Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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Ganoderma lucidum

Citotoxicidad de triterpenos de Ganoderma lucidum

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Dos nuevos triterpenoides, el ácido lucidénico N ( 1 ) y el metil lucidenato F ( 2 ), junto con cuatro compuestos conocidos: ácido lucidénico A, lucidenolactona, ácido lucidénico C y ácido ganoderico E. Se aislaron de los cuerpos fructíferos secos de Ganoderma lucidum. 

Sus estructuras fueron dilucidadas por estudios de transformación espectral y química. Entre ellos, el ácido lucidénico N ( 1 ), el ácido lucidénico A y el ácido ganoderico E mostraron una actividad citotóxica significativa contra las células tumorales Hep G2, Hep G2,2,15 y P-388.

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El ácido ganoderico DM, un triterpenoide natural, induce daño en el ADN, detiene el ciclo celular G1 y y produce apóptosis en células de cáncer de mama humano

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El ácido Ganoderic DM (GADM) es un triterpenoide aislado de Ganoderma lucidum, un hongo medicinal comestible muy conocido. En el presente estudio, encontramos que GADM inhibió efectivamente la proliferación celular y la formación de colonias en las células de cáncer de mama humano MCF-7, que era mucho más fuerte que la de las células de cáncer de mama MDA-MB-231. La GADM detuvo el ciclo celular G1 mediado por el tiempo y dependiente de la concentración y disminuyó significativamente el nivel de proteína de CDK2, CDK6, ciclo D1, p-Rb y c-Myc en células MCF-7. Además, GADM obviamente indujo la fragmentación del ADN y la escisión de PARP, que son las características de la apoptosis y disminuyeron el potencial de membrana mitocondrial en las células MCF-7. Además, también demostramos que GADM provocó daños en el ADN medidos por el ensayo del cometa, que es un método sensible para la detección de daños en el ADN. γ-H2AX, un marcador de daño en el ADN, también se reguló ligeramente después del tratamiento con GADM durante 6 h, lo que sugiere que la detención del ciclo celular G1 y la apoptosis inducida por GADM pueden deberse en parte al daño del ADN inducido por GADM. Estos resultados han avanzado nuestra comprensión actual de los mecanismos anticancerígenos de GADM.

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Efecto antiproliferativo de Ganoderma Lucidum Polisacárido y fracciones triterpenoides contra las células cancerosas

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Objetivos: evaluar la actividad anticancerígena del polisacárido de Ganoderma lucidum (GLPS) y la fracción tritrepenoidea(GLTT) contra cinco líneas celulares diferentes.
Métodos: el Ganoderma lucidum recolectado se autenticó y se extrajo con agua y metanol para obtener GLPS
y fracciones GLTT. Las líneas celulares (Vero, MCF-7, HEp-2, HeLa y A-549) se cultivaron y mantuvieron según el procedimiento estándar. La actividad antiproliferativa de GLPS y GLTT se estudió mediante ensayos estándar MTT y SRB a largo plazo. Se investigaron los estudios de supervivencia, tinción nuclear y estudios dinámicos de microtúbulos de GLPS y GLTT usando células HeLa.
Resultados: tanto GLPS como GLTT mostraron mejores resultados y especificidad hacia las células He. La seguidas de MCF-7, HEp-2, A-549 y Vero respectivamente. Se seleccionó la concentración de GLPS y GLTT a 100 μg / ml (por debajo del valor CTC50) para estudios de tinción nuclear y dinámica molecular. En experimentos de tinción nuclear, las células cancerosas mostraron daños severos con alteraciones morfológicas apoptóticas características como la condensación de citoplasma y nuclear, reducción de volumen celular y fragmentación. Además, GLPS, GLTT se probaron para el ensayo dinámico de microtúbulos contra células HeLa que inhibió específicamente la red de microtúbulos.
Conclusión: los estudios actuales demuestran el fuerte efecto inhibitorio de GLPS y GLTT en líneas celulares cancerosas a bajas concentraciones.

