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Cáncer

El extracto de muérdago reduce la supresión quirúrgica de la actividad de las células asesinas naturales en pacientes con cáncer. Un ensayo aleatorizado de fase III

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La cirugía mayor suprime la actividad citotóxica de las células asesinas naturales (NK) que es potencialmente dañina para los pacientes con cáncer al favorecer la diseminación de células tumorales hematogénicas. La influencia de una infusión perioperatoria de un extracto de muérdago estandarizado (Iscador) en las funciones inmunes se probó en un ensayo clínico prospectivo, secuencial y aleatorizado.

PACIENTES Y MÉTODOS:
Los pacientes con cáncer colorrectal sometidos a resección tumoral abierta fueron asignados aleatoriamente a infusión de muérdago o sin tratamiento adicional. Presumimos que la infusión de muérdago mejora la actividad de las células NK y aumenta la expresión del antígeno MLA clase II HLA-DR en monocitos 24 hy 7 días después de la cirugía, respectivamente. Para el análisis estadístico utilizamos un diseño de estudio secuencial. Los límites de decisión para las dos pruebas triangulares se calcularon para 62 pacientes en total.

RESULTADOS
El diseño del estudio secuencial permitió detener el reclutamiento prematuramente. La actividad de las células NK difirió significativamente entre los grupos de terapia 24 h después de la cirugía (p = 0.027). El número absoluto de moléculas de HLA-DR en monocitos no difirió 7 días después de la cirugía. La actividad de las células NK de los pacientes tratados con extracto de muérdago no cambió significativamente durante el curso del estudio (-7.9% 24 h después de la cirugía), mientras que la expresión de HLA-DR cambió significativamente (-38.5% en el día 7 después de la cirugía). Para los pacientes control, ambos parámetros disminuyeron significativamente después de la cirugía (actividad de las células NK: -44.4% a las 24 h; expresión de HLA-DR: -32.9% al día 7 después de la cirugía).

CONCLUSIÓN:
La infusión perioperatoria de extractos de muérdago puede prevenir la supresión de la actividad de las células NK en pacientes con cáncer. El impacto de esta terapia en la recaída y la supervivencia se debe evaluar en estudios posteriores.

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Impacto del tratamiento complementario con extracto de muérdago en la calidad de vida en pacientes con cáncer de mama, ovario y células no pequeñas de cáncer de pulmón. Un ensayo clínico prospectivo aleatorizado y controlado

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Los extractos acuosos estandarizados de muérdago se han aplicado a pacientes con cáncer durante varias décadas como medicina complementaria. Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto y prospectivo en tres centros oncológicos en la República Popular de China en Bejing, Shenyang y Tianjin. Siguiendo las pautas de la «Buena práctica clínica» (GCP), este estudio se realizó para obtener información sobre la seguridad de la eficacia y los efectos secundarios del extracto de muérdago estandarizado (sME). Doscientos treinta y tres pacientes con cáncer de mama (n = 68), de ovario (n = 71) y de pulmón de células no pequeñas (CPNM; n = 94) se inscribieron en este estudio. Doscientos veinticuatro pacientes cumplieron los requisitos para el análisis final (n = 115 tratados con sME HELIXOR A; n = 109 que comprende el grupo de control que se está tratando con el fitopharmacon Lentinan inmunomodulador aprobado). Todos los pacientes recibieron cronogramas de tratamiento destructivo de tumores estándar y se trataron complementariamente con sME o Lentinan durante la quimioterapia de acuerdo con el protocolo de tratamiento. Biométricamente, los pacientes del grupo de control y tratamiento de EME fueron comparables en cuanto a distribución, clasificación clínica (OMS) y protocolos de tratamiento. El análisis se realizó de acuerdo con el principio de «intención de tratar». La calidad de vida (QoL) mejoró significativamente (p <0.05) para los pacientes que recibieron tratamiento complementario con sME, según lo determinado por los cuestionarios FLIC (Functional Living Index-Cancer), TCM (Traditional Chinese Medicine Index) y KPI (Karnofsky Performance). Índice) en comparación con el grupo de control. Adicionalmente, la aparición de eventos adversos (EA) fue menos frecuente en la EME que en el grupo control (número total de EA 52 versus 90 y número de EA graves 5 versus 10 en el grupo de estudio y control, la mayoría de ellos debido a la quimioterapia). Solo se asignó una EA grave al tratamiento complementario en cada grupo (1 angioedema en el grupo SME). Todos los demás efectos secundarios de la EME (7 reacciones inflamatorias locales inofensivas en el sitio de inyección subcutánea, 4 casos con fiebre) fueron autolimitantes y no exigieron intervención terapéutica. Este estudio demostró que el tratamiento complementario con sME puede reducir beneficiosamente los efectos secundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer y, por lo tanto, mejorar la calidad de vida.

