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DHA

La vitamina C mata selectivamente las células de cáncer colorrectal mutantes KRAS y BRAF al dirigirse a GAPDH

cáncer de cólon - Vitamina C - BRAF, DHA, estrés oxidativo, glucosa, kras

Más de la mitad de los cánceres colorrectales humanos (CRC) portan mutaciones KRAS o BRAF y a menudo son refractarios a las terapias dirigidas aprobadas. Encontramos que las células CRC humanas cultivadas que albergan mutaciones KRAS o BRAF se matan selectivamente cuando se exponen a altos niveles de vitamina C. Este efecto se debe al aumento de la absorción de la forma oxidada de vitamina C, el dehidroascorbato (DHA), a través del transportador de glucosa GLUT1. El aumento de la absorción de DHA causa estrés oxidativo ya que el DHA intracelular se reduce a vitamina C, agotando el glutatión. Así, las especies reactivas de oxígeno acumulan e inactivan gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). La inhibición de GAPDH en células mutantes KRAS o BRAF altamente glicolíticas conduce a una crisis energética y muerte celular no observada en células de tipo salvaje KRAS y BRAF. Las dosis altas de vitamina C perjudican el crecimiento tumoral en ratones mutantes Apc/Kras(G12D). Estos resultados proporcionan una justificación mecanicista para explorar el uso terapéutico de la vitamina C para los CRC con mutaciones KRAS o BRAF.

Enlace a la fuente original: Yun, J., Mullarky, E., Lu, C., [et al] (2015). La vitamina C mata selectivamente las células de cáncer colorrectal mutantes KRAS y BRAF al dirigirse a GAPDH. Science (Nueva York, Nueva York)

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Confrontando tumores sólidos: la vitamina C toma el gen KRAS

Cáncer - Vitamina C - ácido deshidroascórbico, células, DHA, estrés oxidativo, gen, kras, pacientes, tumor

En un estudio publicado en la edición del 11 de diciembre de 2015 de Science, Lewis C. Cantley, PhD, Director del Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine y su equipo informaron que altas dosis de vitamina C afectaron el crecimiento de los tumores colorrectales mutantes KRAS y BRAF mutantes. Ahora, los investigadores se han trasladado a ensayos en humanos para confirmar sus hallazgos anteriores.

Las células mutadas en KRAS producen cantidades inusualmente grandes de GLUT1, una proteína que transporta glucosa a través de la membrana celular, suministrando a las células cancerosas los altos niveles del nutriente que necesitan para sobrevivir. GLUT1 también transporta la forma oxidada de vitamina C, el ácido deshidroascórbico (DHA), a la célula. Normalmente, solo una pequeña fracción de vitamina C en el torrente sanguíneo se convierte en DHA, pero en el microambiente de los tumores mutantes kras, el oxígeno reactivo generado por el tumor convierte gran parte de la vitamina C en DHA, que puede ingresar al tumor rápidamente. Una vez dentro, el DHA actúa como un caballo de Troya. Los antioxidantes naturales dentro de la célula cancerosa intentan convertir el DHA de nuevo en ácido ascórbico; en el proceso, estos antioxidantes se agotan y la célula muere por estrés oxidativo.

[…]

«Las mutaciones kras son prevalentes en los cánceres de tumores sólidos, y alrededor del 40 al 50 por ciento de los cánceres de colon tienen una mutación en la vía RAS, que incluye los genes KRAS, NRAS y BRAF. Una mutación en esta vía hace que la enfermedad sea más agresiva y menos propensa a responder a las terapias actuales», agrega el Dr. Shah. «Históricamente, estos tumores han sido muy difíciles de tratar. De hecho, se utilizan como un biomarcador para la exclusión de la terapia dirigida al inhibidor de EGFR disponible», dice el Dr. Shah.

Además, las muestras tumorales recogidas durante la cirugía se someterán a una extensa secuenciación genética y caracterización molecular, e incluirán el desarrollo de modelos organoides. Los organoides serán tratados con vitamina C ex vivo para ver si la respuesta replica la respuesta del paciente. «Más importante aún, los organoides nos proporcionan la capacidad de manipularlos para que podamos ver si también pueden superar la resistencia», dice el Dr. Shah.

