Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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Alteración de la expresión génica regulada por estrógenos en células humanas inducida por el herbicida agrícola y hortícola glifosato

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INTRODUCCIÓN

La expresión génica se altera en las células de mamíferos (células MCF-7) por la exposición a una variedad de sustancias químicas que imitan las hormonas esteroides o interactúan con los receptores endocrinos o sus cofactores. Entre las poblaciones expuestas crónicamente a estos productos químicos disruptores endocrinos, se encuentran las personas y sus familias que trabajan en la agricultura o la horticultura o que utilizan productos químicos agrícolas / hortícolas. Entre los productos químicos más utilizados, tanto comercialmente como en el hogar, se encuentra el herbicida glifosato.

METODOLOGÍA

Aunque el glifosato se considera comúnmente que es relativamente no tóxico, se utilizó el análisis de microarrays de ADN in vitro de este producto químico para evaluar su capacidad para alterar la expresión de una variedad de genes en células humanas. Se seleccionó un grupo de genes determinados por análisis de microarrays de ADN para ser desregulados, y se utilizaron PCR cuantitativas en tiempo real para corroborar sus estados alterados de expresión.

HALLAZGOS

Se discute la función reportada de esos genes, con énfasis en estados fisiológicos alterados que son capaces de iniciar efectos adversos para la salud que podrían anticiparse si la expresión génica se alterara significativamente en adultos o embriones expuestos en el útero.

ENLACE A LA FUENTE

Hokanson, R., Fudge, R., Chowdhary, R. [et al] (2007) Alteración de la expresión génica regulada por estrógenos en células humanas inducida por el herbicida agrícola y hortícola glifosato. Hum Exp Toxicol.

Eficacia clínica y mecanismo de dirección de IL-17 de Indigo naturalis como agente tópico en la psoriasis moderada

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Antecedentes

Indigo naturalis es un ingrediente de la Medicina Tradicional China (MTC) reconocido desde hace mucho tiempo como terapia para varias afecciones inflamatorias, incluida la psoriasis pero se desconoce su mecanismo por falta de conocimiento sobre la entidad química responsable. Se adopta un enfoque diferente para este desafío al investigar el perfil molecular del tratamiento con Indigo naturalis y las vías afectadas.

Métodos

Estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo utilizando Indigo naturalis como monoterapia tópica para tratar la psoriasis en placas moderada en una cohorte china ( n  = 24). Los pacientes fueron tratados con ungüento de Indigo naturalis ( n  = 16) o placebo combinado ( n  = 8) dos veces al día durante 8 semanas, con 1 semana de seguimiento.

Resultados generales

La mayoría de estos genes característicos volvieran a la normalidad, incluida la regulación a la baja de la vía de la IL-17. Utilizando un ensayo de queratinocitos in vitro, se observó un efecto inhibidor de IL-17 para la triptantrina, un componente de Indigo naturalis.

Conclusiones

Este estudio demostró la eficacia clínica de Indigo naturalis en la psoriasis moderada y ejemplificó un nuevo enfoque de medicina experimental para comprender los mecanismos de selección de la MTC.

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Consideraciones integradoras durante la pandemia de COVID-19

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Existe un alto nivel de interés en las estrategias integradoras para aumentar las medidas de salud pública para prevenir la infección por COVID-19 y la neumonía asociada. Desafortunadamente, no se han validado medidas integradoras en ensayos en humanos como efectivas específicamente para COVID-19 . No obstante, este es un momento oportuno para ser proactivo. Usando evidencia in vitro disponible, una comprensión de la virulencia de COVID-19, así como datos de virus similares, pero diferentes, se ofrecen estrategias para considerar. Nuevamente, se enfatiza que estas son consideraciones complementarias a las recomendaciones actuales que destacan el lavado regular de manos, el distanciamiento físico, la detención de viajes no esenciales y la obtención de pruebas en presencia de síntomas.

Si bien la patogenicidad de COVID-19 es compleja, es importante comprender el papel de la inflamación en esta enfermedad. La virulencia y la patogenicidad (incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda) asociadas con los virus corona del SARS se desarrollan como resultado de la activación viral del inflamasoma citoplasmático NLRP3. Este inflamasoma dentro de los macrófagos activados (NFkB regulado por aumento) y las células inmunes Th1 libera citocinas proinflamatorias, a saber, IL-1B e IL-18, que dictan la inflamación patógena responsable de la virulencia y los síntomas de COVID-19. La comprensión de este componente de la infección por COVID-19 proporciona una base mecanicista.