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Tratamiento exitoso del melanoma maligno metastásico con extracto de Viscum album (Iscador M)

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ANTECEDENTES:
Los resultados de estudios recientes demuestran un posible beneficio clínico del tratamiento adyuvante con un extracto estandarizado de muérdago (Viscum album) en pacientes con melanoma maligno.

PACIENTE Y MÉTODO:
Presentamos un paciente masculino, actualmente de 68 años, con un melanoma maligno en la parte superior del brazo derecho desde 1992, y otro melanoma nodular en el hombro izquierdo, diagnosticado por primera vez en 1999. Después del descubrimiento del segundo melanoma y resección quirúrgica, el paciente fue tratado exclusivamente con extracto de muérdago estandarizado (Iscador, (R) M; Weleda AG, CH-Arlesheim, Suiza).

CURSO DE TERAPIA Y RESULTADOS: En junio de 1992, el análisis histológico confirmó la presencia de melanoma maligno en estadio IA que se extiende superficialmente con baja infiltración de la dermis papilar en una muestra de escisión de la piel de la parte superior del brazo derecho. En noviembre de 1999, otro melanoma fue extirpado quirúrgicamente en el hombro derecho del paciente. En este caso, el examen histológico reveló melanoma nodular, estadio IIA (pT3, pN0, M0). La terapia con extracto de muérdago se introdujo poco después como el único tratamiento adyuvante. Durante el curso de la terapia con muérdago, se hizo necesaria la extirpación axilar de 8 ganglios linfáticos, 3 de los cuales resultaron ser metastásicos. Los primeros signos de una metástasis hepática solitaria definida en un área próxima a los segmentos IV y V se detectaron durante un examen de ultrasonido abdominal en septiembre de 2001. Este hallazgo fue confirmado por otros exámenes ecográficos. La metástasis hepática solitaria no se resecó, ni se inició el tratamiento antitumoral clásico (quimioterapia o radioterapia). El paciente continuó el tratamiento subcutáneo con Iscador M después de la adaptación de la dosis a 2 mg dos veces por semana (0.2 ml de un vial de 10 mg). El tratamiento aún continúa hasta el presente. Para junio de 2002, la remisión completa de la metástasis hepática se diagnosticó mediante ecografía hepática. Hasta el momento no ha habido una recaída local, y el paciente ha estado estable desde entonces. No se descubrieron más metástasis hasta el momento (hasta mayo de 2006).

CONCLUSIONES
El uso de Iscador en dosis bajas como única modalidad postoperatoria para el tratamiento adyuvante del melanoma metastásico fue extremadamente efectivo y muy bien tolerado en este paciente. Logró una respuesta completa y la ausencia de todas las quejas.

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Estudios de cohorte controlados prospectivos sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer cervical con una preparación de muérdago (Iscador)

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Las preparaciones de muérdago como Iscador se usan comúnmente en medicamentos complementarios para muchas indicaciones de cáncer, particularmente cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida. Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer cervical?

Pacientes y métodos: el reclutamiento prospectivo y el seguimiento a largo plazo se llevaron a cabo en 3 estudios de cohortes controlados: en un estudio aleatorizado de pares emparejados (19 pares), los pacientes con cáncer de cuello uterino con metástasis a distancia y sin terapia de muérdago se combinaron por factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, el médico tratante recomendó a uno de los pacientes la terapia de muérdago. En 2 estudios de pares emparejados no aleatorios, pacientes con cáncer de cuello uterino sin (102) y con (66) metástasis, que ya recibieron terapia de muérdago, fueron emparejados con pacientes de control sin terapia de Iscador.

