La lipidación de apoA-I en el hígado influye mucho en la biogénesis de HDL y en los niveles de HDL en plasma al estabilizar la apoA-I secretada. La niacina es el agente regulador de lípidos más eficaz clínicamente disponible para aumentar el HDL. Este estudio se realizó para identificar mecanismos reguladores de la acción de la niacina en la lipidación hepática de apoA-I, un evento crítico involucrado en la biogénesis de HDL. En los hepatocitos humanos cultivados (HepG2), la niacina aumentó: asociación de apoA-I con fosfolípidos y colesterol en un 46% y 23% respectivamente, formación de partículas que contienen moléculas de apoA-I individuales pobres en lípidos hasta ∼ 2.4 veces, y pre β 1 y α migrando partículas de HDL. La niacina estimuló de forma dependiente de la dosis el flujo celular de fosfolípidos y colesterol y aumentó la transcripción del gen ABCA1 y la proteína ABCA1. El DR4 mutado, un sitio de unión para el receptor alfa del factor X del hígado nuclear (LXR α) en el promotor ABCA1, abolió el efecto estimulante de la niacina. Además, derribar LXR α o ABCA1 por interferencia de ARN eliminó la lipidación de apoA-I estimulada por niacina. El tratamiento con niacina no cambió la expresión del gen apoA-I. Los datos actuales indican que la niacina aumenta la lipidación de apoA-I al mejorar el flujo de salida de lípidos a través de una transcripción dependiente de DR4 del gen ABCA1 en las células HepG2.
niacina
Efectos de la niacina de liberación prolongada en el metabolismo posprandial de Lp (a) y las lipoproteínas que contienen apoB-100 en hombres tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2
Objetivo:
Se investigaron los efectos de la niacina de liberación prolongada (ERN; 1-2 g / d) sobre el metabolismo de la lipoproteína (a) (Lp (a)) y las lipoproteínas que contienen apolipoproteína (apo) B-100 en 11 blancas tratadas con estatinas hombres con diabetes mellitus tipo 2 en un ensayo aleatorizado cruzado de 12 semanas de duración.
Enfoque y resultados:
La cinética de la Lp (a) y la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), la lipoproteína de densidad intermedia y la lipoproteína de baja densidad (LDL) apoB-100 se determinaron después de una carga de grasa oral estandarizada (87% de grasa) mediante la administración intravenosa de D3-leucina, cromatografía de gases-espectrometría de masas y modelado compartimental. ERN disminuyó significativamente las concentraciones de colesterol total en plasma en ayunas, colesterol LDL y triglicéridos. Estos efectos se lograron sin cambios significativos en el peso corporal o la resistencia a la insulina. ERN disminuyó significativamente la concentración plasmática de Lp (a) (−26.5%) y las tasas de producción de apo (a) (−41.5%) y Lp (a) -apoB-100 (−32.1%); El efecto fue mayor en individuos con concentración elevada de Lp (a). ERN disminuyó significativamente las concentraciones de VLDL (−58.7%), lipoproteína de densidad intermedia (−33.6%) y LDL (−18.3%) apoB-100 y las tasas de producción correspondientes (VLDL, −49.8%; lipoproteína de densidad intermedia −44.7 %; LDL, −46.1%). El número de partículas VLDL apoB-100 secretadas aumentó en respuesta a la carga de grasa oral. A pesar de esto, la producción total de VLDL apoB-100 durante el período posprandial de 10 horas disminuyó significativamente con ERN (−21.9%).
Conclusiones:
En hombres tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2, ERN disminuyó las concentraciones plasmáticas de Lp (a) al disminuir la producción de apo (a) y Lp (a) -apoB-100. ERN también disminuyó las concentraciones de lipoproteínas que contienen apoB-100 al disminuir la producción de VLDL y el transporte de estas partículas por la cascada de VLDL a LDL. Nuestro estudio proporciona más información mecanicista sobre los efectos reguladores de lípidos de ERN.
Efecto de la niacina sobre la cinética de la apolipoproteína A-I de lipoproteína de alta densidad en pacientes tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2
OBJETIVO:
Investigar el efecto de la niacina de liberación prolongada (ER) en el metabolismo de la apolipoproteína AI (apoA-I) de lipoproteína de alta densidad (HDL) en hombres con diabetes mellitus tipo 2 en un contexto de terapia con estatinas óptima.