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Evaluación de medicamentos naturales y botánicos para la actividad contra formas de B. burgdorferi en crecimiento y no crecimiento

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La enfermedad de Lyme es la enfermedad transmitida por vectores más común en los Estados Unidos y Europa. Aunque el tratamiento antibiótico de Lyme recomendado actualmente es efectivo para la mayoría de los pacientes, alrededor del 10-20% de los pacientes continúan sufriendo síntomas persistentes. Ha habido varios informes anecdóticos sobre el uso de extractos de hierbas para el tratamiento de pacientes con síntomas persistentes con diversos grados de mejoría. Sin embargo, no está claro si el efecto de los productos a base de hierbas se debe a su actividad antimicrobiana directa o su efecto sobre el sistema inmunitario del huésped. En el presente estudio, se investigó los efectos antimicrobianos de 12 medicamentos botánicos de uso común y otros tres agentes antimicrobianos naturales para potencial anti- Borrelia burgdorferi actividad in vitro. Entre ellos, se encontró que 7 extractos de productos naturales al 1% tenían buena actividad contra el cultivo de fase estacionaria B. burgdorferi en comparación con los antibióticos de control doxiciclina y cefuroxima. Estos productos botánicos activos incluyen Cryptolepis sanguinolenta, Juglans nigra (nuez negra), Polygonum cuspidatum (knotweed japonés), Artemisia annua (ajenjo dulce), Uncaria tomentosa (uña de gato), Cistus incanus y Scutellaria baicalensis (casquete chino). En contraste, Stevia rebaudiana, Andrographis paniculata, Extracto de semilla de pomelo, plata coloidal, monolaurina y péptido antimicrobiano LL37 tuvieron poca o ninguna actividad contra la fase estacionaria B. burgdorferi. Los valores de concentración inhibitoria mínima (MIC) de Artemisia annua, Juglans nigra y Uncaria tomentosa fueron bastante altos para el crecimiento de B. burgdorferi, a pesar de su fuerte actividad contra la fase estacionaria no creciente de B. burgdorferi. Por otro lado, las dos principales hierbas activas, Cryptolepis sanguinolenta y Polygonum cuspidatum , mostraron una fuerte actividad contra B. burgdorferi en crecimiento (MIC = 0.03–0.06% y 0.25–0.5%, respectivamente) y la fase estacionaria sin crecimiento B. burgdorferi. En estudios de subcultivo, solo el 1% de extracto de Cryptolepis sanguinolenta causó la erradicación completa, mientras que la doxiciclina y la cefuroxima y otras hierbas activas no pudieron erradicar las células de fase estacionaria de B. burgdorferi , ya que muchas espiroquetas eran visibles después de un subcultivo de 21 días. Se necesitan más estudios para identificar los componentes activos de los productos botánicos efectivos y evaluar sus combinaciones para una erradicación más efectiva de B. burgdorferi in vitro e in vivo. Se discuten las implicaciones de estos hallazgos para mejorar el tratamiento de la enfermedad de Lyme persistente.

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La ingesta de jugo de melón amargo modula el metabolismo de la glucosa y el flujo de lactato en tumores en su eficacia contra el cáncer de páncreas

