La aplicación clínica de la quimioterapia para tumores cerebrales sigue siendo un desafío debido a la limitación de la barrera hematoencefálica / barrera tumoral sanguínea (BBB / BTB). En este estudio, se investiga los efectos de la hipertermia ultrasónica focalizada (UH) en dosis bajas sobre la entrega y la eficacia terapéutica de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) para la metástasis cerebral del cáncer de mama. Se implantaron células murinas de cáncer de mama (4T1-luc2) que expresan luciferasa de luciérnaga en el cuerpo estriado de ratón como modelo de tumor cerebral. Los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con PLD con / sin tratamiento transcraneal de onda pulsada / onda continua UH (pUH / cUH) en el día 6 después de la implantación del tumor pUH (frecuencia: 500 kHz, PRF: 1000 Hz, ciclo de trabajo: 50%) se realizó bajo igual potencia acústica (2,2 vatios) y duración de la sonicación (10 min) como cUH. Las cantidades de doxorrubicina acumuladas en el cerebro normal y los tejidos tumorales se midieron con fluorometría. Las respuestas de crecimiento tumoral para los grupos control, pUH, PLD, PLD + cUH y PLD + pUH se evaluaron con IVIS. La distribución de PLD y la apoptosis celular se evaluaron con tinción de inmunofluorescencia. Los resultados mostraron que pUH mejoró significativamente la entrega de PLD en los tumores cerebrales y PLD +inhibió aún más el crecimiento tumoral. pUH sin dañar los tejidos cerebrales normales sonicados. Esto indica que pUH transcraneal en dosis bajas es un método prometedor para mejorar selectivamente la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento del tumor cerebral.
tumor murino
El papel de la apoptosis en la respuesta de las células y los tumores a la hipertermia leve
Ahora hay abundante evidencia de que la apoptosis, el mecanismo de muerte celular responsable de la eliminación fisiológica de las células, puede desencadenarse por una hipertermia leve. Sin embargo, aún no se ha establecido la importancia general de este modo de muerte en los tumores calientes. En este estudio con luz y microscopia electrónica, la apoptosis inducida por el calentamiento del baño de agua a 43 ° C o 44 ° C durante 30 minutos en un rango de tumores murinos y humanos que crecen in vitro, y en cuatro tumores murinos que crecen como nódulos sólidos in vivo, se identificó sobre la base de su morfología característica y la cantidad presente cuantificada. Se descubrió que la apoptosis desempeña un papel variable en la respuesta de los tumores al calentamiento, con los niveles más bajos producidos en las líneas de melanoma humano (<1%) y los niveles más altos en algunas líneas de linfoma de Burkitt (hasta el 97%). En estos últimos tumores, la inducción de apoptosis es claramente un componente principal de la respuesta hipertérmica.
Efecto inhibitorio de la fracción MD en la metástasis tumoral: implicación de la activación de las células NK y la supresión de la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1 en las células endoteliales vasculares pulmonares
La actividad antimetastásica de MD-Fraction extraída del hongo maitake (Grifola frondosa) se examinó en un modelo experimental murino de metástasis pulmonar. La administración intraperitoneal de MD-Fraction 2 d antes de la implantación del tumor inhibió significativamente la metástasis pulmonar del carcinoma de colon 26 y las células de melanoma B16 / BL6. En este modelo, MD-Fraction mejoró la producción de IL-12 a partir de células presentadoras de antígeno (APC). El tratamiento con MD-Fraction activó las células NK y aumentó la citotoxicidad contra las células de carcinoma YAC-1 y colon-26. Además, el agotamiento de las células NK con anti-asialo GM1 abolió el efecto inhibitorio de MD-Fraction sobre la metástasis pulmonar de las células de colon-26. Ex vivo, la adhesión de células B16 / BL6 a células endoteliales vasculares pulmonares murinas activadas con LPS fue inhibida por la fracción MD y el anticuerpo de la molécula de adhesión anti-intercelular (ICAM) -1.
La administración oral de β-glucanos solubles extraídos de Grifola frondosa induce una respuesta inmune antitumoral sistémica y disminuye la inmunosupresión en ratones portadores de tumores
Maitake D (MD) -Fraction es un β-glucano soluble altamente purificado derivado de Grifola frondosa (un hongo comestible oriental). Se ha informado que la inyección intraperitoneal (ip) de MD-Fraction inhibe el crecimiento tumoral mediante la mejora del sistema inmunitario del huésped. En este estudio, demostramos que la administración oral de MD-Fraction, así como la inyección ip, inhibieron significativamente el crecimiento tumoral en modelos de tumor murino. Después de la administración oral, la MD-Fraction no se transfirió a la sangre en su forma libre, sino que fue capturada por las células presentadoras de antígeno, como los macrófagos y las células dendríticas (DC) presentes en el parche de Peyer. La fracción MD capturada se transportó al bazo, induciendo así la respuesta inmune sistémica. Nuestro estudio mostró que MD-Fraction indujo directamente la maduración de CC a través de una vía dectina-1 del receptor de lectina tipo C. La respuesta terapéutica de la Fracción-MD administrada por vía oral se asoció con (i) respuesta sistémica inducida de células T específicas de antígeno tumoral mediante la activación de DC dependiente de dectina-1, (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii ) disminuyó el número de células inmunosupresoras causadas por tumores, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer. (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii) disminución del número de células inmunosupresoras causadas por el tumor, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer. (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii) disminución del número de células inmunosupresoras causadas por el tumor, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer.
