En 2000, Douglas Hanahan y Robert Weinberg publicaron una revisión que detalla las seis características del cáncer. Estos son seis fenotipos que requiere un tumor para convertirse en un tumor maligno completo: señales de crecimiento persistentes, evasión de la apóptosis, insensibilidad a las señales anti-crecimiento, potencial replicativo ilimitado, angiogénesis e invasión y metástasis. Sin embargo, cada vez es más claro que estos fenotipos no retratan toda la historia y que se necesitan otras características distintivas: una de ellas es un cambio en el metabolismo celular. El ambiente del tumor crea una colección única de tensiones a las cuales las células deben adaptarse para sobrevivir. Este entorno está formado por la proliferación incontrolada de células, que ignoran las señales que crearían una arquitectura tisular normal.
metástasis
Hipoxia, metabolismo del cáncer y el beneficio terapéutico de dirigirse a los simportadores de lactato / H +
Desde que Otto Warburg informó la ‘adicción’ de las células cancerosas a la glucólisis fermentativa, una vía metabólica que proporciona energía y componentes básicos, miles de estudios han arrojado nueva luz sobre los mecanismos moleculares que contribuyen al metabolismo alterado del cáncer. La hipoxia, a través de factores inducibles por hipoxia (HIF), además de la activación de oncogenes y la pérdida de supresores tumorales, constituyen los principales reguladores no solo del «efecto Warburg» sino también de muchas otras vías metabólicas como la glutaminólisis. El catabolismo mejorado de glucosa y glutamina se ha convertido en una característica reconocida de las células cancerosas, lo que lleva a la acumulación de metabolitos en el microambiente tumoral, lo que ofrece ventajas de crecimiento a los tumores. Entre estos metabolitos, el ácido láctico, además de imponer un estrés ácido, está emergiendo como una molécula clave de señalización que juega un papel fundamental en la migración de células cancerosas, la angiogénesis, el escape inmune y la metástasis. Aunque el interés en el lactato por el desarrollo del cáncer solo apareció recientemente, las moléculas farmacológicas que bloquean su metabolismo ya se encuentran en ensayos clínicos de fase I / II. Aquí, revisamos las vías metabólicas que generan lactato, y discutimos los fundamentos para abordar los complejos transportadores de ácido láctico para el desarrollo de terapias eficaces y selectivas contra el cáncer.
L1CAM define el origen regenerativo de las células iniciadoras de metástasis en el cáncer colorrectal
Las células iniciadoras de metástasis con propiedades similares a los vástagos impulsan la letalidad del cáncer, aunque se desconocen sus orígenes y su relación con las células madre iniciadoras de tumores primarios. Mostramos que las células L1CAM + en el cáncer colorrectal humano (CCR) tienen capacidad de iniciar metástasis, y definimos su relación con la regeneración de tejidos. L1CAM no se expresa en el epitelio intestinal homeostático, pero se induce y requiere para la regeneración epitelial después de la colitis y en el crecimiento de organoides CRC. Mediante el uso de tejidos humanos y modelos de ratones, mostramos que L1CAM es prescindible para el inicio del adenoma, pero es necesario para la propagación del carcinoma ortotópico, la colonización metastásica del hígado y la quimiorresistencia. Las celdas altas L1CAM se superponen parcialmente con las altas LGR5células madre en los organoides humanos de CCR. La interrupción de los contactos epiteliales intercelulares causa la desrepresión transcripcional E-cadherina-REST de L1CAM, cambiando los progenitores de CRC quimiorresistentes de un estado bajo de L1CAM a un estado alto de L1CAM . Por lo tanto, la dependencia de L1CAM emerge en las células intestinales regenerativas cuando se pierde la integridad epitelial, un fenotipo de cicatrización de heridas desplegado en células iniciadoras de metástasis.
