Los beneficios de la hipertermia en el rango de fiebre alta se han utilizado en medicina desde la cultura griega antigua hasta la actualidad. La electrohipertermia de amplitud modulada, inducida por una corriente de radiofrecuencia de 13,56 MHz (mEHT u oncotermia), ha sido un medio emergente de administrar hipertermia clínica locorregional como complemento de la radioterapia, quimio y oncoterapia dirigida molecular. Este tratamiento único aprovecha el cambio metabólico en el cáncer, lo que resulta en una glucólisis oxidativa elevada (efecto Warburg), concentración de iones y conductividad eléctrica. Estos promueven el enriquecimiento de los campos eléctricos e inducen calor (controlado a 42 ° C), así como los flujos de iones y el desequilibrio a través de los canales de la membrana de las células tumorales. Por ahora, La acumulación de estudios preclínicos que utilizan modelos in vitro e in vivo de diferentes tipos de cáncer ha revelado detalles del mecanismo y antecedentes moleculares de los efectos oncoreductores de la monoterapia mEHT. Estos incluyen la inducción de roturas de doble cadena de ADN, estrés celular y de salud irreversible y muerte celular programada; la regulación al alza de chaperonas moleculares y la señalización de daño (DAMP), que puede contribuir a una muerte secundaria de células tumorales inmunogénicas. En las terapias de combinación, la mEHT demostró ser un buen quimiosensibilizador al aumentar la captación del fármaco y los efectos reductores de tumores, así como un buen radiosensibilizador al regular negativamente los genes diana relacionados con la hipoxia. Recientemente, la estimulación inmune o la inyección intratumoral de células dendríticas presentadoras de antígeno han podido extender el impacto de la mEHT local en un efecto «abscopal» sistémico.
mEHT
Revisión de las evidencias clínicas del método de electrohipertermia modulada (mEHT): una actualización para el oncólogo en ejercicio
Antecedentes: la electrohipertermia modulada (mEHT) es una variación de la hipertermia convencional que se dirige selectivamente a las membranas de las células malignas para calentar el tejido maligno y sensibilizarlo a los tratamientos oncológicos. Aunque se aplica ampliamente, la formulación de directrices para su uso todavía está en curso para muchos tumores.
Objetivo: En este artículo revisamos la literatura sobre los efectos de la mEHT en pacientes con cáncer sobre el control local de la enfermedad y la supervivencia.
Metodología: Nuestra revisión de datos presenta la experiencia recopilada con tratamientos de hipertermia capacitiva con el dispositivo EHY-2000 + (OncoTherm Ltd., Alemania). Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed y los artículos se agruparon y discutieron según: tipo de ensayo, estudios en animales, estudios in vitro y revisiones. Resultados de búsqueda de resúmenes de conferencias; Registros de juicios; Tesis y disertaciones y la Revista de Oncotermia se incluyeron en las discusiones.
Resultados: La electrohipertermia modulada es una forma segura de hipertermia que ha demostrado sensibilizar eficazmente los tumores profundos, independientemente del grosor de las capas adiposas. La tecnología ha demostrado beneficios iguales en comparación con otras formas de hipertermia para una variedad de tumores. Dada la capacidad de calentamiento eficaz para moderar temperaturas, la perfusión tumoral mejorada y la capacidad de aumentar la absorción de fármacos, la mEHT es una tecnología de calentamiento segura y eficaz que se puede aplicar fácilmente para sensibilizar tumores que han demostrado beneficios con la adición de hipertermia. La electrohipertermia modulada también parece mejorar el control local y las tasas de supervivencia y parece inducir una respuesta abscopal (sistémica) a la radiación ionizante.
Conclusión: Basado en estudios clínicos, el método mEHT es una tecnología de hipertermia factible para aplicaciones oncológicas. La utilización concomitante de mEHT está respaldada por los datos preclínicos y clínicos.
