A través de sus múltiples y variadas funciones metabólicas, las mitocondrias potencian la vida. Paradójicamente, las mitocondrias también tienen un papel central en la muerte celular apoptótica. Tras la inducción de la apoptosis mitocondrial, la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP) generalmente compromete a una célula a morir. La señalización apoptótica aguas abajo de MOMP implica el citocromo cliberación de mitocondrias y posterior activación de caspasa. Como tal, apuntar a MOMP para manipular la muerte celular tiene un enorme potencial terapéutico en diferentes enfermedades, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos autoinmunes y el cáncer. En esta revisión, discutimos nuevas ideas sobre cómo las mitocondrias regulan la muerte celular apoptótica. Sorprendentemente, los datos recientes demuestran que, además de provocar la activación de la caspasa, MOMP activa varias funciones de señalización proinflamatorias. Como destacamos, junto con los nuevos hallazgos que demuestran la supervivencia celular después de MOMP, este papel proinflamatorio sugiere que la señalización derivada de las mitocondrias aguas abajo de las señales proapoptóticas también puede tener funciones no letales. Finalmente, discutimos la importancia y el papel de las mitocondrias en otras formas de muerte celular regulada, incluida la necroptosis, ferroptosis y piroptosis. Colectivamente, estos nuevos hallazgos ofrecen oportunidades interesantes e inexploradas para apuntar a la regulación mitocondrial de la muerte celular para beneficio clínico.
autoinmunidad
Emociones, inmunidad y enfermedad: una integración teórica especulativa
Los avances recientes en inmunología, clarificación y psicofisiología del estrés, el progreso continuo en el descubrimiento de factores emocionales en relación con la enfermedad física y el hallazgo de alteraciones inmunológicas aparentes en conjunción con la enfermedad mental conducen a este intento de integración teórica de la relación de estrés, emociones, disfunción inmunológica (especialmente autoinmunidad) y enfermedades, tanto físicas como mentales. En esta etapa, se plantearán muchas más preguntas que respuestas. Se llega a esta área de consideración a través del trabajo sobre los factores de personalidad en la artritis reumatoide, una enfermedad con características autoinmunes, y mediante la colaboración externa de estos investigadores con W. Jeffrey Fessel, quien ha realizado un extenso trabajo sobre anormalidades de proteínas séricas y autoinmunidad en enfermedades mentales. Este enfoque muy especulativo tiene como objetivo fomentar la aplicación de nuevos conceptos médicos básicos a la psiquiatría y sugerir indirectamente áreas específicas para futuras investigaciones.
Sensibilidad al gluten no celíaca y enfermedades reumáticas
La enfermedad celíaca es una enfermedad sistémica autoinmune que tiene entre sus manifestaciones clínicas frecuentes síntomas comunes a enfermedades reumatológicas como el dolor musculoesquelético, la astenia y la fatiga cognitiva. La sensibilidad al gluten no celíaca es una entidad emergente con síntomas similares a la enfermedad celíaca, pero sin pruebas diagnósticas específicas.
Este estudio revisa el concepto de sensibilidad al gluten no celíaca y sus problemas de diagnóstico, y propone la hipótesis de su asociación con la fibromialgia, la espondiloartritis y las enfermedades autoinmunes. También se describen las observaciones clínicas que respaldan la hipótesis, destacando el beneficio de tratar la sensibilidad al gluten no celíaca.
