Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

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Cáncer

La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis

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La acidosis tumoral promueve la progresión de la enfermedad mediante la estimulación del metabolismo de los ácidos grasos (FA) en las células cancerosas. En lugar de bloquear el uso de AG por parte de las células cancerosas ácidas, se examina si la absorción excesiva de AG específicos podría producir efectos antitumorales.

Se encuentra que n-3, pero también notablemente n-6 poliinsaturados FA (PUFA) inducían ferroptosis selectivamente en células cancerosas bajo acidosis ambiental. Al exceder la capacidad amortiguadora del almacenamiento de triglicéridos en gotitas de lípidos, la peroxidación de PUFA n-3 y n-6 produjo efectos citotóxicos en proporción al número de dobles enlaces y aún más en presencia de diacilglicerol aciltransferasa, inhibidores (DGATi).

Finalmente, una dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 retrasó significativamente el crecimiento del tumor de ratón en comparación con una dieta rica en ácidos grasos monoinsaturados, un efecto acentuado aún más por la administración de DGATi o inductores de ferroptosis. Estos datos señalan a los PUFA dietéticos como una modalidad antitumoral adyuvante selectiva que puede complementar eficazmente los enfoques farmacológicos.

Enlace a la fuente: Dierge, E., Debock, E., Guilbaud, C. [et al.] (2021)La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis. Celpress

 

La vitamina C activa la piruvato deshidrogenasa (PDH) que se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial en el cáncer de colon con mutación KRAS hipóxico

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Antecedentes: en los tumores hipóxicos, la retroalimentación positiva entre el KRAS oncogénico y el HIF-1α implica cambios metabólicos que se correlacionan con la resistencia a los fármacos y un mal pronóstico en el cáncer colorrectal. Hasta el momento, las moléculas dirigidas a KRAS diseñadas no muestran beneficios claros en la supervivencia general del paciente (POS), por lo que la modulación farmacológica del ciclo aberrante del ácido tricarboxílico (TCA) en el cáncer hipóxico se ha propuesto como una vulnerabilidad metabólica de los tumores impulsados ​​por KRAS.

Métodos: Se llevaron a cabo anexina V-FITC y ensayos de viabilidad celular para verificar la citotoxicidad de la vitamina C en KRAS mutantes SW480 y DLD1, así como en células epiteliales colónicas humanas inmortalizadas (HCEC). La expresión y la actividad de HIF1a se determinaron mediante Western blot y ensayos de análisis funcional. Dianas directas de HIF1a La expresión de GLUT1 y PDK1 se comprobó mediante Western blot y qRT-PCR. Se realizaron ensayos inmunohistoquímicos en tumores derivados de xenoinjertos murinos para validar observaciones previas in vivo . La expresión de PDH dependiente de vitamina C y la modulación de la actividad se detectaron mediante Western blot y ensayos de actividad colorimétrica. Los niveles de acetil-Coa y la actividad de la citrato sintasa se evaluaron usando ensayos de actividad colorimétrica / fluorométrica. Potencial de membrana mitocondrial (Δ ψ) y los niveles de ATP celular se analizaron mediante una prueba fluorométrica y luminiscente.

Resultados: PDK-1 en células CRC mutantes KRAS y xenoinjertos murinos se reguló negativamente usando dosis farmacológicas de vitamina C a través de la hidroxilación de prolina (Pro402) del factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) α, correlacionándose con una expresión disminuida del transportador de glucosa. 1 (GLUT-1) en ambos modelos. 

La vitamina C indujo un notable agotamiento de ATP, una rápida disipación de Δ ψ mitocondrial y una disminución de la fosforilación de la piruvato deshidrogenasa E1-α en la serina 293, lo que aumentó la actividad de la PDH y la citrato sintasa.

Conclusión: Se reporta un papel sorprendente y no reportado previamente de la vitamina C en la regulación de la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH), luego modulando el ciclo del TCA y el metabolismo mitocondrial en el cáncer de colon mutante KRAS. Debe considerarse más a fondo el posible impacto de la vitamina C en el tratamiento clínico de las neoplasias colorrectales quimiorresistentes anti-EGFR.

Enlace a la fuente: Cenigaonandia Campillo, A., Serna Blasco, R., Gómez Ocabo, L. (et al) (2011) La vitamina C activa la piruvato deshidrogenasa (PDH) que se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial en el cáncer de colon con mutación KRAS hipóxico Theranostics.