ENFOQUE Y RESULTADOS:
Doce hombres con diabetes mellitus tipo 2 fueron reclutados para un ensayo aleatorizado de diseño cruzado. Los pacientes fueron asignados al azar a rosuvastatina o rosuvastatina más niacina ER durante 12 semanas y luego pasaron a la terapia alternativa después de un período de lavado de 3 semanas. Los estudios metabólicos se realizaron al final de cada período de tratamiento. La cinética de HDL apoA-I se midió después de una comida líquida mixta estandarizada y una inyección en bolo de d3-leucina durante 96 horas. Se utilizó el análisis compartimental para modelar los datos. La niacina ER disminuyó significativamente los triglicéridos plasmáticos, el colesterol plasmático, el colesterol no HDL, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la apoB (todos P <0.05) y aumentó significativamente las concentraciones de colesterol HDL y apoA-I (P <0.005 y P <0.05, respectivamente) . ER niacina también aumentó significativamente el tamaño de la agrupación de HDL apoA-I (6.088 ± 292 versus 5, 675 ± 305 mg; P <0.001), y esto se atribuyó a una tasa catabólica fraccional HDL apoA-I más baja (0.33 ± 0.01 versus 0.37 ± 0.02 pools / d; P <0.005), sin cambios significativos en la producción de HDL apoA-I (20.93 ± 0.63 versus 21.72 ± 0.85 mg / kg por día; P = 0.28).
CONCLUSIONES:
La niacina ER aumenta la concentración de HDL apoA-I en sujetos tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2 al disminuir la tasa catabólica fraccional de apoA-I. El efecto sobre el metabolismo de HDL fue independiente de la reducción en los triglicéridos plasmáticos con el tratamiento con niacina ER. Queda por investigar si este hallazgo se aplica a otras poblaciones dislipidémicas.
Prevención de la niacina y las enfermedades del corazón
La niacina (ácido nicotínico) se ha utilizado para la prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria durante más de 40 años. Hasta hace poco, los ensayos clínicos que incorporan niacina como parte de una estrategia de intervención demostraron consistentemente una reducción en los eventos clínicos y la mejora de la lesión, incluida una reducción de la mortalidad absoluta ≥6%. Dos grandes ensayos clínicos en 2011 (Intervención de aterotrombosis en el síndrome metabólico con niveles bajos de HDL / triglicéridos altose Impacto en los resultados mundiales de salud) y 2014 (Estudio de protección del corazón 2: tratamiento de HDL para reducir la incidencia de eventos vasculares) concluyeron que la niacina añadida al tratamiento con estatinas no proporcionó un beneficio de evento clínico sobre la estatina sola. Esto ha llevado a algunas personas a pedir el fin del uso de niacina en pacientes tratados con estatinas y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para detener la comercialización de tabletas combinadas de estatina / niacina. Existen diferencias significativas entre los ensayos clínicos anteriores que revelaron el beneficio cardiovascular de la niacina y los 2 ensayos que no demostraron un beneficio. Estas diferencias incluyen dislipidemiatipos, formulación de niacina, dosificación y tiempo. En general, la población de pacientes que más se beneficia de la incorporación de niacina en su régimen de tratamiento puede definirse por elevaciones en el colesterol y los triglicéridos de lipoproteína de baja densidad, y colesterol de lipoproteína de alta densidad reducido . La formulación y la dosis de niacina deben ser capaces de lograr un cambio adecuado de lipoproteínas. La dosificación de niacina a la hora de la comida, a diferencia de la dosificación antes de acostarse, puede evitar una respuesta hormonal contrarreguladora , incluidas las catecolaminas, debido a que el suministro de combustible alterado puede conducir a resultados cardiovasculares inesperados.
Acción de la niacina en la dislipidemia mixta aterogénica del síndrome metabólico: percepciones del perfil de biomarcadores metabólicos y análisis de red
Antecedentes: Se cuestiona la niacina como complemento del tratamiento con estatinas para reducir el riesgo cardiovascular.
Objetivo: Evaluar las interrelaciones entre los efectos de la niacina sobre la dislipidemia mixta y un espectro de biomarcadores metabólicos e inflamatorios.