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Efectos citotóxicos y antiangiogénicos de los triterpenoides de lanostano de Ganoderma lucidum

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Dos nuevos triterpenos de lanostano, 3 α , 12 β , 15 α -triacetoxi-5 α -lanosta-7,9 ácido 24-trien-26-oico ( 1 ) y 5 α -lanosta-8,24-dieno -26,27-dihidroxi-3,7-diona, junto con dieciséis compuestos conocidos fueron aislados de los cuerpos fructíferos de los vietnamitas hongo Ganoderma lucidum. Sus estructuras químicas se determinaron mediante extensos análisis espectroscópicos (IR, HR-EI-MS, 1D y 2D NMR). Las posibles actividades citotóxicas de estos compuestos se evaluaron contra el adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas humanas (A549), el adenocarcinoma de mama (MCF-7) y el carcinoma prostático de células pequeñas (PC-3). Entre los compuestos, el ácido 3 α , 12 β , 15 α -triacetoxi-5 α -lanosta-7,9 (11), 24-trien-26-oico ( 1 ) mostraron una actividad citotóxica significativa contra las células PC-3 con un IC 50 de 11,5 μM. En estudios de actividad antiangiogénesis, ácido ganoderico F ( 17) se encontró que tiene el efecto inhibidor más potente sobre la formación de estructuras capilares de células endoteliales de la vena umbilical humana.

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Ganoderma lucidum causa apoptosis en leucemia, linfoma y células de mieloma múltiple

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Durante muchos siglos, los remedios herbales han tratado una variedad de dolencias. Este enfoque observacional empírico ha producido una serie de pistas para medicamentos formulados.

El extracto de Ganoderma lucidum se analizó por su actividad antiproliferativa utilizando un panel de 26 líneas celulares de cáncer humano. Las seis líneas celulares hematológicas más sensibles fueron las sigueintes:

  1. HL-60 (ED50 26 microg / ml)
  2. U937 (63 microg / ml)
  3. K562 (50 microg / ml)
  4. Blin-1 (38 microg / ml), Nalm-6 ( 30 microg / ml)
  5. RPMI8226 (40 microg / ml)

Los análisis del ciclo celular motraron una detención de G2 / M, especialmente en las células HL-60. Se examinaron cuatro líneas celulares hematopoyéticas (HL-60, Blin-1, U937, RPMI8226) para detectar apoptosis que oscilaba entre 21 y 92%. Después de la exposición al extracto de G. lucidum, las células HL-60 se multinuclearon con un mayor contenido de ADN.

Estos resultados indican que el extracto de G. lucidum tiene una profunda actividad contra las células de leucemia, linfoma y mieloma múltiple y puede ser una nueva terapia complementaria para el tratamiento de neoplasias hematológicas.

Enlace a la fuente: Muller, C., Kumagai,T., O´Kelly, J, [et al.] (2006) Ganoderma lucidum causa apoptosis en células de leucemia, linfoma y mieloma múltiple. Investigación de la leucemia

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Efectos antitumorales y antimetastásicos en el hígado de fracciones triterpenoides de Ganoderma lucidum: mecanismo de acción y aislamiento de una sustancia activa

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La fracción triterpenoide (100 y 200 mg / kg) de los cuerpos frutales de Ganoderma lucidum inhibió el crecimiento primario de tumores sólidos en el bazo, metástasis hepáticas y el crecimiento secundario de tumores metastásicos en el hígado en ratones implantados con carcinoma de pulmón de Lewis (LLC) intraesplénico. Además, la fracción triterpenoide (800 microgramos / ml) inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel (un extracto de membrana basal soluble del tumor Engelbreth-Holm-Swam (EHS)) suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y heparina in vivo modelo. Esto sugirió que las actividades antitumorales y antimetastásicas de la fracción triterpenoide de G. lucidum podrían deberse a la inhibición de la angiogénesis inducida por tumores. A continuación, intentamos aislar la (s) sustancia (s) activa (s) utilizando el sistema de ensayo in vivo de la angiogénesis inducida por Matrigel. La fracción ácida de la fracción triterpenoide inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel. El compuesto I se aisló de la fracción ácida como una sustancia activa que inhibía la angiogénesis inducida por Martigel. El compuesto I se identificó como ácido ganoderico F en base a los datos de análisis IR, 1H- y 13C-NMR y MS.

