Las mujeres hispanas tienen una menor incidencia de cáncer de seno y una menor mortalidad basada en la población que las mujeres blancas no hispanas (NHW). Sin embargo, las hispanas con cáncer de seno son más jóvenes, tienen una enfermedad más avanzada en la presentación y tienen más probabilidades de tener subtipos agresivos de cánceres de seno (triple negativo y HER2 positivo) que NHW. Como resultado, las mujeres hispanas con cáncer de seno tienen una mortalidad más alta que la NHW. Los datos muestran que los factores socioeconómicos (bajo SES, falta de seguro, falta de acceso a la atención) son los contribuyentes más importantes a estas disparidades. Las mayores disparidades en los resultados y la mortalidad existen entre los subconjuntos de cáncer de mama joven. Presumimos que los factores SES bajos y el aumento del estrés asociado y los malos hábitos alimenticios conducen a una mayor incidencia de obesidad infantil en los hispanos. La obesidad conduce a una mayor producción de IL-6 en suero y otras adipocinas, aumentando la transcripción de aromatasa y esto, a su vez, lleva a un incremento de los estrógenos séricos y los metabolitos de estrógenos genotóxicos, lo que contribuye a una mayor incidencia de cáncer de mama de inicio temprano con su peor pronóstico. Datos recientes apoyan esta hipótesis, mostrando que la obesidad en las niñas prepúberes conduce a mayores concentraciones de estradiol en suero y mayores niveles de metabolitos de estrógenos genotóxicos. Los datos epidemiológicos muestran que la exposición prolongada a anticonceptivos hormonales conduce a un mayor riesgo de cáncer de seno, lo que respalda la idea de que un factor potencial en la carcinogénesis de seno y las disparidades de cáncer de seno es un continuo de mayor exposición al estrógeno desde la primera infancia hasta la edad adulta.
cáncer de mama
Manejo de sofocos no hormonales para sobrevivientes de cáncer de mama: una revisión sistemática y metaanálisis de red
Objetivo del estudio. Los sofocos afectan la calidad de vida de los sobrevivientes de cáncer de mama. El manejo no hormonal es una consideración importante. El objetivo de este metaanálisis de red (NMA) es comparar la eficacia terapéutica y la seguridad de los tratamientos de sofocos no hormonales para las sobrevivientes de cáncer de mama.
Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura en PubMed, Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados, Embase, Base de Datos de Biomedicina China (CBM), Infraestructura Nacional de Conocimiento de China (CNKI), Wan Fang y VIP hasta mayo de 2018. Informes de ensayos controlados aleatorios (ECA) Se incluyeron tratamientos de sofocos no hormonales para sobrevivientes de cáncer de mama. Las medidas de resultado primarias fueron la frecuencia de los sofocos y la puntuación de los sofocos en el postratamiento. La calidad metodológica de cada estudio se evaluó con la herramienta de riesgo de sesgo de Cochrane.
Resultados. Se incluyeron 16 ECA con 2,349 participantes. Las terapias no hormonales utilizadas en los estudios incluidos se clasificaron de la siguiente manera: cambios en el estilo de vida, técnicas de mente y cuerpo, dietas / suplementos, ISRS / IRSN, otros medicamentos y otras terapias. El metanálisis por pares mostró que el efecto general del tratamiento no hormonal fue estadísticamente más efectivo que ningún tratamiento / placebo / simulación para reducir la frecuencia de sofocos (SMD = −0.60, IC 95% [−1.13, −0.06]; ))y puntaje de sofocos (SMD = −0.38, IC 95% [−0.68, −0.08]). Para la frecuencia de los sofocos, los resultados de la NMA mostraron que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre dos de los tratamientos no hormonales. Otro resultado de NMA indicó que la acupuntura (otras terapias) fue 16.05 puntos más efectiva para reducir las puntuaciones de sofocos que ningún tratamiento / lista de espera (SMD = −16.05, IC 95% [−30.2, −1.99]).