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El papel establecido del jugo de melón amargo (BMJ), un producto natural, en la activación de la proteína quinasa activada por el monofosfato de adenosina regulador regulador metabólico maestro en las células de cáncer de páncreas (PanC) sirvió como base para una investigación más profunda sobre las alteraciones metabólicas subyacentes que conducen a la eficacia de BMJ en PanC. Investigamos los perfiles metabólicos comparativos de las células PanC con estado mutacional diferencial KRAS en la exposición a BMJ. Específicamente, empleamos metabolómica de resonancia magnética nuclear (RMN) e in vivoplataformas de imágenes para comprender la relevancia del metabolismo alterado en el manejo de PanC por BMJ. Se realizó una metabolómica de RMN multinuclear, en función del tiempo, el tratamiento posterior a la BMJ seguido de evaluaciones parciales de análisis discriminante de mínimos cuadrados en los conjuntos de datos metabólicos cuantitativos para visualizar la agrupación del grupo de tratamiento; La captación alterada de glucosa, la exportación de lactato y el estado energético se identificaron como los componentes clave responsables de la inducción de muerte celular. A continuación, empleamos el modelo de xenoinjerto PANC1 para evaluar la eficacia in vivo de BMJ contra PanC. La tomografía por emisión de positrones ([ 18 FDG] -PET) y la resonancia magnética en animales con tumor PANC1 reiteraron los resultados, con cambios significativos asociados con BMJ en los volúmenes tumorales, la celularidad tumoral y la captación de glucosa. Estudios adicionales en células PanC tratadas con BMJ y xenoinjertos mostraron una fuerte disminución en la expresión de los transportadores de glucosa y lactato GLUT1 y MCT4, respectivamente, apoyando su papel en los cambios metabólicos por BMJ. En conjunto, estos resultados destacan la modificación inducida por BMJ en el fenotipo de la metabolómica de PanC y establecen principalmente el flujo de lactato y el metabolismo de la glucosa, específicamente los transportadores GLUT1 y MCT4, como los posibles objetivos metabólicos subyacentes a la eficacia de BMJ en PanC.

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Efectos inmunológicos de las lectinas de muérdago: un estudio controlado con placebo en sujetos sanos

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La aplicación subcutánea de preparaciones de muérdago rico en lecrina como Iscador Quercus (IQ; Weleda Company, Schwabisch Gmand Alemania) produce una eosinofilia periférica. Nuestro objetivo era investigar si este efecto está relacionado con la lectina de muérdago (ML) y si es causada por una respuesta del sistema inmune específico. En un estudio doble ciego, 43 voluntarios fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos de tratamiento: (1) IQ, (2) ML derivado de IQ, (3) IQ que se agotó de ML y (4) placebo. Las preparaciones respectivas se aplicaron por vía subcutánea Niza por semana durante 8 .– eks, en dosis crecientes. Semanalmente se analizó el recuento sanguíneo diferencial. Cada 4 semanas, interferón-y, interleucina-5 (IL-j) y sol,. Se determinó el factor estimulante de colonias de macrófagos .ulocitos (GM-CSF) en cultivos de células mononucleares periféricas después de
fricción con coeficiente intelectual.
El cociente intelectual y la h4L dieron lugar a una eosinofilia significativa en comparación con el placebo y el coeficiente intelectual agotado por ML. Además, el leucocito y los recuentos de granulocitos aumentaron en los grupos IQ y ML en comparación con el placebo. GM-CSF, interferón-y e IL-5 aumentaron después de
estimulación in vitro ex viyo con IQ en los grupos IQ y ML, y fueron significativamente diferentes de placebo en el grupo IQ pero no en el grupo ML.
La eosinofilia durante la terapia con preparaciones de muérdago se debe a su contenido de ML. Este efecto puede estar relacionado con una estimulación de IL-5 y / o GM-CSF, que se demostró ex vivo in vitro. ML resultó en un aumento temporal del recuento de granulocitos que probablemente está relacionado con una reacción de fase aguda.

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Las células del estroma de ingeniería genética suicida revelan una regulación dinámica de la metástasis del cáncer

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Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son un importante componente promotor del cáncer en el microambiente tumoral (TME). El papel dinámico de los CAF humanos en la progresión del cáncer no se ha definido bien porque los CAF humanos carecen de un marcador único necesario para un modelo específico de células, impulsado por promotores.
Aquí, se desarrolla una línea celular CAF humana diseñada con un gen suicida inducible para permitir una eliminación selectiva in vivo de CAF humanos en diferentes etapas del desarrollo del tumor xenoinjerto, eludiendo eficazmente el desafío de dirigir un marcador específico de célula. Los CAF diseñados para suicidio fueron altamente sensibles a la inducción de apoptosis in vitro e in vivo mediante la adición de un simple pequeño inductor de molécula.

