Las características metabólicas de los tumores presentan obstáculos considerables para la función de las células inmunes y la inmunoterapia contra el cáncer. Usando un antagonista de la glutamina, desmantelamos metabólicamente el microambiente inmunosupresor de los tumores. Demostramos que el bloqueo de glutamina en ratones con tumor suprime el metabolismo oxidativo y glucolítico de las células cancerosas, lo que conduce a una disminución de la hipoxia, la acidosis y el agotamiento de nutrientes. Por el contrario, las células T efectoras respondieron al antagonismo de la glutamina regulando notablemente el metabolismo oxidativo y adoptando un fenotipo altamente activado y de larga vida. Estos cambios divergentes en el metabolismo celular y la programación forman la base de potentes respuestas antitumorales.
antitumoral
Polisacáridos de Basidiomicetos: una fuente prometedora para inmunoestimulantes y actividad anticancerosa
Debido a la versatilidad metabólica fúngica, la diversidad ecológica, los ciclos de vida complejos y el papel esencial
en la naturaleza, los hongos han atraído la atención de químicos, bioquímicos, biólogos, ecologistas y naturalistas de innumerables maneras. El uso de hongos para la producción de productos comercialmente importantes y las drogas tienen una larga tradición, pero ha aumentado rápidamente durante el último medio siglo. El antitumoral los compuestos derivados de los cuerpos frutales de hongos, el micelio cultivado y el filtrado de cultivo son agrupados como polisacáridos. En este capítulo, los polisacáridos derivados de hongos y su papel en la actividad inmunoestimulante y anticancerígena se discute brevemente.
Enlace al estudio (consultar la p. 39)
Desarrollos recientes en hongos como terapéutica contra el cáncer: una revisión
Desde tiempos inmemoriales, los hongos han sido valorados por la humanidad como una maravilla culinaria y medicina popular en la práctica oriental. La última década ha sido testigo del abrumador interés de la fraternidad de investigación occidental en el potencial farmacéutico de los hongos. Los principales usos medicinales de los hongos descubiertos hasta ahora son como agentes antioxidantes, antidiabéticos, hipocolesterolémicos, antitumorales, anticancerígenos, inmunomoduladores, antialérgicos, nefroprotectores y antimicrobianos.
Los hongos acreditados con éxito contra el cáncer pertenecen al género Phellinus, Pleurotus, Agaricus, Ganoderma, Clitocybe, Antrodia, Trametes, Cordyceps, Xerocomus, Calvatia, Schizophyllum, Flammulina, Suillus, Inonotus, Inocybe, Funlia, Lactarius, Alrell, Russ, Albat Fomes. Los compuestos anticancerígenos juegan un papel crucial como inductor reactivo de especies de oxígeno, inhibidor de la quinasa mitótica, antimitótico, inhibidor de la angiogénesis, inhibidor de la topoisomerasa, que conduce a la apoptosis y, finalmente, al control de la proliferación del cáncer. La presente revisión actualiza los hallazgos recientes sobre los compuestos farmacológicamente activos, su potencial antitumoral y el mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva. y mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva. y mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva.
Efectos antiinflamatorios y antitumorales de los ácidos triterpénicos y esteroles del hongo Ganoderma lucidum
Una serie de ácidos triterpénicos tipo lanostano, que incluyen once ácidos lucidénicos (3, 4, 9, 10, 13-19) y seis ácidos ganodericos (20-22, 24, 26, 27), así como seis esteroles (28- 33), todos aislados de los cuerpos fructíferos del hongo Ganoderma lucidum, fueron examinados por sus efectos inhibitorios en la inducción del antígeno temprano del virus Epstein-Barr (EBV-EA) por 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetato (TPA) en Células Raji, una prueba de detección primaria conocida para promotores antitumorales. Todos los compuestos probados, excepto la ganolactona (27) y tres esteroles (29-31), mostraron potentes efectos inhibitorios sobre la inducción de EBV-EA, con valores IC (50) de relación molar 235-370 / 32 pmol TPA. Además, se encontró que nueve ácidos lucidénicos (1, 2, 5-8, 11, 12, 18) y cuatro ácidos ganodericos (20, 23-25) inhiben la inflamación inducida por TPA (1 microg / oreja) en ratones, con ID (50) valores de 0.07-0. 39 mg por oído. Además, el ácido 20-hidroxiluccidénico N (18) exhibió efectos inhibitorios sobre la promoción de tumores de piel en una prueba in vivo de carcinogénesis de piel de ratón en dos etapas basada en 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) como iniciador, y con TPA como promotor.