Enlace a la fuente original: Cantley, L. et Shah, M. (2018) Confrontando tumores sólidos: la vitamina C toma el gen KRAS. NewYork-Presbyterian

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Metaanálisis de los efectos del ácido eicosapentaenoico (EPA) en ensayos clínicos en depresión

Depresión - suplementación - ácido docosahexaenoico, ácidos grasos poliinsaturados, DHA, ensayo clínico, EPA, heterocedasticidad, metaanálisis, omega 3

OBJETIVO:
Los ensayos aleatorios del tratamiento con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI) para la depresión han tenido resultados diferentes. Los metaAnálisis recientes atribuyen discrepancias a los efectos diferenciales del ácido eicosapentaenoico (EPA) frente al ácido docosahexaenoico (DHA) y a la heterogeneidad diagnóstica. Este metanálisis prueba la hipótesis de que el EPA es el componente efectivo en el tratamiento con PUFA de los episodios depresivos mayores.

FUENTES DE DATOS:
Se realizaron búsquedas en PubMed / MeSH para estudios publicados en inglés desde 1960 hasta junio de 2010 utilizando los términos aceites de pescado (MeSH) Y (trastorno depresivo [MeSH] O depresión bipolar) Y ensayo controlado aleatorio (tipo de publicación). La búsqueda se complementó con la revisión manual de la bibliografía y el examen de artículos de revisión relevantes.

SELECCION DE ESTUDIO:
La búsqueda arrojó 15 ensayos con 916 participantes. Los estudios se incluyeron si tenían un diseño de estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; si el episodio depresivo fue la queja principal (con o sin afecciones médicas comórbidas); si se administraron suplementos de AGPI omega-3; y si se utilizaron medidas de resultado apropiadas para evaluar el estado de ánimo deprimido.

EXTRACCIÓN DE DATOS:
Los datos extraídos incluyeron el diseño del estudio, los tamaños de muestra, las dosis y los porcentajes de EPA y DHA, las edades medias, las calificaciones de depresión basales y de punto final y las desviaciones estándar para los grupos PUFA y placebo, y los valores de P. El resultado clínico de interés fue la diferencia de medias estandarizada en el cambio de las puntuaciones iniciales a las finales en una escala de calificación de depresión en sujetos que tomaron suplementos de PUFA versus sujetos que tomaron placebo.

SÍNTESIS DE DATOS:
En un modelo de efectos mixtos, el porcentaje de EPA en los suplementos fue el predictor de efectos fijos, dividido en dos grupos: EPA <60% o EPA ≥ 60% del total de EPA + DHA. Los análisis secundarios exploraron la relevancia de la duración del tratamiento, la edad y la dosis de EPA.

RESULTADOS
Los suplementos con EPA ≥ 60% mostraron beneficios en los puntajes de depresión promedio estandarizados (tamaño del efecto = 0.532; IC del 95%, 0.277-0.733; t = 4.195; P <.001) versus suplementos con EPA <60% (tamaño del efecto = -0.026; IC del 95%, -0.200 a 0.148; t = -0.316; P = .756), con contribución insignificante de efectos aleatorios o heterocedasticidad y sin efectos de la duración del tratamiento o la edad. Los suplementos con EPA <60% fueron ineficaces. Los análisis exploratorios respaldaron un modelo no lineal, con una mejora determinada por la dosis de EPA en exceso de DHA, dentro del rango de 200 a 2,200 mg / d de EPA.

CONCLUSIONES
Los suplementos que contienen EPA ≥ 60% del total de EPA + DHA, en un rango de dosis de 200 a 2,200 mg / d de EPA en exceso de DHA, fueron efectivos contra la depresión primaria. Se necesitan estudios traslacionales para determinar los mecanismos del beneficio terapéutico de la EPA.

Enlace a estudio

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Ácido eicosapentaenoico versus ácido docosahexaenoico en la depresión leve a moderada: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Depresión - Omega 3 - Aceite de coco, ácido docosahexaenoico, ácido eicosapentaenoico, ácidos grasos poliinsaturados, DHA, ensayos controlados aleatorios, EPA, placebo

