células KRAS

La mutación KRAS a menudo está presente en muchos tumores difíciles de tratar, como el cáncer de colon y pancreático, y está estrechamente relacionada con alteraciones graves en el metabolismo celular normal y la resistencia clínica a la quimioterapia. En 1931, el ganador del Premio Nobel de Medicina, Otto Warburg, afirmó que el cáncer fue causado principalmente por un metabolismo alterado que interfiere con el procesamiento de energía en la célula normal. El aumento de las tasas de glucolíticos celulares incluso en presencia de oxígeno se reconoce por completo como un sello distintivo en el cáncer y se conoce como el efecto Warburg. A fines de la década de 1970, Linus Pauling y Ewan Cameron informaron que la vitamina C puede tener efectos positivos en el tratamiento del cáncer, aunque es profundamente mecanicista. El conocimiento sobre esta actividad aún es escaso. Describimos un nuevo mecanismo antitumoral de la vitamina C en el cáncer colorrectal mutante KRAS que implica la alteración metabólica de Warburg a través de la regulación negativa de los puntos de control metabólicos clave en células cancerosas mutantes KRAS y tumores sin matar a los colonocitos inmortalizados humanos. La vitamina C induce el desprendimiento de RAS de la membrana celular que inhibe ERK 1/2 y fosforilación de PKM2. Como consecuencia de esta actividad, se observa una fuerte regulación a la baja del transportador de glucosa (GLUT-1) y la expresión de proteínas dependientes de piruvato quinasa M2 (PKM2) -PTB causando un bloqueo importante del efecto Warburg y, por lo tanto, estrés energético. Proponemos una combinación de quimioterapia convencional con estrategias metabólicas.

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