Maitake (Grifola frondosa) es el nombre japonés para un hongo comestible con un grancuerpo fructífero caracterizado por tapas superpuestas. La seta medicinal Maitake es cada vez más reconocido como una fuente potente de compuestos de polisacáridos con un espectacular potencial de promoción de la salud. El más reciente es la fracción MD, un extracto de maitake patentado por sus inventores japoneses que se considera un avance notable sobre la fracción D anterior. La fracción D, la fracción MD y otros extractos, a menudo en combinación con polvo de maitake entero, tienen se muestra particularmente prometedor como agentes inmunomoduladores y como un complemento del cáncer y terapia del VIH. También pueden proporcionar algún beneficio en el tratamiento de la hiperlipidemia, hipertensión y hepatitis.
hongos medicinales
Efecto inhibitorio de la fracción MD en la metástasis tumoral: implicación de la activación de las células NK y la supresión de la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1 en las células endoteliales vasculares pulmonares
La actividad antimetastásica de MD-Fraction extraída del hongo maitake (Grifola frondosa) se examinó en un modelo experimental murino de metástasis pulmonar. La administración intraperitoneal de MD-Fraction 2 d antes de la implantación del tumor inhibió significativamente la metástasis pulmonar del carcinoma de colon 26 y las células de melanoma B16 / BL6. En este modelo, MD-Fraction mejoró la producción de IL-12 a partir de células presentadoras de antígeno (APC). El tratamiento con MD-Fraction activó las células NK y aumentó la citotoxicidad contra las células de carcinoma YAC-1 y colon-26. Además, el agotamiento de las células NK con anti-asialo GM1 abolió el efecto inhibitorio de MD-Fraction sobre la metástasis pulmonar de las células de colon-26. Ex vivo, la adhesión de células B16 / BL6 a células endoteliales vasculares pulmonares murinas activadas con LPS fue inhibida por la fracción MD y el anticuerpo de la molécula de adhesión anti-intercelular (ICAM) -1.
La administración oral de β-glucanos solubles extraídos de Grifola frondosa induce una respuesta inmune antitumoral sistémica y disminuye la inmunosupresión en ratones portadores de tumores
Maitake D (MD) -Fraction es un β-glucano soluble altamente purificado derivado de Grifola frondosa (un hongo comestible oriental). Se ha informado que la inyección intraperitoneal (ip) de MD-Fraction inhibe el crecimiento tumoral mediante la mejora del sistema inmunitario del huésped. En este estudio, demostramos que la administración oral de MD-Fraction, así como la inyección ip, inhibieron significativamente el crecimiento tumoral en modelos de tumor murino. Después de la administración oral, la MD-Fraction no se transfirió a la sangre en su forma libre, sino que fue capturada por las células presentadoras de antígeno, como los macrófagos y las células dendríticas (DC) presentes en el parche de Peyer. La fracción MD capturada se transportó al bazo, induciendo así la respuesta inmune sistémica. Nuestro estudio mostró que MD-Fraction indujo directamente la maduración de CC a través de una vía dectina-1 del receptor de lectina tipo C. La respuesta terapéutica de la Fracción-MD administrada por vía oral se asoció con (i) respuesta sistémica inducida de células T específicas de antígeno tumoral mediante la activación de DC dependiente de dectina-1, (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii ) disminuyó el número de células inmunosupresoras causadas por tumores, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer. (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii) disminución del número de células inmunosupresoras causadas por el tumor, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer. (ii) aumento de la infiltración de las células T activadas en el tumor y (iii) disminución del número de células inmunosupresoras causadas por el tumor, como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides. Nuestro estudio preclínico sugiere que MD-Fraction es un agente terapéutico oral útil en el tratamiento de pacientes con cáncer.