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Inducción de apoptosis en células de cáncer de mama humano MCF-7 por Khz (fusión de Ganoderma lucidum y Polyporus umbellatus micelio)

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Khz (fusión de Ganoderma lucidum y Polyporus umbellatus), aislado de los micelios de G. lucidum y P. umbellatus, ejerce efectos antiproliferativos contra las células malignas; sin embargo, su actividad contra las células de cáncer de mama humano aún no se ha dilucidado. En el presente estudio, se evaluó la proliferación celular mediante un ensayo de bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio, y se examinó la poptosis mediante tinción con yoduro de a-propidio y anexina V y citometría de flujo. La activación de las caspasas 7, 8 y 9 se detectó en las células tratadas con Khz mediante transferencia Western. Los resultados demostraron que Khz aumentó la concentración de calcio intracelular e indujo la producción de especies reactivas de oxígeno en células de cáncer de mama MCF-7, según se determinó mediante citometría de flujo. Los resultados también demostraron que Khz inhibió la proliferación celular y la apoptosis inducida en las células MCF-7. Además, se investigó el mecanismo por el cual Khz induce la apoptosis en las células cancerosas. Khz indujo apoptosis preferentemente en células transformadas, con un efecto mínimo sobre las células no transformadas, lo que sugiere su potencial como agente terapéutico contra el cáncer. El estrés oxidativo está asociado con la muerte celular apoptótica y no apoptótica, aunque las condiciones prooxidativas no son un requisito previo para la apoptosis. La evaluación del estado de activación de las caspasas 7, 8 y 9 reveló que los niveles de caspasas cortadas aumentaron significativamente en las células tratadas con Khz. Es ampliamente aceptado que la señalización de calcio es importante en la apoptosis, y el presente estudio observó un aumento en [Ca2 +] i en respuesta al tratamiento de Khz.

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Actividades anticancerígenas de Ganoderma lucidum: ingredientes activos y caminos

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Ganoderma lucidum, comúnmente conocido como Lingzhi, se ha utilizado en Asia para la salud durante siglos.

Los efectos anticancerígenos de G. lucidum se han demostrado tanto en estudios in vitro e in vivo. Además, las actividades anticancerígenas observadas de Ganoderma fueron utilizados por los pacientes con cáncer junto a la quimioterapia.
Los dos componentes bioactivos principales de G. lucidum pueden agruparse ampliamente en triterpenos
y polisacáridos. A pesar de que los triterpenos y polisacáridos son ampliamente conocidos como los principales
ingredientes activos, las diferentes vías biológicas por las cuales ejercen su efecto anticancerígeno permanecen mal definidos. Por lo tanto, comprender los mecanismos de acción puede conducir a más uso generalizado de Ganoderma como agente anticancerígeno.

El objetivo de este trabajo es resumir los diversos mecanismos bioactivos que han sido propuesto para las propiedades anticancerígenas de triterpenos y polisacáridos extraídos de G. lucidum. Para ello, se seleccionaron las actividades de los triterpenos y polisacáridos de Ganoderma para ser incluidos en este estudio. Se han encontrado cinco mecanismos potenciales que están asociados con la lucha contra el cáncer.

Se sugiere que las vías bioactivas de Ganoderma pueden complementar el efecto de los agentes anticancerígenos. En este artículo se presentan varios posibles contra el cáncer.

Enlace a la fuente: H.J. Kao, C., Jesuthasan, A., Bishop, K. [et al] (2013) Anti-cancer activities of Ganoderma lucidum: active ingredients and pathways. Functional Foods in Health and Disease

El ganodermanontriol (GDNT) ejerce su efecto sobre el crecimiento y la invasividad de las células de cáncer de mama a través de la regulación negativa de CDC20 y uPA

