Investigamos si el TGF-β inducido por las terapias contra el cáncer acelera la progresión del tumor. Usando el MMTV / PyVmTEn el modelo transgénico de cáncer de mama metastásico, mostramos que la administración de radiación ionizante o doxorrubicina provocó un aumento de los niveles circulantes de TGF-β1, así como un aumento de las células tumorales circulantes y las metástasis pulmonares. Estos efectos fueron anulados por la administración de un anticuerpo neutralizante pan-TGF-β. Las células tumorales circulantes de poliomavirus que expresan el antígeno T medio no crecieron ex vivo en presencia del anticuerpo TGF-β, lo que sugiere que el TGF-β autocrino es una señal de supervivencia en estas células. La radiación no logró mejorar las metástasis pulmonares en ratones con tumores que carecen del receptor de TGF-β tipo II, lo que sugiere que el aumento de metástasis se debió, al menos en parte, a un efecto directo de TGF-β en las células cancerosas.
metástasis
La quimioterapia neoadyuvante induce metástasis de cáncer de mama a través de un mecanismo mediado por TMEM
Las células de cáncer de mama se diseminan a través de sitios de intravasación de células de cáncer dependientes de TIE2 / MENA Calc / MENA INV , llamados microambientes tumorales de metástasis (TMEM), que están clínicamente validados como marcadores pronósticos de metástasis en pacientes con cáncer de mama. Usando tejido fijo e imágenes intravitales de un modelo murino PyMT y xenoinjertos derivados del paciente, mostramos que la quimioterapia aumenta la densidad y la actividad de los sitios TMEM y la expresión de Mena y promueve la metástasis a distancia. Además, en los cánceres de mama residuales de pacientes tratados con paclitaxel neoadyuvante después de doxorrubicina más ciclofosfamida, puntuación de TMEM y su MENA INV conectado mecánicamente. El patrón de expresión de isoformas aumentó tanto, lo que sugiere que la quimioterapia, a pesar de disminuir el tamaño del tumor, aumenta el riesgo de diseminación metastásica. La actividad TMEM inducida por la quimioterapia y la diseminación de células cancerosas se revirtieron mediante la administración del inhibidor de TIE2 rebastinib o la eliminación del gen MENA . Nuestros resultados indican que el puntaje TMEM aumenta y el patrón de expresión de isoforma MENA cambia con la quimioterapia y puede usarse para predecir cambios prometastáticos en respuesta a la quimioterapia. Además, los inhibidores de la función TMEM pueden mejorar los beneficios clínicos de la quimioterapia en el entorno neoadyuvante o en la enfermedad metastásica.
La hipertermia por ultrasonido enfocada a corto plazo mejora la administración de doxorrubicina liposomal y la eficacia antitumoral para la metástasis cerebral del cáncer de mama
La barrera hematoencefálica / tumoral inhibe la absorción y acumulación de fármacos quimioterapéuticos. La hipertermia puede mejorar el suministro de agente quimioterapéutico en los tumores. En este estudio, investigamos los efectos de la hipertermia por ultrasonido enfocado a corto plazo (FUS) en el suministro y la eficacia terapéutica de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) para la metástasis cerebral del cáncer de mama. Las células 4T1-luc2 de cáncer de mama murino que expresan luciferasa de luciérnaga se inyectaron en tejidos estriados de ratones BALB / c hembra y se usaron como modelo de metástasis cerebral. Los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con PLD (5 mg / kg) con / sin hipertermia transcraneal FUS de 10 minutos el día 6 después de la implantación del tumor. Las cantidades de doxorrubicina acumuladas en los tejidos normales del cerebro y los tejidos tumorales con / sin hipertermia por FUS se midieron mediante fluorometría. El crecimiento tumoral para los grupos control, hipertermia, PLD e hipertermia PLD + se midió utilizando un sistema de espectro IVIS cada dos días desde el día 3 hasta el día 11. La apoptosis celular y las características del tumor se evaluaron mediante inmunohistoquímica. La hipertermia por FUS a corto plazo fue capaz de mejorar significativamente el suministro de PLD a los tumores cerebrales. El crecimiento tumoral fue inhibido efectivamente por un solo tratamiento de la hipertermia PLD + en comparación con la PLD sola y la hipertermia FUS de corta duración sola. El examen inmunohistoquímico demostró además la eficacia terapéutica de PLD más hipertermia FUS a corto plazo para la metástasis cerebral de cáncer de mama. La aplicación de hipertermia por FUS a corto plazo después de la inyección de nanodrogas puede ser un enfoque eficaz para mejorar la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento de los cánceres metastásicos. Se midieron los grupos de hipertermia, PLD y PLD + hipertermia usando un sistema de espectro IVIS cada dos días desde el día 3 hasta el día 11. La apoptosis celular y las características del tumor se evaluaron usando inmunohistoquímica. La aplicación de hipertermia por FUS a corto plazo después de la inyección de nanodrogas puede ser un enfoque eficaz para mejorar la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento de los cánceres metastásicos.
