Antecedentes
Nos propusimos evaluar el efecto de dosis bajas (LD) de proteína morfogenética ósea-2 (BMP2) y de BMP4 usadas en microinmunoterapia (MI) con en dos modelos in vitro de cicatrización/regeneración de heridas periodontales.
Métodos
En primer lugar, evaluamos el efecto de bajas dosis de BMP2 y BMP4 MI en un cultivo celular 2D utilizando fibroblastos gingivales humanos (hGF) en condiciones inflamatorias inducidas por IL1β. Se evaluaron la biocompatibilidad, la respuesta inflamatoria (liberación de prostaglandina E2 [PGE2]), la deposición de colágeno y la liberación de enzimas relacionadas con la organización de la matriz extracelular (ECM) (metaloproteinasa-1 de la matriz [MMP1] e inhibidor 1 de la metaloproteinasa [TIMP1]) tras el tratamiento a corto (3 días) y largo plazo (24 días) con BMP2 o BMP4 MI. A continuación, dados los resultados obtenidos en el cultivo celular 2D, se evaluó el tratamiento con bajas dosis de BMP4 en MI en un modelo de cultivo celular 3D de tejido humano equivalente de encía (GTE) bajo el mismo estímulo inflamatorio, evaluando la biocompatibilidad, la respuesta inflamatoria y el efecto sobre la liberación de MMP1 y TIMP1.
Resultados
El tratamiento con bajas dosis de BMP4 fue capaz de disminuir la liberación del mediador inflamatorio PGE2 y restablecer completamente el metabolismo alterado del colágeno inducido por el tratamiento con IL1β. En el modelo 3D, el tratamiento con bajas dosis de BMP4 mejoró la viabilidad tisular en comparación con el vehículo, con niveles similares a los tejidos 3D sin inflamación. No se observaron efectos significativos en los niveles de PGE2 ni en la relación MMP1/TIMP1 tras el tratamiento con bajas dosis de BMP4, aunque se observó una tendencia a la disminución de los niveles de PGE2 a los 3 días.
Conclusiones
El tratamiento con bajas dosis de BMP4 en MI muestra propiedades antiinflamatorias y regenerativas sobre los hGF, y mejoró la viabilidad de la encía 3D en condiciones inflamatorias. El tratamiento con de bajas dosis de BMP4 en MI podría utilizarse en la prevención primaria o en el mantenimiento de la periodontitis.