Existe controversia sobre si el ácido eicosapentaenoico (EPA) o el ácido docosahexaenoico (DHA) o ambos son responsables de la eficacia de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 en la depresión. Llevamos a cabo un ensayo de grupo único, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multibrazos y de grupos paralelos, comparando la eficacia de EPA versus DHA como adyuvantes a los tratamientos de medicamentos de mantenimiento para la depresión leve a moderada. Ochenta y un pacientes ambulatorios con depresión leve a moderada fueron asignados aleatoriamente para recibir 1 g / d de EPA o DHA o placebo (aceite de coco) durante 12 semanas. La medida de resultado primaria fue la puntuación final de la Escala de Depresión de Hamilton (HDRS) de 17 ítems en la población de intención de tratar modificada, que comprendía todos los pacientes aleatorizados con al menos 1 observación posterior a la aleatorización (n = 62; 61.3% mujeres ; edad media 35,1 ± 1,2 años). Los tratamientos asignados fueron bien tolerados. Aunque no hubo diferencias significativas entre los grupos al inicio del estudio, los pacientes en el grupo EPA mostraron una puntuación media HDRS significativamente más baja en el punto final del estudio en comparación con los de los grupos DHA (p <0.001) o placebo (p = 0.002). Además, la respuesta al tratamiento (definida como una disminución ≥ 50% de la puntuación HDRS basal) solo se observó en 6 pacientes que recibieron EPA, mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. Los pacientes en el grupo EPA mostraron una puntuación media HDRS significativamente más baja en el punto final del estudio en comparación con aquellos en los grupos DHA (p <0.001) o placebo (p = 0.002). Además, la respuesta al tratamiento (definida como una disminución ≥ 50% de la puntuación HDRS basal) solo se observó en 6 pacientes que recibieron EPA, mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. Los pacientes en el grupo EPA mostraron una puntuación media HDRS significativamente más baja en el punto final del estudio en comparación con aquellos en los grupos DHA (p <0.001) o placebo (p = 0.002). Además, la respuesta al tratamiento (definida como una disminución ≥ 50% de la puntuación HDRS basal) solo se observó en 6 pacientes que recibieron EPA, mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos.

Enlace a estudio

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Efectos de DHA en el desarrollo y la función del cerebro

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El ácido docosahexaenoico (DHA) es un componente estructural de las membranas específicamente en el sistema nervioso central. Su acumulación en el cerebro fetal tiene lugar principalmente durante el último trimestre del embarazo y continúa a tasas muy altas hasta el final del segundo año de vida. Dado que la formación endógena de DHA parece ser relativamente baja, la ingesta de DHA puede contribuir a las condiciones óptimas para el desarrollo del cerebro. Realizamos una revisión narrativa sobre la investigación sobre las asociaciones entre los niveles de DHA y el desarrollo y la función del cerebro a lo largo de la vida. Los datos de estudios en células y animales justifican la indicación de DHA en relación con la función cerebral para el crecimiento y la diferenciación de las células neuronales, así como en relación con la señalización neuronal. La mayoría de los datos de estudios en humanos se refieren a la contribución de DHA al desarrollo óptimo de la agudeza visual. Los datos acumulados indican que el DHA puede tener efectos en el cerebro en la infancia, y estudios recientes indican que el efecto del DHA puede depender del género y el genotipo de los genes involucrados en la síntesis endógena de DHA. Si bien los niveles de DHA pueden afectar el desarrollo temprano, los efectos potenciales también se reconocen cada vez más durante la vida infantil y adulta, lo que sugiere un papel del DHA en el deterioro cognitivo y en relación con los trastornos psiquiátricos mayores.

Enlace a estudio

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La suplementación de L-Alanyl-L-Glutamine y aceite de pescado mejora la composición corporal y la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.

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Estudios previos sugieren efectos beneficiosos de los ácidos grasos poliinsaturados omega 3  y la glutamina sobre el rendimiento en el ejercicio y el equilibrio de las proteínas musculares. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos de una combinación de suplementos de glutamina y aceite de pescado en la función del músculo esquelético y el metabolismo en pacientes con insuficiencia cardíaca.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4802502/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4802502/pdf/nihms715775.pdf

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El ácido lipoico como un tratamiento antiinflamatorio y neuroprotector para la enfermedad del Alzheimer

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La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que destruye la memoria y la cognición del paciente, la capacidad de comunicación con el entorno social y la capacidad de llevar a cabo las actividades diarias. Esta revisión investiga acerca de los beneficios del uso clínico del ácido lipoico como tratamiento neuroprotector en la enfermedad del Alzheimer.

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18655815

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Ácido docosahexaenoico y eicosapentaenoico en la dieta: mediadores emergentes de la inflamación.