Cáncer avanzado de estómago y páncreas tratado con éxito con quimioterapia combinada con S-1 / paclitaxel / lentinan
Presentamos un caso de cáncer de estómago y páncreas que mostró respuestas marcadas a la quimioterapia combinada que consiste en S-1, paclitaxel (PTX) y lentinan (LNT). Un hombre japonés de 67 años fue derivado a nuestro hospital en julio de 2005, diagnosticado con cáncer gástrico avanzado. El examen posterior reveló la existencia de cánceres en el estómago y el páncreas, con ganglios linfáticos y metástasis peritoneales y ascitis. El paciente recibió quimioterapia combinada (un curso compuesto por 3 semanas) con S-1 (100 mg / cuerpo, día 1-14 seguido de abstinencia durante 1 semana), PTX (50 mg / m2, día 1 y día 8) y LNT (2 mg / m2, día 1, día 8 y día 15). Después de completar 4 cursos, el paciente logró una respuesta parcial (RP), con desaparición completa del tumor gástrico primario y la ascitis. Se mantuvo en relaciones públicas durante 17 meses. Analizamos la relación Th1 / Th2 y la tasa de unión de LNT a monocitos por citometría de flujo. La quimioterapia combinada con S-1 / PTX / LNT puede ser un tratamiento efectivo para el carcinoma gástrico avanzado no resecable.
Antioxidantes de hongos comestibles
El estrés oxidativo, causado por un metabolismo desequilibrado y un exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS), conducen a una variedad de trastornos de salud en humanos. Nuestros mecanismos endógenos de defensa antioxidante y nuestra ingesta dietética de antioxidantes potencialmente regulan nuestra homeostasis oxidativa. Numerosos antioxidantes sintéticos pueden mejorar efectivamente los mecanismos de defensa, pero, debido a sus efectos tóxicos adversos bajo ciertas condiciones, se prefiere a los compuestos naturales.
En consecuencia, los requisitos de fuentes naturales y alternativas de alimentos antioxidantes identificados en los hongos comestibles, así como la acción mecanicista involucrada en sus propiedades antioxidantes, han aumentado rápidamente. La composición química y el potencial antioxidante de los hongos se han estudiado intensamente. Los hongos comestibles pueden usarse directamente para mejorar las defensas antioxidantes a través de suplementos dietéticos para reducir el nivel de estrés oxidativo. Silvestres o cultivados, se han relacionado con importantes propiedades antioxidantes debido a sus compuestos bioactivos, como polifenoles, polisacáridos, vitaminas, carotenoides y minerales. Los beneficios antioxidantes y para la salud, observados en los hongos comestibles, parecen ser una razón adicional para su uso tradicional como un alimento de manjar popular.
Esta revisión analiza el consumo de hongos comestibles como un poderoso instrumento para mantener la salud, la longevidad y la calidad de vida. carotenoides y minerales.
¿Puede la fracción MD de maitake ayudar a los pacientes con cáncer?
La fracción MD de hongo maitake (Grifola frondosa) que contiene glucano beta-1,6 con cadenas ramificadas beta-1 ha exhibido previamente una fuerte actividad anticancerígena al aumentar la actividad celular inmunocompetente. En esta serie de casos no aleatoria, un Se investigó la combinación de la fracción MD y el polvo de maitake entero para determinar su efectividad para pacientes con cáncer de 22 a 57 años en estadios II-IV. Se observó una regresión del cáncer o una mejora significativa de los síntomas en el 58.3 por ciento de los pacientes con cáncer de hígado, el 68.8 por ciento de los pacientes con cáncer de mama y el 62.5 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón. El ensayo encontró una mejora de menos del 10-20 por ciento para pacientes con leucemia, cáncer de estómago y cáncer de cerebro. Además, cuando se tomó maitake además de la quimioterapia, las actividades celulares inmunocompetentes aumentaron 4 veces, en comparación con la quimioterapia sola.
Potencial biológico de extractos del hongo Basidiomiceto comestible silvestre Grifola frondosa
Los polisacáridos (FP) parcialmente purificados y el extracto de álcali caliente (FNa) obtenidos de cuerpos fructíferos del basidiomiceto salvaje Grifola frondosa se examinaron por su actividad antimicrobiana, antioxidante y citotóxica. Las propiedades estructurales de las muestras de FP y FNa se investigaron mediante FT-IR y espectroscopía de alta resolución 1H y 13C-NMR. De un grupo de varias bacterias G – y G +, los efectos antibacterianos fueron más altos contra el G + B. cereus . FNa fue el mejor antioxidante mostrado por la EC 50 más bajavalores de capacidad de eliminación de DPPH, poder antioxidante reductor férrico y capacidad quelante de iones ferrosos. El poder antioxidante reductor férrico y la capacidad quelante de iones ferrosos se relacionaron principalmente con los polisacáridos totales, el contenido de glucano total y β, así como el contenido de proteína total. Ambos extractos mostraron una acción antiproliferativa dependiente de la dosis moderada contra el cáncer de mama humano maligno MDA-MB-453, el adenocarcinoma cervical HeLa y las células de leucemia mielógena K562 no observadas en los fibroblastos MRC-5 no derivados del cáncer. El mayor efecto se encontró en las células HeLa para el extracto de FP. El diámetro medio de la carga de bolas de alginato de Ca FP fue de 960,7 μm, mientras que el diámetro medio de las bolas que encapsulaban el extracto de FNa fue de 1051,7 μm.
