El metabolismo del cáncer es una de las áreas más antiguas de investigación en la biología del cáncer, anterior al descubrimiento de oncogenes y supresores tumorales por unos 50 años. El campo se basa en el principio de que el las actividades del metabolismo son alteradas en las células cancerosas en relación con las células normales y eso
se apoya en la adquisición y el mantenimiento de propiedades malignas. Debido a que se observan algunas características metabólicas alteradas, el metabolismo reprogramado se considera un sello distintivo del cáncer. Precisamente cómo se reprograma el metabolismo en las células cancerosas permite la función de las propiedades malignas, y la forma de explotar los cambios metabólicos para obtener un beneficio terapéutico se encuentra entre
preguntas que impulsan la investigación en el campo.
células cancerígenas
La inhibición de TGF-β con anticuerpos neutralizantes previene la aceleración inducida por la radiación de la progresión del cáncer metastásico
Investigamos si el TGF-β inducido por las terapias contra el cáncer acelera la progresión del tumor. Usando el MMTV / PyVmTEn el modelo transgénico de cáncer de mama metastásico, mostramos que la administración de radiación ionizante o doxorrubicina provocó un aumento de los niveles circulantes de TGF-β1, así como un aumento de las células tumorales circulantes y las metástasis pulmonares. Estos efectos fueron anulados por la administración de un anticuerpo neutralizante pan-TGF-β. Las células tumorales circulantes de poliomavirus que expresan el antígeno T medio no crecieron ex vivo en presencia del anticuerpo TGF-β, lo que sugiere que el TGF-β autocrino es una señal de supervivencia en estas células. La radiación no logró mejorar las metástasis pulmonares en ratones con tumores que carecen del receptor de TGF-β tipo II, lo que sugiere que el aumento de metástasis se debió, al menos en parte, a un efecto directo de TGF-β en las células cancerosas.
Dependencia hormonal de las células de cáncer de mama y los efectos del tamoxifeno y el estrógeno: estudios de 31 P NMR
Muchos tumores de mama parecen progresar del crecimiento dependiente de estrógenos a un fenotipo más maligno caracterizado por un crecimiento independiente de estrógenos, resistencia a los antiestrógenos y un alto potencial metastásico. Utilizando la espectroscopía 31 P NMR en células de cáncer de mama humano que crecen in vitro , hemos investigado los efectos del 17β-estradiol y el tamoxifeno en el espectro metabólico / bioenergético de una serie de células de cáncer de mama humano que varían en su capacidad de respuesta al estrógeno y al antiestrógeno.
Una comparación de los espectros de referencia asocia niveles más altos de fosfodiésteres y UDP-glucósidos ( por ejemplo, UDP-glucosa, UDP- N-acetilglucosamina), y bajas proporciones de fosfocolina / glicerilfosfocolina y fosfocolina / fosfoetanolamina, con la adquisición de crecimiento independiente de estrógenos en células que expresan receptores de estrógenos. No hay cambios metabólicos claramente asociados con el fenotipo metastásico. Mientras que el tratamiento con estrógenos no produce cambios espectrales consistentemente significativos en ninguna de las líneas celulares, la línea celular MCF7 / MIII independiente del estrógeno y sensible al estrógeno responde al tratamiento con tamoxifeno al aumentar significativamente todas las resonancias espectrales 30% -40% por encima de los valores de referencia. Esto puede reflejar un cambio inducido por el tamoxifeno a un fenotipo más diferenciado o apoptótico, o un intento de las células para revertir los efectos inhibitorios del medicamento.
Evidencia para apoyar el efecto anticancerígeno del extracto de hoja de olivo y las direcciones futuras
Se ha afirmado que los polifenoles de oliva juegan un importante papel protector en el cáncer y otras enfermedades relacionadas con la inflamación. Tanto los modelos inflamatorios como los de células cancerígenas han demostrado que los polifenoles de la hoja de olivo son antiinflamatorios y protegen contra el daño del ADN iniciado por los radicales libres.
Esta revisión tiene como objetivo fusionar la literatura actual sobre la biodisponibilidad y los mecanismos implicados en la posible acción contra el cáncer de los polifenoles de la hoja de olivo.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4997426/
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