Electrocinética de temperatura para el desarrollo y tratamiento de efusiones
Introducción: la hipertermia es una terapia complementaria en oncología que tiene varios pros y contras para su aplicación. La ascitis, el derrame pleural, el edema y otras acumulaciones de electrolitos a menudo se excluyen de la tratabilidad de los pacientes con calentamiento local o sistémico. La reunión especial de electrolitos a veces está contraindicada, a veces no se menciona en los protocolos clínicos. Sin embargo, sin duda es un desafío en la oncología, donde los micro y macroedemas, así como las grandes acumulaciones de electrolitos (por ejemplo, ascitis, derrame pleural), son muy frecuentes.
Métodos: Excluir pacientes con acumulación de electrolitos libres limita las aplicaciones de hipertermia. Para encontrar una solución, estamos estudiando la microvasculatura y el dinamismo de los fluidos junto con los efectos del campo eléctrico, incluidas las corrientes de lesión. El método de hipertermia que investigamos es la electro-hipertermia modulada (mEHT). Utilizamos la ecuación de Starling y la corriente de lesión en el marco de la termodinámica de no equilibrio y en conexión con los circuitos eléctricos biológicamente cerrados.
Resultados: se muestra que mEHT, a diferencia de la hipertermia convencional, es aplicable para pacientes que tienen edema y otros electrolitos libresen el volumen al que se dirige. El calentamiento heterogéneo (a diferencia del homogeneous, isotérmica hipertermia convencional) promueve el desarrollo de acciones inmunes específicas de tumor, y así tiene menos adversos efectos, y ya sur vencia tiempo para los pacientes en los cánceres avanzados, metastásicos también.
Conclusión: mEHT es bien aplicable en casos de ascitis, derrame pleural, edema y otras acumulaciones de electrolitos cuando un paciente es tratado en terapia oncológica compleja (complementaria).
Evaluación clínica y económica de la electrohipertermia modulada concurrente al régimen de 21/28 días de temozolomida densa en dosis en el tratamiento del glioblastoma recurrente: un análisis retrospectivo de un ensayo de cohorte alemán de dos centros con comparación sistemática y análisis de efecto al tratamiento
OBJETIVO
Evaluar la eficacia y la rentabilidad de la electrohipertermia modulada (mEHT) concurrente al régimen de temozolomida densa en dosis (ddTMZ) 21/28 días versus ddTMZ 21/28 días solo en pacientes con glioblastoma recurrente (GBM).
DISEÑO:
Una cohorte de 54 pacientes con GBM recurrente tratados con ddTMZ + mEHT en 2000-2005 fue sistemáticamente retrospectiva en comparación con cinco cohortes agrupadas de ddTMZ 21/28 días (114 pacientes) inscritos en 2008-2013.
RESULTADOS
La cohorte ddTMZ + mEHT tuvo un tiempo de supervivencia medio (mST) no significativamente mejorado en comparación con el comparador (p = 0.531) después de un número medio significativamente menor de ciclos (1.56 vs 3.98, p <0.001). El análisis del efecto al tratamiento (ETA) sugiere que mEHT mejora significativamente la eficacia del régimen ddTMZ 21/28 días (p = 0.011), con una toxicidad significativamente menor (sin toxicidad de grado III-IV vs 45% -92%, p < 0,0001). El tiempo medio de supervivencia máximo posible estimado es de 10.10 meses (9.10-11.10). El análisis de costo-efectividad sugiere que, a diferencia de ddTMZ 21/28 días solo, ddTMZ + mEHT es rentable versus los umbrales de costo-efectividad aplicables de US $ 25 000-50 000 / año de vida ajustado por calidad (AVAC). El análisis del impacto presupuestario sugiere un ahorro significativo de € 8 577 947 / $ 11 201 761 con 29.1-38.5 AVAC ganadas por 1000 pacientes por año.
CONCLUSIONES
Nuestra ETA sugiere que mEHT mejora significativamente la supervivencia de los pacientes que reciben el régimen ddTMZ 21/28 días. La evaluación económica sugiere que ddTMZ + mEHT es rentable, económico y rentable. Después de la confirmación de los resultados, mEHT podría recomendarse para el tratamiento de GBM recurrente como un potenciador rentable de los regímenes de ddTMZ y, probablemente, del régimen regular de 5/28 días. mEHT es aplicable también como tratamiento único si la quimioterapia es imposible, y como tratamiento de rescate después del fracaso de la quimioterapia.