Efectos antitumorales y antimetastásicos en el hígado de fracciones triterpenoides de Ganoderma lucidum: mecanismo de acción y aislamiento de una sustancia activa
La fracción triterpenoide (100 y 200 mg / kg) de los cuerpos frutales de Ganoderma lucidum inhibió el crecimiento primario de tumores sólidos en el bazo, metástasis hepáticas y el crecimiento secundario de tumores metastásicos en el hígado en ratones implantados con carcinoma de pulmón de Lewis (LLC) intraesplénico. Además, la fracción triterpenoide (800 microgramos / ml) inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel (un extracto de membrana basal soluble del tumor Engelbreth-Holm-Swam (EHS)) suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y heparina in vivo modelo. Esto sugirió que las actividades antitumorales y antimetastásicas de la fracción triterpenoide de G. lucidum podrían deberse a la inhibición de la angiogénesis inducida por tumores. A continuación, intentamos aislar la (s) sustancia (s) activa (s) utilizando el sistema de ensayo in vivo de la angiogénesis inducida por Matrigel. La fracción ácida de la fracción triterpenoide inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel. El compuesto I se aisló de la fracción ácida como una sustancia activa que inhibía la angiogénesis inducida por Martigel. El compuesto I se identificó como ácido ganoderico F en base a los datos de análisis IR, 1H- y 13C-NMR y MS.
Aislamiento de una sustancia antiangiogénica de Agaricus blazei Murill: sus acciones antitumorales y antimetastásicas
Anteriormente descubrimos que el ergosterol aislado de Agaricus blazei inhibía el crecimiento tumoral mediante la inhibición de la neovascularización inducida por el tumor. En el presente estudio, aislamos otras sustancias antiangiogénicas (A-1 y A-2) de este hongo usando un sistema de ensayo de angiogénesis inducida por Matrigel suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular, y A-1 se identificó como piroglutamato de sodio. A continuación, examinamos las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 usando ratones portadores de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC). A-1 (30, 100 y 300 mg / kg) inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis al pulmón. La reducción del número de linfocitos esplénicos, células T CD4 + y CD8 + en ratones portadores de LLC fue inhibida por la administración oral de A-1 (30, 100 y 300 mg / kg). Promover, adicional, A-1 aumentó el número de células apoptóticas de tumores y el número de células T CD8 + y células asesinas naturales que invaden los tumores, e inhibió el aumento de la expresión del factor von Willebrand (una medida de angiogénesis) en los tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores.
Inducción de apoptosis en células de cáncer de mama humano MCF-7 por Khz (fusión de Ganoderma lucidum y Polyporus umbellatus micelio)
Khz (fusión de Ganoderma lucidum y Polyporus umbellatus), aislado de los micelios de G. lucidum y P. umbellatus, ejerce efectos antiproliferativos contra las células malignas; sin embargo, su actividad contra las células de cáncer de mama humano aún no se ha dilucidado. En el presente estudio, se evaluó la proliferación celular mediante un ensayo de bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio, y se examinó la poptosis mediante tinción con yoduro de a-propidio y anexina V y citometría de flujo. La activación de las caspasas 7, 8 y 9 se detectó en las células tratadas con Khz mediante transferencia Western. Los resultados demostraron que Khz aumentó la concentración de calcio intracelular e indujo la producción de especies reactivas de oxígeno en células de cáncer de mama MCF-7, según se determinó mediante citometría de flujo. Los resultados también demostraron que Khz inhibió la proliferación celular y la apoptosis inducida en las células MCF-7. Además, se investigó el mecanismo por el cual Khz induce la apoptosis en las células cancerosas. Khz indujo apoptosis preferentemente en células transformadas, con un efecto mínimo sobre las células no transformadas, lo que sugiere su potencial como agente terapéutico contra el cáncer. El estrés oxidativo está asociado con la muerte celular apoptótica y no apoptótica, aunque las condiciones prooxidativas no son un requisito previo para la apoptosis. La evaluación del estado de activación de las caspasas 7, 8 y 9 reveló que los niveles de caspasas cortadas aumentaron significativamente en las células tratadas con Khz. Es ampliamente aceptado que la señalización de calcio es importante en la apoptosis, y el presente estudio observó un aumento en [Ca2 +] i en respuesta al tratamiento de Khz.