Tratamiento de altas dosis de extracto de Viscum album en la prevención del cáncer de vejiga recurrente: una serie de casos retrospectivos

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Introducción:

El extracto de Viscum album (muérdago europeo), que contiene compuestos inmunoactivos con actividad citotóxica dependiente de la dosis, se utiliza como tratamiento adyuvante del cáncer en Europa. Aún se han realizado pocos estudios con el tratamiento de Viscum album inductor de fiebre en dosis altas.

Objetivo:

Explorar si las inyecciones subcutáneas de Viscum album en dosis altas tienen un efecto preventivo sobre el riesgo de recurrencia del cáncer de vejiga.

Métodos:

Se analizan, retrospectivamente, los registros de casos de pacientes con cáncer de vejiga resecable que se sometieron al inicio del tratamiento con Viscum album en dosis altas entre enero de 2006 y diciembre de 2012.

Resultados:

Se identificaron ocho pacientes, 7 de los cuales tenían cáncer de vejiga no invasivo muscular y 1 cáncer de vejiga invasivo muscular. Cuatro tenían tumores recurrentes antes del tratamiento. Entre los 8 pacientes, se observaron 28 episodios de recurrencia. La duración media del seguimiento sin tumor fue de 48,5 meses.

Viscum album a dosis altas mostró un posible efecto beneficioso en 5 de 8 pacientes, no pudo evaluarse en 2 y tuvo un efecto incierto en 1 paciente. No se observó progresión tumoral. En general, el tratamiento fue bien tolerado y ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios.

Conclusión:

El tratamiento con Viscum album en dosis altas puede haber interrumpido los tumores que recurren con frecuencia en pacientes individuales con cáncer de vejiga recurrente. Se necesitan estudios prospectivos para evaluar si este tratamiento ofrece una opción preventiva adicional que preserva la vejiga para los pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular de riesgo intermedio a alto.

Enlace a la fuente: von Schoen-Angerer, T., Wilkens, J., Kienle, GS, Kiene, H. y Vagedes, J. (2015) Tratamiento de alta dosis con extracto de Viscum album en la prevención del cáncer de vejiga recurrente: una serie de casos retrospectivos. The Permanente journal , 19 (4), 76–83

Mecanismos modulados de daño tumoral inducido por electrohipertermia revelados en modelos de cáncer

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Los beneficios de la hipertermia en el rango de fiebre alta se han utilizado en medicina desde la cultura griega antigua hasta la actualidad. La electrohipertermia de amplitud modulada, inducida por una corriente de radiofrecuencia de 13,56 MHz (mEHT u oncotermia), ha sido un medio emergente de administrar hipertermia clínica locorregional como complemento de la radioterapia, quimio y oncoterapia dirigida molecular. Este tratamiento único aprovecha el cambio metabólico en el cáncer, lo que resulta en una glucólisis oxidativa elevada (efecto Warburg), concentración de iones y conductividad eléctrica. Estos promueven el enriquecimiento de los campos eléctricos e inducen calor (controlado a 42 ° C), así como los flujos de iones y el desequilibrio a través de los canales de la membrana de las células tumorales. Por ahora, La acumulación de estudios preclínicos que utilizan modelos in vitro e in vivo de diferentes tipos de cáncer ha revelado detalles del mecanismo y antecedentes moleculares de los efectos oncoreductores de la monoterapia mEHT. Estos incluyen la inducción de roturas de doble cadena de ADN, estrés celular y de salud irreversible y muerte celular programada; la regulación al alza de chaperonas moleculares y la señalización de daño (DAMP), que puede contribuir a una muerte secundaria de células tumorales inmunogénicas. En las terapias de combinación, la mEHT demostró ser un buen quimiosensibilizador al aumentar la captación del fármaco y los efectos reductores de tumores, así como un buen radiosensibilizador al regular negativamente los genes diana relacionados con la hipoxia. Recientemente, la estimulación inmune o la inyección intratumoral de células dendríticas presentadoras de antígeno han podido extender el impacto de la mEHT local en un efecto «abscopal» sistémico. 

