En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, demostramos que el tratamiento de pacientes hipertensos con ácido ascórbico disminuye la presión arterial. Se justifican estudios adicionales de ácido ascórbico para tratar la hipertensión, con criterios de valoración clínicos.
ácido ascórbico
Regulación del transporte de Vitamina C
El ácido ascórbico y el ácido deshidroascórbico (DHAA, vitamina C oxidada) son fuentes dietéticas de vitamina C en humanos. Ambos nutrientes son absorbidos de la luz del intestino y los túbulos renales por, respectivamente, los enterocitos y las células epiteliales renales. Posteriormente, la vitamina C circula en la sangre y entra en todas las otras células del cuerpo. Con respecto al flujo a través de la membrana plasmática, la difusión simple de ácido ascórbico juega un papel pequeño o insignificante. Más importantes son los mecanismos específicos de transporte y metabolismo que concentran la vitamina C intracelularmente para mejorar su función como cofactor enzimático y antioxidante. Los mecanismos de transporte conocidos son la difusión facilitada de DHAA a través de transportadores sensibles a la glucosa e insensibles, la difusión facilitada de ascorbato a través de canales, exocitosis de ascorbato en vesículas secretoras, y transporte activo secundario de ascorbato a través de los transportadores de vitamina C dependientes de sodio SVCT1 y proteínas SVCT2 que están codificadas por los genes Slc23a1 y Slc23a2, respectivamente. Se revisa la evidencia que indica que estas vías de transporte están reguladas bajo condiciones fisiológicas y alteradas por el envejecimiento y la enfermedad.
Obesidad, enfermedad cardiovascular y papel de la vitamina C en la inflamación: una revisión de los hechos y los mecanismos subyacentes
La obesidad significa la acumulación de grasa excesiva que puede interferir con el mantenimiento del estado óptimo de salud. La obesidad causa enfermedades cardíacas y vasculares a través de mediadores conocidos como la hipertensión, la diabetes mellitus tipo 2 y la dislipidemia, pero hay evidencias de otros mediadores como la inflamación crónica, el estrés oxidativo y la trombosis. La disminución de los niveles de factores antioxidantes y óxido nítrico predisponen a más eventos adversos cardiovasculares. Para reducir los riesgos, los antioxidantes pueden ayudar al neutralizar los radicales libres y proteger del daño mediante la donación de electrones. Al tener la capacidad, la vitamina C protege del estrés oxidativo, previene la glucosilación no enzimática de proteínas y aumenta la dilatación arterial a través de su efecto sobre la liberación de óxido nítrico. También disminuye la peroxidación lipídica, y alivia la inflamación. La propiedad antiinflamatoria de la vitamina C podría atribuirse a la capacidad de modular el NF-k ADN B actividad de unión y la regulación por disminución en la expresión de ARNm hepático para las interleucinas y factores tumorales.
Ácido ascórbico en la prevención y el tratamiento del cáncer
Los mecanismos de acción propuestos para el ácido ascórbico (ascorbato, vitamina C) en la prevención y el tratamiento del cáncer incluyen la mejora del sistema inmunitario, la estimulación de la formación de colágeno necesaria para «tapar» los tumores, la inhibición de la hialuronidasa que mantiene la sustancia fundamental alrededor del tumor. intacto y previene la metástasis, prevención de virus oncogénicos, corrección de una deficiencia de ascorbato que a menudo se observa en pacientes con cáncer, expedición de curación de heridas después de una cirugía de cáncer, aumento del efecto de ciertos medicamentos de quimioterapia, reducción de la toxicidad de otros agentes quimioterapéuticos como Adriamycin, prevención del daño por radicales libres y neutralización de sustancias cancerígenas. Estudios escoceses y japoneses han señalado el beneficio potencial de altas dosis de vitamina C para el tratamiento del cáncer «terminal». Los estudios de Mayo Clinic, sin embargo, han contradicho los hallazgos escoceses y japoneses, lo que ha resultado en acusaciones de fallas metodológicas de ambos lados. Numerosos estudios epidemiológicos han señalado la importancia del ascorbato dietético y suplementario en la prevención de varios tipos de cáncer, incluyendo vejiga, mama, cuello uterino, colorrectal, esofágico, pulmón, pancreático, próstata, glándula salival, estómago, leucemia y linfoma no Hodgkin.