Electrohipertermia modulada en el tratamiento integral del cáncer para el glioblastoma maligno recidivante y el astrocitoma: estudio controlado multicéntrico retrospectivo
FONDO:
Hay estudios interesantes sobre la terapia de glioma con electrohipertermia modulada (mEHT), que combina la terapia de calor con un campo eléctrico. Los investigadores clínicos no solo encontraron que el método mEHT era factible para la paliación, sino que también informaron evidencia de respuesta terapéutica.
PROPÓSITO:
Estudiar la eficacia y seguridad de mEHT para el tratamiento del glioma maligno recurrente y el astrocitoma versus la mejor atención de apoyo (BSC).
MÉTODOS
Recopilamos datos retrospectivamente sobre 149 pacientes afectados por glioma maligno y astrocitoma. Los criterios de inclusión fueron consentimiento informado firmado; > 18 años de edad; diagnóstico histológico de glioma maligno o astrocitoma; recaída después de la cirugía, quimioterapia adyuvante a base de temozolomida y radioterapia; e indicación para el tratamiento con mEHT en entornos paliativos. El mEHT se realizó con la técnica de acoplamiento capacitivo manteniendo la superficie de la piel a 26 ° C y la temperatura del tumor a 40 ° C a 42,5 ° C durante> 90% de la duración del tratamiento (20-60 minutos). La potencia aplicada fue de 40 a 150 W utilizando un protocolo de calentamiento progresivo. Los resultados de los pacientes tratados con mEHT se compararon con los tratados con BSC.
RESULTADOS
Un total de 149 pacientes consecutivos se inscribieron en el estudio, 111 (74%) tenían glioblastoma multiforme (GBM) y 38 (26%) tenían astrocitoma (AST). mEHT se realizó para 28 (25%) de GBM y 24 (63%) de pacientes con AST. La respuesta tumoral a los 3 meses de seguimiento se observó en el 29% y el 48% de los pacientes con GBM y AST después de mEHT, y en el 4% y el 10% de los pacientes con GBM y AST después del BSC, respectivamente. La tasa de supervivencia en el primer y segundo año en el grupo mEHT fue 77.3% y 40.9% para AST, y 61% y 29% para GBM, respectivamente. La supervivencia global a 5 años de AST fue del 83% después de mEHT versus 25% después de BSC y 3.5% después de mEHT versus 1.2% después de BSC para GBM. La mediana de supervivencia global de mEHT fue de 14 meses (rango 2-108 meses) para GBM y 16.5 meses (rango 3-156 meses) para el grupo AST. Observamos 4 sobrevivientes a largo plazo en el AST y 2 en el grupo GBM.
CONCLUSIONES
mEHT en terapia integradora puede tener un papel prometedor en el tratamiento y paliación de GBM y AST recidivantes.
La electro-hipertermia modulada mejora la terapia con células dendríticas a través de un efecto abscopal en ratones
El objetivo de este estudio fue evaluar si la electro-hipertermia modulada (mEHT) puede inducir un efecto abscopal y, por lo tanto, mejorar los efectos antitumorales de la inmunoterapia. Utilizamos una inyección intratumoral de células dendríticas (DC) y mEHT para tratar ratones C3H / He inoculados con células SCCVII de carcinoma de células escamosas en la pierna izquierda, y evaluamos los efectos antitumorales de todo el cuerpo. Los tumores se examinaron cada dos o tres días para evaluar la inhibición del crecimiento. Se extrajeron los ganglios linfáticos que drenaban el tumor para permitir el análisis por citometría de flujo de las células CD3 + y CD8 +, mientras que se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la expresión de CD8, S100 y Foxp3 en los tumores. Además, se midió la expresión de GP96 en los tumores de los diferentes grupos de tratamiento. En el grupo control, el volumen tumoral medio fue mayor que el de otros grupos. Estos resultados indicaron que la terapia de combinación de una inyección intratumoral de DC y mEHT evocó actividad antitumoral sistémica. Se detectó un mayor número de células CD3 + y CD8 + mediante análisis de citometría de flujo en el grupo de tratamiento DC más mEHT. La inmunotinción de tejido tumoral mostró que CD8 y S100 se expresaron más fuertemente en el grupo de tratamiento DC más mEHT, aunque la expresión de Foxp3 fue mucho mayor en el grupo control. El nivel de expresión del gen GP96 en el grupo mEHT fue significativamente diferente del nivel de expresión en el grupo control. Un efecto abscopal puede ser inducido por mEHT, y el efecto de la inmunoterapia con DC fue fuertemente potenciado por la sobreexpresión de GP96. Se cree que GP96 es una de las moléculas que explican el efecto abscopal. La administración intratumoral directa de DC y mEHT puede ser una estrategia de tratamiento futura factible.