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Esta revisión describe un modelo mecanístico que puede explicar en parte las propiedades pleiotrópicas antiinflamatorias e inmunosupresoras de EPA y DHA. Se propone que las balsas lipídicas pueden ser objetivos para el desarrollo de agentes bioactivos dietéticos que contienen ácidos grasos omega 3 para modular respuestas inflamatorias e inmunes negativas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes y crónicas.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2755221/

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Potencial de ácidos grasos omega 3 en la dieta para prevenir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y reducir el riesgo de cáncer de hígado primario

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El aumento no disminuido de la incidencia de la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática grasa no alcohólica está impulsando la preocupación por una mayor incidencia de carcinoma hepatocelular primario. Esto se debe a que a enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y cirrosis; la cirrosis es un factor de riesgo para el carcinoma hepatocelular. Por tanto, el objetivo de este estudio fue desarrollar estrategias nutricionales para prevenir la enfermedad de hígado graso no alcohólico. Este informe se centra en el uso de ácidos grasos omega 3 dietéticos para prevenir la enfermedad.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4642422/

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Reducir la carga de cánceres asociados a la obesidad con ácidos grasos poliinsaturados omega 3 antiinflamatorios de cadena larga

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Las enfermedades crónicas como la enfermedad cardiovascular, la diabetes tipo 2 y el cáncer a menudo se aceleran debido a la adiposidad excesiva. Varios mecanismos biológicos están implicados en el vínculo obesidad-cáncer, en particular la inflamación local y sistémica, así como las vías de señalización del factor de crecimiento alterado. Esta revisión discute cómo los ácidos grasos poliinsaturados omega 3 suprimen la secreción pro-inflamatoria de adipocinas asociada a la obesidad y la señalización del factor del crecimiento, así como también se consideran los problemas relacionados con la traducción de estos conocimientos mecánicos para disminuir el desarrollo y la progresión del cáncer.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5064866/

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Ácidos grasos omega 3 para la prevención y tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

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El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar el efecto de la ingesta dietética o suplementaria de los ácidos grasos omega 3 en la mortalidad total y los eventos cardiovasculares, mediante el análisis de todos los ensayos clínicos aleatorizados disponibles y el uso de técnicas meta-analíticas cuando fuera apropiado. También se evaluaron los posibles efectos adversos a largo plazo mediante ensayos clínicos y amplios estudios de cohortes prospectivos.

Decargar pdf: http://www.bibliotecacochrane.com/BCPGetDocumentForPrint.asp?DocumentID=CD003177

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Ácidos grasos omega 3 y la enfermedad cardiovascular

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Se ha demostrado que los ácidos grasos omega 3 reducen significativamente el riesgo de muerte súbita causada por arritmias cardíacas y mortalidad por todas las causas en pacientes con enfermedad coronaria. Los ácidos grasos Omega-3 también se usan para tratar la hiperlipidemia y la hipertensión. El objetivo de este artículo es investigar el papel de los ácidos grasos omega 3 en la protección cardíaca.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25720716

Descargar pdf: http://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/441-445.pdf

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Suplementos de ácidos grasos omega 3 y enfermedades cardiovasculares

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En esta revisión se examinan las recomendaciones actuales para la ingesta de omega 3, el metabolismo de omega 3 y sus efectos sobre los procesos fisiológicos relevantes para la enfermedad cardiovascular. También se examinan varios estudios prospectivos de cohortes y ensayos clínicos aleatorizados que informan sobre el beneficio o la falta de beneficio de omega 3 en la salud cardiovascular. El objetivo es proporcionar información actualizada basada en evidencia sobre los beneficios y las limitaciones de los ácidos grasos poliinsaturados omega 3 dietéticos en el manejo de la salud cardiovascular.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3494243/

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Ácidos grasos poliinsaturados Omega-3 para enfermedades cardiovasculares: presente, pasado y futuro

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Estudios epidemiológicos a gran escala han examinado los beneficios para la salud de los ácidos grasos omega-3 consumidos como parte de la dieta y han encontrado una reducción relativa estadísticamente significativa en el riesgo cardiovascular en personas que consumen ácidos grasos omega-3. Este artículo revisa los estudios sobre los ácidos grasos omega-3 durante los últimos 50 años e identifica los problemas relevantes para futuros estudios sobre el riesgo cardiovascular.

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28531360

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Ácidos grasos Omega-3 (EPA y DHA) y su aplicación en diversas situaciones clínicas

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Se ha demostrado la eficacia de EPA y DHA en el tratamiento y prevención de variadas enfermedades, tales como cardiovasculares, neurodegenerativas, cáncer, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide e injuria por isquemia/reperfusión. Estos ácidos grasos participarían directamente en la modulación de la respuesta inmune, disminuyendo la inflamación y el daño anatomo-funcional generado por esta, demostrándose su efecto antiinflamatorio y citoprotector.

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75182011000300011

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