El cardo mariano (Silybum marianum) es una planta medicinal de la familia Asteraceae. La silimarina es el componente principal del extracto de cardo mariano y es una mezcla de algunos flavonolignanos como la silibina, que es el componente más activo de la silimarina. Es más conocido por su efecto hepatoprotector. Además, los estudios han demostrado otros efectos terapéuticos como anticancerígenos, anti-Alzheimer, antiparkinsoniano y antidiabético, por lo que su seguridad es muy importante. No tiene mayor toxicidad en animales. La silimarina fue mutágena en cepas de Salmonella typhimurium en presencia de enzimas metabólicas. La silibina, la silidianina y la silicristina no fueron citotóxicas y genotóxicas a una concentración de 100 μM. La silimarina es segura en humanos a dosis terapéuticas y es bien tolerada incluso a una dosis alta de 700 mg tres veces al día durante 24 semanas. Algunas molestias gastrointestinales ocurrieron como náuseas y diarrea. Un ensayo clínico mostró que la silimarina es segura en el embarazo y no hubo anomalías. En consecuencia, se debe tener precaución durante el embarazo, y se necesitan más estudios, especialmente en humanos. La silimarina tiene bajas interacciones farmacológicas y no tiene efectos importantes sobre los citocromos P-450. Algunos estudios demostraron que el uso de silimarina debe ser con precaución cuando se administra conjuntamente con medicamentos de ventana terapéutica estrecha.
Cardo mariano
Prevención del cáncer de próstata por silibinina
Varias alteraciones epigenéticas que conducen a señales mitogénicas y de supervivencia celular constitutivamente activas, y la pérdida de la respuesta apoptótica están causalmente involucradas en la autosuficiencia de las células de cáncer de próstata (PCA) hacia un crecimiento descontrolado y una mayor secreción de factores pro-angiogénicos. Un enfoque dirigido para la prevención de PCA, el control del crecimiento y / o el tratamiento podría ser la inhibición de eventos moleculares epigenéticos involucrados en el crecimiento, la progresión y la angiogénesis de PCA. A este respecto, la silibinina / silimarina (la silibinina es el principal compuesto activo de la silimarina) ha demostrado una eficacia prometedora. Nuestros extensos estudios con silibinina / silimarina y células PCA han demostrado los efectos anticancerígenos pleiotrópicos que conducen a la inhibición del crecimiento celular en cultivos y ratones. Los mecanismos subyacentes de la eficacia de silibinina / silimarina contra la PCA implican la alteración en la progresión del ciclo celular y la inhibición de la señalización mitogénica y de supervivencia celular, como el receptor del factor de crecimiento epidérmico, el receptor del factor de crecimiento tipo insulina tipo I y la señalización del factor nuclear kappa B.
La silibinina también sinergia los efectos terapéuticos de la doxorrubicina en las células PCA, lo que la convierte en un fuerte candidato para la quimioterapia combinada. La silibinina / silimarina también inhibe la secreción de factores proangiogénicos de las células tumorales y provoca la inhibición del crecimiento y la muerte apoptótica de las células endoteliales acompañada de la interrupción de la formación de tubos capilares en Matrigel. Más importante aún, la silibinina inhibe el crecimiento de xenoinjerto de tumor de próstata humano avanzado in vivo en ratones. Recientemente, debido a su fuerte eficacia preventiva / terapéutica no tóxica y basada en mecanismos, la silibinina ha entrado en un ensayo clínico de fase I en pacientes con cáncer de próstata.
Metabolismo, transporte e interacciones farmacológicas de la silimarina
La silimarina, el extracto de cardo mariano y su principal flavonolignano silibina activo son productos comunes ampliamente utilizados en la fitoterapia de las enfermedades hepáticas. También tienen efectos prometedores para proteger el páncreas, los riñones, el miocardio y el sistema nervioso central. Sin embargo, se observan resultados inconsistentes en los diferentes estudios clínicos debido a la baja biodisponibilidad de la silimarina. Se realizaron amplios estudios para explorar el metabolismo y el transporte de silimarina / silibina, así como el impacto de su consumo en la farmacocinética de otros fármacos clínicos. Aquí, el objetivo fue resumir y resaltar el conocimiento actual del metabolismo y el transporte de la silimarina en ratas. Sin embargo, los compuestos que inhiben los transportadores de flujo de salida MRP2 y BCRP pueden mejorar la absorción y la actividad de la silibina. Aunque la silimarina inhibe ciertas enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores de fármacos, es poco probable que tales efectos se manifiesten en entornos clínicos. En general, la silimarina es una fitomedicina segura y bien tolerada.
