En 2000, Douglas Hanahan y Robert Weinberg publicaron una revisión que detalla las seis características del cáncer. Estos son seis fenotipos que requiere un tumor para convertirse en un tumor maligno completo: señales de crecimiento persistentes, evasión de la apóptosis, insensibilidad a las señales anti-crecimiento, potencial replicativo ilimitado, angiogénesis e invasión y metástasis. Sin embargo, cada vez es más claro que estos fenotipos no retratan toda la historia y que se necesitan otras características distintivas: una de ellas es un cambio en el metabolismo celular. El ambiente del tumor crea una colección única de tensiones a las cuales las células deben adaptarse para sobrevivir. Este entorno está formado por la proliferación incontrolada de células, que ignoran las señales que crearían una arquitectura tisular normal.
angiogénesis
Inhibición del crecimiento tumoral de cáncer de mama triple negativo por electroacupuntura con agujas encerradas y sus mecanismos en un modelo de xenoinjerto de ratones
El cáncer de seno triple negativo (TNBC) es el subtipo más agresivo de cáncer de seno sin medicamentos dirigidos efectivos. Si bien las pacientes con cáncer de seno a menudo usan la acupuntura para aliviar el dolor inducido por el cáncer o los efectos secundarios de la quimioterapia o la radioterapia, se conoce poca información sobre los efectos directos de la electroacupuntura en el tumor TNBC y sus posibles mecanismos. Aquí, se creó un modelo de ratones de TNBC y electroacupuntura con agujas alrededor de los tumores se les dio a los animales diariamente durante 3 semanas a 15-20 Hz (3 min, cada vez). Para el control de electroacupuntura simulada, la piel se puncionó a una profundidad de 5 mm y luego la aguja se retiró rápidamente sin estimulación eléctrica o manipulación manual de la aguja. Descubrimos que la electroacupuntura inhibía significativamente el crecimiento tumoral de TNBC y que la tasa de inhibición aumentaba gradualmente en el tiempo extra. El análisis mecanicista mostró que la electroacupuntura inhibía la angiogénesis tumoral al reducir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), su receptor VEGF-R y la neuropilina 1 (NRP-1). La electroacupuntura también condujo a una disminución significativa de la expresión de la metaloproteinasa-2 de la matriz (MMP-2) y un aumento del inhibidor tisular de la expresión de MMP (TIMP-2). Además, la expresión de semaforina 3A (Sema3A) y el receptor del factor de crecimiento nervioso (NGFR) p75 en el tejido TNBC se reguló significativamente en respuesta a la electroacupuntura. Además, el nivel de factor de necrosis tumoral (TNF) en el suero se redujo drásticamente después de la electroacupuntura.
Un enfoque alométrico de la angiogénesis tumoral
La angiogénesis es uno de los principales factores de apoyo de la progresión tumoral. Es un conjunto complejo de interacciones junto con hipoxia e inflamación, que regulan el crecimiento tumoral.
El objetivo de este estudio es examinar el efecto de la angiogénesis con un enfoque alométrico aplicado a la angiogénesis y los factores reguladores. Los resultados muestran que la alometría tiene el potencial de describir este aspecto, incluida la función de transporte de tipo sigmoide. Hay condiciones particulares bajo las cuales el control complejo maximiza la masa tumoral relativa. Se comprobó el crecimiento lineal del diámetro del tumor maligno con un enfoque alométrico.
La palmitoiletanolamida modula la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular asociado a la inflamación (VEGF) a través de la vía Akt / mTOR en una forma dependiente del receptor alfa activador del proliferador de peroxisoma selectivo (PPAR-α)
ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La angiogénesis está emergiendo como un proceso fundamental en las patologías inflamatorias crónicas, promoviendo la infiltración inmune y provocando carcinogénesis. La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) representan ejemplos paradigmáticos de afecciones inflamatorias crónicas intestinales en las que el proceso de neovascularización se correlaciona con la gravedad y la progresión de las enfermedades. Las moléculas capaces de apuntar a la angiogénesis tienen por lo tanto el potencial de afectar sinérgicamente el curso de la enfermedad. Más allá de su efecto antiinflamatorio, la palmitoiletanolamida (PEA) puede reducir la angiogénesis en varias afecciones inflamatorias crónicas, pero aún no se han producido datos sobre su actividad antiangiogénica en la colitis.
MÉTODOS
Se evaluaron los efectos de la PEA sobre la angiogénesis asociada a la inflamación en ratones con colitis inducida por dextrano sulfato de sodio (DSS) y en pacientes con CU. La liberación del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), el contenido de tejido de hemoglobina, la expresión de CD31 y el eje de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt / mamífero-blanco de rapamicina (mTOR) se evaluaron en presencia de diferentes concentraciones. de PEA y la administración concomitante de antagonistas de PPAR-α y -γ.