Actividades anticancerígenas de Ganoderma lucidum: ingredientes activos y caminos
Ganoderma lucidum, comúnmente conocido como Lingzhi, se ha utilizado en Asia para la salud durante siglos.
Los efectos anticancerígenos de G. lucidum se han demostrado tanto en estudios in vitro e in vivo. Además, las actividades anticancerígenas observadas de Ganoderma fueron utilizados por los pacientes con cáncer junto a la quimioterapia.
Los dos componentes bioactivos principales de G. lucidum pueden agruparse ampliamente en triterpenos
y polisacáridos. A pesar de que los triterpenos y polisacáridos son ampliamente conocidos como los principales
ingredientes activos, las diferentes vías biológicas por las cuales ejercen su efecto anticancerígeno permanecen mal definidos. Por lo tanto, comprender los mecanismos de acción puede conducir a más uso generalizado de Ganoderma como agente anticancerígeno.
El objetivo de este trabajo es resumir los diversos mecanismos bioactivos que han sido propuesto para las propiedades anticancerígenas de triterpenos y polisacáridos extraídos de G. lucidum. Para ello, se seleccionaron las actividades de los triterpenos y polisacáridos de Ganoderma para ser incluidos en este estudio. Se han encontrado cinco mecanismos potenciales que están asociados con la lucha contra el cáncer.
Se sugiere que las vías bioactivas de Ganoderma pueden complementar el efecto de los agentes anticancerígenos. En este artículo se presentan varios posibles contra el cáncer.
El ganodermanontriol (GDNT) ejerce su efecto sobre el crecimiento y la invasividad de las células de cáncer de mama a través de la regulación negativa de CDC20 y uPA
Ganoderma lucidum es un hongo medicinal que ha sido reconocido por la medicina tradicional china (MTC). Aunque algunas de las actividades anticancerígenas directas se atribuyen a la presencia de triterpenos -ácidos ganodericos y lucidénicos- la actividad de otros compuestos sigue siendo esquiva. Aquí mostramos que el ganodermanontriol (GDNT), un alcohol Ganoderma, suprimió específicamente la proliferación (crecimiento dependiente del anclaje) y la formación de colonias (crecimiento independiente del anclaje) de células de cáncer de mama humano altamente invasivas MDA-MB-231. GDNT suprimió la expresión de la proteína reguladora del ciclo celular CDC20, que se sobreexpresa en células precancerosas y de cáncer de mama en comparación con las células epiteliales mamarias normales. Además, encontramos que CDC20 se sobreexpresa en tumores cuando se compara con el tejido que rodea el tumor en muestras de pacientes con cáncer de mama. GDNT también inhibió el comportamiento invasivo (adhesión celular, migración celular e invasión celular) a través de la supresión de la secreción del activador de uroquinasa-plasminógeno (uPA) e inhibió la expresión del receptor uPA. En conclusión, el hongo GDNT es un agente natural que tiene potencial como terapia para el cáncer de seno invasivo.
Ganoderma lucidum inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano mediante la regulación negativa del receptor de estrógenos y la señalización de NF-kappaB
Ganoderma lucidum, un hongo medicinal oriental, se ha utilizado en Asia para la prevención y el tratamiento de una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. Hemos demostrado previamente que G. lucidum inhibe el crecimiento e induce la detención del ciclo celular en la fase G0 / G1 mediante la inhibición de la señalización de Akt / NF-kappaB en células de cáncer de mama humano independientes del estrógeno. Sin embargo, los mecanismos moleculares responsables de los efectos inhibitorios de G. lucidum sobre la proliferación de células de cáncer de mama dependientes de estrógenos (MCF-7) e independientes de estrógenos (MDA-MB-231) aún no se han dilucidado. Aquí, mostramos que G. lucidum inhibió la proliferación de las células MCF-7 y MDA-MB-231 de cáncer de mama mediante la modulación del receptor de estrógenos (ER) y la señalización de NF-kappaB. Por lo tanto, G. lucidum regulaba negativamente la expresión de ERalpha en células MCF-7 pero no efectuó la expresión de ERbeta en células MCF-7 y MDA-MB-231. Además, G. lucidum inhibió la actividad de transactivación dependiente de estrógenos y constitutiva de ER a través del elemento de respuesta a estrógenos (ERE) en un ensayo de gen informador. G. lucidum disminuyó la actividad inducida por TNF-alfa (MCF-7) y también constitutiva (MDA-MB-231) de NF-kappaB. La inhibición de las vías ER y NF-kappaB resultó en la baja regulación de la expresión de c-myc, finalmente suprimiendo la proliferación de células cancerosas dependientes de estrógenos y dependientes de estrógenos. En conjunto, estos resultados sugieren que G. lucidum inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano y contiene compuestos biológicamente activos con especificidad contra el receptor de estrógenos y la señalización de NF-kappaB, e implican a G.
