El estrés oxidativo se informa como uno de los mecanismos más ampliamente aceptados de la neurodegeneración dopaminérgica nigrostriatal inducida por maneb (MB) y paraquat (PQ) que conduce al fenotipo de la enfermedad de Parkinson (EP). El estudio investigó los efectos de la silimarina, un antioxidante de origen vegetal, y la melatonina, una indoleamina producida en todas las especies, en el modelo de DP inducido por MB y PQ. Los ratones fueron tratados intraperitonealmente diariamente con silimarina (40 mg / kg) o melatonina (30 mg / kg) junto con los controles respectivos durante 9 semanas. Los subgrupos de estos animales también fueron tratados con MB (30 mg / kg) y PQ (10 mg / kg), dos veces por semana, durante 9 semanas, 2 horas después del tratamiento con silimarina / melatonina. Se estimaron las actividades locomotoras junto con el contenido de dopamina estriatal, la inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa (TH), el número de neuronas degenerativas, la peroxidación lipídica y el contenido de nitrito. Además, la expresión de ARNm del transportador de monoaminas vesiculares, el citocromo P-450 2E1 (CYP2E1) y la glutatión-S-transferasa A4-4 (GSTA4-4), las actividades catalíticas de CYP2E1 y GSTA4-4 y las expresiones proteicas de p53 no fosforilado y fosforilado ( p53 y P-p53), Bax y caspasa 9 se midieron en ratones control y tratados con MB y PQ con tratamientos con silimarina o melatonina. La silimarina / melatonina compensó significativamente las reducciones mediadas por MB y PQ en las actividades locomotoras, el contenido de dopamina, la inmunoreactividad TH, la expresión de ARNm de VMAT 2 y la expresión de la proteína p53. La silimarina / melatonina atenúa los aumentos en la peroxidación lipídica, el número de neuronas degeneradas, el contenido de nitrito, las expresiones de ARNm del citocromo P-450 2E1 (CYP2E1) y GSTA4-4, las actividades catalíticas de la proteína CYP2E1 y GST y P-p53, Bax y caspasa 9 expresiones.
ratones
Fracción D de Maitake: curación y potencial preventivo para el cáncer
He estado estudiando hongos medicinales durante los últimos 15 años y he informado el de todos los hongos estudiados, Maitake. El hongo Grifola frondosa tiene la actividad más fuerte en la inhibición del crecimiento tumoral tanto en administrado por vía oral e intraperitoneal. En este informe, extracto de Maitake fracción D
fue investigado para determinar su efectividad no solo en la inhibición contra tumores ya creciendo, pero también en la inhibición de formación del foco secundario debido a metástasis de células tumorales en linfa y / o sangre. En las pruebas de tasas de inhibición del cáncer en ratones con MM46 (cáncer de mama), fueron criados durante un mes con alimento, que contiene 20% de hongos comestibles en polvo. El resultado fue que Maitake superó todos los otros hongos. Hasta el día 31, la administración oral, remisión total de la tumor fue visiblemente confirmado en cuatro de diez ratones alimentados con Maitake. Los seis roedores restantes también indicaron casi un 90% de supresión.
tasa en comparación con los ratones no tratados (control). La mayoría de los otros extractos de hongos son reportados ineficaz cuando se administra por vía oral4,5 Los resultados de estudios en humanos sobre la fracción D de Maitake es informó que indicó un fuerte potencial de Fracción D de Maitake para el tratamiento del cáncer.
Los polisacáridos de Agaricus blazei estimulan subconjuntos de linfocitos T en ratones
El análisis de subgrupos de linfocitos esplénicos mediante citometría de flujo mostró que los porcentajes de poblaciones de células positivas para Thy1.2- (células T pan), L3T4- (CD4, células T auxiliares) y Lyt2- (CD8, células T citotóxicas) fueron aumentados significativamente en ratones administrados por vía oral una fracción soluble en agua caliente de Agaricus blazei en comparación con ratones tratados solo con solución salina. Los datos de 13C-NMR indican que el componente principal en el polisacárido activo es el complejo de alfa-1,6- y alfa-1,4-glucano, que ya había demostrado tener actividad antitumoral contra el sarcoma 180. Parece que El polisacárido de Agaricus blazei puede ser un profiláctico eficaz, que protege a los humanos contra el cáncer al estimular los linfocitos como las células T citotóxicas.