La melatonina o la silimarina reducen el fenotipo de la enfermedad de Parkinson inducida por maneb y paraquat en el ratón
El estrés oxidativo se informa como uno de los mecanismos más ampliamente aceptados de la neurodegeneración dopaminérgica nigrostriatal inducida por maneb (MB) y paraquat (PQ) que conduce al fenotipo de la enfermedad de Parkinson (EP). El estudio investigó los efectos de la silimarina, un antioxidante de origen vegetal, y la melatonina, una indoleamina producida en todas las especies, en el modelo de DP inducido por MB y PQ. Los ratones fueron tratados intraperitonealmente diariamente con silimarina (40 mg / kg) o melatonina (30 mg / kg) junto con los controles respectivos durante 9 semanas. Los subgrupos de estos animales también fueron tratados con MB (30 mg / kg) y PQ (10 mg / kg), dos veces por semana, durante 9 semanas, 2 horas después del tratamiento con silimarina / melatonina. Se estimaron las actividades locomotoras junto con el contenido de dopamina estriatal, la inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa (TH), el número de neuronas degenerativas, la peroxidación lipídica y el contenido de nitrito. Además, la expresión de ARNm del transportador de monoaminas vesiculares, el citocromo P-450 2E1 (CYP2E1) y la glutatión-S-transferasa A4-4 (GSTA4-4), las actividades catalíticas de CYP2E1 y GSTA4-4 y las expresiones proteicas de p53 no fosforilado y fosforilado ( p53 y P-p53), Bax y caspasa 9 se midieron en ratones control y tratados con MB y PQ con tratamientos con silimarina o melatonina. La silimarina / melatonina compensó significativamente las reducciones mediadas por MB y PQ en las actividades locomotoras, el contenido de dopamina, la inmunoreactividad TH, la expresión de ARNm de VMAT 2 y la expresión de la proteína p53. La silimarina / melatonina atenúa los aumentos en la peroxidación lipídica, el número de neuronas degeneradas, el contenido de nitrito, las expresiones de ARNm del citocromo P-450 2E1 (CYP2E1) y GSTA4-4, las actividades catalíticas de la proteína CYP2E1 y GST y P-p53, Bax y caspasa 9 expresiones.
Un estudio piloto aleatorizado, controlado, doble ciego, de cardo mariano para el tratamiento de la hepatotoxicidad en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil
FONDO:
A pesar de las limitadas investigaciones preclínicas y clínicas, el cardo mariano (MT) se usa a menudo para el tratamiento de la hepatotoxicidad asociada a la quimioterapia. Existen opciones de tratamiento limitadas para la hepatoxicidad relacionada con la quimioterapia. Dado el amplio uso de la MT, los autores investigaron la MT tanto en el laboratorio como en un entorno clínico.
MÉTODOS
En un estudio doble ciego, los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y toxicidad hepática fueron asignados al azar a MT o placebo por vía oral durante 28 días. Las pruebas de función hepática se evaluaron durante el período de estudio. Para evaluar la MT in vitro, los autores evaluaron las concentraciones supraterapéuticas en una línea celular ALL.
RESULTADOS
Cincuenta niños fueron inscritos. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de los efectos secundarios, la incidencia y la gravedad de las toxicidades o infecciones entre los grupos. No hubo cambios significativos en la media de amino alanina transferasa (ALT), aspartato amino transferasa (AST) o bilirrubina total (TB) en el día 28. En el día 56, el grupo MT tuvo una AST significativamente menor (P = 0,05) y una tendencia hacia una ALT significativamente más baja (P = .07). Aunque no fue significativamente diferente, las dosis de quimioterapia se redujeron en el 61% del grupo de MT en comparación con el 72% del grupo de placebo. Los experimentos in vitro no revelaron interacciones antagónicas entre MT y vincristina o L-asparaginasa en células CCRF-CEM. Se observó un modesto efecto sinérgico con vincristina.