Nanopartículas y nanothermia para los tumores cerebrales malignos, una sugerencia de tratamiento para investigaciones posteriores
El tratamiento actual para los tumores cerebrales, como el glioblastoma multiforme (GBM), aún no se ha desarrollado lo suficiente como para curarlos por completo. Las causas principales son la falta de especificidad de los tratamientos, la dificultad de pasar medicamentos a través de la barrera hematoencefálica, la heterogeneidad y la agresividad tumoral, y la diseminación generalizada en el cerebro. La aplicación de nanopartículas (Nps) ha sido un gran avance para las imágenes de diagnóstico y las terapias dirigidas. Se han realizado numerosos estudios con diferentes tipos de Nps en tumores cerebrales, pero nos hemos centrado en los liposomas termosensibles , que se caracterizan por liberar el agente quimioterapéutico incluido dentro de sus membranas lipofílicas a través del calor. Además, el aumento de la temperatura en los tumores cerebrales a través de la hipertermia ha demostrado ser terapéuticamente beneficioso. La nanotermia o electro-hipertermia modulada (MEHT) es una técnica mejorada que permite crear puntos calientes en nanorango en las balsas de membrana, específicamente en las células tumorales, aumentando teóricamente la selectividad del daño. En los registros científicos, nunca se han realizado experimentos que combinen ambas técnicas (liposomas termosensibles y nanotermia). Proponemos una hipótesis para futuras investigaciones.
Informe de casos realizados por Oncothermia
Con el fin de proporcionar una visión integral de las indicaciones bajo las cuales los pacientes están siendo tratados con oncothermia se presentan algunos casos representativos.
Se quiere demostrar la eficacia del método de oncothermia en algunos casos peculiares.
Estos se seleccionan para mostrar los casos muy avanzados, así como las localizaciones que son contraindicadas por hipertermia convencional, pero donde la oncothermia es capaz de manejar el caso (Cerebro, ojo, etc.). Los sentidos de los pacientes en estos casos dan importancia crucial al control y debe considerarse como el principal mecanismo de retroalimentación durante el tratamiento.
http://www.oncothermia-journal.com/journal/2013/Case_reports_made_by_Oncothermia.pdf
Estado actual de la terapia de oncothermia para el cáncer de pulmón
Existen muchos enfoques clínicos prometedores para el cáncer de pulmón, pero desafortunadamente, el avance en este tipo de malignidad aún no se ha alcanzado, y los tratamientos del cáncer de pulmón siguen siendo una prioridad en la práctica clínica.
Nuestro presente documento revisa la viabilidad del tratamiento oncothermia para el carcinoma de pulmón no microcítico y el carcinoma de células pequeñas. Este estudio se concentra en la importancia del tiempo de supervivencia como uno de los factores más importantes para medir el éxito de un tratamiento en oncología.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/pdf/kjtcs-47-77.pdf
Oncothermia: Paradigma de nano-calentamiento
La electrotermia modulada u oncothermia es un acoplamiento capacitivo controlado por impedancia; ninguna radiación de onda plana está dominando como en otras soluciones capacitivas (radiativas). La nano-selección se basa en las desviaciones metabólicas, adherentes y organizativas de las células malignas de sus huéspedes sanos. Estos efectos se prueban en experimentos in vitro e in vivo, así como en aplicaciones preclínicas y veterinarias. Basado en la metodología controlable y segura, el tratamiento se aplica en la práctica clínica humana. El objetivo de este trabajo es resumir los resultados que están relacionados con el método de oncothermia.