El viaje sin pavimentar de la vitamina C en el tratamiento del cáncer
La efectividad y la baja toxicidad para los tejidos normales son propiedades ideales para un tratamiento contra el cáncer, y uno al que apuntan numerosos programas de investigación. La vitamina C se ha utilizado durante mucho tiempo en el campo de la medicina complementaria y alternativa como tratamiento contra el cáncer, con profunda seguridad y eficacia anecdótica. Estudios recientes revelaron la base científica para este uso, e indicaron que la vitamina C, en dosis supra-nutricionales, es muy prometedora como una estrategia terapéutica eficaz y poco tóxica para tratar el cáncer. Aquí se revisan las primeras controversias en torno a la vitamina C y el tratamiento del cáncer, los descubrimientos revolucionarios que condujeron al avance actual y los estudios clínicos recientes, así como la investigación sobre sus mecanismos de acción.
Estudio de fase I de dosis altas de ácido ascórbico con mFOLFOX6 o FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o cáncer gástrico
FONDO:
Los estudios preclínicos sugieren la eficacia sinérgica del ácido ascórbico (AA, vitamina C) y los agentes citotóxicos en las neoplasias malignas gastrointestinales. Este estudio de fase 1 tuvo como objetivo establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de AA combinada con regímenes mFOLFOX6 o FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) o cáncer gástrico (mGC).
MÉTODOS
En la fase de aumento de la dosis, los pacientes recibieron AA (0.2-1.5 g / kg, infusión de 3 h, una vez al día, días 1-3) con mFOLFOX6 o FOLFIRI en un ciclo de 14 días hasta que se alcanzó la MTD. En la fase de expansión de velocidad, se administró AA a la MTD o a 1,5 g / kg si no se alcanzó la MTD a una velocidad fija de 0,6, 0,8 o 1 g / min. La farmacocinética y la eficacia preliminar también se evaluaron.
RESULTADOS
Treinta y seis pacientes fueron incluidos. No se alcanzó el MTD. El RP2D se estableció como AA a 1,5 g / kg / día, días 1-3, con mFOLFOX6 o FOLFIRI. No se detectó toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el aumento de la dosis. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TRAE) más comunes fueron neuropatía sensorial (50%), náuseas (38,9%), vómitos (36,1%) y neutropenia (27,8%). Los TRAE de grado 3-4 fueron neutropenia (13.9%), neuropatía sensorial (2.8%), vómitos (2.8%), diarrea (2.8%) y leucopenia (2.8%). La exposición a AA fue proporcional a la dosis. La tasa de respuesta objetiva fue del 58,3%, y la tasa de control de la enfermedad fue del 95,8%. No se encontraron diferencias en la eficacia entre pacientes con mCRC con RAS / BRAF de tipo salvaje y RAS o BRAF mutantes.
CONCLUSIONES
El perfil de seguridad favorable y la eficacia preliminar de AA más mFOLFOX6 / FOLFIRI respaldan una evaluación adicional de esta combinación en mCRC o mGC.
Concentraciones plasmáticas de vitamina C y función cognitiva: un estudio transversal
La vitamina C es una molécula soluble en agua que los humanos han perdido la capacidad de producir. La vitamina C juega un papel en las funciones del SNC, como la diferenciación neuronal, la maduración, la formación de mielina y la modulación de los sistemas catecolaminérgicos. Una reciente revisión sistemática realizada por nuestro equipo indicó la necesidad de realizar más investigaciones sobre la relación entre la vitamina C plasmática y la cognición en participantes cognitivamente intactos que usan concentraciones plasmáticas de vitamina C en lugar de estimaciones derivadas de cuestionarios de frecuencia alimentaria (FFQ) y evaluaciones cognitivas más sensibles. adecuado para habilidades cognitivas vulnerables al envejecimiento. Se planteó la hipótesis de que las concentraciones plasmáticas más altas de vitamina C estarían relacionadas con un mayor rendimiento cognitivo.