CONCLUSIONES
En niños con ALL y toxicidad hepática, la MT se asoció con una tendencia hacia reducciones significativas en la toxicidad hepática. MT no antagonizó los efectos de los agentes de quimioterapia utilizados para el tratamiento de la ALL. Se necesitan estudios futuros para determinar la dosis y la duración más efectivas de MT y su efecto sobre la hepatotoxicidad y la supervivencia libre de leucemia.
El papel del extracto de cardo de leche en el carcinoma de mama Línea celular (MCF-7) Apoptosis con doxorrubicina
El cáncer de mama es la neoplasia maligna invasiva más comúnmente diagnosticada y la primera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en mujeres iraníes. Basado en las características únicas de la silimarina, su aplicación en la quimioterapia combinada con doxorrubicina puede ser efectiva para mejorar la eficacia junto con una reducción de la toxicidad en tejidos normales. El presente estudio se centra en evaluar la eficacia de la silimarina en combinación con doxorrubicina, sobre la viabilidad y la apoptosis de la línea celular de carcinoma de mama dependiente de estrógenos (MCF-7). Después de ser cultivadas, las células MCF-7 se dividieron en 8 grupos y se trataron de la siguiente manera: el primer grupo recibió 75 μg silimarina, los grupos 2, 3 y 4 fueron tratados con doxorrubicina 10, 25 y 50 nM, respectivamente, y los grupos 5, 6, y 7 recibieron respectivamente 10, 25 y 50 nM de doxorrubicina, así como 75 μg de silimarina. El porcentaje de viabilidad y la apoptosis de las células se evaluaron con tinción con azul de tripano después de 16, 24 y 48 horas. La silimarina tiene un efecto sinérgico sobre el potencial terapéutico de la doxorrubicina. Uso de silimarina en combinación con la doxorrubicina puede ser más efectiva en el potencial terapéutico de la doxorrubicina y disminuye su dosis limitante efectos secundarios.
La silibinina, un flavonoide natural, induce la autofagia a través de la disfunción mitocondrial dependiente de ROS y la pérdida de ATP que involucra a BNIP3 en células de cáncer de mama MCF7 humano
La silibinina, derivada de la planta de cardo mariano (Silybum marianum), tiene propiedades anticancerígenas y quimiopreventivas. Se ha informado que la silibinina inhibe el crecimiento de varios tipos de células cancerosas. Sin embargo, los mecanismos por los cuales la silibinina ejerce un efecto anticancerígeno están poco definidos. El presente estudio tuvo como objetivo investigar si la muerte celular inducida por silibinina podría atribuirse a la autofagia y los mecanismos subyacentes en las células de cáncer de mama MCF7 humano. Nuestros resultados mostraron que la muerte celular inducida por silibinina fue abrogada en gran medida por dos inhibidores específicos de la autofagia, 3-metiladenina (3-MA) y bafilomicina-A1 (Baf-A1). Además, la silibinina desencadenó la conversión de la cadena ligera 3 (LC3) -I a LC3-II, promovió la regulación positiva de la formación de Atg12-Atg5, aumentó la expresión de Beclin-1 y disminuyó el nivel de Bcl-2. Además, observamos una elevada generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), concomitante con la disipación del potencial transmembrana mitocondrial (ΔΨm) y una disminución drástica en los niveles de ATP después del tratamiento con silibinina, que fueron efectivamente evitados por los antioxidantes, la N-acetilcisteína y el ácido ascórbico. La silibinina estimuló la expresión del adenovirus Bcl-2 E1B proteína de interacción con 19-kDa 3 (BNIP3), un miembro de la familia Bcl-2 pro-muerte, y el silenciamiento de BNIP3 inhibió en gran medida la muerte celular inducida por silibinina, disminuyó la producción de ROS y mantuvo Δ sustainedm y niveles de ATP. Tomados en conjunto, estos hallazgos revelaron que la silibinina indujo la muerte celular autofágica a través de la disfunción mitocondrial dependiente de ROS y el agotamiento de ATP que involucra a BNIP3 en las células MCF7.
