Las interacciones tumor-huésped juegan un papel cada vez más reconocido en la modulación del crecimiento tumoral. Por lo tanto, comprender la naturaleza y el impacto de esta compleja comunicación bidireccional es clave para identificar estrategias exitosas contra el cáncer. Se ha propuesto que las células tumorales compitan y maten el tejido huésped vecino para despejar el espacio en el que pueden expandirse; Sin embargo, esto no se ha demostrado experimentalmente. Aquí usamos el intestino de la mosca adulta para investigar la existencia y caracterizar el papel de las interacciones competitivas tumor-huésped. Mostramos que APC – / -Los adenomas intestinales impulsados por la competencia compiten con las células circundantes y las matan, lo que provoca el desgaste del tejido del huésped. Es importante demostrar que la prevención de la competencia celular, al expresar inhibidores de la apoptosis, restaura el crecimiento del tejido del huésped y contiene la expansión del adenoma, lo que indica que la competencia celular es esencial para el crecimiento tumoral. Además, mostramos que la señalización JNK se activa dentro del tumor y en el tejido cercano y es necesaria tanto para el crecimiento tumoral como para la competencia celular. Por último, encontramos que las células APC – / – muestran una mayor actividad de Yorkie (YAP) que las células huésped y que esto promueve el crecimiento tumoral, en parte a través de la competencia celular. Crucialmente, encontramos que la actividad relativa, más que absoluta, del hipopótamo determina el crecimiento del adenoma. En general, nuestros datos indican que la capacidad intrínseca de proliferación excesiva de las células APC – / – no están descontroladas y pueden verse limitadas por los tejidos del huésped si se inhibe la competencia celular, lo que sugiere nuevos enfoques terapéuticos posibles.
células tumorales
La quimioterapia metronómica previene la activación del estroma inducida por la terapia y la inducción de células iniciadoras de tumores
Aunque la quimioterapia tradicional mata una fracción de las células tumorales, también activa el estroma y puede promover el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas residuales para fomentar la recurrencia del tumor y la metástasis. En consecuencia, superar la respuesta del huésped inducida por la quimioterapia podría mejorar sustancialmente el resultado terapéutico y la supervivencia del paciente. En este estudio, la resistencia al tratamiento y la metástasis se ha atribuido a la expansión de las células iniciadoras de tumores (TIC) de tipo tallo. El análisis molecular del estroma tumoral en los cánceres desmoplásticos humanos tratados con quimioterapia neoadyuvante y los xenoinjertos tumorales ortotópicos revelaron que la quimioterapia de dosis máxima tolerada tradicional, independientemente de los agentes utilizados, induce la actividad persistente de STAT-1 y NF-κB en fibroblastos asociados a carcinoma.+ ) quimiocinas, que señalan a través de CXCR-2 en las células de carcinoma para desencadenar su conversión fenotípica en TIC y promover sus comportamientos invasivos, lo que lleva a la agresión paradójica del tumor después de la terapia. Por el contrario, la misma dosis general administrada como un régimen de quimioterapia metronómica de dosis baja evitó en gran medida la señalización paracrina de quimiocina estrom ELR + inducida por la terapia , mejorando así la respuesta al tratamiento y extendiendo la supervivencia de los ratones con cáncer desmoplásico. Estos experimentos ilustran la importancia del estroma en la terapia contra el cáncer y cómo su impacto en la resistencia al tratamiento podría atenuarse alterando el programa de dosificación de la quimioterapia sistémica.
Citotoxicidad de triterpenos de Ganoderma lucidum
Dos nuevos triterpenoides, el ácido lucidénico N ( 1 ) y el metil lucidenato F ( 2 ), junto con cuatro compuestos conocidos: ácido lucidénico A, lucidenolactona, ácido lucidénico C y ácido ganoderico E. Se aislaron de los cuerpos fructíferos secos de Ganoderma lucidum.
Sus estructuras fueron dilucidadas por estudios de transformación espectral y química. Entre ellos, el ácido lucidénico N ( 1 ), el ácido lucidénico A y el ácido ganoderico E mostraron una actividad citotóxica significativa contra las células tumorales Hep G2, Hep G2,2,15 y P-388.