Enlace a la fuente: Krenacs, T .; Meggyeshazi, N .; Forika, G .; Kiss, E .; Hamar, P .; Szekely, T .; Vancsik, T. Mecanismos modulados de daño tumoral inducidos por electrohipertermia revelados en modelos de cáncer. En t. J. Mol. Sci. 2020

Radiosensibilización de gliomas de alto grado a través de hipertermia inducida: revisión de la experiencia clínica y el papel potencial de la ecografía focalizada guiada por RM

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Los gliomas de alto grado (HGG) son tumores cerebrales primarios agresivos que confieren un mal pronóstico. A pesar del tratamiento de modalidad combinada agresiva, las HGG recurren invariablemente. Los esfuerzos y recursos de investigación considerables se han centrado en la identificación de terapias novedosas para los GAG; sin embargo, los tratamientos estándar no han cambiado significativamente en más de 10 años, desde la introducción de la quimiorradioterapia concomitante con temozolomida. Se ha demostrado que la hipertermia (HT) mejora la eficacia del tratamiento con radiación (RT) en numerosos tipos de cáncer a través de múltiples mecanismos, que incluyen deterioro de las vías de reparación del ADN, aumento de la perfusión / oxigenación de los tumores y activación del sistema inmunológico. En las décadas de 1980 y 1990, la combinación de HT con RT de haz externo y braquiterapia intersticial se evaluó ampliamente en HGG, que culminó en un ensayo controlado aleatorio que demostró una supervivencia superior en pacientes que recibieron TH y RT combinadas. Sin embargo, la HT no se adoptó como práctica común para la HGG debido a la necesidad en ese momento de procedimientos de implantación invasivos, desafíos para monitorear y mantener una elevación de temperatura localizada y homogénea dentro del tejido tumoral, así como otros desafíos técnicos y logísticos. La ecografía focalizada guiada por resonancia magnética (MRgFUS) es una tecnología relativamente nueva en uso clínico que es capaz de realizar una TH transcraneal de alta precisión y tiene el potencial de superar muchas de las limitaciones enfrentadas en ensayos anteriores que combinan HT y RT en GAG. En esta revisión, detallamos y compilamos los resultados clínicos previos de HT y RT combinados en pacientes con HGG.

Enlace a la fuente: Schneider CS, Woodworth GF, Vujaskovic Z, Mishra MV. Radiosensitization of high-grade gliomas through induced hyperthermia: Review of clinical experience and the potential role of MR-guided focused ultrasound. Radiother Oncol. 2020

Una revisión narrativa de la hipertermia regional: actualizaciones de 2010 a 2019

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El papel de la hipertermia (HT) en la terapia del cáncer y los cuidados paliativos se ha discutido durante años en la literatura. Hay muchos artículos que muestran una buena viabilidad de la TH y su eficacia en términos de mejora de la respuesta tumoral y la supervivencia. Sin embargo, la HT nunca ha ganado suficiente interés entre los oncólogos como para convertirse en una terapia estándar en la práctica clínica. La principal ventaja de la TH es la mejora de los beneficios de la quimioterapia (CHT), la radioterapia (RT), la quimiorradioterapia (CRT) y la inmunoterapia. 

Este efecto se ha confirmado en varios tipos de tumores: cáncer de esófago, gastrointestinal, páncreas, mama, cuello uterino, cabeza y cuello, vejiga y sarcoma de tejidos blandos. Los efectos de la HT incluyen cambios de oxigenación y perfusión, inhibición de la reparación del ADN y activación del sistema inmunológico como consecuencia de la exposición a nuevos antígenos. 

La literatura muestra una amplia variedad de estudios aleatorizados, no aleatorizados y observacionales, y datos prospectivos y retrospectivos para confirmar la ventaja de la asociación de HT con CHT y RT. Todavía hay muchos ensayos en curso sobre este tema. Este artículo resume la literatura disponible sobre HT con el fin de actualizar el conocimiento actual sobre el uso de HT en asociación con RT y / o CHT desde 2010 hasta 2019.

Enlace a la fuente: Fiorentini, G., Sarti, D., Gadaleta, CD, Ballerini, M., Fiorentini, C., Garfagno, T., Ranieri, G. y Guadagni, S. (2020). Una revisión narrativa de la hipertermia regional: actualizaciones de 2010 a 2019. Terapias integrativas del cáncer

Revisión de las evidencias clínicas del método de electrohipertermia modulada (mEHT): una actualización para el oncólogo en ejercicio

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Antecedentes: la electrohipertermia modulada (mEHT) es una variación de la hipertermia convencional que se dirige selectivamente a las membranas de las células malignas para calentar el tejido maligno y sensibilizarlo a los tratamientos oncológicos. Aunque se aplica ampliamente, la formulación de directrices para su uso todavía está en curso para muchos tumores.