La actividad de las células asesinas naturales y la calidad de vida mejoraron con el consumo de un extracto de hongo, Agaricus blazei Murill Kyowa, en pacientes con cáncer ginecológico sometidos a quimioterapia
Se ha informado que un extracto de hongo, Agaricus blazei Murill Kyowa (ABMK), posee efectos antimutagénicos y antitumorales. Aquí, investigamos los efectos beneficiosos del consumo de ABMK sobre el estado inmunológico y las cualidades de la vida en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia. Cien pacientes con cáncer de cuello uterino, ovario y endometrio fueron tratados con carboplatino (300 mg / m (2)) más VP16 (etopósido, 100 mg / m (2)) o con carboplatino (300 mg / m (2)) más taxol (175 mg / m (2)) cada 3 semanas durante al menos tres ciclos con o sin consumo oral de ABMK. Observamos que la actividad de las células asesinas naturales fue significativamente mayor en el grupo tratado con ABMK (ANOVA, n = 39, P <0.002) en comparación con el grupo de placebo no tratado (n = 61). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en las actividades asesinas activadas por linfocina y monocitos de una manera similar al recuento de poblaciones de células inmunes específicas entre los grupos tratados con ABMK y los no tratados. Sin embargo, el tratamiento ABMK mejoró los efectos secundarios asociados con la quimioterapia, como el apetito, la alopecia, la estabilidad emocional y la debilidad general. En conjunto, esto sugiere que el tratamiento ABMK podría ser beneficioso para pacientes con cáncer ginecológico que reciben quimioterapia.
Los hongos medicinales como fuente de antitumor y polisacáridos inmunomoduladores.
El número de hongos en la Tierra se estima en 140,000, aunque tal vez solo se conoce el 10% (aproximadamente 14,000 especies nombradas). Las setas constituyen una fuente vasta y sin explotar de nuevos productos farmacéuticos potentes. En particular, y lo más importante para la medicina moderna, representan una fuente ilimitada de polisacáridos con propiedades antitumorales e inmunoestimulantes. Muchos, si no todos, los hongos basidiomicetos contienen polisacáridos biológicamente activos en cuerpos frutales, micelio cultivado, caldo de cultivo. Los datos sobre los polisacáridos de hongos se han recopilado de 651 especies y 7 taxones infraespecíficos de 182 géneros de Hetero- y Homobasidiomycetes superiores. Estos polisacáridos tienen una composición química diferente, y la mayoría pertenece al grupo de los beta-glucanos; estos tienen beta- (1 -> 3) enlaces en la cadena principal del glucano y puntos de ramificación beta (1 -> 6) adicionales que se necesitan para su acción antitumoral. Los glucanos de alto peso molecular parecen ser más efectivos que los de bajo peso molecular. La modificación química a menudo se lleva a cabo para mejorar la actividad antitumoral de los polisacáridos y sus cualidades clínicas (principalmente solubilidad en agua). Los principales procedimientos utilizados para la mejora química son: la degradación de Smith (oxido-reducto a hidrólisis), la formolisis y la carboximetilación. La mayor parte de la evidencia clínica de la actividad antitumoral proviene de los polisacáridos comerciales lentinan, PSK (krestina) y esquizofillan, pero los polisacáridos de algunas otras especies de hongos medicinales prometedoras también muestran buenos resultados. Su actividad es especialmente beneficiosa en clínicas cuando se usa junto con quimioterapia. Los polisacáridos de hongos previenen la oncogénesis, muestran actividad antitumoral directa contra diversos tumores alogénicos y singénicos, y previenen la metástasis tumoral. Los polisacáridos de los hongos no atacan directamente a las células cancerosas, pero producen sus efectos antitumorales activando diferentes respuestas inmunitarias en el huésped. La acción antitumoral de los polisacáridos requiere un componente de células T intacto; Su actividad está mediada a través de un mecanismo inmunitario dependiente del timo. La aplicación práctica depende no solo de las propiedades biológicas, sino también de la disponibilidad biotecnológica.
PubMed Abstract> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12436306
Investigación básica sobre oncothermia a nivel in vivo: los primeros resultados en Japón
Este documento resume los primeros resultados de la investigación básica de oncothermia realizada en la Universidad de Tottori, Japón, y tuvo dos partes.
En la primera parte, se investigó el modelo de cáncer colorrectal murino C26 y el tratamiento con oncothermia indujo cambios histomorfológicos y algunos cambios moleculares que se examinaron.
En el segundo estudio, se utilizó el modelo de glioma de rata 9L para investigar los efectos del tratamiento de oncothermia en la oxigenación del tejido tumoral.