Resultados: Para la supervivencia, los estudios no aleatorios mostraron efectos significativos a favor de la terapia Iscador: estimación de la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.23 (0.14-0.39) y 0.37 (0.17-0.80), respectivamente. No se observó un efecto de la terapia Iscador a largo plazo en la progresión tumoral. La autorregulación psicosomática en el grupo de Iscador mejoró significativamente en 12 meses en comparación con el grupo de control en el estudio aleatorizado y en el no aleatorizado (cáncer cervical sin metástasis): estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,70 (0,15 -1.05) y 0.25 (0.15-0.35), respectivamente.

Conclusión: Iscador puede tener el efecto de prolongar la supervivencia general de los pacientes con cáncer de cuello uterino. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.

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Estudios prospectivos controlados de cohortes sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con preparación de muérdago (Iscador®)

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Las preparaciones de muérdago como Iscador® (Weleda, Schwäbisch Gmünd, Alemania) se usan comúnmente en medicina complementaria y alternativa / antroposófica para muchas indicaciones de cáncer, particularmente para cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida.

Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer de mama?

Pacientes y métodos: reclutamiento prospectivo y seguimiento a largo plazo de dos estudios de cohortes controlados:

  • Estudio aleatorizado de pares coincidentes (38 pares): pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis y sin terapia de muérdago se combinaron para los factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, a uno de los pacientes se le sugirió que el médico tratante aplicara la terapia de muérdago.
  • Estudio de pares emparejados no aleatorio (84 pares): los pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis que ya recibieron terapia de muérdago se combinaron para controlar a los pacientes sin terapia de Iscador.

Resultados: Para la supervivencia general, el estudio no aleatorio muestra efectos significativos a favor de la terapia con Iscador: cociente de riesgos de estimación de FC e intervalo de confianza del 95% IC: 0,43 (0,27-0,68). El efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la progresión tumoral, medida por el tiempo hasta las recurrencias locales, metástasis linfáticas o distantes en pacientes con cáncer de mama sin ninguno de estos eventos en el primer diagnóstico, es en la mayoría de los casos significativa a favor del grupo Iscador, en el aleatorizado, así como en el estudio no aleatorio. La autorregulación psicosomática en el grupo Iscador mejora significativamente dentro de los 12 meses en comparación con el grupo control en el estudio aleatorizado y no aleatorizado: estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,35 (0,05-0,60), respectivamente 0,20 (0-0.35).

Conclusión: Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.

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Inflamación subcutánea que simula malignidad metastásica inducida por inyección de extracto de muérdago

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Se describen las características histológicas de la inflamación subcutánea inducida por el muérdago, una decoración navideña popular, cuando se usa como terapia complementaria contra el cáncer. También se describe el uso de extracto de muérdago en este contexto.

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Eficacia y seguridad del tratamiento complementario a largo plazo con extracto de muérdago europeo estandarizado (Viscum album L.) además de la terapia oncológica adyuvante convencional en pacientes con carcinoma mamario primario no metastásico. Resultados de un estudio de cohorte epidemiológico comparativo multicéntrico en Alemania y Suiza

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El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de la terapia complementaria a largo plazo en pacientes con carcinoma de mama primario no metastásico en estadio UICC I-III con un extracto de muérdago europeo estandarizado (Viscum album L., Iscador, «muérdago extracto «) administrado además de la terapia oncológica adyuvante convencional (es decir, quimioterapia, radioterapia y terapia hormonal;» terapia convencional «).

MÉTODOS: El estudio multicéntrico, comparativo, retrolectivo, farmacoepidemiológico de cohortes con diseño de grupos paralelos y centros seleccionados al azar se llevó a cabo de acuerdo con las reglas de Buenas Prácticas Epidemiológicas (GEP). Los pacientes del grupo de prueba recibieron inyecciones subcutáneas de extracto de muérdago durante al menos tres meses además de la terapia convencional, mientras que el grupo control fue tratado solo con terapia convencional. Los pacientes fueron seguidos durante al menos tres años o hasta la muerte. El criterio de valoración principal para la eficacia fue la incidencia general de reacciones adversas a medicamentos (RAM) atribuidas a la terapia convencional. Los puntos finales secundarios fueron síntomas asociados con la enfermedad y el tratamiento, así como la supervivencia. Todos los puntos finales se ajustaron al desequilibrio inicial, régimen de terapia y otros factores de confusión por la regresión logística o la regresión de riesgo proporcional de Cox. La seguridad se evaluó por el número de pacientes con RAM atribuidas al tratamiento con extracto de muérdago, la gravedad de la RAM y la evaluación de una posible mejora tumoral.