Ganoderma lucidum suprime el crecimiento de células de cáncer de mama mediante la inhibición de la señalización de Akt / NF-kappaB
Ganoderma lucidum (Reishi, Lingzhi) es un hongo asiático popular que se ha utilizado durante más de 2 milenios para la promoción general de la salud y, por lo tanto, se lo llamó el «Hongo de la Inmortalidad». Ganoderma lucidum también se usó en la medicina tradicional china para prevenir o tratar una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. Anteriormente demostramos que Ganoderma lucidum suprime el comportamiento invasivo de las células de cáncer de mama al inhibir el factor de transcripción NF-kappaB. Sin embargo, los mecanismos moleculares responsables de los efectos inhibitorios de Ganoderma lucidum sobre el crecimiento de células de cáncer de mama altamente invasivas y metastásicas no se han dilucidado completamente. Aquí, mostramos que Ganoderma lucidum inhibe la proliferación de células MDA-MB-231 de cáncer de mama al regular negativamente la señalización de Akt / NF-kappaB. Ganoderma lucidum suprime la fosforilación de Akt en Ser473 y regula negativamente la expresión de Akt, lo que resulta en la inhibición de la actividad de NF-kappaB en células MDA-MB-231. El efecto biológico de Ganoderma lucidum se demostró mediante la detención del ciclo celular en G0 / G1, que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de la ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama. que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de la ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama.
Un estudio de casos y controles sobre la ingesta dietética de hongos y el riesgo de cáncer de mama en mujeres coreanas
Para evaluar la asociación entre la ingesta de hongos en la dieta y el riesgo de cáncer de seno, un total de 362 mujeres entre las edades de 30 y 65 años a quienes se les confirmó histológicamente que tenían cáncer de seno se compararon con los controles por edad (± 2 años) y estado menopáusico. La ingesta de hongos se midió mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos que fue administrado por entrevistadores bien entrenados. Las asociaciones entre la ingesta diaria y la frecuencia de consumo promedio de hongos con riesgo de cáncer de mama se evaluaron mediante análisis de datos coincidentes. Tanto la ingesta diaria (5 ° vs. 1 ° quintil, OR = 0,48, IC 95% = 0,30-0,78, p para la tendencia 0,030) como la frecuencia de consumo promedio de hongos (4 ° vs. 1 ° cuartil, OR = 0,54, IC 95% = 0.35–0.82,p para la tendencia 0.008) se asociaron inversamente con el riesgo de cáncer de seno después del ajuste por educación, antecedentes familiares de cáncer de seno, ejercicio regular [≥22.5 MET (equivalente metabólico) ‐hr / semana], IMC (índice de masa corporal, Kg / m 2 ) , número de niños y si actualmente están fumando, bebiendo o usando suplementos multivitamínicos. Se hicieron ajustes adicionales para los niveles de carbohidratos, proteínas de soja, ácido fólico y vitamina E ajustados por energía, que tendieron a atenuar estos resultados. Después de que se realizó una estratificación de acuerdo con el estado de la menopausia, se encontró una fuerte asociación inversa en las mujeres posmenopáusicas (OR = 0.16, IC 95% = 0.04-0.54, p para tendencia = 0.0058 para la ingesta diaria; OR = 0.17, IC 95% = 0.05 –0,54, ppara tendencia = 0.0037 para frecuencia promedio), pero no en mujeres premenopáusicas. En conclusión, el consumo de hongos en la dieta puede disminuir el riesgo de cáncer de seno en mujeres posmenopáusicas.