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Ganoderma lucidum es un hongo medicinal que ha sido reconocido por la medicina tradicional china (MTC). Aunque algunas de las actividades anticancerígenas directas se atribuyen a la presencia de triterpenos -ácidos ganodericos y lucidénicos- la actividad de otros compuestos sigue siendo esquiva. Aquí mostramos que el ganodermanontriol (GDNT), un alcohol Ganoderma, suprimió específicamente la proliferación (crecimiento dependiente del anclaje) y la formación de colonias (crecimiento independiente del anclaje) de células de cáncer de mama humano altamente invasivas MDA-MB-231. GDNT suprimió la expresión de la proteína reguladora del ciclo celular CDC20, que se sobreexpresa en células precancerosas y de cáncer de mama en comparación con las células epiteliales mamarias normales. Además, encontramos que CDC20 se sobreexpresa en tumores cuando se compara con el tejido que rodea el tumor en muestras de pacientes con cáncer de mama. GDNT también inhibió el comportamiento invasivo (adhesión celular, migración celular e invasión celular) a través de la supresión de la secreción del activador de uroquinasa-plasminógeno (uPA) e inhibió la expresión del receptor uPA. En conclusión, el hongo GDNT es un agente natural que tiene potencial como terapia para el cáncer de seno invasivo.

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Ganoderma lucidum inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano mediante la regulación negativa del receptor de estrógenos y la señalización de NF-kappaB

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Ganoderma lucidum, un hongo medicinal oriental, se ha utilizado en Asia para la prevención y el tratamiento de una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. Hemos demostrado previamente que G. lucidum inhibe el crecimiento e induce la detención del ciclo celular en la fase G0 / G1 mediante la inhibición de la señalización de Akt / NF-kappaB en células de cáncer de mama humano independientes del estrógeno. Sin embargo, los mecanismos moleculares responsables de los efectos inhibitorios de G. lucidum sobre la proliferación de células de cáncer de mama dependientes de estrógenos (MCF-7) e independientes de estrógenos (MDA-MB-231) aún no se han dilucidado. Aquí, mostramos que G. lucidum inhibió la proliferación de las células MCF-7 y MDA-MB-231 de cáncer de mama mediante la modulación del receptor de estrógenos (ER) y la señalización de NF-kappaB. Por lo tanto, G. lucidum regulaba negativamente la expresión de ERalpha en células MCF-7 pero no efectuó la expresión de ERbeta en células MCF-7 y MDA-MB-231. Además, G. lucidum inhibió la actividad de transactivación dependiente de estrógenos y constitutiva de ER a través del elemento de respuesta a estrógenos (ERE) en un ensayo de gen informador. G. lucidum disminuyó la actividad inducida por TNF-alfa (MCF-7) y también constitutiva (MDA-MB-231) de NF-kappaB. La inhibición de las vías ER y NF-kappaB resultó en la baja regulación de la expresión de c-myc, finalmente suprimiendo la proliferación de células cancerosas dependientes de estrógenos y dependientes de estrógenos. En conjunto, estos resultados sugieren que G. lucidum inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano y contiene compuestos biológicamente activos con especificidad contra el receptor de estrógenos y la señalización de NF-kappaB, e implican a G.

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Ganoderma lucidum suprime el crecimiento de células de cáncer de mama mediante la inhibición de la señalización de Akt / NF-kappaB

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Ganoderma lucidum (Reishi, Lingzhi) es un hongo asiático popular que se ha utilizado durante más de 2 milenios para la promoción general de la salud y, por lo tanto, se lo llamó el «Hongo de la Inmortalidad». Ganoderma lucidum también se usó en la medicina tradicional china para prevenir o tratar una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. Anteriormente demostramos que Ganoderma lucidum suprime el comportamiento invasivo de las células de cáncer de mama al inhibir el factor de transcripción NF-kappaB. Sin embargo, los mecanismos moleculares responsables de los efectos inhibitorios de Ganoderma lucidum sobre el crecimiento de células de cáncer de mama altamente invasivas y metastásicas no se han dilucidado completamente. Aquí, mostramos que Ganoderma lucidum inhibe la proliferación de células MDA-MB-231 de cáncer de mama al regular negativamente la señalización de Akt / NF-kappaB. Ganoderma lucidum suprime la fosforilación de Akt en Ser473 y regula negativamente la expresión de Akt, lo que resulta en la inhibición de la actividad de NF-kappaB en células MDA-MB-231. El efecto biológico de Ganoderma lucidum se demostró mediante la detención del ciclo celular en G0 / G1, que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de la ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama. que fue el resultado de la regulación negativa de la expresión de la ciclina D1 regulada por NF-kappaB, seguida de la inhibición de cdk4. Nuestros resultados sugieren que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama MDA-MB-231 al modular la señalización de Akt / NF-kappaB y podría tener un uso terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama.