RESULTADOS
1442 pacientes (710 pruebas y 732 controles) fueron elegibles para el análisis «por protocolo» de eficacia y seguridad. Al inicio del estudio, el grupo de extracto de muérdago tenía una enfermedad más avanzada y un peor perfil de factores pronósticos. Después de una mediana de seguimiento de 67 vs. 61 meses, y una mediana de duración de la terapia de extracto de muérdago de 52 meses, significativamente menos pacientes del grupo de prueba (16.3%) que pacientes de control (54.1%) desarrollaron una o más RAM atribuidas a la terapia convencional ( odds ratio ajustado (intervalo de confianza del 95%, IC): OR = 0,47 (0,32-0,67), p <0,001). En el grupo de extracto de muérdago, varios síntomas desaparecieron con mayor frecuencia y la supervivencia global estimada fue significativamente mayor (razón de riesgo de mortalidad ajustada (IC 95%): HR = 0,46 (0,22-0,96), p = 0,038). Las reacciones adversas sistémicas atribuidas al tratamiento con extracto de muérdago desarrollaron 0. 8%, y RAM locales 17.3% de los pacientes. La gravedad de la RAM fue de leve a intermedia (OMS / CTC grado 1-2). No se observaron reacciones adversas graves relacionadas con la terapia con extracto de muérdago ni mejora tumoral.

CONCLUSIONES: Los resultados del presente estudio confirmaron la seguridad de la terapia complementaria de pacientes con carcinoma mamario primario no metastásico con un extracto de muérdago estandarizado y mostraron una cantidad considerablemente menor de RAM atribuidas a la terapia convencional concurrente, así como una reducción de la enfermedad y los síntomas asociados al tratamiento. y sugirió una supervivencia general prolongada en el grupo de extracto de muérdago en comparación con los controles.

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Las mitocondrias como reguladores multifacéticos de la muerte celular

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A través de sus múltiples y variadas funciones metabólicas, las mitocondrias potencian la vida. Paradójicamente, las mitocondrias también tienen un papel central en la muerte celular apoptótica. Tras la inducción de la apoptosis mitocondrial, la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP) generalmente compromete a una célula a morir. La señalización apoptótica aguas abajo de MOMP implica el citocromo cliberación de mitocondrias y posterior activación de caspasa. Como tal, apuntar a MOMP para manipular la muerte celular tiene un enorme potencial terapéutico en diferentes enfermedades, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos autoinmunes y el cáncer. En esta revisión, discutimos nuevas ideas sobre cómo las mitocondrias regulan la muerte celular apoptótica. Sorprendentemente, los datos recientes demuestran que, además de provocar la activación de la caspasa, MOMP activa varias funciones de señalización proinflamatorias. Como destacamos, junto con los nuevos hallazgos que demuestran la supervivencia celular después de MOMP, este papel proinflamatorio sugiere que la señalización derivada de las mitocondrias aguas abajo de las señales proapoptóticas también puede tener funciones no letales. Finalmente, discutimos la importancia y el papel de las mitocondrias en otras formas de muerte celular regulada, incluida la necroptosis, ferroptosis y piroptosis. Colectivamente, estos nuevos hallazgos ofrecen oportunidades interesantes e inexploradas para apuntar a la regulación mitocondrial de la muerte celular para beneficio clínico.