Fracción D de Maitake: curación y potencial preventivo para el cáncer
He estado estudiando hongos medicinales durante los últimos 15 años y he informado el de todos los hongos estudiados, Maitake. El hongo Grifola frondosa tiene la actividad más fuerte en la inhibición del crecimiento tumoral tanto en administrado por vía oral e intraperitoneal. En este informe, extracto de Maitake fracción D
fue investigado para determinar su efectividad no solo en la inhibición contra tumores ya creciendo, pero también en la inhibición de formación del foco secundario debido a metástasis de células tumorales en linfa y / o sangre. En las pruebas de tasas de inhibición del cáncer en ratones con MM46 (cáncer de mama), fueron criados durante un mes con alimento, que contiene 20% de hongos comestibles en polvo. El resultado fue que Maitake superó todos los otros hongos. Hasta el día 31, la administración oral, remisión total de la tumor fue visiblemente confirmado en cuatro de diez ratones alimentados con Maitake. Los seis roedores restantes también indicaron casi un 90% de supresión.
tasa en comparación con los ratones no tratados (control). La mayoría de los otros extractos de hongos son reportados ineficaz cuando se administra por vía oral4,5 Los resultados de estudios en humanos sobre la fracción D de Maitake es informó que indicó un fuerte potencial de Fracción D de Maitake para el tratamiento del cáncer.
Efecto inhibitorio de la fracción MD en la metástasis tumoral: implicación de la activación de las células NK y la supresión de la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1 en las células endoteliales vasculares pulmonares
La actividad antimetastásica de MD-Fraction extraída del hongo maitake (Grifola frondosa) se examinó en un modelo experimental murino de metástasis pulmonar. La administración intraperitoneal de MD-Fraction 2 d antes de la implantación del tumor inhibió significativamente la metástasis pulmonar del carcinoma de colon 26 y las células de melanoma B16 / BL6. En este modelo, MD-Fraction mejoró la producción de IL-12 a partir de células presentadoras de antígeno (APC). El tratamiento con MD-Fraction activó las células NK y aumentó la citotoxicidad contra las células de carcinoma YAC-1 y colon-26. Además, el agotamiento de las células NK con anti-asialo GM1 abolió el efecto inhibitorio de MD-Fraction sobre la metástasis pulmonar de las células de colon-26. Ex vivo, la adhesión de células B16 / BL6 a células endoteliales vasculares pulmonares murinas activadas con LPS fue inhibida por la fracción MD y el anticuerpo de la molécula de adhesión anti-intercelular (ICAM) -1.
Efectos antitumorales y antimetastásicos en el hígado de fracciones triterpenoides de Ganoderma lucidum: mecanismo de acción y aislamiento de una sustancia activa
La fracción triterpenoide (100 y 200 mg / kg) de los cuerpos frutales de Ganoderma lucidum inhibió el crecimiento primario de tumores sólidos en el bazo, metástasis hepáticas y el crecimiento secundario de tumores metastásicos en el hígado en ratones implantados con carcinoma de pulmón de Lewis (LLC) intraesplénico. Además, la fracción triterpenoide (800 microgramos / ml) inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel (un extracto de membrana basal soluble del tumor Engelbreth-Holm-Swam (EHS)) suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y heparina in vivo modelo. Esto sugirió que las actividades antitumorales y antimetastásicas de la fracción triterpenoide de G. lucidum podrían deberse a la inhibición de la angiogénesis inducida por tumores. A continuación, intentamos aislar la (s) sustancia (s) activa (s) utilizando el sistema de ensayo in vivo de la angiogénesis inducida por Matrigel. La fracción ácida de la fracción triterpenoide inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel. El compuesto I se aisló de la fracción ácida como una sustancia activa que inhibía la angiogénesis inducida por Martigel. El compuesto I se identificó como ácido ganoderico F en base a los datos de análisis IR, 1H- y 13C-NMR y MS.