Métodos: Los hombres obesos, no diabéticos, hipertrigliceridémicos ( n = 19) con niveles bajos de lipoproteína-colesterol de alta densidad recibieron ácido nicotínico de liberación prolongada durante 8 semanas. Múltiples biomarcadores se midieron utilizando ensayos de inmunosorbentes ligados a enzimas , enzimáticos / absorciométricos o ensayos de biochip multiplex. Los efectos del tratamiento se determinaron para cada variable y se creó una red de correlación diferencial sobre la base de correlaciones univariadas entre el valor inicial y la respuesta al tratamiento con niacina para todos los pares de variables.
Resultados: El tratamiento de niacina de liberación prolongada favoreció la normalización del perfil de lípidos y apolipoproteínas plasmáticos. Se atenuaron los marcadores plasmáticos de inflamación, función hepática, adhesión y proliferación celular y fenotipo de macrófagos; sin embargo, la resistencia a la insulina aumentó. El análisis diferencial de la red reveló que los cambios en los triglicéridos y las lipoproteínas de alta densidad-colesterol estaban estrechamente relacionados; igualmente, las reducciones mediadas por niacina en el colesterol total, la apolipoproteína B , la lipoproteína-colesterol de baja densidad y la lipoproteína (a) agrupadas, al igual que la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina, insulina e interleucina-6niveles. Se identificaron dos grupos de marcadores inflamatorios, que involucraban (1) la molécula 1 de adhesión intercelular y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad y (2) los receptores solubles del factor de necrosis tumoral ; y nuevos grupos que involucraban metalopeptidasa 9 de matriz y apolipoproteína E , y adiponectina y cistatina C , respectivamente, fueron igualmente revelados. A menor rigurosidad, se unieron grupos de resistencia a los lípidos y la insulina; una reducción ligada a un grupo centrado en proteínas C-reactivas en la apolipoproteína CIII a la molécula de adhesión intercelular 1, gamma-glutamiltransferasa, receptores de factor de necrosis tumoral soluble y E-selectina.
Conclusión: Una tendencia mediada por la niacina para normalizar la dislipidemia mixta aterogénica estaba íntimamente relacionada con la atenuación de biomarcadores de inflamación, adhesión celular, disfunción hepática y proliferación celular, pero con una mayor resistencia a la insulina y elevación de la homocisteína en plasma.
Acción de la niacina en la dislipidemia mixta aterogénica del síndrome metabólico: percepciones del perfil de biomarcadores metabólicos y análisis de red
El tratamiento de niacina de liberación prolongada favoreció la normalización del perfil de lípidos y apolipoproteínas plasmáticos. Se atenuaron los marcadores plasmáticos de inflamación, función hepática, adhesión y proliferación celular y fenotipo de macrófagos; sin embargo, la resistencia a la insulina aumentó. El análisis diferencial de la red reveló que los cambios en los triglicéridos y las lipoproteínas de alta densidad-colesterol estaban estrechamente relacionados; igualmente, las reducciones mediadas por la niacina en el colesterol total, la apolipoproteína B, la lipoproteína-colesterol de baja densidad y la lipoproteína (a) se agruparon, al igual que la evaluación del modelo homeostático de los niveles de resistencia a la insulina, insulina e interleucina-6. Se identificaron dos grupos de marcadores inflamatorios, que involucraban (1) la molécula 1 de adhesión intercelular y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad y (2) los receptores solubles del factor de necrosis tumoral; y nuevos grupos que involucraban metalopeptidasa 9 de matriz y apolipoproteína E, y adiponectina y cistatina C, respectivamente, fueron igualmente revelados. A menor rigurosidad, se unieron grupos de resistencia a los lípidos y la insulina; reducción agrupada centrada en la proteína C-reactiva ligada a la reducción de la apolipoproteína CIII a la molécula de adhesión intercelular 1, gamma-glutamiltransferasa, receptores de factor de necrosis tumoral soluble y E-selectina.
Conclusión: Una tendencia mediada por la niacina para normalizar la dislipidemia mixta aterogénica estaba íntimamente relacionada con la atenuación de los biomarcadores de inflamación, adhesión celular, disfunción hepática y proliferación celular, pero con una mayor resistencia a la insulina y elevación de la homocisteína en plasma.
Efecto de la niacina sobre la cinética de la apolipoproteína AI de lipoproteína de alta densidad en pacientes tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2
OBJETIVO:
Investigar el efecto de la niacina de liberación prolongada (ER) en el metabolismo de la apolipoproteína AI (apoA-I) de lipoproteína de alta densidad (HDL) en hombres con diabetes mellitus tipo 2 en un contexto de terapia con estatinas óptima.