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Tratamiento metabólico del cáncer: resultados intermedios de una serie de casos prospectivos

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Varios laboratorios han demostrado que la combinación de hidroxicitrato y ácido lipoico es eficaz para reducir el crecimiento del cáncer murino. Todos los pacientes habían fallado la quimioterapia estándar y su oncólogo de referencia les ofreció solo cuidados paliativos. El estado de Karnofsky estaba entre 50 y 80. La esperanza de vida se estimó entre 2 y 6 meses. A diez pacientes consecutivos con cáncer metastásico avanzado quimiorresistente se les ofreció un tratamiento metabólico compasivo. Fueron tratados con una combinación de ácido lipoico a 600 mg iv (tioctacido), hidroxicitrato a 500 mg tid (Solgar) y dosis bajas de naltrexona a 5 mg (Revia) al acostarse. Los sitios primarios fueron carcinoma de pulmón (n = 2), carcinoma de colon (n = 2), carcinoma de ovario (n = 1), carcinoma de esófago (n = 1), sarcoma uterino (n = 1), colangiocarcinoma (n = 1), carcinoma parotídeo (n = 1) y primario desconocido ( n = 1). Los pacientes habían sido fuertemente tratados previamente. Un paciente recibió cuatro líneas de quimioterapia, cuatro pacientes tres líneas, cuatro pacientes dos líneas y un paciente recibió radioterapia y quimioterapia. También se informa sobre un undécimo paciente con cáncer de próstata avanzado resistente a la hormonoterapia tratado con hidroxicitrato, ácido lipoico y antiandrógenos.

Resultados: un paciente no pudo recibir ácido lipoico iv y se cambió a ácido lipoico oral (Tiobec). La toxicidad se limitó a náuseas y vómitos transitorios. Dos pacientes murieron de enfermedad progresiva en dos meses. Otros dos pacientes tuvieron que cambiarse a quimioterapia convencional combinada con tratamiento metabólico, uno de los cuales tuvo una respuesta tumoral dramática posterior. La enfermedad en los otros pacientes fue estable o muy lentamente progresiva. El paciente con cáncer de próstata resistente a las hormonas tuvo una caída dramática en el antígeno prostático específico (90%), que sigue disminuyendo.

Conclusión: Estos resultados muy primarios sugieren la falta de toxicidad y la probable eficacia del tratamiento metabólico en el carcinoma avanzado quimiorresistente. También es probable que el tratamiento metabólico mejore la eficacia de la quimioterapia citotóxica. Estos resultados están en línea con los datos publicados de animales.

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Seguridad y toxicidad de la silimarina, el componente principal del extracto de cardo mariano: una revisión actualizada

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El cardo mariano (Silybum marianum) es una planta medicinal de la familia Asteraceae. La silimarina es el componente principal del extracto de cardo mariano y es una mezcla de algunos flavonolignanos como la silibina, que es el componente más activo de la silimarina. Es más conocido por su efecto hepatoprotector. Además, los estudios han demostrado otros efectos terapéuticos como anticancerígenos, anti-Alzheimer, antiparkinsoniano y antidiabético, por lo que su seguridad es muy importante. No tiene mayor toxicidad en animales. La silimarina fue mutágena en cepas de Salmonella typhimurium en presencia de enzimas metabólicas. La silibina, la silidianina y la silicristina no fueron citotóxicas y genotóxicas a una concentración de 100 μM. La silimarina es segura en humanos a dosis terapéuticas y es bien tolerada incluso a una dosis alta de 700 mg tres veces al día durante 24 semanas. Algunas molestias gastrointestinales ocurrieron como náuseas y diarrea. Un ensayo clínico mostró que la silimarina es segura en el embarazo y no hubo anomalías. En consecuencia, se debe tener precaución durante el embarazo, y se necesitan más estudios, especialmente en humanos. La silimarina tiene bajas interacciones farmacológicas y no tiene efectos importantes sobre los citocromos P-450. Algunos estudios demostraron que el uso de silimarina debe ser con precaución cuando se administra conjuntamente con medicamentos de ventana terapéutica estrecha.

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Las fracciones de cáncer atribuibles a factores modificables: una revisión global