Descargar pdf: https://www.omicsonline.org/open-access/oncothermia-nanoheating-paradigm-1948-5956.1000259.pdf
Hipertermia versus oncothermia: efectos celulares en la terapia complementaria contra el cáncer.
La hipertermia tradicional se controla con el único parámetro intensivo termodinámico único, con la temperatura. La oncothermia, que es una forma «derivada» de la hipertermia, se basa en el paradigma del control de la dosis de energía, reemplazando el concepto de temperatura única.
Este artículo trata de las discusiones sobre el efecto citotóxico directo e indirecto del calor y la energía; alteraciones inducidas por el calor y la energía del microambiente tumoral; sinergia del calor junto con la radiación y las drogas; los presuntos efectos celulares de la hipertermia y la oncotermia, incluida la expresión de proteínas de choque térmico, la inducción y la regulación de la apoptosis, la traducción de señales y la modulación de la resistencia a los medicamentos mediante hipertermia u oncotermia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638606/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638606/pdf/ECAM2013-672873.pdf
Tratamiento con oncothermia del cáncer: del laboratorio a la clínica.
La oncothermia es un método aplicado desde hace mucho tiempo (desde 1989) en oncología. Sus resultados clínicos muestran excelentemente sus ventajas, sin embargo, los detalles de su mecanismo están bajo investigación incluso hoy en día. Para demostrar la teoría se muestran las evidencias experimentales en experimentos in vitro donde se muestra la diferencia definitiva entre el calentamiento convencional y la oncothermia a la misma temperatura. A continuación, se estudió el efecto sinérgico con algunas quimioterapias, teniendo más eficacia la oncothermia con medicamentos que el calentamiento convencional.
PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19811397
Comparación de los efectos biológicos de electrohipertemia modulada y tratamiento térmico convencional en células de linfoma humano U937.
El tratamiento de hipertermia locorregional tiene una larga historia en oncología. La electrohipertermia modulada (mEHT, nombre comercial: oncotermia) es un método de tratamiento curativo emergente en este campo debido a sus acciones altamente selectivas. La corriente de radiofrecuencia (RF) modulada por capacitancia acoplada por impedancia se enfoca selectivamente en la membrana celular maligna de las células cancerosas. El objetivo de trabajo es estudiar el proceso de muerte celular y comparar los efectos celulares del tratamiento convencional de hipertermia con baño de agua con el mEHT.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4979466/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4979466/pdf/cddiscovery201639.pdf
Nanocalentamiento sin nanopartículas artificiales Parte II. Soporte experimental del concepto de nanocalentamiento del método de electrohipertemia modulada, utilizando el modelo de suspensión celular U937.
El objetivo de esta investigación es apoyar la base teórica del concepto de nanocalefacción utilizando experimentos de hipertermia controlados con precisión con un sistema modelo de suspensión celular in vitro, la línea celular U937 (linfoma mielomonocítico humano).
Los estudios previos mostraron un aumento en la concentración intracelular de Ca2+ para tener un papel crucial en la apoptosis de células U937. El mecanismo completo se investigó en detalle, estableciendo que la producción de radicales libres dependientes de la temperatura juega un papel importante en el proceso apoptótico de U937. En consecuencia, su posterior estudio es la base de la compleja investigación comparativa de los procesos térmicos. El método de investigación fue comparativo, midiendo las diferencias entre el tratamiento convencional de hipertermia y mEHT.
Muerte celular programada inducida por electrohipertermia modulada
La electrohipertermia modulada (mEHT) es una técnica no invasiva para el tratamiento tumoral dirigido. La radiofrecuencia modulada acoplada capacitiva se enriquece en el tejido tumoral, debido a sus diferencias dieléctricas, sin dañar los tejidos no malignos circundantes. El posible mecanismo de acción de la hipertermia convencional en modelos tumorales fue previamente poco investigado y no ha sido evaluado por completo. Ya se demostró que mEHT tiene un efecto dependiente de la temperatura al lado del dependiente de la temperatura. Aquí, el objetivo fue detectar el posible papel de mEHT en la muerte de células tumorales.
https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/187835/
Descargar pdf: http://www.oncothermia-journal.com/journal/2013/Programmed_cell_death_induced_by_modulated_electro-hyperthermia.pdf