Nuevos aldehídos triterpénicos, lucialdehídos AC, de Ganoderma lucidum y su citotoxicidad contra las células tumorales murinas y humanas
Se aislaron tres nuevos aldehídos triterpénicos de tipo lanostante, llamados lucialdehídos AC (1-3), de los cuerpos fructíferos de Ganoderma lucidum, junto con ganodermanonol (4), ganodermadiol (5), ganodermanondiol (6), ganodermanontriol (7), ganoderic ácido A (8), ácido ganoderico B8 (9) y ácido ganoderico C1 (10). Las estructuras de los nuevos triterpenos se determinaron como (24E) -3 beta-hidroxi-5 alfa-lanosta-7,9 (11), 24-trien-26-al (1), (24E) -3,7-dioxo -5 alfa-lanosta-8,24-dien-26-al (2) y (24E) -3 beta-hidroxi-7-oxo-5 alfa-lanosta-8,24-dien-26-al (3) , respectivamente, por medios espectroscópicos. La citotoxicidad de los compuestos aislados del hongo ganoderma se probó in vitro contra las líneas celulares tumorales de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC), T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A. Lucialdehídos B, C (2, 3), El ganodermanonol (4) y el ganodermanondiol (6) mostraron efectos citotóxicos en las células tumorales analizadas. De los compuestos, el lucialdehído C (3) exhibió la citotoxicidad más potente contra las células tumorales LLC, T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A con valores de DE (50) de 10.7, 4.7, 7.1 y 3.8 microg / ml, respectivamente.
Modulación inmune por la vitamina D: énfasis especial en su papel en la prevención y el tratamiento del cáncer
Se sabe que la vitamina D está involucrada en la homeostasis mineral y ósea durante muchos años. En el pasado su uso principal era en el tratamiento de la osteoporosis y el raquitismo. En los últimos años se descubrió que la vitamina D es un agente modulador de la inmunidad y también puede tener un papel en varias enfermedades, incluidas las enfermedades autoinmunes. Los efectos de modulación inmunológica parecen estar mediados por la interacción de la vitamina D con el receptor de vitamina D (VDR) que tiene efectos transcripcionales y se expresa en varios tipos de células, especialmente en los del sistema inmunitario. Las enfermedades inmunológicas y reumatológicas fueron las primeras en estudiarse, pero en este momento se destacan las interacciones entre las células tumorales y la vitamina D. Esta revisión se centra en cuatro formas de cáncer que aparentemente se benefician de una suplementación de vitamina D durante el tratamiento: próstata, mama , y cánceres colorrectales y melanoma. Varios estudios informaron que existen diferencias entre los pacientes blancos y los negros, que analizamos en la revisión.
Enlace al estudio > https://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(17)30194-7/fulltext
El cáncer en la función mitocondrial
Las alteraciones del metabolismo están asociadas con la pérdida de la función mitocondrial en las células tumorales. Las investigaciones actuales discuten si tal pérdida es evidente en la función en sí misma, o si las células pueden proporcionar la máxima estabilidad a sus funciones. Se necesitan más estudios para determinar el comportamiento del cáncer en las mitocondrias. Las células tumorales experimentan una limitación de oxígeno y mutaciones en oncogenes, genes supresores de tumores y enzimas de la vía glucolítica y / o metabolismo oxidativo mitocondrial, lo que permite la formación de cáncer agresivo. Este artículo es el resultado de una revisión de la literatura de la evidencia científica que se ha presentado en las últimas investigaciones sobre el cáncer y la función mitocondrial.