Aislamiento de una sustancia antiangiogénica de Agaricus blazei Murill: sus acciones antitumorales y antimetastásicas
Anteriormente descubrimos que el ergosterol aislado de Agaricus blazei inhibía el crecimiento tumoral mediante la inhibición de la neovascularización inducida por el tumor. En el presente estudio, aislamos otras sustancias antiangiogénicas (A-1 y A-2) de este hongo usando un sistema de ensayo de angiogénesis inducida por Matrigel suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular, y A-1 se identificó como piroglutamato de sodio. A continuación, examinamos las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 usando ratones portadores de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC). A-1 (30, 100 y 300 mg / kg) inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis al pulmón. La reducción del número de linfocitos esplénicos, células T CD4 + y CD8 + en ratones portadores de LLC fue inhibida por la administración oral de A-1 (30, 100 y 300 mg / kg). Promover, adicional, A-1 aumentó el número de células apoptóticas de tumores y el número de células T CD8 + y células asesinas naturales que invaden los tumores, e inhibió el aumento de la expresión del factor von Willebrand (una medida de angiogénesis) en los tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores.
Ganoderma lucidum suprime el crecimiento de células de cáncer de mama mediante la inhibición de la señalización de Akt / NF-kappaB
Ganoderma lucidum (Reishi, Lingzhi) es un hongo asiático popular que se ha utilizado durante más de 2 milenios para la promoción general de la salud y, por lo tanto, se lo llamó el «Hongo de la Inmortalidad». Ganoderma lucidum también se usó en la medicina tradicional china para prevenir o tratar una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. Anteriormente demostramos que Ganoderma lucidum suprime el comportamiento invasivo de las células de cáncer de mama al inhibir el factor de transcripción NF-kappaB. Sin embargo, los mecanismos moleculares responsables de los efectos inhibitorios de Ganoderma lucidum sobre el crecimiento de células de cáncer de mama altamente invasivas y metastásicas no se han dilucidado completamente. Aquí, mostramos que Ganoderma lucidum inhibe la proliferación de células MDA-MB-231 de cáncer de mama al regular negativamente la señalización de Akt / NF-kappaB. Ganoderma lucidum suprime la fosforilación de Akt en Ser473 y regula negativamente la expresión de Akt, lo que resulta en la inhibición de la actividad de NF-kappaB en células MDA-MB-231. El efecto biológico de Ganoderma lucidum se demostró mediante la detención del ciclo celular en G0 / G1, que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de la ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama. que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de la ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama.
La electroacupuntura promueve la acumulación de paclitaxel al alterar la microvasculatura tumoral y el microambiente en el cáncer de mama de ratones
La administración dirigida de medicamentos podría aumentar la eficacia de la quimioterapia, sin embargo, existe una gran cantidad de obstáculos en los diseños actuales de administración dirigida. En este estudio, presentamos una nueva vía de suministro dirigido de fármacos mediante electroacupuntura y evaluamos su efecto sobre la distribución de paclitaxel en un modelo de ratón con cáncer de mama. Nuestros resultados muestran que la intervención electroacupuntura aumentó significativamente la concentración intratumoral de paclitaxel. Los ratones en el grupo de acupuntura mostraron t max más corto , t 1/2 más largoy un AUC más alto de paclitaxel en comparación con el grupo de solo paclitaxel. Además, encontramos que la intervención de acupuntura indujo significativamente la apoptosis celular en los tumores. Los niveles de COL IV y α-SMA aumentaron en los tumores del grupo de acupuntura. El biomarcador negativo de metástasis tumoral, NM23, se reguló significativamente en tumores de ratones en el grupo de acupuntura. Nuestros resultados sugieren que la intervención de acupuntura alrededor del área del tumor aumenta la concentración local de agentes quimioterapéuticos. El efecto dirigido de la acupuntura se logra alterando la microvasculatura tumoral y el microambiente. Por lo tanto, la terapia combinada de acupuntura con agentes quimioterapéuticos es prometedora para mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer.
