La administración de aspirina disminuye el riesgo de problemas isquémicos vasculares. Sin embargo, la abstinencia de aspirina puede aumentar temporalmente este riesgo. Estudios anteriores informaron que las altas diluciones de aspirina podrían causar un efecto pro-trombótico. Este artículo estudia el efecto del extremo inferior de la curva dosis-respuesta de aspirina, su posible mecanismo y sus implicaciones clínicas.
PROTOCOLO:
Las ratas Wistar se distribuyeron en 100 grupos de 10 ratas cada uno. Se inyectó aspirina a 100 mg / kg, 1 mg / kg y a varias diluciones de aspirina diferentes junto con ciclooxigenasa (COX) 1 (SC-560), COX 2 (NS-398) o ambos inhibidores selectivos simultáneamente usando una trombosis inducida por láser modelo.
RESULTADOS
Las dosis más altas de aspirina disminuyeron la trombosis. Se observó una tendencia opuesta con las dosis más bajas. SC-560 produjo un efecto antitrombótico antagonizado por las diluciones de aspirina más altas. NS-398 creó un efecto pro-trombótico que fue antagonizado por la aspirina a dosis más altas. La inhibición simultánea de COX 1 y 2 produjo cambios similares a la inhibición de COX 1.
CONCLUSIÓN:
La inhibición de la COX 2 indujo un efecto pro-trombótico que fue antagonizado por la aspirina a 1 mg / kg o 100 mg / kg. La administración de las dosis más bajas de aspirina indujo un efecto pro-trombótico más fuerte que el efecto antitrombótico de la inhibición selectiva de COX 1. El mecanismo de este último efecto pro-trombótico es inducido por la aspirina residual y es independiente de la inhibición de la COX 1. Este estudio puede explicar la causa de las complicaciones tromboembólicas paradójicas observadas después de la interrupción de la aspirina, un efecto de la aspirina residual en lugar de un efecto de rebote, y destaca la importancia de las dosis bajas de sustancias como una fuente apenas estudiada de efectos secundarios.
