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Investigación básica sobre oncothermia a nivel in vivo: los primeros resultados en Japón

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Este documento resume los primeros resultados de la investigación básica de oncothermia realizada en la Universidad de Tottori, Japón, y tuvo dos partes.

En la primera parte, se investigó el modelo de cáncer colorrectal murino C26 y el tratamiento con oncothermia indujo cambios histomorfológicos y algunos cambios moleculares que se examinaron.

En el segundo estudio, se utilizó el modelo de glioma de rata 9L para investigar los efectos del tratamiento de oncothermia en la oxigenación del tejido tumoral.

Los resultados de estas investigaciones son muy importantes en la investigación sobre oncothermia porque esta fue la primera vez que un laboratorio de investigación independiente repitió experimentos de oncothermia y demostró los efectos antitumorales y beneficiosos significativos del tratamiento con oncothermia.

https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/197328/

Descargar pdf: http://www.oncothermia-journal.com/journal/2013/Oncothermia_basic_research_at_in_vivo_level._The_first_results_In_Japan.pdf

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La seguridad y la farmacocinética de la alta dosis de sinergia de ácido ascórbico intravenoso con electrohipertermia modulada en pacientes chinos con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III-IV

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La infusión de ácido ascórbico (AA) y la electrohipertermia modulada (mEHT) son ampliamente utilizados por los profesionales integradores del cáncer durante muchos años. Sin embargo, no hay datos de seguridad y farmacocinética en pacientes chinos con cáncer. Se lleva a cabo un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la farmacocinética de esos métodos en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III- IV.

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28847527

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Efecto de la modulación en oncothermia

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La hipertermia convencional se basa en el calentamiento local o sistémico, que se mide por la temperatura obtenida en el proceso. La oncothermia aplica el nanocalentamiento, lo que significa una alta absorción de energía en el rango nanoscópico de la membrana celular maligna selectivamente. Esta alta temperatura y su consiguiente estrés crean efectos especiales: se desarrolla la posibilidad de que las proteínas se expresen en la membrana externa al ablandar la membrana y se inician diversas excitaciones para la muerte celular programada de la célula maligna objetivo. El proceso necesita una entrega especial de la energía que selecciona según lo deseado. Una frecuencia de portadora sinusoidal estricta de 13,56 MHz está modulada en amplitud por señales de tiempo-fractal. La modulación está lejos de cualquier sinus u otros patrones periódicos; es un espectro 1 / f que tiene plantillas definidas para su construcción. En algunos casos personalizados, se utiliza una plantilla definida para el patrón fractal, que se copia del carácter real de la patología tumoral o de cualquier otra especialidad del objetivo.

https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/398678/

Descargar pdf: http://www.oncotherm.org/sites/oncotherm/files/2017-07/Modulation_effect_in_oncothermia.pdf

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Los primeros cambios en el ARNm y la expresión de proteínas relacionadas con el tratamiento del cáncer por electrohipertermia modulada.

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La electrohipertermia modulada (mEHT) es una técnica no invasiva muy utilizada para el tratamiento tumoral dirigido. La radiofrecuencia modulada acoplada capacitiva se enriquece en el tejido tumoral sin dañar los tejidos no malignos circundantes. Además del efecto dependiente de la temperatura que causa mEHT en el tejido tumoral, tiene un efecto de destrucción tumoral no dependiente de la temperatura, que es tres veces mayor que la hipertermia convencional con el resultado dependiente de la temperatura solamente.

Aquí, el objetivo fue estudiar los primeros cambios en la expresión de proteínas relacionadas o no a los cambios de temperatura en los tumores tratados con una sola inyección de mEHT.

https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/249563/

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Medidas profundas de temperaturas en procesos de oncothermia

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Se midió la temperatura en profundidad de varios sistemas modelo, comenzando con músculos y otros fantasmas. Se demostró que la temperatura puede aumentarse selectivamente en el objetivo. En el espectro de proteína de agua, la coagulación de proteína (> 60 ° C) se observó selectivamente mientras que la temperatura del agua a su alrededor era un poco más alta que la temperatura ambiente.

https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/685264/

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Fuerte sinergia de calor y campo electromagnético modulado en la destrucción de células tumorales.

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La hipertermia es un método complementario emergente en radiooncología. A pesar de muchos estudios positivos y revisiones exhaustivas, el método no es ampliamente aceptado como una combinación de radioterapia. La electrohipertermia modulada (mEHT) se ha utilizado en la práctica clínica durante casi 2 décadas en Alemania, Austria y Hungría. Este estudio in vivo en tumores de xenoinjerto de ratones desnudos compara mEHT con hipertermia radiativa «clásica».

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19240999

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Fragmentación del ADN y muerte celular programada independiente de caspasa por electrohipertermia modulada

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El campo eléctrico y el calor concomitante (electrohipertermia) pueden inducir sinérgicamente la muerte celular en el tejido tumoral, debido a la glucólisis elevada, la concentración de iones y la permitividad en tejidos malignos en comparación con tejidos no malignos. Aquí se estudia el mecanismo y el curso temporal de la destrucción tumoral causada por electrohipertermia.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24562547

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El efecto de electrohipertermia modulada sobre las propiedades farmacocinéticas del nefopam en voluntarios sanos: un estudio aleatorizado, de dosis única y cruzado abierto

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Nefopam es un analgésico ampliamente disponible para el tratamiento del dolor. El objetivo de este estudio fue revelar el efecto de la hipertermia regional del área abdominal sobre la farmacocinética de nefopam. Se estudió la farmacocinética de nefopam administrado por vía oral sin hipertermia en 12 voluntarios sanos y luego, 7 días después, se trataron con nefopam más electrohipertermia modulada en el área abdominal durante 1 h. Se tomaron muestras de sangre hasta 24 h después de la administración del medicamento.