Objetivo: En este artículo revisamos la literatura sobre los efectos de la mEHT en pacientes con cáncer sobre el control local de la enfermedad y la supervivencia.

Metodología: Nuestra revisión de datos presenta la experiencia recopilada con tratamientos de hipertermia capacitiva con el dispositivo EHY-2000 + (OncoTherm Ltd., Alemania). Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed y los artículos se agruparon y discutieron según: tipo de ensayo, estudios en animales, estudios in vitro y revisiones. Resultados de búsqueda de resúmenes de conferencias; Registros de juicios; Tesis y disertaciones y la Revista de Oncotermia se incluyeron en las discusiones.

Resultados: La electrohipertermia modulada es una forma segura de hipertermia que ha demostrado sensibilizar eficazmente los tumores profundos, independientemente del grosor de las capas adiposas. La tecnología ha demostrado beneficios iguales en comparación con otras formas de hipertermia para una variedad de tumores. Dada la capacidad de calentamiento eficaz para moderar temperaturas, la perfusión tumoral mejorada y la capacidad de aumentar la absorción de fármacos, la mEHT es una tecnología de calentamiento segura y eficaz que se puede aplicar fácilmente para sensibilizar tumores que han demostrado beneficios con la adición de hipertermia. La electrohipertermia modulada también parece mejorar el control local y las tasas de supervivencia y parece inducir una respuesta abscopal (sistémica) a la radiación ionizante.

Conclusión: Basado en estudios clínicos, el método mEHT es una tecnología de hipertermia factible para aplicaciones oncológicas. La utilización concomitante de mEHT está respaldada por los datos preclínicos y clínicos.

Enlace a la fuente: Szasz, AM, Minnaar, CA, Szentmártoni, G., Szigeti, GP y Dank, M. (2019). Revisión de las evidencias clínicas del método de electrohipertermia modulada (mEHT): una actualización para el oncólogo en ejercicio. Frontiers in oncology.

Diseño de un enfoque integrador de amplio espectro para la prevención y el tratamiento del cáncer

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Las terapias dirigidas y la consiguiente adopción de la oncología «personalizada» han logrado éxitos notables en algunos tipos de cáncer; sin embargo, aún existen problemas importantes con este enfoque: muchas terapias dirigidas son altamente tóxicas, los costos son extremadamente altos y la mayoría de los pacientes experimentan una recaída después de unos meses sin enfermedad que surge de la heterogeneidad genética en tumores que albergan células inmortalizadas resistentes a la terapia de vías alternativas y compensatorias (es decir, vías que no dependen de los mismos mecanismos que las que se han dirigido).

Para abordar esto, se reunió un grupo de trabajo internacional de 180 científicos para explorar el concepto de un enfoque terapéutico de “amplio espectro” de baja toxicidad que podría apuntar simultáneamente a muchas vías y mecanismos clave. Utilizando los fenotipos característicos del cáncer y el microambiente tumoral para dar cuenta de los diversos aspectos de la biología del cáncer relevante, los equipos interdisciplinarios revisaron cada área distintiva y nominaron una amplia gama de objetivos de alta prioridad (74 en total) que podrían modificarse para mejorar los resultados de los pacientes. Para estas dianas, se sugirieron los correspondientes enfoques terapéuticos de baja toxicidad, muchos de los cuales fueron fitoquímicos.

Enlace a la fuente: Block, K., Gyllenhaal, C., Lowe, L., [et al.] (2015) Diseño de un enfoque integrador de amplio espectro para la prevención y el tratamiento del cáncer. Seminars in Cancer Biology

Una visión integral del cáncer (III). Evaluación de nuevos biomarcadores y posibilidades de intervención

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Proponemos una visión ampliada de la enfermedad oncológica, fundamentada en un enfoque sistémico de la biología, del estado de salud y de la enfermedad. Tras la revisión previa del microambiente tumoral y la emergencia de nuevos biomarcadores, dedicamos este tercer artículo a la aplicación práctica de esos principios al mundo de la Patología, a través de la identificación, evaluación y análisis cuantitativo de nuevos factores pronósticos y predictivos (Immunoscore, TIME) y el uso clínico de los nuevos y prometedores enfoques de tratamiento oncológico, como la inmunoterapia, mucho más respetuosos con el organismo y que actúan a través de sus propias capacidades de curación.