RESULTADOS
Nuestros resultados demostraron que PEA, en un mecanismo dependiente del receptor selectivo de proliferador de peroxisoma activado (PPAR) -α, inhibe la angiogénesis asociada a colitis, disminuyendo la liberación de VEGF y la formación de nuevos vasos. Además, demostramos que el eje mTOR / Akt regula, al menos en parte, el proceso angiogénico en la EII y que la PEA afecta directamente esta vía.
CONCLUSIONES
Nuestros resultados sugieren que la PEA puede mejorar la angiogénesis impulsada por la inflamación en la mucosa del colon, reduciendo así el daño a la mucosa y potencialmente afectando la progresión de la enfermedad y el cambio hacia la carcinogénesis.
Atacar los pericitos vasculares en los tumores hipóxicos aumenta la metástasis pulmonar mediante la angiopoyetina-2
Las estrategias para atacar la angiogénesis incluyen la inhibición de las propiedades estabilizadoras de los vasos de los pericitos vasculares. El agotamiento del pericito en los tumores no hipóxicos en etapa temprana suprimió la angiogénesis naciente, el crecimiento tumoral y la metástasis pulmonar. Por el contrario, el agotamiento del pericito en los tumores hipóxicos en estadio avanzado con vasculatura preestablecida dio como resultado una hipoxia intratumoral mejorada, un crecimiento tumoral disminuido y una metástasis pulmonar aumentada. Además, el agotamiento de los pericitos en los vasos sanguíneos retinianos postnatales resultó en una vasculatura anormal y con fugas. El perfil del transcriptoma tumoral y la validación biológica revelaron que la señalización de angiopoyetina es una vía reguladora clave asociada con el direccionamiento de pericitos. De hecho, la selección de pericitos en tumores de ratón establecidos aumentó la angiopoyetina-2 (ANG2 / Angpt2) expresión. El agotamiento de los pericitos, junto con la focalización de la señalización ANG2, restableció la estabilidad vascular en múltiples sistemas modelo y disminuyó el crecimiento tumoral y la metástasis. Es importante destacar que la expresión de ANGPT2 se correlacionó con un mal resultado en pacientes con cáncer de mama. Estos resultados enfatizan la utilidad potencial de los regímenes terapéuticos que se dirigen a los pericitos y la señalización de ANG2 en el cáncer de mama metastásico.
Desarrollos recientes en hongos como terapéutica contra el cáncer: una revisión
Desde tiempos inmemoriales, los hongos han sido valorados por la humanidad como una maravilla culinaria y medicina popular en la práctica oriental. La última década ha sido testigo del abrumador interés de la fraternidad de investigación occidental en el potencial farmacéutico de los hongos. Los principales usos medicinales de los hongos descubiertos hasta ahora son como agentes antioxidantes, antidiabéticos, hipocolesterolémicos, antitumorales, anticancerígenos, inmunomoduladores, antialérgicos, nefroprotectores y antimicrobianos.
Los hongos acreditados con éxito contra el cáncer pertenecen al género Phellinus, Pleurotus, Agaricus, Ganoderma, Clitocybe, Antrodia, Trametes, Cordyceps, Xerocomus, Calvatia, Schizophyllum, Flammulina, Suillus, Inonotus, Inocybe, Funlia, Lactarius, Alrell, Russ, Albat Fomes. Los compuestos anticancerígenos juegan un papel crucial como inductor reactivo de especies de oxígeno, inhibidor de la quinasa mitótica, antimitótico, inhibidor de la angiogénesis, inhibidor de la topoisomerasa, que conduce a la apoptosis y, finalmente, al control de la proliferación del cáncer. La presente revisión actualiza los hallazgos recientes sobre los compuestos farmacológicamente activos, su potencial antitumoral y el mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva. y mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva. y mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva.
Efectos citotóxicos y antiangiogénicos de los triterpenoides de lanostano de Ganoderma lucidum
Dos nuevos triterpenos de lanostano, 3 α , 12 β , 15 α -triacetoxi-5 α -lanosta-7,9 ácido 24-trien-26-oico ( 1 ) y 5 α -lanosta-8,24-dieno -26,27-dihidroxi-3,7-diona, junto con dieciséis compuestos conocidos fueron aislados de los cuerpos fructíferos de los vietnamitas hongo Ganoderma lucidum. Sus estructuras químicas se determinaron mediante extensos análisis espectroscópicos (IR, HR-EI-MS, 1D y 2D NMR). Las posibles actividades citotóxicas de estos compuestos se evaluaron contra el adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas humanas (A549), el adenocarcinoma de mama (MCF-7) y el carcinoma prostático de células pequeñas (PC-3). Entre los compuestos, el ácido 3 α , 12 β , 15 α -triacetoxi-5 α -lanosta-7,9 (11), 24-trien-26-oico ( 1 ) mostraron una actividad citotóxica significativa contra las células PC-3 con un IC 50 de 11,5 μM. En estudios de actividad antiangiogénesis, ácido ganoderico F ( 17) se encontró que tiene el efecto inhibidor más potente sobre la formación de estructuras capilares de células endoteliales de la vena umbilical humana.
