La vía mTOR integra un conjunto diverso de señales ambientales, como las del factor de crecimiento y el estado nutricional, para dirigir el crecimiento celular eucariota. Durante las últimas dos décadas y media, el mapeo del paisaje de señalización de mTOR ha revelado que controla la acumulación de biomasa y el metabolismo mediante la modulación de procesos celulares clave, incluida la síntesis de proteínas y la autofagia. Dado el papel central de la vía en el mantenimiento de la homeostasis celular y fisiológica, la desregulación de la señalización de mTOR se ha implicado en trastornos metabólicos, neurodegeneración, cáncer y envejecimiento. En esta revisión, destacamos los avances recientes en nuestra comprensión de la compleja regulación de la vía mTOR y discutimos su función en el contexto de la fisiología, la enfermedad humana y la intervención farmacológica.
autofagia
Autofagia y ayuno intermitente: ¿la conexión para la terapia del cáncer?
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y su incidencia aumenta continuamente. Aunque la terapia contra el cáncer ha mejorado significativamente, todavía tiene una eficacia limitada para la erradicación de tumores y es altamente tóxica para las células sanas. Por lo tanto, las nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la quimioterapia, la radioterapia y la terapia dirigida son un objetivo importante en la investigación del cáncer. La macroautofagia (denominada en este documento autofagia) es una vía de degradación lisosomal conservada para el reciclaje intracelular de macromoléculas y el aclaramiento de orgánulos dañados y proteínas mal plegadas para garantizar la homeostasis celular. La autofagia disfuncional contribuye a muchas enfermedades, incluido el cáncer. La autofagia puede suprimir o promover tumores según la etapa de desarrollo y el tipo de tumor, y la modulación de la autofagia para el tratamiento del cáncer es un enfoque terapéutico interesante actualmente en investigación intensa. La restricción nutricional es un protocolo prometedor para modular la autofagia y mejorar la eficacia de las terapias contra el cáncer al tiempo que protege las células normales. Aquí, se resumirá la descripción y el papel de la autofagia en la tumorigénesis. Además, se presentará la posibilidad de utilizar el ayuno como terapia adyuvante para el tratamiento del cáncer, así como los mecanismos moleculares que subyacen a este enfoque.
Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6257056/
Efectos de la glutamina oral en las respuestas inflamatorias y autofagia en pacientes con cáncer tratados con radioterapia abdominal: un ensayo piloto aleatorizado
La radioterapia abdominal (RT) causa daño a la mucosa gastrointestinal media mediante la liberación de citoquinas proinflamatorias y promueve cambios autofágicos en las células tumorales. Este estudio tuvo como objetivo medir el efecto de la administración de glutamina en los marcadores de inflamación y autofagia en pacientes con cáncer tratados con RT.
Enlace al estudio > https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5666536/
Impacto del ayuno intermitente en los procesos de salud y enfermedad
El ayuno intermitente (IF) abarca los patrones de alimentación en los que los individuos pasan periodos de tiempo prolongados (por ejemplo 16-48 h) con poca o ninguna ingesta de energía, con períodos intermedios de ingesta de alimentos normales, de forma recurrente. Usamos el término ayuno periódico (PF) para referirnos a IF con períodos de ayuno o dietas imitadoras en ayunas que duran de 2 a tanto como 21 o más días.
Estudios de IF, PF y alimentación con restricción de tiempo (TRF; limitar el período diario de ingesta de alimentos a 8 horas o menos) en sujetos humanos normales y con sobrepeso ha demostrado eficacia para la pérdida de peso y mejoras en múltiples indicadores de salud que incluyen resistencia a la insulina y reducciones en los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Los mecanismos celulares y moleculares por los cuales la IF mejora la salud y contrarresta los procesos de la enfermedad implican la activación de vías de señalización de respuesta de estrés celular adaptativo que mejoran la salud mitocondrial, la reparación del ADN y la autofagia. PF también promueve la regeneración basada en células madre así como efectos metabólicos duraderos.
Se requerirán ensayos clínicos controlados aleatorizados de IF versus PF y restricción de energía continua isoenergética en sujetos humanos para establecer la eficacia de IF en la mejora de la salud general, y la prevención y el manejo de las principales enfermedades del envejecimiento.
Manifestaciones inmunológicas de la autofagia
Las amplias funciones inmunológicas de la autofagia abarcan inmunidad innata y adaptativa y, a menudo, se manifiestan en enfermedades inflamatorias. Los efectos inmunes de la autofagia se superponen parcialmente con sus funciones en el metabolismo y el control de la calidad citoplásmica, pero normalmente se expanden más allá para abarcar adaptaciones inmunológicas únicas. Una de las manifestaciones más apreciadas de la autofagia es la protección contra la invasión microbiana, pero esto de ninguna manera se limita a la eliminación directa de patógenos intracelulares e incluye una matriz estratificada de casi todos los principales procesos inmunológicos.
Esta revisión resume las amplias funciones inmunológicas de la autofagia. Además, utiliza el control autofagico de Mycobacterium tuberculosis como un paradigma para ilustrar la amplitud y la complejidad de los efectos inmunes de la autofagia.
Manejo de aminoácidos en el cáncer
Trabajos recientes han demostrado que la desregulación del manejo de aminoácidos son alteraciones comunes observadas en el cáncer. Entre los nutrientes más consumidos por las células cancerosas se encuentran los aminoácidos glutamina y serina, y las vías biosintéticas que los metabolizan son necesarios en varios subtipos de cáncer y son objeto de los esfuerzos actuales para atacar el metabolismo del cáncer. En esta revisión primero se describen las alteraciones específicas del cáncer en el uso de aminoácidos como metabolitos intermedios, y seguidamente se discute sobre el papel de la vía MTORC1 en la detección de aminoácidos, incluida la alteración de los componentes de la vía MTORC1 y los resultados funcionales en el cáncer.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4800996/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4800996/pdf/nihms768597.pdf