Efecto inhibitorio de la fracción MD en la metástasis tumoral: implicación de la activación de las células NK y la supresión de la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1 en las células endoteliales vasculares pulmonares
La actividad antimetastásica de MD-Fraction extraída del hongo maitake (Grifola frondosa) se examinó en un modelo experimental murino de metástasis pulmonar. La administración intraperitoneal de MD-Fraction 2 d antes de la implantación del tumor inhibió significativamente la metástasis pulmonar del carcinoma de colon 26 y las células de melanoma B16 / BL6. En este modelo, MD-Fraction mejoró la producción de IL-12 a partir de células presentadoras de antígeno (APC). El tratamiento con MD-Fraction activó las células NK y aumentó la citotoxicidad contra las células de carcinoma YAC-1 y colon-26. Además, el agotamiento de las células NK con anti-asialo GM1 abolió el efecto inhibitorio de MD-Fraction sobre la metástasis pulmonar de las células de colon-26. Ex vivo, la adhesión de células B16 / BL6 a células endoteliales vasculares pulmonares murinas activadas con LPS fue inhibida por la fracción MD y el anticuerpo de la molécula de adhesión anti-intercelular (ICAM) -1.
La administración oral de β-glucanos solubles extraídos de Grifola frondosa induce una respuesta inmune antitumoral sistémica y disminuye la inmunosupresión en ratones portadores de tumores
Maitake D (MD) -Fraction es un β-glucano soluble altamente purificado derivado de Grifola frondosa (un hongo comestible oriental). Se ha informado que la inyección intraperitoneal (ip) de MD-Fraction inhibe el crecimiento tumoral mediante la mejora del sistema inmunitario del huésped. En este estudio, demostramos que la administración oral de MD-Fraction, así como la inyección ip, inhibieron significativamente el crecimiento tumoral en modelos de tumor murino. Después de la administración oral, la MD-Fraction no se transfirió a la sangre en su forma libre, sino que fue capturada por las células presentadoras de antígeno, como los macrófagos y las células dendríticas (DC) presentes en el parche de Peyer. La fracción MD capturada se transportó al bazo, induciendo así la respuesta inmune sistémica. Nuestro estudio mostró que MD-Fraction indujo directamente la maduración de CC a través de una vía dectina-1 del receptor de lectina tipo C. La respuesta terapéutica de la Fracción-MD administrada por vía oral se asoció con (i) respuesta sistémica inducida de células T específicas de antígeno tumoral mediante la activación de DC dependiente de dectina-1, (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii ) disminuyó el número de células inmunosupresoras causadas por tumores, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer. (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii) disminución del número de células inmunosupresoras causadas por el tumor, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer. (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii) disminución del número de células inmunosupresoras causadas por el tumor, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer.
Efectos antitumorales y antimetastásicos en el hígado de fracciones triterpenoides de Ganoderma lucidum: mecanismo de acción y aislamiento de una sustancia activa
La fracción triterpenoide (100 y 200 mg / kg) de los cuerpos frutales de Ganoderma lucidum inhibió el crecimiento primario de tumores sólidos en el bazo, metástasis hepáticas y el crecimiento secundario de tumores metastásicos en el hígado en ratones implantados con carcinoma de pulmón de Lewis (LLC) intraesplénico. Además, la fracción triterpenoide (800 microgramos / ml) inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel (un extracto de membrana basal soluble del tumor Engelbreth-Holm-Swam (EHS)) suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y heparina in vivo modelo. Esto sugirió que las actividades antitumorales y antimetastásicas de la fracción triterpenoide de G. lucidum podrían deberse a la inhibición de la angiogénesis inducida por tumores. A continuación, intentamos aislar la (s) sustancia (s) activa (s) utilizando el sistema de ensayo in vivo de la angiogénesis inducida por Matrigel. La fracción ácida de la fracción triterpenoide inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel. El compuesto I se aisló de la fracción ácida como una sustancia activa que inhibía la angiogénesis inducida por Martigel. El compuesto I se identificó como ácido ganoderico F en base a los datos de análisis IR, 1H- y 13C-NMR y MS.