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A nivel mundial, la carga del cáncer está aumentando, estimulando los esfuerzos para desarrollar estrategias para controlar estas enfermedades. La prevención primaria, una estrategia de control clave, tiene como objetivo reducir la incidencia de cáncer a través de programas dirigidos a reducir la exposición de la población a factores causales conocidos. Antes de implementar tales estrategias, es necesario estimar el efecto probable sobre la incidencia de cáncer si las exposiciones a factores causales conocidos se redujeron o eliminaron. La fracción atribuible de la población (PAF) es la medida epidemiológica que cuantifica esta posible reducción en la incidencia. Examinamos la literatura para documentar y resumir las proporciones de cánceres en todo el mundo atribuibles a causas modificables, específicamente humo de tabaco, alcohol, sobrepeso / obesidad, actividad física insuficiente, radiación solar ultravioleta (UV) y factores dietéticos (fruta insuficiente, vegetales y fibra sin almidón; carne roja / procesada; sal). En total, identificamos 55 artículos que presentaron estimaciones de PAF para una o más causas. La cobertura de la información no fue uniforme, con muchos artículos que informaron PAF de cáncer debido al sobrepeso / obesidad, alcohol y tabaco, pero menos informes de PAF para factores dietéticos o radiación solar UV. En todos los sitios de cáncer atribuibles al tabaco y al alcohol, los PAF medianos fueron notablemente más bajos para las mujeres que para los hombres. Fumar contribuyó a una mediana de PAF muy alta (> 50%) para los cánceres de pulmón y laringe. La mediana de PAF para hombres, atribuible al alcohol, fue alta (25-50%) para los cánceres de esófago, cavidad oral / faringe, laringe e hígado. Para los cánceres causalmente asociados con sobrepeso / obesidad. Se informaron PAF de mediana alta para adenocarcinoma de esófago (hombres 29%, mujeres 37%), vesícula biliar (hombres 11%, mujeres 42%) y endometrio (36%). La literatura sobre cáncer de PAF está creciendo rápidamente. La repetición de esta encuesta en el futuro debería conducir a estimaciones más precisas de las fracciones de cáncer potencialmente prevenibles.

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Cánceres atribuibles al exceso de peso corporal en Canadá en 2010

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INTRODUCCIÓN:
El exceso de peso corporal (índice de masa corporal [IMC] ≥ 25.00 kg / m2) es un factor de riesgo establecido para diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular, pero su relación con el cáncer es menos conocida. Este estudio utilizó fracciones atribuibles de la población (PAF) para estimar la carga del cáncer atribuible al exceso de peso corporal en adultos canadienses (mayores de 25 años) en 2010.

MÉTODOS
Estimamos los PAF utilizando estimaciones de riesgo relativo (RR) del Proyecto Internacional de Actualización Continua del Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer, estimaciones basadas en el IMC de sobrepeso (25.00 kg / m2-29.99 kg / m2) y obesidad (30.00+ kg / m2) del 2000 -2001 Canadian Community Health Survey, y recuentos de casos de cáncer del Registro Canadiense de Cáncer. Los PAF se basaron en el IMC corregido por el sesgo en la altura y el peso autoinformados.

RESULTADOS
En Canadá en 2010, se estima que 9645 casos de cáncer fueron atribuibles al exceso de peso corporal, representando el 5.7% de todos los casos de cáncer (hombres 4.9%, mujeres 6.5%). Al limitar el análisis a los tipos de cáncer asociados con un IMC alto, el PAF aumentó a 14.9% (hombres 17.5%, mujeres 13.3%). Los tipos de cáncer con los PAF más altos fueron el adenocarcinoma esofágico (42,2%), el riñón (25,4%), el cardias gástrico (20,7%), el hígado (20,5%), el colon (20,5%) y la vesícula biliar (20,2%) para los hombres, y el esófago adenocarcinoma (36.1%), útero (35.2%), vesícula biliar (23.7%) y riñón (23.0%) para mujeres. Los tipos de cáncer con el mayor número de casos atribuibles fueron colon (1445), riñón (780) y próstata avanzada (515) para hombres, y útero (1825), mama posmenopáusica (1765) y colon (675) para mujeres. Independientemente del sexo o tipo de cáncer,

CONCLUSIÓN:
La carga de cáncer atribuible al exceso de peso corporal es sustancial y seguirá aumentando en el futuro cercano debido a la creciente prevalencia de sobrepeso y obesidad en Canadá.