Estos resultados fueron estadísticamente significativos. La acupuntura también se clasificó como la terapia no hormonal óptima tanto para la frecuencia de los sofocos como para la puntuación de los sofocos. El análisis de seguridad mostró que hubo pocos eventos adversos relacionados durante la acupuntura y que las reacciones adversas relacionadas con el medicamento también podrían haber ocurrido en estudios que usaron intervenciones farmacológicas.
Conclusiones. Este metaanálisis de red que compara tratamientos no hormonales sugirió que la acupuntura podría ser más efectiva para mejorar los sofocos en las sobrevivientes de cáncer de seno. Se encontró una respuesta de placebo pronunciada durante los tratamientos con sofocos. La evidencia de seguridad para las terapias no hormonales también fue insuficiente. Por lo tanto, en la actualidad, no podemos hacer recomendaciones confirmatorias sobre el manejo de sofocos no hormonales para las sobrevivientes de cáncer de seno.
Acupuntura para la neuropatía periférica inducida por quimioterapia en sobrevivientes de cáncer de mama: un ensayo piloto controlado aleatorio
Antecedentes
La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es uno de los efectos secundarios a largo plazo más debilitantes en las sobrevivientes de cáncer de mama. Realizamos un ensayo piloto controlado aleatorio para evaluar la viabilidad, la seguridad y los efectos de una intervención de acupuntura en CIPN en esta población.
Pacientes y métodos
Las mujeres con cáncer de mama en estadio I – III con CIPN de grado 1 o superior después de la quimioterapia adyuvante que contiene taxanos fueron aleatorizadas 1: 1 a un brazo de acupuntura inmediata (IA) o a un grupo de control de lista de espera (CG). Los participantes en el grupo IA recibieron 18 sesiones de acupuntura durante 8 semanas, luego no recibieron acupuntura adicional. Los pacientes en el brazo CG recibieron la atención habitual durante 8 semanas, seguido de nueve sesiones de acupuntura durante 8 semanas. Se recogieron medidas como el Cuestionario de neurotoxicidad del paciente (PNQ), la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer (subescala de neurotoxicidad (FACT ‐ NTX) y el Inventario breve del dolor) en forma breve (BPI ‐ SF) al inicio y a las 4, 8 y 16 semanas después de la inscripción .
Resultados
Cuarenta mujeres (mediana de edad, 54) se inscribieron (20 a IA y 20 a CG), con una mediana de tiempo entre la finalización de la quimioterapia y la inscripción de 14 meses (rango 1-92). A las 8 semanas, los participantes en el grupo IA experimentaron mejoras significativas en la puntuación sensorial PNQ (−1.0 ± 0.9 vs. −0.3 ± 0.6; p = .01), puntaje de resumen FACT ‐ NTX (8.7 ± 8.9 vs. 1.2 ± 5.4; p = .002), y el puntaje de severidad del dolor BPI-SF (−1.1 ± 1.7 vs. 0.3 ± 1.5; p = .03), en comparación con aquellos en el brazo CG. No se observaron efectos secundarios graves.
Conclusión
Las mujeres con CIPN después de la terapia adyuvante con taxanos para el cáncer de seno experimentaron mjoras significativas en los síntomas neuropáticos de un régimen de tratamiento de acupuntura de 8 semanas. Se necesitan estudios más grandes adicionales para confirmar estos hallazgos.