Aislamiento de una sustancia antiangiogénica de Agaricus blazei Murill: sus acciones antitumorales y antimetastásicas
Anteriormente descubrimos que el ergosterol aislado de Agaricus blazei inhibía el crecimiento tumoral mediante la inhibición de la neovascularización inducida por el tumor. En el presente estudio, aislamos otras sustancias antiangiogénicas (A-1 y A-2) de este hongo usando un sistema de ensayo de angiogénesis inducida por Matrigel suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular, y A-1 se identificó como piroglutamato de sodio. A continuación, examinamos las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 usando ratones portadores de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC). A-1 (30, 100 y 300 mg / kg) inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis al pulmón. La reducción del número de linfocitos esplénicos, células T CD4 + y CD8 + en ratones portadores de LLC fue inhibida por la administración oral de A-1 (30, 100 y 300 mg / kg). Promover, adicional, A-1 aumentó el número de células apoptóticas de tumores y el número de células T CD8 + y células asesinas naturales que invaden los tumores, e inhibió el aumento de la expresión del factor von Willebrand (una medida de angiogénesis) en los tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores.
La influencia del compuesto activo correlacionado con hexosa (AHCC) en la quimioterapia provocada por cisplatino y los efectos secundarios en ratones con tumor
El cisplatino (cis-diaminedicloroplatino (II) o CDDP) (un medicamento contra el cáncer que contiene platino ampliamente utilizado) es nefrotóxico y tiene un bajo porcentaje de tolerancia en pacientes durante la quimioterapia. El compuesto activo correlacionado con hexosa (AHCC) es un extracto de Basidiomycotina comercializado como un suplemento para pacientes con cáncer debido a su contenido de nutrientes y fibra y su capacidad para fortalecer y optimizar la capacidad del sistema inmune. La posibilidad de que AHCC pudiera reducir los efectos secundarios del cisplatino se evaluó en los ratones BALB / cA portadores de tumor sobre la base de la capacidad de mejorar la pérdida de peso corporal inducida por cisplatino, la anorexia, la nefrotoxicidad y la toxicidad hematopoyética. Aunque el cisplatino (8 mg / kg de peso corporal) redujo el tamaño y el peso de los tumores sólidos, la suplementación con AHCC mejoró significativamente el efecto antitumoral inducido por cisplatino tanto en el tamaño (p <0.05) como en el peso (p <0.05). La ingesta de alimentos en los ratones tratados con cisplatino se redujo después del comienzo del tratamiento y esto permaneció bajo en comparación con el grupo sin tratamiento con cisplatino (control) durante todo el período del experimento. La suplementación con AHCC aumentó la ingesta de alimentos en los ratones tratados con cisplatino. Las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica, y la proporción de nitrógeno ureico en sangre a creatinina sérica aumentaron significativamente en el grupo tratado con cisplatino solo en comparación con el grupo control. Sus mayores niveles se mitigaron mediante la suplementación con AHCC (100 mg / kg de peso corporal) en el grupo tratado con cisplatino. AHCC también pudo modular la supresión de la médula ósea debido al cisplatino y la mejora fue estadísticamente significativa. El examen histopatológico del riñón reveló la presencia de daño inducido por cisplatino y esto fue modulado por el tratamiento con AHCC. El potencial de AHCC para mejorar la toxicidad provocada por cisplatino, así como el efecto quimioterapéutico, podría tener implicaciones económicas beneficiosas para los pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino.
El hongo Agaricus blazei Murill provoca efectos medicinales sobre el tumor, la infección, la alergia y la inflamación a través de su modulación de la inmunidad innata y la mejora del desequilibrio e inflamación Th1 / Th2
El hongo medicinal Agaricus blazei Murill, de la selva tropical brasileña, se ha utilizado en la medicina tradicional y como alimento saludable para la prevención de una variedad de enfermedades, incluidas infecciones, alergias y cáncer. Otros científicos y nosotros hemos examinado si existe evidencia científica detrás de tales postulaciones. Agaricus blazei M es rico en polisacáridos inmunomoduladores, β-glucanos, y se ha demostrado que tiene propiedades antitumorales, antiinfecciosas y antialérgicas / asmáticas en modelos de ratones, además de efectos antiinflamatorios en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Estos efectos están mediados por la estimulación del hongo de las células inmunes innatas, como los monocitos, las células NK y las células dendríticas, y la mejora de un equilibrio sesgado Th1 / Th2 e inflamación.