Análisis del resultado del tratamiento de la quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada en comparación con la quimioterapia sola para el cáncer cervical recurrente después de la irradiación
La supervivencia de los pacientes con cáncer cervical recurrente después de la irradiación sigue siendo pobre. Se ha demostrado que la quimioterapia combinada con hipertermia mejora la tasa de respuesta. El presente estudio se realizó para evaluar el efecto de la electro-hipertermia modulada combinada con quimioterapia convencional en comparación con la quimioterapia sola en el cáncer cervical recurrente previamente tratado con irradiación. Un total de 20 pacientes fueron tratados con quimioterapia sola, y 18 fueron tratados con quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada. Un solo paciente fue tratado con quimio-radioterapia como tratamiento primario y luego recayó; el tumor era inoperable y radio refractario tras la recurrencia. Se incluyeron metástasis locales, incluida la metástasis de los ganglios linfáticos paraaórticos y los ganglios linfáticos pélvicos adyacentes, pero se excluyeron las metástasis a distancia. La electro-hipertermia modulada se realizó tres veces por semana a partir del inicio de la quimioterapia, y los pacientes se sometieron a un total de 36 sesiones. La respuesta general (remisión completa + remisión parcial + enfermedad estable / enfermedad progresiva) al tratamiento fue significativamente mayor en el grupo de pacientes que se sometieron a quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada (P = 0.0461), y en la evaluación realizada en el último seguimiento Durante la visita, la tasa de respuesta fue significativamente mayor (P = 0.0218). Además, no se informaron complicaciones graves. En el presente estudio, en pacientes con cáncer cervical recurrente previamente tratados con irradiación, la tasa de respuesta general para pacientes tratados con quimioterapia combinada con electro-hipertermia modulada fue significativamente mayor que para aquellos tratados con quimioterapia sola.
Cáncer de próstata y ejercicio físico
La American College Sports Medicine recomienda alternar el ejercicio aeróbico con un trabajo muscular de fuerza-resistencia en un marco psicosocial saludable. Esta prescripción general puede extenderse a pacientes con cáncer. En este trabajo se presenta una guía de ejercicio físico de fuerza-resistencia adaptada al cáncer de próstata. Se incluyen las características y contraindicaciones del ejercicio de fuerza permitiendo su adaptación en los casos de fatiga, náuseas, citopenias, metástasis y depresión. Los elementos básicos de estudio son la fatiga y la calidad de vida (CdV). Así mismo se evalúan los cambios en la fuerza muscular y la composición corporal. Se consideran también varios factores relacionados con la adherencia al programa. El concepto multidimensional y subjetivo de CdV se evalúa con el cuestionario FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate). El resultado principal de un programa de estas características, durante y después del tratamiento de cáncer de próstata, es una mejora general de la calidad
de vida. Observamos una mejora significativa de la subescala física del cuestionario, principalmente con la disminución del síntoma de fatiga. La conclusión principal de la aplicación del programa es el resultado de mejora de la CdV mediado indirectamente con la disminución de la fatiga.
Tratamiento exitoso del melanoma maligno metastásico con extracto de Viscum album (Iscador M)
ANTECEDENTES:
Los resultados de estudios recientes demuestran un posible beneficio clínico del tratamiento adyuvante con un extracto estandarizado de muérdago (Viscum album) en pacientes con melanoma maligno.
PACIENTE Y MÉTODO:
Presentamos un paciente masculino, actualmente de 68 años, con un melanoma maligno en la parte superior del brazo derecho desde 1992, y otro melanoma nodular en el hombro izquierdo, diagnosticado por primera vez en 1999. Después del descubrimiento del segundo melanoma y resección quirúrgica, el paciente fue tratado exclusivamente con extracto de muérdago estandarizado (Iscador, (R) M; Weleda AG, CH-Arlesheim, Suiza).
