidas en todos los sujetos (pre y postratamiento):α , IL-6, IL-8 e IL-10) marcadores. Con respecto al efecto de ALA sobre HbA1c, se observó una disminución en el EG (línea de base 8.9 ± 0.2 vs. postratamiento 8.6 ± 0.3) y el PG (línea de base 8.8 ± 0.2 vs. posttratamiento 8.4 ± 0.3) en comparación con el CG (línea de base 8.8 ± 0.3 vs. seis meses 9.1 ± 0.3) aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa ( p <0.05). Hubo una disminución estadísticamente significativa ( p <0.05) en la concentración sanguínea de 8-isoprostano en el EG y PG con respecto al CG (EG: línea de base 100 ± 3 vs. postratamiento 57 ± 3, PG: línea de base 106 ± 7 vs . postratamiento 77 ± 5, y CG: línea de base 94 ± 10 vs. seis meses 107 ± 11 pg / mL). Asimismo, una disminución estadísticamente significativa ( p<0.05) en la concentración de RAGE se encontró en el EG (línea de base 1636 ± 88 vs. postratamiento 1144 ± 68) y la PG (línea de base 1506 ± 97 vs. postratamiento 1016 ± 82) en comparación con CG (línea de base 1407 ± 112 vs seis meses 1506 ± 128). También se observó una disminución estadísticamente significativa en todos los marcadores de inflamación y en la actividad de SOD y GPx en el CG con respecto al EG y PG. Nuestros hallazgos sugieren que la administración de ALA a una dosis de 600 mg / día durante seis meses tiene un efecto similar al del placebo sobre el estrés oxidativo, la inflamación y el RAGE en adultos mayores con DM2. Por lo tanto, se deben intentar dosis más altas de ALA para tener este efecto. Esta prueba está registrada con el número de registro de prueba.
Ácido alfa lipoico (ALA) como suplemento para la pérdida de peso: resultados de un metanálisis de ensayos controlados aleatorios.
OBJETIVOS
La obesidad se asocia con tasas significativas de morbilidad y mortalidad. Incluso la pérdida de peso moderada puede estar asociada con beneficios para la salud. El ácido alfa lipoico (ALA) es un antioxidante natural. Los estudios han sugerido propiedades anti-obesidad de ALA; Sin embargo, los resultados son inconsistentes. El propósito de este estudio es realizar un metanálisis del efecto del ALA sobre el peso y el índice de masa corporal (IMC).
MÉTODOS
Una búsqueda exhaustiva y sistemática de la literatura identificó 10 artículos sobre estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que involucran ALA. Realizamos un metanálisis de las diferencias de peso medio y cambio de IMC entre los grupos de tratamiento con ALA y placebo.
RESULTADOS
El tratamiento con ácido alfa lipoico coincidió con una pérdida de peso media estadísticamente significativa de 1,27 kg (intervalo de confianza = 0,25 a 2,29) en comparación con el grupo placebo. Se encontró una diferencia de IMC media global significativa de -0.43 kg / m 2 (intervalo de confianza = -0.82 a -0.03) entre los grupos ALA y placebo. El análisis de meta-regresión no mostró significación en la dosis de ALA en el IMC y los cambios de peso. La duración del estudio afectó significativamente el cambio de IMC, pero no el cambio de peso.
CONCLUSIONES
El tratamiento con ácido alfa lipoico mostró una pérdida de peso a corto plazo pequeña pero significativa en comparación con el placebo. Se necesita más investigación para examinar el efecto de diferentes dosis y los beneficios a largo plazo de ALA en el control de peso.
Efecto del ácido alfa lipoico sobre el leucotrieno A 4 hidrolasa.
La leucotrieno A 4 hidrolasa es una enzima soluble con actividades de epóxido hidrolasa y aminopeptidasa que catalizan la conversión de leucotrienos A 4 a leucotrienos B 4 y la hidrólisis del péptido prolina-glicina-prolina. Los desequilibrios en la síntesis de leucotrienos B 4 están relacionados con varias afecciones patológicas. Actualmente no hay medicamentos disponibles capaces de modular la síntesis de leucotrienos B 4 o de bloquear sus receptores. Aquí mostramos el perfil inhibitorio del ácido alfa lipoico sobre la actividad del leucotrieno A 4Hidrolasa El ácido alfa lipoico inhibió ambas actividades de la enzima a concentraciones inferiores a 10 μM. El inhibidor de la 5-lipoxigenasa zileutón, o el inhibidor de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa MK-886, no pudieron inhibir la actividad de la enzima. Leucemia promielocítica aguda Las células HL-60 se diferenciaron en leucotrieno A 4hidrolasa que expresa células similares a neutrófilos. El ácido alfa lipoico inhibió la actividad aminopeptidasa de la fracción citosólica de las células de tipo neutrófilo, pero no tuvo efecto sobre la fracción citosólica de las células no diferenciadas. Las aproximaciones dinámicas de acoplamiento y moleculares revelaron que el ácido alfa lipoico participa en interacciones electrostáticas con K-565 y R-563, que son residuos clave para el reconocimiento del grupo carboxilato de sustratos endógenos por la enzima. El ácido alfa lipoico es un compuesto ampliamente utilizado en la práctica clínica, la mayoría de sus efectos terapéuticos están asociados con sus propiedades antioxidantes, sin embargo, el efecto antioxidante solo no puede explicar todos los efectos clínicos observados con el ácido alfa lipoico hidrolasa utilizando modelos in vivo.