ENFOQUE Y RESULTADOS:
Doce hombres con diabetes mellitus tipo 2 fueron reclutados para un ensayo aleatorizado de diseño cruzado. Los pacientes fueron asignados al azar a rosuvastatina o rosuvastatina más niacina ER durante 12 semanas y luego pasaron a la terapia alternativa después de un período de lavado de 3 semanas. Los estudios metabólicos se realizaron al final de cada período de tratamiento. La cinética de HDL apoA-I se midió después de una comida líquida mixta estandarizada y una inyección en bolo de d3-leucina durante 96 horas. Se utilizó el análisis compartimental para modelar los datos. La niacina ER disminuyó significativamente los triglicéridos plasmáticos, el colesterol plasmático, el colesterol no HDL, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la apoB (todos P <0.05) y aumentó significativamente las concentraciones de colesterol HDL y apoA-I (P <0.005 y P <0.05, respectivamente) . ER niacina también aumentó significativamente el tamaño de la agrupación de HDL apoA-I (6.088 ± 292 versus 5, 675 ± 305 mg; P <0.001), y esto se atribuyó a una tasa catabólica fraccional HDL apoA-I más baja (0.33 ± 0.01 versus 0.37 ± 0.02 pools / d; P <0.005), sin cambios significativos en la producción de HDL apoA-I (20.93 ± 0.63 versus 21.72 ± 0.85 mg / kg por día; P = 0.28).
CONCLUSIONES
La niacina ER aumenta la concentración de HDL apoA-I en sujetos tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2 al disminuir la tasa catabólica fraccional de apoA-I. El efecto sobre el metabolismo de HDL fue independiente de la reducción en los triglicéridos plasmáticos con el tratamiento con niacina ER. Queda por investigar si este hallazgo se aplica a otras poblaciones dislipidémicas.
Eficacia y seguridad de la niacina de liberación inmediata en pacientes con cardiopatía isquémica (Experiencia del Instituto Nacional de Cardiopatía Ignacio Chávez)
Los estudios de prevención primaria y secundaria han demostrado que la niacina mejora el perfil de lípidos y reduce la morbimortalidad coronaria. El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia y seguridad de la niacina en pacientes con cardiopatía isquémica y dislipidemia.
http://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/es/lil-280423
Descargar pdf: http://www.medigraphic.com/pdfs/archi/ac-2000/ac004d.pdf
Niacina: formas químicas, biodisponiblidad y efectos sobre la salud
La niacina se considera un agente valioso para la terapia para modificar el colesterol, la lipoproteína alta y la hipertrigliceridemia. Esta revisión se diseñó para ayudar a los profesionales de la salud a evaluar las formas de niacina más adecuadas para un objetivo terapéutico particular. Además, proporciona una evaluación del riesgo basada en la literatura para el ácido nicotínico libre, ácido nicotínico de liberación prologada, hexanicotinato de inositol y nicotinamida.
PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22646128
Vitaminas B y buena salud: Una revisión de la evidencia actual
La modificación de la dieta es un enfoque efectivo para la prevención de la osteoporosis en la población general. Recientemente, las vitaminas B han sido investigadas por sus posibles papeles en la salud ósea en estudios en humanos. En esta revisión, proporcionamos diferentes líneas de evidencia y posibles mecanismos de vitamina B individual para influir en la estructura ósea, la calidad ósea, la masa ósea y el riesgo de fractura de artículos revisados por pares publicados. Estos datos respaldan un posible papel protector de las vitaminas B, particularmente, B2, B6, folato y B12.
Vitaminas B y el cerebro: Mecanismos, dosis y eficacia: Una revisión
Los efectos colectivos de las vitaminas B prevalecen particularmente en numerosos aspectos de la función cerebral, incluida la producción de energía, la síntesis / reparación de ADN / ARN, la metilación genómica y no genómica y la síntesis de numerosas moléculas neuroquímicas y de señalización. Esta revisión describe las funciones estrechamente interrelacionadas de las vitaminas B que sugieren que los niveles adecuados de todos los miembros de este grupo de micronutrientes son esenciales para un funcionamiento fisiológico y neurológico óptimo.