Este ensayo transversal se realizó en adultos sanos (n = 80, mujeres = 52, hombres = 28, 24-96 años) con un rango de concentraciones plasmáticas de vitamina C. Las evaluaciones cognitivas incluyeron la Swinburne-University-Computerized-Cognitive-Assessment-Battery (SUCCAB) y dos pruebas con lápiz y papel, la Prueba de Modalidades-Símbolos-Símbolos (SDMT) y la Prueba de Aprendizaje-Verbal Hopkins-Revisada (HVLT-R) ) Las evaluaciones en papel y lápiz se realizaron para establecer si sus puntajes se correlacionarían con las tareas computarizadas. Las concentraciones plasmáticas de vitamina C se midieron utilizando dos análisis bioquímicos. Los participantes se agruparon en aquellos con concentraciones plasmáticas de vitamina C de nivel adecuado (≥28 μmol / L) y nivel deficiente (<28 μmol / L). El SUCCAB identificó una relación de rendimiento significativamente más alta (precisión / tiempo de reacción) en el grupo con niveles adecuados de vitamina C versus vitamina C deficiente en el tiempo de reacción elegido (M = 188 ± 4 vs. 167 ± 9, p = 0.039 ), memoria de reconocimiento inmediato (M = 81 ± 3 frente a 68 ± 6, p = 0,03), Stroop congruente (M = 134 ± 3 frente a 116 ± 7, p = 0,024) y tareas de reconocimiento diferido (M = 72 ± 2 vs. 62 ± 4, p = 0.049), después de ajustar por edad (p <0.05). Puntuaciones significativamente más altas en el recuerdo inmediato en el HVLT-R (M = 10.64 ± 0.16 vs. 9.17 ± 0.37, p = 0.001), recuerdo retrasado (M = 9.74 ± 0.22 vs. 7.64 ± 0.51, p <0.001), recuerdo total ( M = 27.93 ± 0.48 vs. 24.19 ± 1.11, p = 0.003) se mostraron en participantes con concentraciones plasmáticas adecuadas de vitamina C, después de ajustar la dosis de suplementos de vitamina C (p <0.05). Del mismo modo, se observaron puntuaciones SDMT más altas en los participantes con concentraciones plasmáticas adecuadas de vitamina C (M = 49.73 ± 10.34 vs. 41.38 ± 5.06, p = 0.039), después de ajustar por edad (p <0.05).
En conclusión, hubo una asociación significativa entre las concentraciones plasmáticas de vitamina C y el rendimiento en tareas que implican atención, concentración, memoria de trabajo, velocidad de decisión, recuerdo retrasado y total, y reconocimiento. Las concentraciones plasmáticas de vitamina C obtenidas a través de suplementos de vitamina C no afectaron el rendimiento cognitivo de manera diferente a las concentraciones adecuadas obtenidas a través de la ingesta dietética. Clinicaltrials.gov Identificador único: ACTRN 12615001140549, URL: https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=369440.
Estado de la vitamina C y función cognitiva: una revisión sistemática
La vitamina C juega un papel en la diferenciación neuronal, la maduración, la formación de mielina y la modulación de los sistemas colinérgicos, catecolinérgicos y glutaminérgicos. Esta revisión evalúa el vínculo entre el estado de la vitamina C y el rendimiento cognitivo, tanto en individuos cognitivamente intactos como deteriorados. Se realizaron búsquedas en PUBMED, SCOPUS, SciSearch y la Biblioteca Cochrane desde 1980 hasta enero de 2017, encontrando 50 estudios, con ensayos controlados aleatorios (ECA, n = 5), prospectivos ( n = 24), transversales ( n = 17) y control de casos ( n= 4) estudios. De estos, 36 estudios se realizaron en participantes sanos y 14 en personas con deterioro cognitivo (incluidos el Alzheimer y la demencia). El estado de la vitamina C se midió utilizando cuestionarios de frecuencia alimentaria o vitamina C en plasma. La cognición se evaluó mediante una variedad de pruebas, principalmente el Mini-Mental-State-Examination (MMSE). En resumen, los estudios demostraron concentraciones medias más altas de vitamina C en los grupos de participantes cognitivamente intactos en comparación con los grupos con deterioro cognitivo. No se observó correlación entre las concentraciones de vitamina C y la función cognitiva MMSE en los individuos con deterioro cognitivo. El MMSE no fue adecuado para detectar una variación en la cognición en el grupo sano. El análisis de los estudios que utilizaron una variedad de evaluaciones cognitivas en el estado cognitivo intacto estaba más allá del alcance de esta revisión; sin embargo, la evaluación cualitativa reveló una posible asociación entre las concentraciones plasmáticas de vitamina C y la cognición.