CURSO DE TERAPIA Y RESULTADOS: En junio de 1992, el análisis histológico confirmó la presencia de melanoma maligno en estadio IA que se extiende superficialmente con baja infiltración de la dermis papilar en una muestra de escisión de la piel de la parte superior del brazo derecho. En noviembre de 1999, otro melanoma fue extirpado quirúrgicamente en el hombro derecho del paciente. En este caso, el examen histológico reveló melanoma nodular, estadio IIA (pT3, pN0, M0). La terapia con extracto de muérdago se introdujo poco después como el único tratamiento adyuvante. Durante el curso de la terapia con muérdago, se hizo necesaria la extirpación axilar de 8 ganglios linfáticos, 3 de los cuales resultaron ser metastásicos. Los primeros signos de una metástasis hepática solitaria definida en un área próxima a los segmentos IV y V se detectaron durante un examen de ultrasonido abdominal en septiembre de 2001. Este hallazgo fue confirmado por otros exámenes ecográficos. La metástasis hepática solitaria no se resecó, ni se inició el tratamiento antitumoral clásico (quimioterapia o radioterapia). El paciente continuó el tratamiento subcutáneo con Iscador M después de la adaptación de la dosis a 2 mg dos veces por semana (0.2 ml de un vial de 10 mg). El tratamiento aún continúa hasta el presente. Para junio de 2002, la remisión completa de la metástasis hepática se diagnosticó mediante ecografía hepática. Hasta el momento no ha habido una recaída local, y el paciente ha estado estable desde entonces. No se descubrieron más metástasis hasta el momento (hasta mayo de 2006).
CONCLUSIONES
El uso de Iscador en dosis bajas como única modalidad postoperatoria para el tratamiento adyuvante del melanoma metastásico fue extremadamente efectivo y muy bien tolerado en este paciente. Logró una respuesta completa y la ausencia de todas las quejas.
Estudios de cohorte controlados prospectivos aleatorios y no aleatorios en diseño de pares emparejados para la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con una preparación de muérdago (Iscador): un nuevo análisis
OBJETIVO:
Presentación ampliada y nuevo análisis de datos publicados previamente de estudios aleatorios y no aleatorios sobre la terapia de muérdago con pacientes con cáncer de mama. La pregunta principal es:
¿Un nuevo análisis confirma los efectos previamente reportados de prolongar la supervivencia de pacientes con cáncer de seno bajo la aplicación a largo plazo de una terapia complementaria / antroposófica con la preparación europea de muérdago Iscador?
FUENTES DE DATOS:
Estudio aleatorizado de pares coincidentes: los pacientes con cáncer de mama con solo metástasis linfáticas (17 pares) que nunca habían usado la terapia de muérdago se combinaron por varios factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, un paciente de un par recibió una sugerencia de terapia de muérdago para que el médico tratante lo aplicara.
Estudios de pares coincidentes no aleatorios: los pacientes que ya habían recibido la terapia de muérdago (Iscador) se combinaron para controlar a los pacientes del mismo grupo utilizando los mismos criterios de pronóstico. Se reclutaron tres grupos mediante este procedimiento: cáncer de mama con recurrencias locales y sin metástasis (42 pares), cáncer de mama con solo metástasis linfáticas (55 pares) y cáncer de mama con metástasis a distancia (83 pares).
ANÁLISIS:
Modelos de riesgo proporcional de Cox y análisis de sensibilidad basados en subconjuntos de los conjuntos de datos originales de acuerdo con la aplicación estricta o la pérdida de los criterios de correspondencia.
RESULTADOS
Los resultados de este nuevo análisis son consistentes con los resultados anteriores, incluso cuando se comparan diferentes métodos y subconjuntos. En el estudio aleatorizado, el efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la supervivencia general está significativamente a favor de la terapia de Iscador: estimación de la diferencia mediana y el intervalo de confianza del 95% en los años 2.5 (0.83, 4.50). Los resultados de los estudios no aleatorios también estuvieron a favor de la terapia de Iscador: cáncer de mama con recurrencias locales y sin metástasis: estimación de la razón de riesgo e intervalo de confianza del 95% 0,52 (0,23, 1,17); cáncer de mama con metástasis linfáticas: 0.27 (0.15, 0.50); cáncer de mama con metástasis a distancia: 0,53 (0,32, 0,88).
CONCLUSIÓN:
El nuevo análisis demuestra que los efectos mostrados en los datos publicados anteriormente son consistentes a pesar de utilizar diferentes métodos analíticos y diferentes subconjuntos. En general, la supervivencia de los pacientes que reciben tratamiento de muérdago con Iscador es más larga en estos estudios. A corto plazo, la autorregulación psicosomática, como medida de afrontamiento autónomo de la enfermedad, aumenta más con la terapia de Iscador que con la terapia convencional sola.