Nace así una propuesta de clasificación y estadificación oncológicas, en manos del patólogo integrador y al servicio de nuevas posibilidades de intervención terapéutica, basadas en la evolución natural del conocimiento científico hacia un campo emergente de aplicación clínica que incluye y a la vez trasciende una concepción puramente genética del cáncer.

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Una visión integral del cáncer (II). Campos de estudio y biomarcadores emergentes

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El mundo de la Patología cobra sentido de la mano de la Oncología Clínica, donde técnicas y tratamientos, biomarcadores y anticuerpos comparten el objetivo de hallar nuevas posibilidades de intervención, más eficaces, menos agresivas y más integrales.

En esta búsqueda, la evidencia muestra como la mecánica tisular afecta la carcinogénesis y como la heterogeneidad tumoral depende de la alteración metabólica del estroma y del efecto Warburg de las células malignas, regulado directamente por PD-1 y diana del tratamiento inmunoterápico. Proliferación y apoptosis dependen de la disfunción mitocondrial de la célula tumoral que determina el grado de quimio- y radiorresistencia. El estado de la microbiota intestinal determina la respuesta inmune, la estructura del microambiente del tumor y la respuesta al tratamiento oncológico, y el receptor de la vitamina D permite la reprogramación del estroma tumoral.

En la actualidad, la colaboración entre los mundos de la investigación básica y clínica establece como zonas de desarrollo próximo el estudio del microambiente tumoral y la mecanoterapia molecular, el metabolismo y la inmunoterapia, la mitocondria y la oncogénesis, la microbiota y la quimioterapia, el eje psiconeuroendocrino y el desequilibrio homeostático, la epigenética y las posibilidades de reprogramación del fenotipo tumoral. De todos estos campos de conocimiento surgen nuevos biomarcadores, pronósticos y predictivos, que revisamos en este artículo al servicio de nuevas posibilidades de intervención terapéutica.

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Integrando el microambiente tumoral en la terapia contra el cáncer

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La progresión tumoral está mediada por la interacción recíproca entre las células tumorales y su microambiente tumoral circundante (EMT), que entre otros factores abarca el medio extracelular, las células inmunes, los fibroblastos y el sistema vascular. Sin embargo, la complejidad del cáncer va más allá de la interacción local de las células tumorales con su microambiente. Estamos en el camino hacia la comprensión del cáncer desde un punto de vista sistémico donde el macroambiente del huésped también juega un papel crucial en la determinación de la progresión del tumor. De hecho, está surgiendo evidencia creciente sobre el impacto de la microbiota intestinal, el metabolismo, la biomecánica y el eje neuroinmunológico en el cáncer. Por lo tanto, los factores externos capaces de influir en todo el sistema corporal, como el estrés emocional, la cirugía o los factores psicosociales, debe tenerse en cuenta para mejorar el manejo y el tratamiento de pacientes con cáncer. 

En este artículo, se revisa biomecánica

los biomarcadores pronósticos y predictivos, así como su evaluación potencial y análisis cuantitativo. Nuestro objetivo general es abrir nuevos campos de estudio y posibilidades de intervención, en el marco de una visión integral del cáncer como tejido funcional con la capacidad de responder a diferentes factores no citotóxicos, fuerzas hormonales, inmunológicas y mecánicas, y otros. inducir estroma y reprogramación tumoral.

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El microambiente tumoral como un marco integrado para comprender la biología del cáncer

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Todas las células cancerosas comparten la característica de estar inmersas en un entorno complejo con comunicación alterada célula-célula / célula-elemento extracelular, información fisicoquímica y funciones tisulares. El llamado microambiente tumoral (EMT) se está convirtiendo en un factor clave en la génesis, la progresión y el tratamiento de las lesiones cancerosas. Más allá de las mutaciones genéticas, la existencia de un microambiente maligno forma la base de una nueva perspectiva en la biología del cáncer donde las conexiones a nivel del sistema son fundamentales. Desde este punto de vista, los diferentes aspectos de las lesiones tumorales, como la morfología, la agresividad, el pronóstico y la respuesta al tratamiento, pueden considerarse bajo una visión integrada, dando lugar a un nuevo campo de estudio y manejo clínico. Hoy en día, la teoría de la mutación somática se complementa con el estudio de los componentes de TME, como la matriz extracelular, el compartimento inmune, las células del estroma, el metabolismo y las fuerzas biofísicas. 