Inhibición del crecimiento tumoral de cáncer de mama triple negativo por electroacupuntura con agujas encerradas y sus mecanismos en un modelo de xenoinjerto de ratones
El cáncer de seno triple negativo (TNBC) es el subtipo más agresivo de cáncer de seno sin medicamentos dirigidos efectivos. Si bien las pacientes con cáncer de seno a menudo usan la acupuntura para aliviar el dolor inducido por el cáncer o los efectos secundarios de la quimioterapia o la radioterapia, se conoce poca información sobre los efectos directos de la electroacupuntura en el tumor TNBC y sus posibles mecanismos. Aquí, se creó un modelo de ratones de TNBC y electroacupuntura con agujas alrededor de los tumores se les dio a los animales diariamente durante 3 semanas a 15-20 Hz (3 min, cada vez). Para el control de electroacupuntura simulada, la piel se puncionó a una profundidad de 5 mm y luego la aguja se retiró rápidamente sin estimulación eléctrica o manipulación manual de la aguja. Descubrimos que la electroacupuntura inhibía significativamente el crecimiento tumoral de TNBC y que la tasa de inhibición aumentaba gradualmente en el tiempo extra. El análisis mecanicista mostró que la electroacupuntura inhibía la angiogénesis tumoral al reducir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), su receptor VEGF-R y la neuropilina 1 (NRP-1). La electroacupuntura también condujo a una disminución significativa de la expresión de la metaloproteinasa-2 de la matriz (MMP-2) y un aumento del inhibidor tisular de la expresión de MMP (TIMP-2). Además, la expresión de semaforina 3A (Sema3A) y el receptor del factor de crecimiento nervioso (NGFR) p75 en el tejido TNBC se reguló significativamente en respuesta a la electroacupuntura. Además, el nivel de factor de necrosis tumoral (TNF) en el suero se redujo drásticamente después de la electroacupuntura.
El efecto inverso de Warburg: la glucólisis aeróbica en fibroblastos asociados al cáncer y el estroma tumoral
Se propone un nuevo modelo para comprender el efecto Warburg en el metabolismo tumoral con la hipótesis de que las células cancerosas epiteliales inducen el efecto Warburg (glucólisis aeróbica) en los fibroblastos estromales vecinos. Dichos fibroblastos, asociados con el cáncer, se someten a una diferenciación mio-fibroblástica y secretan lactato y piruvato (metabolitos energéticos resultantes de la glucólisis aeróbica). Las células cancerosas epiteliales podrían , entonces, tomar estos metabolitos ricos en energía y usarlos en el ciclo mitocondrial de TCA, promoviendo así la producción eficiente de energía (generación de ATP mediante fosforilación oxidativa), lo que resulta en una mayor capacidad proliferativa. En este modelo alternativo de tumorigénesis, las células cancerosas epiteliales le indican al estroma normal que se transforme en un estroma de cicatrización de heridas, proporcionando el microambiente rico en energía necesario para facilitar el crecimiento tumoral y la angiogénesis. En esencia, el estroma tumoral fibroblástico alimentaría directamente las células cancerosas epiteliales, en un tipo de relación huésped-parásito. Hemos llamado a esta nueva idea el «Efecto de Warburg inverso». En este escenario, las células tumorales epiteliales «corrompen» el estroma normal, convirtiéndolo en una fábrica para la producción de metabolitos ricos en energía. Este modelo alternativo aún es consistente con la observación original de Warburg de que los tumores muestran un cambio metabólico hacia la glucólisis aeróbica. En apoyo de esta idea, el análisis proteómico imparcial y el perfil transcripcional de un nuevo modelo de fibroblastos asociados al cáncer (células estromales deficientes en caveolina-1 (Cav-1)), muestra la regulación positiva tanto de i) marcadores de mio-fibroblastos como de ii) enzimas glucolíticas, en condiciones normoxicas. Validamos la expresión de estas proteínas en el estroma fibroblástico de los tejidos de cáncer de mama humano que carecen de Cav-1 estromal. Es importante destacar que una pérdida de Cav-1 estromal en los cánceres de mama humanos se asocia con recurrencia tumoral, metástasis y resultados clínicos deficientes. Por lo tanto, la ausencia de Cav-1 estromal puede ser un biomarcador para el «efecto de Warburg inverso», lo que explica su poderoso valor predictivo.