Estudios de cohorte controlados prospectivos sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer cervical con una preparación de muérdago (Iscador)
Las preparaciones de muérdago como Iscador se usan comúnmente en medicamentos complementarios para muchas indicaciones de cáncer, particularmente cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida. Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer cervical?
Pacientes y métodos: el reclutamiento prospectivo y el seguimiento a largo plazo se llevaron a cabo en 3 estudios de cohortes controlados: en un estudio aleatorizado de pares emparejados (19 pares), los pacientes con cáncer de cuello uterino con metástasis a distancia y sin terapia de muérdago se combinaron por factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, el médico tratante recomendó a uno de los pacientes la terapia de muérdago. En 2 estudios de pares emparejados no aleatorios, pacientes con cáncer de cuello uterino sin (102) y con (66) metástasis, que ya recibieron terapia de muérdago, fueron emparejados con pacientes de control sin terapia de Iscador.
Resultados: Para la supervivencia, los estudios no aleatorios mostraron efectos significativos a favor de la terapia Iscador: estimación de la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.23 (0.14-0.39) y 0.37 (0.17-0.80), respectivamente. No se observó un efecto de la terapia Iscador a largo plazo en la progresión tumoral. La autorregulación psicosomática en el grupo de Iscador mejoró significativamente en 12 meses en comparación con el grupo de control en el estudio aleatorizado y en el no aleatorizado (cáncer cervical sin metástasis): estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,70 (0,15 -1.05) y 0.25 (0.15-0.35), respectivamente.
Conclusión: Iscador puede tener el efecto de prolongar la supervivencia general de los pacientes con cáncer de cuello uterino. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.
Estudios prospectivos controlados de cohortes sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con preparación de muérdago (Iscador®)
Las preparaciones de muérdago como Iscador® (Weleda, Schwäbisch Gmünd, Alemania) se usan comúnmente en medicina complementaria y alternativa / antroposófica para muchas indicaciones de cáncer, particularmente para cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida.
Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer de mama?
Pacientes y métodos: reclutamiento prospectivo y seguimiento a largo plazo de dos estudios de cohortes controlados:
- Estudio aleatorizado de pares coincidentes (38 pares): pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis y sin terapia de muérdago se combinaron para los factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, a uno de los pacientes se le sugirió que el médico tratante aplicara la terapia de muérdago.
- Estudio de pares emparejados no aleatorio (84 pares): los pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis que ya recibieron terapia de muérdago se combinaron para controlar a los pacientes sin terapia de Iscador.
Resultados: Para la supervivencia general, el estudio no aleatorio muestra efectos significativos a favor de la terapia con Iscador: cociente de riesgos de estimación de FC e intervalo de confianza del 95% IC: 0,43 (0,27-0,68). El efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la progresión tumoral, medida por el tiempo hasta las recurrencias locales, metástasis linfáticas o distantes en pacientes con cáncer de mama sin ninguno de estos eventos en el primer diagnóstico, es en la mayoría de los casos significativa a favor del grupo Iscador, en el aleatorizado, así como en el estudio no aleatorio. La autorregulación psicosomática en el grupo Iscador mejora significativamente dentro de los 12 meses en comparación con el grupo control en el estudio aleatorizado y no aleatorizado: estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,35 (0,05-0,60), respectivamente 0,20 (0-0.35).
Conclusión: Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.
Tratamiento metabólico del cáncer: resultados intermedios de una serie de casos prospectivos
Varios laboratorios han demostrado que la combinación de hidroxicitrato y ácido lipoico es eficaz para reducir el crecimiento del cáncer murino. Todos los pacientes habían fallado la quimioterapia estándar y su oncólogo de referencia les ofreció solo cuidados paliativos. El estado de Karnofsky estaba entre 50 y 80. La esperanza de vida se estimó entre 2 y 6 meses. A diez pacientes consecutivos con cáncer metastásico avanzado quimiorresistente se les ofreció un tratamiento metabólico compasivo. Fueron tratados con una combinación de ácido lipoico a 600 mg iv (tioctacido), hidroxicitrato a 500 mg tid (Solgar) y dosis bajas de naltrexona a 5 mg (Revia) al acostarse. Los sitios primarios fueron carcinoma de pulmón (n = 2), carcinoma de colon (n = 2), carcinoma de ovario (n = 1), carcinoma de esófago (n = 1), sarcoma uterino (n = 1), colangiocarcinoma (n = 1), carcinoma parotídeo (n = 1) y primario desconocido ( n = 1). Los pacientes habían sido fuertemente tratados previamente. Un paciente recibió cuatro líneas de quimioterapia, cuatro pacientes tres líneas, cuatro pacientes dos líneas y un paciente recibió radioterapia y quimioterapia. También se informa sobre un undécimo paciente con cáncer de próstata avanzado resistente a la hormonoterapia tratado con hidroxicitrato, ácido lipoico y antiandrógenos.