En esta revisión, examinamos estudios recientes en esta área y los complementamos con nuestros propios datos de investigación para proponer una clasificación de los cambios del estroma. Explorar estas vías y obtener información sobre la remodelación del fenotipo maligno podría revelar mejores formas de caracterizar esta enfermedad y su posible tratamiento.

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Calentamiento, eficacia y dosis de hipertermia local

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La hipertermia en oncología necesita una dosis definida que fije bien los protocolos clínicos. La temperatura no es una dosis, es independiente de la masa. La mitad de la masa tiene la misma temperatura en equilibrio, por lo que se pierden los criterios básicos de la dosis de dependencia de masa. La energía podría ser una gran opción para la dosificación (como en las terapias de radiación de Gy), pero tiene numerosos inconvenientes. Estos se discuten en este documento tratando de unificar la dosificación de radiaciones ionizantes y no ionizantes.

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Electrocinética de temperatura para el desarrollo y tratamiento de efusiones

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Introducción: la hipertermia es una terapia complementaria en oncología que tiene varios pros y contras para su aplicación. La ascitis, el derrame pleural, el edema y otras acumulaciones de electrolitos a menudo se excluyen de la tratabilidad de los pacientes con calentamiento local o sistémico. La reunión especial de electrolitos a veces está contraindicada, a veces no se menciona en los protocolos clínicos. Sin embargo, sin duda es un desafío en la oncología, donde los micro y macroedemas, así como las grandes acumulaciones de electrolitos (por ejemplo, ascitis, derrame pleural), son muy frecuentes.

Métodos: Excluir pacientes con acumulación de electrolitos libres limita las aplicaciones de hipertermia. Para encontrar una solución, estamos estudiando la microvasculatura y el dinamismo de los fluidos junto con los efectos del campo eléctrico, incluidas las corrientes de lesión. El método de hipertermia que investigamos es la electro-hipertermia modulada (mEHT). Utilizamos la ecuación de Starling y la corriente de lesión en el marco de la termodinámica de no equilibrio y en conexión con los circuitos eléctricos biológicamente cerrados.

Resultados: se muestra que mEHT, a diferencia de la hipertermia convencional, es aplicable para pacientes que tienen edema y otros electrolitos libresen el volumen al que se dirige. El calentamiento heterogéneo (a diferencia del homogeneous, isotérmica hipertermia convencional) promueve el desarrollo de acciones inmunes específicas de tumor, y así tiene menos adversos efectos, y ya sur vencia tiempo para los pacientes en los cánceres avanzados, metastásicos también.

Conclusión: mEHT es bien aplicable en casos de ascitis, derrame pleural, edema y otras acumulaciones de electrolitos cuando un paciente es tratado en terapia oncológica compleja (complementaria).

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Tendencias en la hipertermia oncológica moderna

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El uso de la hipertermia como tratamiento en oncología es un tema común de debate. Algunos investigadores esperan un avance en los tratamientos oncológicos con hipertermia, mientras que otros han ignorado el método. Han surgido serias preguntas sobre la hipertermia. ¿Se debe utilizar un calentamiento homogéneo (isotérmico) o heterogéneo (selectivo)? Cuando usamos el calentamiento selectivo (heterogeneidad), ¿se debe enfocar todo el tumor o se deben seleccionar individualmente las células malignas? ¿El mecanismo involucra muerte celular térmica o muerte celular asistida térmicamente? ¿El objetivo es la necrosis o apoptosis? ¿Es segura la hipertermia como monoterapia o tiene que combinarse con tratamientos convencionales? Cuando la selección es local, ¿Cómo actuamos sobre las células diseminadas que representan un alto riesgo de metástasis potencialmente mortales? Cuando la calefacción local es el foco, ¿cómo debería llevarse a cabo con medidas y controles?

El objetivo es mostrar cuán precisa es la transferencia de calor selectiva para eliminar las células malignas y, en consecuencia, cómo la hipertermia como parte de la inmunooncología puede cambiar el juego en este prometedor campo de terapias oncológicas.

El paradigma de la hipertermia es simple: calentar con la máxima potencia posible y mirar qué sucede. El Dr. Storm proporcionó una crítica, afirmando que «los errores cometidos por la comunidad de hipertermia pueden servir como lecciones que los investigadores no deben repetir en otros campos novedosos de tratamiento del cáncer».

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