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Nuevos aldehídos triterpénicos, lucialdehídos AC, de Ganoderma lucidum y su citotoxicidad contra las células tumorales murinas y humanas

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Se aislaron tres nuevos aldehídos triterpénicos de tipo lanostante, llamados lucialdehídos AC (1-3), de los cuerpos fructíferos de Ganoderma lucidum, junto con ganodermanonol (4), ganodermadiol (5), ganodermanondiol (6), ganodermanontriol (7), ganoderic ácido A (8), ácido ganoderico B8 (9) y ácido ganoderico C1 (10). Las estructuras de los nuevos triterpenos se determinaron como (24E) -3 beta-hidroxi-5 alfa-lanosta-7,9 (11), 24-trien-26-al (1), (24E) -3,7-dioxo -5 alfa-lanosta-8,24-dien-26-al (2) y (24E) -3 beta-hidroxi-7-oxo-5 alfa-lanosta-8,24-dien-26-al (3) , respectivamente, por medios espectroscópicos. La citotoxicidad de los compuestos aislados del hongo ganoderma se probó in vitro contra las líneas celulares tumorales de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC), T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A. Lucialdehídos B, C (2, 3), El ganodermanonol (4) y el ganodermanondiol (6) mostraron efectos citotóxicos en las células tumorales analizadas. De los compuestos, el lucialdehído C (3) exhibió la citotoxicidad más potente contra las células tumorales LLC, T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A con valores de DE (50) de 10.7, 4.7, 7.1 y 3.8 microg / ml, respectivamente.

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Ganoderma lucidum y sus compuestos farmacéuticamente activos

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Ganoderma lucidum es un basidiomiceto que degrada la madera con numerosos efectos farmacológicos. Dado que el hongo es muy raro en la naturaleza, se conoce el cultivo artificial de cuerpos fructíferos en troncos de madera y aserrín en bolsas de plástico o botellas. También se ha establecido el cultivo biotecnológico de G. lucidum micelio en biorreactores, tanto en sustratos sólidos como en medios líquidos mediante el cultivo sumergido de biomasa fúngica. Los componentes farmacológicamente activos más importantes de G. lucidum son los triterpenoides y los polisacáridos. Se ha informado que los triterpenoides poseen efectos hepatoprotectores, antihipertensivos, hipocolesterolémicos y antihistamínicos, actividad antitumoral y antiengiogénica, efectos sobre la agregación plaquetaria y la inhibición del complemento. En cuanto a los polisacáridos, especialmente beta-d-glucanos, se sabe que poseen efectos antitumorales mediante inmunomodulación y antiangiogénesis. Además, los polisacáridos tienen un efecto protector contra los radicales libres y reducen el daño celular causado por los mutágenos.

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Efectos antiinflamatorios y antitumorales de los ácidos triterpénicos y esteroles del hongo Ganoderma lucidum

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Una serie de ácidos triterpénicos tipo lanostano, que incluyen once ácidos lucidénicos (3, 4, 9, 10, 13-19) y seis ácidos ganodericos (20-22, 24, 26, 27), así como seis esteroles (28- 33), todos aislados de los cuerpos fructíferos del hongo Ganoderma lucidum, fueron examinados por sus efectos inhibitorios en la inducción del antígeno temprano del virus Epstein-Barr (EBV-EA) por 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetato (TPA) en Células Raji, una prueba de detección primaria conocida para promotores antitumorales. Todos los compuestos probados, excepto la ganolactona (27) y tres esteroles (29-31), mostraron potentes efectos inhibitorios sobre la inducción de EBV-EA, con valores IC (50) de relación molar 235-370 / 32 pmol TPA. Además, se encontró que nueve ácidos lucidénicos (1, 2, 5-8, 11, 12, 18) y cuatro ácidos ganodericos (20, 23-25) inhiben la inflamación inducida por TPA (1 microg / oreja) en ratones, con ID (50) valores de 0.07-0. 39 mg por oído. Además, el ácido 20-hidroxiluccidénico N (18) exhibió efectos inhibitorios sobre la promoción de tumores de piel en una prueba in vivo de carcinogénesis de piel de ratón en dos etapas basada en 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) como iniciador, y con TPA como promotor.

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