La administración profiláctica de fucoidan reprime las metástasis del cáncer al inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y las metaloproteinasas de matriz (MMP) en ratones con tumores de Lewis
El fucoidan, un polisacárido sulfatado similar a la heparina, es rico en algas pardas. Tiene una amplia variedad de actividades protectoras contra el cáncer, por ejemplo, la inducción de la senescencia del carcinoma hepatocelular, la inducción de la apoptosis del carcinoma de mama y colon humano, y el impedimento de la migración e invasión de las células del cáncer de pulmón. Sin embargo, el mecanismo antimetastático que explota el fucoidan sigue siendo difícil de alcanzar. En este informe, exploramos los efectos del fucoidan sobre los síntomas caquécticos, el desarrollo de tumores, la diseminación y proliferación de células de carcinoma de pulmón, así como la expresión de proteínas asociadas a metástasis en el modelo de ratones inoculados con células de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC). Descubrimos que la administración de fucoidan tiene efectos profilácticos en la mitigación de la pérdida de peso corporal caquéctica y la mejora de las masas pulmonares en ratones inoculados con tumores. Estos efectos deseados se atribuyen a la inhibición de la diseminación y proliferación de LLC en los tejidos pulmonares. El fucoidan también regula a la baja la expresión de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), el factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-κB) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Por otra parte, los ratones portadores de tumores suplementados con fucoidan se benefician de un conjunto de la quimio-falacticidad. El hecho es que el fucoidan disminuye significativamente la viabilidad, la migración, la invasión y las actividades MMP de las células LLC. En resumen, el fucoidan es adecuado para actuar como un agente quimiopreventivo para minimizar los síntomas caquécticos, así como para inhibir la metástasis del carcinoma de pulmón a través de factores metastásicos de regulación a la baja VEGF y MMP. El fucoidan también regula a la baja la expresión de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), el factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-κB) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Por otra parte, los ratones portadores de tumores suplementados con fucoidan se benefician de un conjunto de la quimio-falacticidad. El hecho es que el fucoidan disminuye significativamente la viabilidad, la migración, la invasión y las actividades MMP de las células LLC. En resumen, el fucoidan es adecuado para actuar como un agente quimiopreventivo para minimizar los síntomas caquécticos, así como para inhibir la metástasis del carcinoma de pulmón a través de factores metastásicos de regulación a la baja VEGF y MMP. El fucoidan también regula a la baja la expresión de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), el factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-κB) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Por otra parte, los ratones portadores de tumores suplementados con fucoidan se benefician de un conjunto de la quimio-falacticidad. El hecho es que el fucoidan disminuye significativamente la viabilidad, la migración, la invasión y las actividades MMP de las células LLC. En resumen, el fucoidan es adecuado para actuar como un agente quimiopreventivo para minimizar los síntomas caquécticos, así como para inhibir la metástasis del carcinoma de pulmón a través de factores metastásicos de regulación a la baja VEGF y MMP. los ratones portadores de tumores suplementados con fucoidan se benefician de un conjunto de la quimio-flacticidad. El hecho es que el fucoidan disminuye significativamente la viabilidad, la migración, la invasión y las actividades MMP de las células LLC. En resumen, el fucoidan es adecuado para actuar como un agente quimiopreventivo para minimizar los síntomas caquécticos, así como para inhibir la metástasis del carcinoma de pulmón a través de factores metastásicos de regulación a la baja VEGF y MMP. los ratones portadores de tumores suplementados con fucoidan se benefician de un conjunto de la quimio-flacticidad. El hecho es que el fucoidan disminuye significativamente la viabilidad, la migración, la invasión y las actividades MMP de las células LLC. En resumen, el fucoidan es adecuado para actuar como un agente quimiopreventivo para minimizar los síntomas caquécticos, así como para inhibir la metástasis del carcinoma de pulmón a través de factores metastásicos de regulación a la baja VEGF y MMP.
Supervivencia libre de tumores a largo plazo en un paciente con cáncer de ovario epitelial en estadio IV que se someten a quimioterapia de dosis alta y tratamiento con extracto de álbum de Viscum: informe de un caso.