Nuevos aldehídos triterpénicos, lucialdehídos AC, de Ganoderma lucidum y su citotoxicidad contra las células tumorales murinas y humanas
Se aislaron tres nuevos aldehídos triterpénicos de tipo lanostante, llamados lucialdehídos AC (1-3), de los cuerpos fructíferos de Ganoderma lucidum, junto con ganodermanonol (4), ganodermadiol (5), ganodermanondiol (6), ganodermanontriol (7), ganoderic ácido A (8), ácido ganoderico B8 (9) y ácido ganoderico C1 (10). Las estructuras de los nuevos triterpenos se determinaron como (24E) -3 beta-hidroxi-5 alfa-lanosta-7,9 (11), 24-trien-26-al (1), (24E) -3,7-dioxo -5 alfa-lanosta-8,24-dien-26-al (2) y (24E) -3 beta-hidroxi-7-oxo-5 alfa-lanosta-8,24-dien-26-al (3) , respectivamente, por medios espectroscópicos. La citotoxicidad de los compuestos aislados del hongo ganoderma se probó in vitro contra las líneas celulares tumorales de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC), T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A. Lucialdehídos B, C (2, 3), El ganodermanonol (4) y el ganodermanondiol (6) mostraron efectos citotóxicos en las células tumorales analizadas. De los compuestos, el lucialdehído C (3) exhibió la citotoxicidad más potente contra las células tumorales LLC, T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A con valores de DE (50) de 10.7, 4.7, 7.1 y 3.8 microg / ml, respectivamente.
Efectos inmunomoduladores de Agaricus blazei Murill en ratones Balb / cByJ
OBJETIVO:
Se ha informado que Agaricus blazei Murill posee efectos biológicos que incluyen actividades inmunomoduladoras y tumoricidas, pero sus efectos potenciales no se han analizado sistemáticamente in vivo. Evaluamos los efectos inmunomoduladores de A. blazei en ratones Balb / cByJ.
MÉTODOS
Se dividieron 160 ratones Balb / cByJ machos en cuatro grupos y se trataron con varias cantidades de extracto intragástrico de A. blazei o agua destilada durante 8 a 10 semanas. Se determinaron nueve parámetros, relacionados con la función inmune general o la inmunidad adaptativa contra la albúmina oval de pollo inmunógeno.
RESULTADOS
Los resultados revelaron que los ratones que recibieron extracto de A. blazei exhibieron niveles de inmunoglobulina G en suero significativamente mayores, un mayor número de células T en el bazo y una mayor capacidad fagocítica en comparación con los controles. El consumo de A. blazei también se asoció con aumentos significativos en el nivel de inmunoglobulina G sérica oval específica para albúmina, hipersensibilidad de tipo retardado, tasa de proliferación de esplenocitos y secreción de factor de necrosis tumoral alfa por esplenocitos.
CONCLUSIONES
El consumo de extracto de A. blazei se asoció con una mejora significativa de siete de las nueve funciones inmunes evaluadas. Concluimos que A. blazei Murill posee una amplia gama de efectos inmunomoduladores in vivo.
Efectos antiinflamatorios y antitumorales de los ácidos triterpénicos y esteroles del hongo Ganoderma lucidum
Una serie de ácidos triterpénicos tipo lanostano, que incluyen once ácidos lucidénicos (3, 4, 9, 10, 13-19) y seis ácidos ganodericos (20-22, 24, 26, 27), así como seis esteroles (28- 33), todos aislados de los cuerpos fructíferos del hongo Ganoderma lucidum, fueron examinados por sus efectos inhibitorios en la inducción del antígeno temprano del virus Epstein-Barr (EBV-EA) por 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetato (TPA) en Células Raji, una prueba de detección primaria conocida para promotores antitumorales. Todos los compuestos probados, excepto la ganolactona (27) y tres esteroles (29-31), mostraron potentes efectos inhibitorios sobre la inducción de EBV-EA, con valores IC (50) de relación molar 235-370 / 32 pmol TPA. Además, se encontró que nueve ácidos lucidénicos (1, 2, 5-8, 11, 12, 18) y cuatro ácidos ganodericos (20, 23-25) inhiben la inflamación inducida por TPA (1 microg / oreja) en ratones, con ID (50) valores de 0.07-0. 39 mg por oído. Además, el ácido 20-hidroxiluccidénico N (18) exhibió efectos inhibitorios sobre la promoción de tumores de piel en una prueba in vivo de carcinogénesis de piel de ratón en dos etapas basada en 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) como iniciador, y con TPA como promotor.