Tipo y momento de la terapia hormonal de la menopausia y el riesgo de cáncer de mama: metaanálisis de participantes individuales de la evidencia epidemiológica mundial
Los hallazgos publicados sobre el riesgo de cáncer de seno asociado con diferentes tipos de terapia hormonal menopáusica (THM) son inconsistentes, con información limitada sobre los efectos a largo plazo. Reunimos la evidencia epidemiológica, publicada y no publicada, sobre estas asociaciones, y revisamos la evidencia aleatoria relevante.
Los análisis principales utilizaron datos de participantes individuales de todos los estudios prospectivos elegibles que habían buscado información sobre el tipo y el momento del uso de THM. Los análisis principales son de individuos con información completa sobre esto. Los estudios se identificaron buscando regularmente en muchas fuentes formales e informales desde el 1 de enero de 1992 hasta el 1 de enero de 2018. Los usuarios actuales se incluyeron hasta 5 años (media de 1 a 4 años) después del último uso de THM. La regresión logística arrojó razones de riesgo ajustadas (RR) que compararon grupos particulares de usuarios de THM versus nunca usuarios.
La calidad de vida mejora en pacientes con cáncer de mama mediante el extracto estandarizado de muérdago PS76A2 durante la quimioterapia y el seguimiento: un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y doble ciego fue investigar el impacto de PS76A2, un extracto acuoso de muérdago estandarizado para lectinas de muérdago, sobre la calidad de vida (QoL) en pacientes con cáncer de mama. Un total de 352 pacientes fueron asignados aleatoriamente a 2 grupos que recibieron PS76A2 (15 ng de lectina de muérdago / 0,5 ml) o placebo equivalente dos veces por semana durante 4 a 6 ciclos de quimioterapia con CMF (ciclofosfamida, metotrexato, fluorouracilo) seguido de 2 meses de seguimiento. El punto final primario de eficacia fue el cambio desde el inicio de las 3 subescalas FACT-G (bienestar físico, emocional y funcional) durante el cuarto ciclo de CMF. Las medidas secundarias incluyeron GLQ-8 (8 escalas lineales analógicas de autoevaluación), las variables hematológicas y uniscale de Spitzer. Las principales variables del análisis de seguridad fueron los eventos adversos, incluyendo reacciones en el sitio de inyección y pruebas clínicas de laboratorio. Los resultados mostraron que el bienestar físico, emocional y funcional mejoró con PS76A2, pero se deterioró después del placebo. Las diferencias de tratamiento fueron estadísticamente significativas para las 3 subescalas, así como para el puntaje resumen FACT-G, que se analizó como la suma de rango de O’Brien de sus 3 subescalas: el puntaje total aumentó en 4.40 +/- 11.28, lo que indica una mayor calidad de vida después de PS76A2, pero disminuyó en 5.11 +/- 11.77 con placebo (p <0.0001). La suma GLQ-8 de 8 escalas LASA se analizó como una puntuación resumida de GLQ-5 (suma de los ítems 1, 5, 6, 7, 8) y GLQ-3 (suma de los ítems 2, 3, 4 ) GLQ-5 caracteriza los aspectos típicos de la calidad de vida, mientras que GLQ-3 consta de 3 efectos secundarios de CMF (sentirse enfermo, entumecimiento o alfileres y agujas, pérdida de cabello). GLQ-5 disminuyó en 42.9 +/- 125. 0 con PS76A2, lo que indica una mejora en la calidad de vida, pero aumentó en 60.3 +/- 94.0 con placebo (p <0.0001). GLQ-3 se deterioró en ambos grupos (PS76A2: 13.9 +/- 52.4; placebo: 34.5 +/- 57.0), pero las diferencias a favor de PS76A2 fueron, sin embargo, estadísticamente significativas (p = 0.0007). La puntuación total GLQ-8 mejoró en 28.9 +/- 154.6 después de PS76A2 y se deterioró en 94.8 +/- 141.1 después de placebo (p <0.0001). El uniscale de Spitzer mejoró en 12.2 +/- 30.7 con PS76A2 y se deterioró en 10.8 +/- 26.1 con placebo (p <0.0001). Después del seguimiento sin quimioterapia, se determinó una diferencia de tratamiento significativa a favor de PS76A2 por medio de FACT-G, GLQ-8 y Spitzer’s uniscale. PS76A2 fue bien tolerado en este ensayo, con la excepción de reacciones locales leves en el 17,6% del grupo PS76A2.