El cáncer epitelial de ovario (COE) tiene un mal pronóstico en estadios avanzados. La quimioterapia de dosis alta (HDC) se realizó en la década de 1990, pero no se encontró que mejorara la supervivencia de los pacientes con EOC en estudios más amplios. Muchos pacientes con cáncer utilizan extractos de álbumes de Viscum (VAE). También conocido como muérdago europeo, el álbum Viscum puede mejorar la calidad de vida y reducir los efectos secundarios de la quimioterapia y puede tener efectos sinérgicos citotóxicos e inhibidores de la proliferación cuando se usa junto con la quimioterapia.
Se diagnosticó un carcinoma de ovario epitelial seroso de alto grado con metástasis peritoneal, suprarrenal y hepática (FIGO Estadio IV) en una mujer premenopáusica de 50 años de edad. El tumor y las metástasis se extirparon quirúrgicamente en la cirugía citorreductora y el paciente recibió quimioterapia adyuvante, sin experimentar efectos secundarios del tratamiento. Después de una segunda cirugía, se revelaron metástasis en los ganglios linfáticos, HDC y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. Además, la paciente optó por el tratamiento con VAE, que recibió continuamente. El paciente permaneció libre de tumores en los exámenes de seguimiento y ha gozado de buena salud durante 20 años después del diagnóstico inicial.
El tratamiento con VAE en este caso podría haber contribuido a la reducción de los efectos secundarios del HDC y haber actuado de forma sinérgica con el HDC en el control de tumores. Los casos de VAE en EOC se deben documentar e informar cuidadosamente para ilustrar con más detalle la influencia de VAE en esta presentación sobre el cáncer.
Metástasis inducida por quimioterapia en el cáncer de mama.
Los estudios prospectivos aleatorizados han indicado que la adición de taxanos en el preoperatorio, también llamada quimioterapia neoadyuvante, en el régimen de pacientes con cáncer de mama aumenta la tasa de respuesta patológica completa (pCR), pero, paradójicamente, no mejora la supervivencia general [ 1 ]. Los hallazgos preclínicos en modelos de ratón de mama y otros tipos de carcinomas sugieren que esto puede ser el resultado de cambios proangiogénicos y prometastáticos inducidos por quimioterapia en el microentorno del tumor primario, desencadenado como respuesta al daño tisular citotóxico [ 2 – 4]. Está bien establecido que la quimioterapia neoadyuvante induce la formación de nuevos vasos sanguíneos como resultado de la infiltración de células progenitoras de la médula ósea en el tumor primario, incluidos los precursores de células endoteliales y los progenitores de monocitos / macrófagos, que posteriormente proporcionan un apoyo suficiente para el crecimiento del tumor [ 4 ]. Sin embargo, los efectos de la quimioterapia neoadyuvante en la metástasis tumoral no fueron explorados hasta hace poco.
De hecho, los macrófagos proangiogénicos perivasculares también son capaces de ensamblar estructuras microanatómicas especializadas llamadas microambiente tumoral de metástasis (TMEM), que se sabe que regulan la permeabilidad vascular y la intravasación y diseminación de las células cancerosas [ 5 ]. En particular, los macrófagos perivasculares que expresan altos niveles del receptor de angiopoyetina Tie2 (es decir, macrófagos Tie2 Hi ) secretan altas concentraciones de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a nivel local, lo que a su vez interrumpe las uniones endoteliales subyacentes y promueve la permeabilidad vascular y la penetración de células tumorales. Nuestro grupo ha demostrado que la quimioterapia neoadyuvante moviliza tales Tie2 HiLos macrófagos en el microambiente del tumor primario, que promueve significativamente el ensamblaje de TMEM y la diseminación de células de cáncer de mama a sitios metastásicos [ 3 ]. Otro grupo de investigación ha corroborado aún más el ensamblaje de TMEM inducido por la quimioterapia y la metástasis utilizando múltiples modelos de carcinoma de mama [ 6 ].
