Un gradiente de pH inverso es un sello distintivo del metabolismo del cáncer, que se manifiesta por acidosis extracelular y alcalinización intracelular. Si bien se conocen las consecuencias de la acidosis extracelular, los papeles de la alcalinización intracelular no se comprenden por completo.
Al reconstruir e integrar perfiles enzimáticos de actividad dependientes del pH en modelos metabólicos a escala de genoma específicos de células, se desarrolló una metodología computacional que explora cómo el pH intracelular (pHi) puede modular el metabolismo. Se mostró que, in silico, pHi alcalino maximiza la proliferación de células cancerígenas junto con una mayor glucólisis y adaptación a la hipoxia (es decir, el efecto Warburg), mientras que el pHi ácido desactiva estas adaptaciones y compromete el crecimiento de las células tumorales. Luego, se identificaron sistemáticamente objetivos metabólicos ( GAPDH y GPI) con efectos anticancerosos amplificados predichos a pHi ácido, formando una nueva estrategia terapéutica.
Las pruebas experimentales de esta estrategia en células de cáncer de mama revelan que es particularmente eficaz contra fenotipos agresivos. Por lo tanto, este estudio sugiere funciones esenciales de pHi en el metabolismo del cáncer y proporciona un marco conceptual y computacional para explorar los papeles pHi en otros dominios biomédicos.
https://www.nature.com/articles/s41467-018-05261-x
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