Estudios de cohorte controlados prospectivos aleatorios y no aleatorios en diseño de pares emparejados para la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con una preparación de muérdago (Iscador): un nuevo análisis
OBJETIVO:
Presentación ampliada y nuevo análisis de datos publicados previamente de estudios aleatorios y no aleatorios sobre la terapia de muérdago con pacientes con cáncer de mama. La pregunta principal es:
¿Un nuevo análisis confirma los efectos previamente reportados de prolongar la supervivencia de pacientes con cáncer de seno bajo la aplicación a largo plazo de una terapia complementaria / antroposófica con la preparación europea de muérdago Iscador?
FUENTES DE DATOS:
Estudio aleatorizado de pares coincidentes: los pacientes con cáncer de mama con solo metástasis linfáticas (17 pares) que nunca habían usado la terapia de muérdago se combinaron por varios factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, un paciente de un par recibió una sugerencia de terapia de muérdago para que el médico tratante lo aplicara.
Estudios de pares coincidentes no aleatorios: los pacientes que ya habían recibido la terapia de muérdago (Iscador) se combinaron para controlar a los pacientes del mismo grupo utilizando los mismos criterios de pronóstico. Se reclutaron tres grupos mediante este procedimiento: cáncer de mama con recurrencias locales y sin metástasis (42 pares), cáncer de mama con solo metástasis linfáticas (55 pares) y cáncer de mama con metástasis a distancia (83 pares).
ANÁLISIS:
Modelos de riesgo proporcional de Cox y análisis de sensibilidad basados en subconjuntos de los conjuntos de datos originales de acuerdo con la aplicación estricta o la pérdida de los criterios de correspondencia.
RESULTADOS
Los resultados de este nuevo análisis son consistentes con los resultados anteriores, incluso cuando se comparan diferentes métodos y subconjuntos. En el estudio aleatorizado, el efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la supervivencia general está significativamente a favor de la terapia de Iscador: estimación de la diferencia mediana y el intervalo de confianza del 95% en los años 2.5 (0.83, 4.50). Los resultados de los estudios no aleatorios también estuvieron a favor de la terapia de Iscador: cáncer de mama con recurrencias locales y sin metástasis: estimación de la razón de riesgo e intervalo de confianza del 95% 0,52 (0,23, 1,17); cáncer de mama con metástasis linfáticas: 0.27 (0.15, 0.50); cáncer de mama con metástasis a distancia: 0,53 (0,32, 0,88).
CONCLUSIÓN:
El nuevo análisis demuestra que los efectos mostrados en los datos publicados anteriormente son consistentes a pesar de utilizar diferentes métodos analíticos y diferentes subconjuntos. En general, la supervivencia de los pacientes que reciben tratamiento de muérdago con Iscador es más larga en estos estudios. A corto plazo, la autorregulación psicosomática, como medida de afrontamiento autónomo de la enfermedad, aumenta más con la terapia de Iscador que con la terapia convencional sola.
Estudios prospectivos controlados de cohortes sobre la terapia a largo plazo de pacientes con cáncer de mama con preparación de muérdago (Iscador®)
Las preparaciones de muérdago como Iscador® (Weleda, Schwäbisch Gmünd, Alemania) se usan comúnmente en medicina complementaria y alternativa / antroposófica para muchas indicaciones de cáncer, particularmente para cánceres sólidos. La eficacia de esta terapia complementaria sigue siendo controvertida.