Debido a una serie de limitaciones en estos estudios, se necesita más investigación, utilizando concentraciones plasmáticas de vitamina C y evaluaciones cognitivas sensibles que sean adecuadas para adultos cognitivamente intactos.
Un estudio de viabilidad aleatorizado del efecto del ácido ascórbico en la reestenosis post-angioplastia del acceso vascular a la hemodiálisis (NCT03524846)
La reestenosis sigue siendo un problema importante después de la angioplastia de acceso vascular por hemodiálisis. Estudios experimentales y clínicos han demostrado un efecto protector de los antioxidantes contra la reestenosis post-angioplastia. Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado, de factibilidad para investigar el efecto del ácido ascórbico para prevenir la reestenosis. Noventa y tres pacientes de hemodiálisis fueron aleatorizados en tres grupos después de la angioplastia: placebo (n = 31), 300 mg de ácido ascórbico (n = 31) y 600 mg de ácido ascórbico (n = 31), tratados por vía intravenosa 3 veces por semana durante 3 meses . Ochenta y nueve completaron el seguimiento clínico, y 81 tuvieron un seguimiento angiográfico. En el seguimiento angiográfico, la pérdida media tardía (desviación del pie) del diámetro luminal para los grupos placebo, 300 mg y 600 mg fue de 3.15 (1.68) mm, 2.52 (1.70) mm (P = 0.39 vs grupo placebo) y 1.59 (1. 67) mm (P = 0,006, frente al grupo placebo), con una restenosis binaria angiográfica correspondiente del 79%, 67% (P = 0,38 frente al grupo placebo) y 54% (P = 0,08 frente al grupo placebo). Las tasas de permeabilidad primaria posintervencionista a los 3 meses fueron del 47%, 55% (P = 0,59 frente al grupo placebo) y 70% (P = 0,18 frente al grupo placebo) para los grupos placebo, 300 mg y 600 mg. Nuestros resultados demostraron que 600 mg de ácido ascórbico intravenoso era una terapia factible y podría atenuar la reestenosis después de la angioplastia; sin embargo, su efecto sobre la permeabilidad primaria posintervencionista fue modesto, grupo placebo) para grupos placebo, 300 mg y 600 mg. Nuestros resultados demostraron que 600 mg de ácido ascórbico intravenoso era una terapia factible y podría atenuar la reestenosis después de la angioplastia; sin embargo, su efecto sobre la permeabilidad primaria posintervencionista fue modesto. grupo placebo) para grupos placebo, 300 mg y 600 mg.
Nuestros resultados demostraron que 600 mg de ácido ascórbico intravenoso era una terapia factible y podría atenuar la reestenosis después de la angioplastia; sin embargo, su efecto sobre la permeabilidad primaria posintervencionista fue modesto.
Ácido ascórbico en el cáncer de colon: de las aplicaciones básicas a las clínicas
Dada la seguridad y los beneficios potenciales de la administración intravenosa de ácido ascórbico (AA) en pacientes con cáncer, hay mérito en explorar más a fondo este concepto terapéutico. En esta revisión, analizamos los beneficios potenciales de la administración intravenosa de AA en el cáncer colorrectal y nos centramos específicamente en su efecto sobre la glucólisis en RAS mutantes y de tipo salvaje . Realizamos una búsqueda en PubMed y Ovid MEDLINE utilizando ácido ascórbico, vitamina C intravenosa, mutación KRAS , BRAFmutación y cáncer colorrectal (CCR) como palabras clave. A nivel celular, las células de cáncer colorrectal experimentan un cambio metabólico denominado efecto Warburg para permitir una mayor absorción de glucosa y la utilización de la glucólisis. Este cambio también permite que AA ingrese, lo que conduce a una interrupción en el efecto de Warburg y al cierre de la vía KRAS corriente abajo en células de cáncer de colon KRAS mutadas . A nivel clínico, la AA se asocia con la regresión del tumor en la enfermedad avanzada y la mejor tolerabilidad y los efectos secundarios de la terapia estándar. Sobre la base de estos hallazgos, llegamos a la conclusión de que se necesitan más ensayos clínicos a mayor escala para examinar los beneficios terapéuticos de la AA en el cáncer de colon.
Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30217071
Asociación entre la ingesta de vitamina C y el cáncer de pulmón: un meta-análisis de dosis-respuesta.
En general, se ha reconocido que la vitamina C protege a las células del daño oxidativo del ADN, bloqueando así la carcinogénesis. Hasta la fecha, se han publicado varios estudios epidemiológicos que exploran la relación entre la ingesta de vitamina C y el riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, los resultados de estos estudios no son consistentes.
Por lo tanto, se realiza un meta-análisis con el fin de evaluar el riesgo de cáncer de pulmón para las categorías más altas frente a las más bajas de ingesta de vitamina C, evaluar la asociación dosis-respuesta de cáncer de pulmón por cada incremento de 100 mg / día en la ingesta de vitamina C y evaluar la heterogeneidad y el sesgo de publicación entre los estudios que se analizan.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5381428/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5381428/pdf/srep06161.pdf
Asociación entre la ingesta de vitamina C y el riesgo de glioma: evidencia de un meta-análisis.
El campo de la cuantificación de la asociación entre la ingesta de vitamina C y el riesgo de glioma todavía tiene conflictos.
Por lo tanto, se realiza un metanálisis exhaustivo para probar la hipótesis de que un alto consumo de vitamina C puede ser un efecto protector sobre el riesgo de glioma.
En este metanálisis se utilizaron trece artículos con 15 estudios (2 estudios de cohortes y 13 estudios de casos y controles) que incluyeron 3.409 casos de glioma sobre el consumo de vitamina C y el riesgo de glioma.
PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25720916
La vitamina C ingresa a las mitocondrias a través del transportador facilitador de glucosa 1 (Glut1) y confiere protección mitocondrial contra la lesión oxidativa.
Las anomalías mitocondriales inducidas por las especies de oxígeno reactivo (ROS) pueden tener consecuencias importantes en la patogénesis de las enfermedades degenerativas y el cáncer. La vitamina C es un antioxidante importante conocido para saciar ROS, pero, su transporte y funciones mitocondriales no están tan esclarecidas.
Se encontró que la forma oxidada de la vitamina C, ácido deshidroascórbico (DHA), ingresa a las mitocondrias a través del transportador facilitador de glucosa 1 (Glut1) y se acumula mitocondrialmente como ácido ascórbico (mtAA).
Dado que las mitocondrias contribuyen significativamente a las ROS intracelulares, la protección del genoma y la membrana mitocondriales puede tener implicaciones farmacológicas contra una variedad de trastornos mediados por ROS. La vitamina C entra en las mitocondrias a través del transportador facilitador de glucosa 1 (Gluti) y confiere protección mitocondrial contra la lesión oxidativa (FASEB J. 19, 1657–1667 (2005) )-
La protección del genoma y la membrana mitocondriales puede tener implicaciones farmacológicas contra una variedad de trastornos mediados por ROS.
La seguridad y la farmacocinética de la alta dosis de sinergia de ácido ascórbico intravenoso con electrohipertermia modulada en pacientes chinos con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III-IV
La infusión de ácido ascórbico (AA) y la electrohipertermia modulada (mEHT) son ampliamente utilizados por los profesionales integradores del cáncer durante muchos años. Sin embargo, no hay datos de seguridad y farmacocinética en pacientes chinos con cáncer. Se lleva a cabo un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la farmacocinética de esos métodos en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III- IV.
PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28847527
Vitaminas y desarrollo cerebral
Este estudio revisa los efectos de la deficiencia de vitaminas en el desarrollo temprano del cerebro. Se discuten problemas de desarrollo inusuales en la neurogénesis específica para el cerebro y el deterioro de sus capacidades funcionales debido a la deficiencia de vitaminas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10523053
Descargar pdf: http://www.biomed.cas.cz/physiolres/pdf/48/48_175.pdf