Efectos antitumorales y antimetastásicos en el hígado de fracciones triterpenoides de Ganoderma lucidum: mecanismo de acción y aislamiento de una sustancia activa
La fracción triterpenoide (100 y 200 mg / kg) de los cuerpos frutales de Ganoderma lucidum inhibió el crecimiento primario de tumores sólidos en el bazo, metástasis hepáticas y el crecimiento secundario de tumores metastásicos en el hígado en ratones implantados con carcinoma de pulmón de Lewis (LLC) intraesplénico. Además, la fracción triterpenoide (800 microgramos / ml) inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel (un extracto de membrana basal soluble del tumor Engelbreth-Holm-Swam (EHS)) suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y heparina in vivo modelo. Esto sugirió que las actividades antitumorales y antimetastásicas de la fracción triterpenoide de G. lucidum podrían deberse a la inhibición de la angiogénesis inducida por tumores. A continuación, intentamos aislar la (s) sustancia (s) activa (s) utilizando el sistema de ensayo in vivo de la angiogénesis inducida por Matrigel. La fracción ácida de la fracción triterpenoide inhibió la angiogénesis inducida por Matrigel. El compuesto I se aisló de la fracción ácida como una sustancia activa que inhibía la angiogénesis inducida por Martigel. El compuesto I se identificó como ácido ganoderico F en base a los datos de análisis IR, 1H- y 13C-NMR y MS.
Aislamiento de una sustancia antiangiogénica de Agaricus blazei Murill: sus acciones antitumorales y antimetastásicas
Anteriormente descubrimos que el ergosterol aislado de Agaricus blazei inhibía el crecimiento tumoral mediante la inhibición de la neovascularización inducida por el tumor. En el presente estudio, aislamos otras sustancias antiangiogénicas (A-1 y A-2) de este hongo usando un sistema de ensayo de angiogénesis inducida por Matrigel suplementado con factor de crecimiento endotelial vascular, y A-1 se identificó como piroglutamato de sodio. A continuación, examinamos las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 usando ratones portadores de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC). A-1 (30, 100 y 300 mg / kg) inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis al pulmón. La reducción del número de linfocitos esplénicos, células T CD4 + y CD8 + en ratones portadores de LLC fue inhibida por la administración oral de A-1 (30, 100 y 300 mg / kg). Promover, adicional, A-1 aumentó el número de células apoptóticas de tumores y el número de células T CD8 + y células asesinas naturales que invaden los tumores, e inhibió el aumento de la expresión del factor von Willebrand (una medida de angiogénesis) en los tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores. Estos resultados sugieren que las acciones antitumorales y antimetastásicas de A-1 (piroglutamato de sodio) pueden estar asociadas con la inhibición de la reducción de la respuesta inmune causada por el crecimiento tumoral y la neovascularización inducida por el tumor. Este es el primer informe que muestra que el piroglutamato de sodio aislado de A. blazei como sustancia antiangiogénica tiene potentes acciones antitumorales y antimetastáticas, así como actividad inmunomoduladora, en ratones portadores de tumores.
Enfocando la angiogénesis con terapias integrales de cáncer
Un enfoque integrador para el manejo de un paciente con cáncer debe dirigirse a las múltiples vías bioquímicas y fisiológicas que apoyan el desarrollo del tumor al tiempo que minimiza la toxicidad normal de los tejidos. La angiogénesis es un proceso clave en la promoción del cáncer. Muchos productos naturales para la salud que inhiben la angiogénesis también manifiestan otras actividades contra el cáncer. Los autores se centrarán en los productos naturales para la salud (NHP) que tienen un alto grado de actividad antiangiogénica, pero también describen algunas de sus muchas otras interacciones que pueden inhibir la progresión tumoral y reducir el riesgo de metástasis. Los NHP apuntan a varias vías moleculares además de la angiogénesis, incluido el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el gen HER-2 / neu, la enzima ciclooxigenasa-2, el factor de transcripción NF-kB, las proteínas quinasas, la proteína Bcl-2 y las vías de coagulación.
Enlace al estudio > https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1534735405285562