Objetivo: ¿La terapia a largo plazo con Iscador muestra algún efecto sobre la supervivencia, la progresión tumoral y la autorregulación psicosomática de pacientes con cáncer de mama?
Pacientes y métodos: reclutamiento prospectivo y seguimiento a largo plazo de dos estudios de cohortes controlados:
- Estudio aleatorizado de pares coincidentes (38 pares): pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis y sin terapia de muérdago se combinaron para los factores pronósticos. Por asignación aleatoria por pares, a uno de los pacientes se le sugirió que el médico tratante aplicara la terapia de muérdago.
- Estudio de pares emparejados no aleatorio (84 pares): los pacientes con cáncer de mama sin recurrencias o metástasis que ya recibieron terapia de muérdago se combinaron para controlar a los pacientes sin terapia de Iscador.
Resultados: Para la supervivencia general, el estudio no aleatorio muestra efectos significativos a favor de la terapia con Iscador: cociente de riesgos de estimación de FC e intervalo de confianza del 95% IC: 0,43 (0,27-0,68). El efecto de la terapia de Iscador a largo plazo en la progresión tumoral, medida por el tiempo hasta las recurrencias locales, metástasis linfáticas o distantes en pacientes con cáncer de mama sin ninguno de estos eventos en el primer diagnóstico, es en la mayoría de los casos significativa a favor del grupo Iscador, en el aleatorizado, así como en el estudio no aleatorio. La autorregulación psicosomática en el grupo Iscador mejora significativamente dentro de los 12 meses en comparación con el grupo control en el estudio aleatorizado y no aleatorizado: estimación de la diferencia mediana y el IC del 95%: 0,35 (0,05-0,60), respectivamente 0,20 (0-0.35).
Conclusión: Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola. Iscador muestra un efecto clínicamente relevante en la progresión del tumor de mama, medido por la supervivencia general, así como por el tiempo de recurrencias, metástasis linfáticas o distantes. A corto plazo, la autorregulación psicosomática aumenta más marcadamente con la terapia Iscador complementaria que con la terapia convencional sola.
Atacar los pericitos vasculares en los tumores hipóxicos aumenta la metástasis pulmonar mediante la angiopoyetina-2
Las estrategias para atacar la angiogénesis incluyen la inhibición de las propiedades estabilizadoras de los vasos de los pericitos vasculares. El agotamiento del pericito en los tumores no hipóxicos en etapa temprana suprimió la angiogénesis naciente, el crecimiento tumoral y la metástasis pulmonar. Por el contrario, el agotamiento del pericito en los tumores hipóxicos en estadio avanzado con vasculatura preestablecida dio como resultado una hipoxia intratumoral mejorada, un crecimiento tumoral disminuido y una metástasis pulmonar aumentada. Además, el agotamiento de los pericitos en los vasos sanguíneos retinianos postnatales resultó en una vasculatura anormal y con fugas. El perfil del transcriptoma tumoral y la validación biológica revelaron que la señalización de angiopoyetina es una vía reguladora clave asociada con el direccionamiento de pericitos. De hecho, la selección de pericitos en tumores de ratón establecidos aumentó la angiopoyetina-2 (ANG2 / Angpt2) expresión. El agotamiento de los pericitos, junto con la focalización de la señalización ANG2, restableció la estabilidad vascular en múltiples sistemas modelo y disminuyó el crecimiento tumoral y la metástasis. Es importante destacar que la expresión de ANGPT2 se correlacionó con un mal resultado en pacientes con cáncer de mama. Estos resultados enfatizan la utilidad potencial de los regímenes terapéuticos que se dirigen a los pericitos y la señalización de ANG2 en el cáncer de mama metastásico.