La silibinina restaura los niveles de NAD + e induce la vía SIRT1 / AMPK en el hígado graso no alcohólico
La homeostasis de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD + ) está emergiendo como un jugador clave en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y está estrechamente vinculada a la vía de la proteína quinasa activada por SIRT1 / 5′-AMP (AMPK). La silibinina, el componente principal de la silimarina, se ha propuesto como nutracéutico para el tratamiento de la NAFLD. En este estudio, nuestro objetivo fue identificar si la silibinina puede influir en el eje NAD + / SIRT1. Con este fin, los ratones C57BL / 6 fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 16 semanas, y fueron tratados con silibinina o vehículo durante las últimas 8 semanas. Las células HepG2 se trataron con palmitato 0.25 mM durante 24 h con silibinina 25 µM o vehículo. La administración de HFD y palmitato condujo a estrés oxidativo, activación de poli- (ADP-ribosa) -polimerasa (PARP), NAD +consumo y menor actividad SIRT1. En ratones alimentados con HFD y en HepG2 tratados con palmitato, observamos consistentemente niveles más bajos de fosfo-AMPK Thr172 y fosfo-acetil-CoA carboxilasa Ser79 y niveles más altos de actividad de la proteína de unión al elemento regulador de esterol nuclear 1, lo que indica lipogénesis de novo. El tratamiento de ratones y HepG2 con silibinina abolió el estrés oxidativo e inhibió la activación de PARP, restaurando así el grupo NAD + . De acuerdo con los niveles conservados de NAD + , la actividad SIRT1 y la fosforilación de AMPK volvieron a los niveles de control en ratones y HepG2. Nuestros resultados indican además que la silibinina es una molécula prometedora para el tratamiento de la NAFLD.
La silimarina / silibina y la enfermedad hepática crónica: un matrimonio de muchos años
La silimarina es el extracto de Silybum marianumo cardo mariano, y su principal compuesto activo es la silibina, que tiene un notable efecto biológico. Se emplea en diferentes trastornos del hígado, particularmente enfermedades hepáticas crónicas, cirrosis y carcinoma hepatocelular debido a su poder antioxidante, antiinflamatorio y antifibrótico. De hecho, el efecto antioxidante y antiinflamatorio de la silimarina está orientado a la reducción de los daños hepáticos relacionados con el virus a través del ablandamiento de la cascada inflamatoria y la modulación del sistema inmune. También tiene un efecto antiviral directo asociado con su administración intravenosa en la infección por el virus de la hepatitis C.
Con respecto al abuso de alcohol, la silimarina puede aumentar la vitalidad celular y reducir tanto la peroxidación lipídica como la necrosis celular. Además, el uso de silimarina / silibina tiene importantes efectos biológicos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Estas sustancias antagonizan la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico al intervenir en varios objetivos terapéuticos: estrés oxidativo, resistencia a la insulina, acumulación de grasa en el hígado y disfunción mitocondrial. La silimarina también se emplea para la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular que representan etapas finales comunes de diferentes hepatopatías mediante la modulación de diferentes patrones moleculares.
Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es examinar los estudios científicos sobre los efectos derivados del uso de silimarina / silibina en enfermedades hepáticas crónicas, cirrosis y carcinoma hepatocelular. La silimarina también se usa en la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular que representan etapas finales comunes de diferentes hepatopatías mediante la modulación de diferentes patrones moleculares.
Silimarina, ácido alfa-lipoico y seleniometionina en el tratamiento de hígado graso: revisión sistemática de la literatura
El patrón histológico de la enfermedad hepática alcohólica es la esteatohepatitis. La enfermedad por hígado graso no alcohólico es una condición que surge en sujetos sanos que no ingieren alcohol ni padecen alguna otra enfermedad hepática específica. El espectro de esta va desde la esteatosis asintomática hasta la esteatohepatitis no alcohólica y cirrosis. Aunque la modificación de los factores de riesgo es la piedra angular del tratamiento para la enfermedad por hígado graso, hay evidencia de la utilidad de la medicina alternativa.
Silybum marianum (milk thistle o silimarina) es la planta más estudiada para el tratamiento de la enfermedad hepática, especialmente en las causadas por el estrés oxidativo (enfermedad hepática alcohólica, enfermedad por hígado graso no alcohólico y hepatotoxicidad por medicamentos). Los principales efectos de la silimarina son la estabilización de membrana del hepatocito, efecto antioxidante, regenerador celular, efecto antiinflamatorio y antifibrótico. Dichas propiedades han sido evaluadas en ensayos clínicos y experimentales.
Según estudios abiertos, la administración prolongada de silimarina incrementó significativamente la sobrevida de los pacientes con cirrosis inducida por alcohol.