Resultados: un paciente no pudo recibir ácido lipoico iv y se cambió a ácido lipoico oral (Tiobec). La toxicidad se limitó a náuseas y vómitos transitorios. Dos pacientes murieron de enfermedad progresiva en dos meses. Otros dos pacientes tuvieron que cambiarse a quimioterapia convencional combinada con tratamiento metabólico, uno de los cuales tuvo una respuesta tumoral dramática posterior. La enfermedad en los otros pacientes fue estable o muy lentamente progresiva. El paciente con cáncer de próstata resistente a las hormonas tuvo una caída dramática en el antígeno prostático específico (90%), que sigue disminuyendo.
Conclusión: Estos resultados muy primarios sugieren la falta de toxicidad y la probable eficacia del tratamiento metabólico en el carcinoma avanzado quimiorresistente. También es probable que el tratamiento metabólico mejore la eficacia de la quimioterapia citotóxica. Estos resultados están en línea con los datos publicados de animales.
La silibinina inhibe la metástasis de NSCLC apuntando a la vía EGFR / LOX
La metástasis tumoral es el proceso más letal y debilitante que amenaza a los pacientes con cáncer. Entre los reguladores involucrados en la metástasis tumoral, la lisil oxidasa (LOX) es un contribuyente importante para la invasión tumoral, la migración y la formación del nicho premetastásico. Aunque la relación entre LOX y el mal pronóstico de los pacientes con pulmón se ha informado de manera preliminar, el mecanismo sigue siendo poco conocido. Aquí, encontramos que la sobreexpresión de LOX está estrechamente relacionada con la supervivencia de pacientes con adenocarcinoma de pulmón pero no con pacientes con carcinoma de células escamosas. Además, confirmamos que la expresión de LOX está regulada por la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) a través de las vías de señalización PI3K / AKT, MEK / ERK y SAPK / JNK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Mientras tanto, el estudio también sugirió que el medicamento tradicional contra la fibrosis silibinina inhibía la migración de células NSCLC de una manera dependiente de EGFR / LOX. Además, un modelo de metástasis de implantación ortotópica también confirmó que el inhibidor de EGFR WZ4002 y la silibinina disminuyeron la metástasis tumoral a través de la vía EGFR / LOX. En conjunto, este estudio reveló que la expresión de LOX está regulada por la vía EGFR y esto puede explicar los efectos de metástasis anticancerígenas de silibinina, lo que indica que LOX es un objetivo potencialmente terapéutico para el tratamiento con NSCLC.
Silibinina: inhibidor directo de STAT3
Se combinan esfuerzos experimentales y computacionales para delinear el mecanismo de acción a través de
que la flavonolignan silibinina se dirige a STAT3. La silibinina redujo la IL-6 inducible, constitutiva y activada por retroalimentación de STAT3 en tirosina 705 (Y705). La silibinina atenuó la fosfoactivación inducible de
Y705 en fusiones genéticas GFP-STAT3 sin alterar drásticamente la actividad de la quinasa de las quinasas STAK3 aguas arriba JAK1 y JAK2. Un estudio computacional comparativo basado en el acoplamiento y la simulación de dinámica molecular. Más de 14 inhibidores de STAT3 diferentes (STAT3i) predijeron que la silibinina podría unirse directamente con alta afinidad a ambos DOMINIOS; el de homología Src-2 (SH2) y el de unión al ADN (DBD) de STAT3.