El agotamiento de pericitos da como resultado una transición de epitelial a mesenquimal asociada a hipoxia y metástasis a través de una vía de señalización MET
El papel funcional de los pericitos en la progresión del cáncer sigue siendo desconocido. Los estudios clínicos sugieren que un bajo número de pericitos asociados a los vasos se correlacionó con una caída en la supervivencia general de pacientes con cáncer de mama invasivo. Utilizando modelos genéticos de ratón o inhibidores farmacológicos, el agotamiento del pericito suprimió el crecimiento tumoral pero aumentó la metástasis. El agotamiento del pericito se asoció además con un aumento de la hipoxia, la transición epitelial a mesenquimal (EMT) y la activación del receptor Met. Silencio de Twisto el uso de un inhibidor de Met suprimió la hipoxia y la metástasis EMT / Met. Además, la mala cobertura de pericitos junto con la alta expresión de Met en las células cancerosas especula el peor pronóstico para pacientes con cáncer de mama invasivo. En conjunto, nuestro estudio sugiere que los pericitos dentro del microambiente tumoral primario probablemente sirvan como guardianes importantes contra la progresión del cáncer y la metástasis.
La inhibición de TGF-β con anticuerpos neutralizantes previene la aceleración inducida por la radiación de la progresión del cáncer metastásico
Investigamos si el TGF-β inducido por las terapias contra el cáncer acelera la progresión del tumor. Usando el MMTV / PyVmTEn el modelo transgénico de cáncer de mama metastásico, mostramos que la administración de radiación ionizante o doxorrubicina provocó un aumento de los niveles circulantes de TGF-β1, así como un aumento de las células tumorales circulantes y las metástasis pulmonares. Estos efectos fueron anulados por la administración de un anticuerpo neutralizante pan-TGF-β. Las células tumorales circulantes de poliomavirus que expresan el antígeno T medio no crecieron ex vivo en presencia del anticuerpo TGF-β, lo que sugiere que el TGF-β autocrino es una señal de supervivencia en estas células. La radiación no logró mejorar las metástasis pulmonares en ratones con tumores que carecen del receptor de TGF-β tipo II, lo que sugiere que el aumento de metástasis se debió, al menos en parte, a un efecto directo de TGF-β en las células cancerosas.
La quimioterapia neoadyuvante induce metástasis de cáncer de mama a través de un mecanismo mediado por TMEM
Las células de cáncer de mama se diseminan a través de sitios de intravasación de células de cáncer dependientes de TIE2 / MENA Calc / MENA INV , llamados microambientes tumorales de metástasis (TMEM), que están clínicamente validados como marcadores pronósticos de metástasis en pacientes con cáncer de mama. Usando tejido fijo e imágenes intravitales de un modelo murino PyMT y xenoinjertos derivados del paciente, mostramos que la quimioterapia aumenta la densidad y la actividad de los sitios TMEM y la expresión de Mena y promueve la metástasis a distancia. Además, en los cánceres de mama residuales de pacientes tratados con paclitaxel neoadyuvante después de doxorrubicina más ciclofosfamida, puntuación de TMEM y su MENA INV conectado mecánicamente. El patrón de expresión de isoformas aumentó tanto, lo que sugiere que la quimioterapia, a pesar de disminuir el tamaño del tumor, aumenta el riesgo de diseminación metastásica. La actividad TMEM inducida por la quimioterapia y la diseminación de células cancerosas se revirtieron mediante la administración del inhibidor de TIE2 rebastinib o la eliminación del gen MENA . Nuestros resultados indican que el puntaje TMEM aumenta y el patrón de expresión de isoforma MENA cambia con la quimioterapia y puede usarse para predecir cambios prometastáticos en respuesta a la quimioterapia. Además, los inhibidores de la función TMEM pueden mejorar los beneficios clínicos de la quimioterapia en el entorno neoadyuvante o en la enfermedad metastásica.