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La silibinina inhibe la metástasis de NSCLC apuntando a la vía EGFR / LOX

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La metástasis tumoral es el proceso más letal y debilitante que amenaza a los pacientes con cáncer. Entre los reguladores involucrados en la metástasis tumoral, la lisil oxidasa (LOX) es un contribuyente importante para la invasión tumoral, la migración y la formación del nicho premetastásico. Aunque la relación entre LOX y el mal pronóstico de los pacientes con pulmón se ha informado de manera preliminar, el mecanismo sigue siendo poco conocido. Aquí, encontramos que la sobreexpresión de LOX está estrechamente relacionada con la supervivencia de pacientes con adenocarcinoma de pulmón pero no con pacientes con carcinoma de células escamosas. Además, confirmamos que la expresión de LOX está regulada por la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) a través de las vías de señalización PI3K / AKT, MEK / ERK y SAPK / JNK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Mientras tanto, el estudio también sugirió que el medicamento tradicional contra la fibrosis silibinina inhibía la migración de células NSCLC de una manera dependiente de EGFR / LOX. Además, un modelo de metástasis de implantación ortotópica también confirmó que el inhibidor de EGFR WZ4002 y la silibinina disminuyeron la metástasis tumoral a través de la vía EGFR / LOX. En conjunto, este estudio reveló que la expresión de LOX está regulada por la vía EGFR y esto puede explicar los efectos de metástasis anticancerígenas de silibinina, lo que indica que LOX es un objetivo potencialmente terapéutico para el tratamiento con NSCLC.

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Silibinina para mejorar el cáncer terapéutico, como un inductor apoptótico, modulador de autofagia, inhibidor del ciclo celular y regulador de microARN

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La silibinina es un polifenol vegetal natural con altas propiedades antioxidantes y anticancerígenas, que causa una eficacia de amplio espectro contra el cáncer, incluida la detención del ciclo celular y la apoptosis en la mayoría de los tipos de células cancerosas. La silibinina, al modular la apoptosis, la progresión del ciclo celular y las vías autofágicas en diversas rutas celulares y moleculares, podría usarse para diseñar estrategias anticancerígenas más efectivas. La silibinina también regula la expresión aberrante de miRNAs vinculada a muchos aspectos de la biología celular en el cáncer. Quizás el aspecto más interesante de la silibinina es su capacidad para activar múltiples vías de señalización celular para inducir un efecto biológico particular en varios tipos de células. Esta revisión analiza investigaciones que respaldan la capacidad de la silibinina para ser un modulador natural de los eventos biológicos celulares involucrados en la progresión del cáncer. En esta revisión se presentan las características más destacadas de la terapia con silibinina para optimizar los resultados clínicos para pacientes oncológicos. El objetivo de los tratamientos es hacer posible eliminar el tumor con los efectos secundarios mínimos y curar al paciente en la etapa temprana del cáncer. Por lo tanto, los extractos de plantas como la silibinina pueden incluirse en los tratamientos.

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Silibinina: inhibidor directo de STAT3

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Se combinan esfuerzos experimentales y computacionales para delinear el mecanismo de acción a través de
que la flavonolignan silibinina se dirige a STAT3. La silibinina redujo la IL-6 inducible, constitutiva y activada por retroalimentación de STAT3 en tirosina 705 (Y705). La silibinina atenuó la fosfoactivación inducible de
Y705 en fusiones genéticas GFP-STAT3 sin alterar drásticamente la actividad de la quinasa de las quinasas STAK3 aguas arriba JAK1 y JAK2. Un estudio computacional comparativo basado en el acoplamiento y la simulación de dinámica molecular. Más de 14 inhibidores de STAT3 diferentes (STAT3i) predijeron que la silibinina podría unirse directamente con alta afinidad a ambos DOMINIOS; el de homología Src-2 (SH2) y el de unión al ADN (DBD) de STAT3.

La silibinina parcialmente superpuesta con la cavidad ocupada por otro STAT3i en el dominio SH2 para prevenir indirectamente la fosforilación de Y705, aún mostrando un modo de encuadernación único. Además, la silibinina fue el único STAT3i predicho para establecer interacciones directas con el ADN en su direccionamiento al STAT3 DBD. La prevención de la translocación nuclear STAT3 y el bloqueo de la unión de STAT3 activan su secuencia de ADN de consenso y la supresión de STAT3-.

La actividad transcripcional dirigida confirmó la silibinina como un STAT3i directo. Las características únicas de silibinina comoun STAT3i bimodal dirigido a SH2 y DBD hace que la silibinina sea una ventaja prometedora para diseñar nuevos y más efectivos.

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