La silibinina parcialmente superpuesta con la cavidad ocupada por otro STAT3i en el dominio SH2 para prevenir indirectamente la fosforilación de Y705, aún mostrando un modo de encuadernación único. Además, la silibinina fue el único STAT3i predicho para establecer interacciones directas con el ADN en su direccionamiento al STAT3 DBD. La prevención de la translocación nuclear STAT3 y el bloqueo de la unión de STAT3 activan su secuencia de ADN de consenso y la supresión de STAT3-.
La actividad transcripcional dirigida confirmó la silibinina como un STAT3i directo. Las características únicas de silibinina comoun STAT3i bimodal dirigido a SH2 y DBD hace que la silibinina sea una ventaja prometedora para diseñar nuevos y más efectivos.
Las células del estroma de ingeniería genética suicida revelan una regulación dinámica de la metástasis del cáncer
Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son un importante componente promotor del cáncer en el microambiente tumoral (TME). El papel dinámico de los CAF humanos en la progresión del cáncer no se ha definido bien porque los CAF humanos carecen de un marcador único necesario para un modelo específico de células, impulsado por promotores.
Aquí, se desarrolla una línea celular CAF humana diseñada con un gen suicida inducible para permitir una eliminación selectiva in vivo de CAF humanos en diferentes etapas del desarrollo del tumor xenoinjerto, eludiendo eficazmente el desafío de dirigir un marcador específico de célula. Los CAF diseñados para suicidio fueron altamente sensibles a la inducción de apoptosis in vitro e in vivo mediante la adición de un simple pequeño inductor de molécula.
Atacar los pericitos vasculares en los tumores hipóxicos aumenta la metástasis pulmonar mediante la angiopoyetina-2
Las estrategias para atacar la angiogénesis incluyen la inhibición de las propiedades estabilizadoras de los vasos de los pericitos vasculares. El agotamiento del pericito en los tumores no hipóxicos en etapa temprana suprimió la angiogénesis naciente, el crecimiento tumoral y la metástasis pulmonar. Por el contrario, el agotamiento del pericito en los tumores hipóxicos en estadio avanzado con vasculatura preestablecida dio como resultado una hipoxia intratumoral mejorada, un crecimiento tumoral disminuido y una metástasis pulmonar aumentada. Además, el agotamiento de los pericitos en los vasos sanguíneos retinianos postnatales resultó en una vasculatura anormal y con fugas. El perfil del transcriptoma tumoral y la validación biológica revelaron que la señalización de angiopoyetina es una vía reguladora clave asociada con el direccionamiento de pericitos. De hecho, la selección de pericitos en tumores de ratón establecidos aumentó la angiopoyetina-2 (ANG2 / Angpt2) expresión. El agotamiento de los pericitos, junto con la focalización de la señalización ANG2, restableció la estabilidad vascular en múltiples sistemas modelo y disminuyó el crecimiento tumoral y la metástasis. Es importante destacar que la expresión de ANGPT2 se correlacionó con un mal resultado en pacientes con cáncer de mama. Estos resultados enfatizan la utilidad potencial de los regímenes terapéuticos que se dirigen a los pericitos y la señalización de ANG2 en el cáncer de mama metastásico.
El agotamiento de pericitos da como resultado una transición de epitelial a mesenquimal asociada a hipoxia y metástasis a través de una vía de señalización MET
El papel funcional de los pericitos en la progresión del cáncer sigue siendo desconocido. Los estudios clínicos sugieren que un bajo número de pericitos asociados a los vasos se correlacionó con una caída en la supervivencia general de pacientes con cáncer de mama invasivo. Utilizando modelos genéticos de ratón o inhibidores farmacológicos, el agotamiento del pericito suprimió el crecimiento tumoral pero aumentó la metástasis. El agotamiento del pericito se asoció además con un aumento de la hipoxia, la transición epitelial a mesenquimal (EMT) y la activación del receptor Met. Silencio de Twisto el uso de un inhibidor de Met suprimió la hipoxia y la metástasis EMT / Met. Además, la mala cobertura de pericitos junto con la alta expresión de Met en las células cancerosas especula el peor pronóstico para pacientes con cáncer de mama invasivo. En conjunto, nuestro estudio sugiere que los pericitos dentro del microambiente tumoral primario probablemente sirvan como guardianes importantes contra la progresión del cáncer y la metástasis.