Los resultados sugieren que la electro-hipertermia modulada puede aumentar la absorción de fármacos administrados por vía oral sin aumentar el efecto adverso sistémico de los fármacos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4776683/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4776683/pdf/ihyt-31-869.pdf

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Ensayo aleatorizado de fase III sobre electrohipertermia y quimiorradiación en cáncer de cuello uterino localmente avanzado.

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El objetivo de este ensayo es determinar los efectos clínicos de la adición de electro-hipertermia modulada a los protocolos de tratamiento estándar para pacientes con cáncer cervical localmente avanzado en la atención médica estatal en Sudáfrica. Los resultados medidos son control local de la enfermedad, calidad de vida, toxicidad temprana y tardía y supervivencia a 2 años.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03332069

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Electrohipertemia modulada: Papel en los países en desarrollo

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Este estudio tiene como objetivo evaluar la adición de mEHT a los protocolos de quimioterapia para el cáncer cervical avanzado en un entorno bajo en recursos.

http://www.oncothermia-journal.com/journal/2018/Modulated_Electro_Hyperthermia.pdf

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Evaluación clínica y económica de electrohipertemia modulada recurrente a temozolomida de dosis densa de 21/28 días de régimen en el tratamiento de glioblastoma recurrente: un análisis retrospectivo de un ensayo de cohorte alemán de dos centros con comparación sistemática y análisis de efecto a tratamiento.

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El glioblastoma multiforme (GBM) es un tumor cerebral primario común y agresivo, que representa el 45% -54% de todos los gliomas en adultos. A pesar de los recientes avances en el tratamiento, el pronóstico de GBM sigue siendo sombrío, con el tiempo medio de supervivencia limitado a 15-18 meses. El pronóstico para los pacientes con GBM recurrente sigue siendo bajo, con el tiempo medio de supervivencia entre 3 y 6 meses.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y el costo-efectividad de la electrohipertermia modulada (mEHT) concurrente a la temozolomida de dosis densa (ddTMZ) 21/28 régimen de días versus ddTMZ 21/28 días solo en pacientes con glioblastoma recurrente (GBM).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29102988

Descargar pdf: http://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/7/11/e017387.full.pdf

 

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Regulación positiva de proteínas de choque térmico y la promoción de señales de patrones moleculares asociadas al daño en un modelo de cáncer colorrectal por electrohipertemia modulada.

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En la electrohipertermia modulada (mEHT), el enriquecimiento del campo eléctrico y el calor concomitante pueden inducir selectivamente la muerte celular en tumores malignos como resultado de una elevada glucólisis, producción de lactato (efecto Warburg) e impedancia eléctrica reducida en el cáncer en comparación con los tejidos normales. Aquí, se estudia el estrés celular relacionado con mEHT 0-, 1-, 4-, 8-, 14-, 24-, 48-, 72-, 120-, 168- y 216-h post-tratamiento, centrándose en señales de patrones moleculares asociados al daño (DAMP).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4255246/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4255246/pdf/12192_2014_Article_523.pdf

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Hipertermia tumoral local como inmunoterapia para el cáncer metastásico

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Como se ha hecho evidente que la activación del sistema inmune es crucial para tratar con éxito el cáncer metastásico, el potencial de aumentar la inmunidad antitumoral mediante el calentamiento de tumores se ha convertido en un área creciente de investigación sobre el cáncer.

Después de revisar el historial de terapia de hipertermia para el cáncer e introducir métodos para inducir hipertermia local, esta revisión describe diferentes mecanismos mediante los cuales los tumores calentadores pueden provocar respuestas inmunes antitumorales, incluido el daño de células tumorales, cambios en la superficie del tumor, proteínas de choque térmico, exosomas, efectos directos sobre las células inmunes, y cambios en la vasculatura del tumor. Luego se repasan estudios in vivo que proporcionan resultados prometedores que muestran que la terapia de hipertermia local de hecho activa varias respuestas inmunes antitumorales sistémicas que ralentizan el crecimiento de tumores no tratados. Finalmente, se discuten las futuras preguntas de investigación que ayudarán a llevar el uso de la hipertermia local como inmunoterapia sistémica más cercana a la aplicación clínica.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4558619/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4558619/pdf/ihyt-30-531.pdf

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Comparación in vitro de hipertermia convencional y electro-hipertermia modulada.

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Los tratamientos de hipertermia inducida por radiofrecuencia (HT) para el cáncer incluyen hipertermia de acoplamiento capacitivo convencional (cCHT) y electro-hipertermia modulada (mEHT). En este estudio, se comparan directamente estos métodos in vitro con respecto la citotoxicidad y mecanismos de acción en condiciones isotérmicas.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5356646/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5356646/pdf/oncotarget-07-84082.pdf

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Electrohipertermia modulada local en combinación con la medicina tradicional china versus quimioinfusión intraperitoneal para el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal con ascitis maligna: un ensayo aleatorizado de fase II.

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El objetivo de este estudio fue desarrollar una alternativa segura y no tóxica al tratamiento convencional conservador de la carcinomatosis peritoneal con ascitis maligna (PCMA) mediante la investigación de la eficacia y la seguridad de la electrohipertermia modulada local (mEHT) combinada con la medicina tradicional china (TCM) decocción herbal ‘Shi Pi’, en comparación con la quimioinfusión intraperitoneal estándar (IPCI).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5431547/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5431547/pdf/mco-06-05-0723.pdf

 

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