La coenzima Q10 restaura la función mitocondrial de los ovocitos y la fertilidad durante el envejecimiento reproductivo
La capacidad reproductiva femenina disminuye drásticamente en la cuarta década de la vida como resultado de una disminución relacionada con la edad en la calidad y cantidad de ovocitos. Las causas principales del envejecimiento reproductivo y los factores moleculares responsables de la disminución de la calidad de los ovocitos siguen siendo esquivos. Aquí, mostramos que el envejecimiento de la línea germinal femenina está acompañado por una disfunción mitocondrial asociada con una disminución de la fosforilación oxidativa y un nivel reducido de trifosfato de adenosina (ATP). Se observó una disminución de la expresión de las enzimas responsables de la producción de CoQ, Pdss2 y Coq6, en los ovocitos de hembras mayores en ratones y humanos. La disminución de la calidad y cantidad de ovocitos relacionada con la edad podría revertirse con la administración de CoQ10. Interrupción específica de ovocitos de Pdss2recapituló muchos de los fenotipos mitocondriales y reproductivos observados en las hembras viejas, incluida la producción reducida de ATP y el aumento de las anormalidades del huso meiótico, lo que resulta en infertilidad. La reserva ovárica en los animales deficientes en Pdss2 específicos de ovocitos disminuyó, lo que condujo a una falla ovárica prematura que podría prevenirse mediante la administración de CoQ10 en la dieta materna. Concluimos que el rendimiento mitocondrial deteriorado creado por la disponibilidad subóptima de CoQ10 puede conducir a déficits de ovocitos asociados con la edad que causan infertilidad.
Estudios contra la ansiedad en extractos de Passiflora incarnata Linneaus
La Passiflora incarnata Linn. se ha utilizado para curar la ansiedad y el insomnio desde tiempos inmemoriales. A pesar del uso mundial de P. incarnata , el trabajo farmacológico en esta planta había sido inadecuado, no concluyente y rentable, ya que los informes anteriores no podían inferir el modo de acción de la planta ni los fitoconstituyentes responsables del tan ansiado sedante y ansiolítico. efectos de P . Encarnata.
Se ha hecho un intento de aislar e identificar el phytomoiety bioactivo de P . incarnata recurriendo a fraccionamiento dirigido por bioactividad y procedimientos cromatográficos. Una fracción derivada a partir del extracto de metanol de P . Encarnata. Se ha observado que exhibe una actividad ansiolítica significativa a una dosis de 10 mg / kg en ratones que usan un modelo elevado de ansiedad con laberinto más. Esta fracción comprende principalmente dos componentes que son visibles como puntos fluorescentes de color azul y turquesa a 366 nm de la luz UV. La posibilidad de una phytoconstituent tener núcleo benzoflavone como el resto básico ser responsables de la bioactividad de P . Incarnata es muy esperado.
Evaluación de los efectos antitrombóticos de Crataegus monogyna y Crataegus davisii en el modelo de trombosis de cola inducida por carragenina
Las especies de Crataegus se usan ampliamente como hierbas medicinales para prevenir enfermedades cardiovasculares (ECV). Sin embargo, no hay estudios sobre los efectos de Crataegus monogyna Jacq. (Rosaceae) y C. davisii Browicz en la trombosis, que es un mecanismo importante en las ECV.
OBJETIVO:
El propósito de este estudio fue investigar los efectos antitrombóticos de los extractos de etanol de las hojas de Crataegus monogyna (CMEx) y C. davisii (CDEx) utilizando el modelo de trombosis de cola inducida por carragenano.
MATERIALES Y MÉTODOS:
La pata trasera de cada ratón se inyectó con carragenano tipo I al 1% para inducir trombosis. CMEx se probó a las dosis de 100, 200 y 300 mg / kg y CDEx a la dosis de 50, 100, 200 y 300 mg / kg en comparación con la heparina. Las longitudes de la trombosis de la cola se midieron a las 24, 48 y 72 h.
RESULTADOS
Las dosis de 200 y 300 mg / kg de CMEx mostraron efectos significativos (p <0.01; p <0.001) a las 24 h en comparación con el grupo control. La actividad antitrombótica de 200 y 300 mg / kg de CMEx mostró una disminución a las 48 y 72 h, pero la actividad de la dosis de 300 mg / kg de CMEx aún fue significativa (p <0,01). Las actividades de dosis de 50 y 100 mg / kg de CDEx fueron significativas (p <0.001; p <0.01) entre 24 y 72 h, mientras que 200 y 300 mg / kg de CDEx no mostraron ningún significado.
DISCUSIONES Y CONCLUSIONES:
CMEx y CDEx inhibieron significativamente la trombosis de la cola de ratón inducida por carragenano. Con base en estos resultados, se concluyó que CDEx y CMEx pueden ser potencialmente utilizados como agentes terapéuticos o tratamientos complementarios contra la trombosis.