Enlace al estudio > http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-00112018000100083&lng=en&nrm=iso&tlng=en
Cáncer y mitocondria: un aspecto central para el desarrollo y crecimiento tumoral
Se sabe que las células tumorales consumen más glucosa que las no tumorales. Además, las células tumorales expresan isoformas embrionarias de enzimas para la glucólisis, permitiendo su mayor actividad y obtención de energía en los diversos procesos cancerígenos. Algunos autores han sugerido que la hipoxia del tumor actúa como regulador del metabolismo energético y que puede redirigir a las células tumorales a utilizar la glucólisis como fuente de provisión de ATP cuando hay limitación de oxígeno. Otros autores sugieren que ese es el resultado de mutaciones en oncogenes, genes supresores y enzimas de la vía glucolítica o del metabolismo oxidativo mitocondrial (Myc, Akt, p53, HIF1-α). La aplicación de la tomografía de emisión de positrones (PET) en los servicios de medicina nuclear y radiología ha permitido usar la mitocondria como un organelo para el diagnóstico de cáncer cuantificando una mayor captación de glucosa por las células tumorales respecto del tejido no tumoral adyacente, mediante el uso del análogo radioactivo no metabolizable de la glucosa (18FDG, 18F-2-desoxiglucosa). Así pues, las investigaciones se han centrado en el metabolismo alterado como parte del desarrollo y crecimiento tumoral con el objetivo de inhibir la progresión a la metástasis de esta patología en los pacientes que no se pueden recuperar recibiendo tratamiento con quimioterapia y la radioterapia. El objetivo de esta revisión documental consiste en resaltar las generalidades e importancia de las mitocondrias en los mecanismos que promueven el cáncer.
Enlace al estudio > https://revistamedicina.net/ojsanm/index.php/Medicina/article/view/116-3/1436
Alcohol perílico: aplicaciones en oncología
El alcohol perílico es un monoterpeno aislado de los aceites esenciales de lavendina, menta, menta verde, cerezas, semillas de apio y varias otras plantas. En estudios en animales se ha demostrado que remite los tumores pancreáticos, mamarios y hepáticos, para mostrar una posible aplicación como agente quimiopreventivo para el cáncer de colon, piel y pulmón, y como agente quimioterapéutico para el neuroblastoma y el cáncer de próstata y colon. El alcohol perílico es activo en la inducción de apoptosis en células tumorales sin afectar a las células normales y puede revertir las células tumorales a un estado diferenciado. Su mecanismo de acción no está claro, pero tiene acciones sobre diversas sustancias celulares que controlan el crecimiento y la diferenciación celular.
Se ha demostrado que aumenta los receptores del factor de crecimiento II de manosa-6-fosfato / insulina, aumenta los receptores beta del factor de crecimiento tisular, aumenta Bak, disminuye la prenilación de proteína ras, disminuye la síntesis de ubiquinona e induce sistemas de desintoxicación de Fase I y Fase II. Los ensayos preliminares en humanos no han demostrado una regresión tumoral a un régimen de dosificación cuatro veces al día. Además, se han experimentado importantes efectos secundarios, principalmente gastrointestinales.
Manejo de aminoácidos en el cáncer
Trabajos recientes han demostrado que la desregulación del manejo de aminoácidos son alteraciones comunes observadas en el cáncer. Entre los nutrientes más consumidos por las células cancerosas se encuentran los aminoácidos glutamina y serina, y las vías biosintéticas que los metabolizan son necesarios en varios subtipos de cáncer y son objeto de los esfuerzos actuales para atacar el metabolismo del cáncer. En esta revisión primero se describen las alteraciones específicas del cáncer en el uso de aminoácidos como metabolitos intermedios, y seguidamente se discute sobre el papel de la vía MTORC1 en la detección de aminoácidos, incluida la alteración de los componentes de la vía MTORC1 y los resultados funcionales en el cáncer.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4800996/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4800996/pdf/nihms768597.pdf
Imágenes metabólicas de la glutamina en el cáncer.
Se están explorando muchas vías diferentes relacionadas con los cambios del metabolismo tumoral con el objetivo de matar de hambre a las células tumorales. Las imágenes moleculares basadas en el metabolismo de la glutamina pueden proporcionar herramientas útiles para comprender mejor el metabolismo del tumor. Así como el desarrollo de nuevas terapias para revertir el crecimiento del tumor.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5373500/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5373500/pdf/533.pdf