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Beneficios energéticos y de salud de Shilajit

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Shilajit (mumie, moomiyo, mummiyo, mumijo, salajeet) es un exudado fitomineral resinoso encontrado en rocas sedimentarias que se ha utilizado durante muchos años para una amplia variedad de enfermedades y beneficios para la salud. En los últimos 10 años, se ha publicado un número creciente de estudios que involucran a humanos, animales y sistemas in vitro en apoyo de sus usos y efectos relacionados con la salud. Los estudios en animales y humanos respaldan su uso como un «revitalizador», que promueve la energía física y mental, mejora el rendimiento físico y alivia la fatiga en asociación con una mayor producción de adenosina trifosfato. Varios estudios de investigación publicados indican que shilajit exhibe propiedades adaptogénicas, antioxidantes, antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antidiabéticas y neurológicas. Los estudios también muestran que shilajit mejora la espermatogénesis. Basado en estudios en animales y humanos, la seguridad de shilajit está bien documentada. Shilajit está estandarizado para los ácidos fúlvicos, y los componentes clave en shilajit responsables de sus efectos parecen ser ácidos fúlvicos que comprenden dibenzo-α-pirones oxigenados y sus derivados. Se revisa la literatura actual sobre la eficacia y seguridad de shilajit.

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Sistema endocrino de vitamina D y osteoclastos

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La vitamina D se descubrió como un agente antirracítico que previene una falla en la mineralización ósea, pero ahora se ha establecido que la forma activa de la vitamina D 3 (1α, 25 (OH) 2 D 3 ) induce la resorción ósea. El descubrimiento del activador del receptor del factor nuclear ligando κB (RANKL) descubrió el mecanismo molecular por el cual 1α, 25 (OH) 2 D 3 estimula la resorción ósea. El tratamiento de las células osteoblásticas con 1α, 25 (OH) 2 D 3 estimula la expresión de RANKL, lo que a su vez induce osteoclastogénesis. Sin embargo, los compuestos activos de vitamina D como el calcitriol (1α, 25 (OH) 2 D 3 ), alfacalcidol (1α (OH) D 3) y eldecalcitol (1α, 25-dihidroxi-2β- (3-hidroxipropoxi) vitamina D 3 ) se han utilizado como fármacos terapéuticos para la osteoporosis, ya que aumentan la densidad mineral ósea (DMO) en pacientes con osteoporosis. Paradójicamente, el aumento de la DMO es causado por la supresión de la resorción ósea. Se han realizado varios estudios para dilucidar el mecanismo por el cual los compuestos activos de vitamina D suprimen la resorción ósea in vivo . Nuestro estudio mostró que la administración diaria de eldecalcitol a ratones no suprimió ni el número de precursores de osteoclastos en la médula ósea ni el número de osteoclastos formados en cultivos ex vivo . La administración de eldecalcitol suprimió la expresión de RANKL en osteoblastos. Esta revisión analiza cómo la diferencia entre in vitro y se inducen efectos in vivo de compuestos activos de vitamina D sobre la resorción ósea.

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Teoría de la mutación somática: por qué es incorrecto para la mayoría de los cánceres.

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Hysteron proteron invierte tanto el orden temporal como el temporal y este silogismo ocurre en la carcinogénesis y en la teoría de la mutación somática (SMT): el primero (mutación somática) ocurre solo después del segundo (aparición de cáncer) y, por lo tanto, aparecen mutaciones somáticas en la mayoría de los cánceres mucho después de que las señales tempranas de carcinogénesis están en su lugar. No es casual que las mutaciones se cuestionen cada vez más como el evento causal en el origen de la gran mayoría de los cánceres, ya que los datos clínicos muestran poco apoyo para esta teoría en comparación con las métricas de los resultados de los pacientes.

Desde el descubrimiento de la doble estructura helicoidal del ADN, virtualmente todas las enfermedades crónicas se vieron como causales en un grado u otro a mutaciones, aunque ahora se sabe que los genes no son simplemente planos, sino más bien un conjunto de alfabetos que, bajo influencias no genéticas, pueden usarse para armar una carta comercial o una obra de la literatura shakesperiana.

Enlace a la fuente: Bldm, B. et Es, J. (2016) Teoría de la mutación somática: por qué es incorrecta para la mayoría de los cánceres. Fisiologia celular y bioquimica.