La quimioterapia neoadyuvante no solo puede crear un microentorno perivascular promotor de metástasis como se describió anteriormente, sino que también podría afectar directamente las características fenotípicas y el comportamiento de las células cancerosas metastatizantes. Por ejemplo, se ha demostrado que el contacto directo de las células tumorales y los macrófagos, un evento que probablemente ocurra cerca de los sitios TMEM, da como resultado la expresión de MENA INV , la isoforma invasiva de la proteína reguladora de la actina activada por los mamíferos (MENA) [ 5 ]. De hecho, se ha documentado que la quimioterapia neoadyuvante en modelos preclínicos de cáncer de mama y en tumores residuales de pacientes después de completar la quimioterapia neoadyuvante puede aumentar significativamente la expresión de MENA INV [ 3 , 7]. Sin embargo, la cantidad relativa de expresión de Mena INV que resulta del contacto con las células de cáncer de macrófagos [ 3 ], a diferencia de la selección de células resistentes a los medicamentos de MENA INV [ 7 ], aún no se ha dilucidado. En cualquier caso, un aumento de las células cancerosas MENA INV en el tumor primario genera una subpoblación de células cancerosas altamente invasivas y migratorias, capaz de diseminar y sembrar en sitios secundarios [ 3 , 5 ] dependiente de TMEM .
Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762276/
La disbiosis comensal preexistente es un regulador intrínseco del huésped de la inflamación tisular y la diseminación de células tumorales en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos.
Se desconoce por qué algunos pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR +) presentan una enfermedad más agresiva e invasiva. La diseminación metastásica ocurre temprano en la enfermedad y es facilitada por la interferencia entre el tumor y el ambiente tisular, lo que sugiere que los factores intrínsecos del huésped no definidos mejoran la diseminación temprana y la probabilidad de desarrollar enfermedad metastásica. Aquí hemos identificado la disbiosis comensal como un factor intrínseco del huésped asociado con la diseminación metastásica. Usando un modelo de ratón de cáncer de mama HR +, se demuestra que una interrupción preestablecida de la homeostasis comensal da como resultado un aumento de las células tumorales circulantes y la posterior diseminación a los ganglios linfáticos y pulmones que drenan el tumor. La disbiosis comensal promovió la inflamación temprana dentro de la glándula mamaria que se mantuvo durante la progresión del tumor mamario HR +. Además, la disbiosis mejoró la fibrosis y el depósito de colágeno tanto sistémicamente como localmente dentro del microentorno del tumor e indujo una infiltración mieloide significativa en la glándula mamaria y el tumor de mama. Estos efectos se recapitularon dirigiéndose directamente a los microbios intestinales utilizando antibióticos no absorbibles y mediante el trasplante de microbiota fecal de los contenidos cecales disbióticos, lo que demuestra el impacto directo de la disbiosis intestinal en la diseminación del tumor mamario. Este estudio identifica la disbiosis como un regulador intrínseco-hospedante preexistente de la inflamación tisular, el reclutamiento mieloide, la fibrosis y la diseminación de células tumorales en el cáncer de mama HR +.
Enfocando la angiogénesis con terapias integrales de cáncer
Un enfoque integrador para el manejo de un paciente con cáncer debe dirigirse a las múltiples vías bioquímicas y fisiológicas que apoyan el desarrollo del tumor al tiempo que minimiza la toxicidad normal de los tejidos. La angiogénesis es un proceso clave en la promoción del cáncer. Muchos productos naturales para la salud que inhiben la angiogénesis también manifiestan otras actividades contra el cáncer. Los autores se centrarán en los productos naturales para la salud (NHP) que tienen un alto grado de actividad antiangiogénica, pero también describen algunas de sus muchas otras interacciones que pueden inhibir la progresión tumoral y reducir el riesgo de metástasis. Los NHP apuntan a varias vías moleculares además de la angiogénesis, incluido el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el gen HER-2 / neu, la enzima ciclooxigenasa-2, el factor de transcripción NF-kB, las proteínas quinasas, la proteína Bcl-2 y las vías de coagulación.
Enlace al estudio > https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1534735405285562
Estado actual de la terapia de oncothermia para el cáncer de pulmón
Existen muchos enfoques clínicos prometedores para el cáncer de pulmón, pero desafortunadamente, el avance en este tipo de malignidad aún no se ha alcanzado, y los tratamientos del cáncer de pulmón siguen siendo una prioridad en la práctica clínica.
Nuestro presente documento revisa la viabilidad del tratamiento oncothermia para el carcinoma de pulmón no microcítico y el carcinoma de células pequeñas. Este estudio se concentra en la importancia del tiempo de supervivencia como uno de los factores más importantes para medir el éxito de un tratamiento en oncología.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/pdf/kjtcs-47-77.pdf