La hipertermia por ultrasonidos en dosis bajas de onda pulsada mejora selectivamente la administración de nanodrogas y la eficacia antitumoral para la metástasis cerebral del cáncer de mama
La aplicación clínica de la quimioterapia para tumores cerebrales sigue siendo un desafío debido a la limitación de la barrera hematoencefálica / barrera tumoral sanguínea (BBB / BTB). En este estudio, se investiga los efectos de la hipertermia ultrasónica focalizada (UH) en dosis bajas sobre la entrega y la eficacia terapéutica de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) para la metástasis cerebral del cáncer de mama. Se implantaron células murinas de cáncer de mama (4T1-luc2) que expresan luciferasa de luciérnaga en el cuerpo estriado de ratón como modelo de tumor cerebral. Los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con PLD con / sin tratamiento transcraneal de onda pulsada / onda continua UH (pUH / cUH) en el día 6 después de la implantación del tumor pUH (frecuencia: 500 kHz, PRF: 1000 Hz, ciclo de trabajo: 50%) se realizó bajo igual potencia acústica (2,2 vatios) y duración de la sonicación (10 min) como cUH. Las cantidades de doxorrubicina acumuladas en el cerebro normal y los tejidos tumorales se midieron con fluorometría. Las respuestas de crecimiento tumoral para los grupos control, pUH, PLD, PLD + cUH y PLD + pUH se evaluaron con IVIS. La distribución de PLD y la apoptosis celular se evaluaron con tinción de inmunofluorescencia. Los resultados mostraron que pUH mejoró significativamente la entrega de PLD en los tumores cerebrales y PLD +inhibió aún más el crecimiento tumoral. pUH sin dañar los tejidos cerebrales normales sonicados. Esto indica que pUH transcraneal en dosis bajas es un método prometedor para mejorar selectivamente la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento del tumor cerebral.
La hipertermia por ultrasonido enfocada a corto plazo mejora la administración de doxorrubicina liposomal y la eficacia antitumoral para la metástasis cerebral del cáncer de mama
La barrera hematoencefálica / tumoral inhibe la absorción y acumulación de fármacos quimioterapéuticos. La hipertermia puede mejorar el suministro de agente quimioterapéutico en los tumores. En este estudio, investigamos los efectos de la hipertermia por ultrasonido enfocado a corto plazo (FUS) en el suministro y la eficacia terapéutica de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) para la metástasis cerebral del cáncer de mama. Las células 4T1-luc2 de cáncer de mama murino que expresan luciferasa de luciérnaga se inyectaron en tejidos estriados de ratones BALB / c hembra y se usaron como modelo de metástasis cerebral. Los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con PLD (5 mg / kg) con / sin hipertermia transcraneal FUS de 10 minutos el día 6 después de la implantación del tumor. Las cantidades de doxorrubicina acumuladas en los tejidos normales del cerebro y los tejidos tumorales con / sin hipertermia por FUS se midieron mediante fluorometría. El crecimiento tumoral para los grupos control, hipertermia, PLD e hipertermia PLD + se midió utilizando un sistema de espectro IVIS cada dos días desde el día 3 hasta el día 11. La apoptosis celular y las características del tumor se evaluaron mediante inmunohistoquímica. La hipertermia por FUS a corto plazo fue capaz de mejorar significativamente el suministro de PLD a los tumores cerebrales. El crecimiento tumoral fue inhibido efectivamente por un solo tratamiento de la hipertermia PLD + en comparación con la PLD sola y la hipertermia FUS de corta duración sola. El examen inmunohistoquímico demostró además la eficacia terapéutica de PLD más hipertermia FUS a corto plazo para la metástasis cerebral de cáncer de mama. La aplicación de hipertermia por FUS a corto plazo después de la inyección de nanodrogas puede ser un enfoque eficaz para mejorar la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento de los cánceres metastásicos. Se midieron los grupos de hipertermia, PLD y PLD + hipertermia usando un sistema de espectro IVIS cada dos días desde el día 3 hasta el día 11. La apoptosis celular y las características del tumor se evaluaron usando inmunohistoquímica. La aplicación de hipertermia por FUS a corto plazo después de la inyección de nanodrogas puede ser un enfoque eficaz para mejorar la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento de los cánceres metastásicos.