Los resultados de estas investigaciones son muy importantes en la investigación sobre oncothermia porque esta fue la primera vez que un laboratorio de investigación independiente repitió experimentos de oncothermia y demostró los efectos antitumorales y beneficiosos significativos del tratamiento con oncothermia.
https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/197328/
Descargar pdf: http://www.oncothermia-journal.com/journal/2013/Oncothermia_basic_research_at_in_vivo_level._The_first_results_In_Japan.pdf
Hipertermia tumoral local como inmunoterapia para el cáncer metastásico
Como se ha hecho evidente que la activación del sistema inmune es crucial para tratar con éxito el cáncer metastásico, el potencial de aumentar la inmunidad antitumoral mediante el calentamiento de tumores se ha convertido en un área creciente de investigación sobre el cáncer.
Después de revisar el historial de terapia de hipertermia para el cáncer e introducir métodos para inducir hipertermia local, esta revisión describe diferentes mecanismos mediante los cuales los tumores calentadores pueden provocar respuestas inmunes antitumorales, incluido el daño de células tumorales, cambios en la superficie del tumor, proteínas de choque térmico, exosomas, efectos directos sobre las células inmunes, y cambios en la vasculatura del tumor. Luego se repasan estudios in vivo que proporcionan resultados prometedores que muestran que la terapia de hipertermia local de hecho activa varias respuestas inmunes antitumorales sistémicas que ralentizan el crecimiento de tumores no tratados. Finalmente, se discuten las futuras preguntas de investigación que ayudarán a llevar el uso de la hipertermia local como inmunoterapia sistémica más cercana a la aplicación clínica.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4558619/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4558619/pdf/ihyt-30-531.pdf
Vitaminas en el cáncer de páncreas: Una revisión de los mecanismos subyacentes y las aplicaciones futuras.
En esta revisión se explora la evidencia con respecto a las vitaminas bioactivas, incluidas las vitaminas A, C, D, E y K, y su papel en el cáncer de páncreas, con el objetivo de ayudar con la toma de decisiones informada para los sobrevivientes de cáncer de páncreas. También se discuten los posibles mecanismos de estas vitaminas bioactivas en el cáncer de páncreas centrándose en los resultados de los estudios mecanísticos. En conclusión, se proponen recomendaciones y posibles estrategias futuras de investigación para la intervención del cáncer de páncreas con el uso de vitaminas bioactivas.
Alteraciones metabólicas en células cancerosas humanas por estrés oxidativo inducido por vitamina C.
En este estudio se examinan los efectos de la vitamina C en los perfiles metabolómicos de diferentes células cancerosas. Los datos muestran que la dosis de vitamina C es citotóxica en las líneas celulares de cáncer investigadas y alteran los niveles de varios metabolitos. Estos resultados sugieren que la vitamina C puede tener aplicaciones como agente terapéutico potencial contra el cáncer.
Carvacrol inhibe la proliferación e induce la apoptosis en células de cáncer de colon humano
El cáncer de colon es uno de los tumores malignos más comunes en todo el mundo y tiene una alta tasa de mortalidad. Carvacrol es un componente principal de los aceites esenciales de orégano y tomillo y muestra propiedades antitumorales.
En este estudio se investigan los efectos del carvacrol sobre la proliferación y la apoptosis de dos líneas celulares de cáncer de colon humano y se estudian los mecanismos moleculares de sus propiedades antitumorales.
En conjunto, los resultados sugieren que el carvacrol puede tener un potencial terapéutico para la prevención y el tratamiento del cáncer de colon. Estos resultados indican que el carvacrol podría inducir la apoptosis en el cáncer de colon a través de la vía apoptótica mitocondrial y las vías de señalización MAPK y PI3K / Akt. Juntos, estos resultados sugieren que el carvacrol puede tener potencial terapéutico para la prevención y el tratamiento del cáncer de colon.
Hipericina. Un nuevo fotosensibilizador antiviral y antitumoral: mecanismo de acción e interacción con macromoléculas biológicas.
La hipericina, un pigmento natural, se encuentra en ciertas especies de plantas del género Hypericum, la más común es la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). El reciente interés en la hipericina es provocado por el descubrimiento de que posee una toxicidad extremadamente alta para ciertos virus, especialmente la clase de virus envueltos que incluye el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y hacia los tumores.
Esta revisión se centra en los parámetros físicos y mecanismos químicos de la actividad biológica de la hipericina, así como en sus efectos antiviral y antitumoral.
PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11899265
