El cardo mariano (Silybum marianum) es una planta medicinal de la familia Asteraceae. La silimarina es el componente principal del extracto de cardo mariano y es una mezcla de algunos flavonolignanos como la silibina, que es el componente más activo de la silimarina. Es más conocido por su efecto hepatoprotector. Además, los estudios han demostrado otros efectos terapéuticos como anticancerígenos, anti-Alzheimer, antiparkinsoniano y antidiabético, por lo que su seguridad es muy importante. No tiene mayor toxicidad en animales. La silimarina fue mutágena en cepas de Salmonella typhimurium en presencia de enzimas metabólicas. La silibina, la silidianina y la silicristina no fueron citotóxicas y genotóxicas a una concentración de 100 μM. La silimarina es segura en humanos a dosis terapéuticas y es bien tolerada incluso a una dosis alta de 700 mg tres veces al día durante 24 semanas. Algunas molestias gastrointestinales ocurrieron como náuseas y diarrea. Un ensayo clínico mostró que la silimarina es segura en el embarazo y no hubo anomalías. En consecuencia, se debe tener precaución durante el embarazo, y se necesitan más estudios, especialmente en humanos. La silimarina tiene bajas interacciones farmacológicas y no tiene efectos importantes sobre los citocromos P-450. Algunos estudios demostraron que el uso de silimarina debe ser con precaución cuando se administra conjuntamente con medicamentos de ventana terapéutica estrecha.
silibina
Metabolismo, transporte e interacciones farmacológicas de la silimarina
La silimarina, el extracto de cardo mariano y su principal flavonolignano silibina activo son productos comunes ampliamente utilizados en la fitoterapia de las enfermedades hepáticas. También tienen efectos prometedores para proteger el páncreas, los riñones, el miocardio y el sistema nervioso central. Sin embargo, se observan resultados inconsistentes en los diferentes estudios clínicos debido a la baja biodisponibilidad de la silimarina. Se realizaron amplios estudios para explorar el metabolismo y el transporte de silimarina / silibina, así como el impacto de su consumo en la farmacocinética de otros fármacos clínicos. Aquí, el objetivo fue resumir y resaltar el conocimiento actual del metabolismo y el transporte de la silimarina en ratas. Sin embargo, los compuestos que inhiben los transportadores de flujo de salida MRP2 y BCRP pueden mejorar la absorción y la actividad de la silibina. Aunque la silimarina inhibe ciertas enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores de fármacos, es poco probable que tales efectos se manifiesten en entornos clínicos. En general, la silimarina es una fitomedicina segura y bien tolerada.
Un estudio prequirúrgico de la silibin-fosfatidilcolina oral en pacientes con cáncer de mama temprano
La silibin-fosfatidilcolina es un complejo de silibina por vía oral biodisponible, un flavonolignano polifenólico derivado del cardo mariano, dotado de una posible actividad anticancerígena en modelos preclínicos. El propósito de este ensayo de ventana de oportunidad fue determinar, por primera vez en pacientes con cáncer de mama temprano, la distribución de silibina en el tejido mamario. Doce pacientes con cáncer de mama recibieron silibin-fosfatidilcolina, 2,8 g diarios durante 4 semanas antes de la cirugía. Los niveles de silibina se midieron antes (SIL) y después de la hidrólisis enzimática (TOT-SIL) mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) -MS / MS en muestras biológicas (plasma, orina, cáncer de mama y tejido normal circundante). Se tomaron muestras de sangre en ayunas al inicio del estudio, antes de la última administración y 2 horas después. Todos los pacientes cumplieron totalmente y completaron el programa de tratamiento. No se observó toxicidad. SIL y TOT-SIL fueron indetectables en las muestras basales. A pesar de una alta variabilidad entre sujetos, la administración repetida de Siliphos alcanzó niveles de TOT-SIL de 31.121 a 7.654 ng / ml en el plasma y hasta 1.375 ng / g en tejido de cáncer de mama. Las concentraciones de SIL oscilaron entre 10.861 y 1.818 ng / ml en plasma y hasta 177 ng / g en tejido de cáncer de mama. La concentración media de TOT-SIL fue mayor en el tumor en comparación con el tejido normal adyacente (P = 0,018). No se observaron cambios significativos en los niveles sanguíneos de IGF-I y óxido nítrico o Ki-67 en los tumores. La silibin-fosfatidilcolina, tomada por vía oral, puede administrar altas concentraciones sanguíneas de silibina, que se acumula selectivamente en el tejido tumoral de mama. Estos hallazgos proporcionan la base para un futuro ensayo de biomarcadores de fase II en la prevención del cáncer de mama. SIL y TOT-SIL fueron indetectables en las muestras basales. A pesar de una alta variabilidad entre sujetos, la administración repetida de Siliphos alcanzó niveles de TOT-SIL de 31.121 a 7.654 ng / ml en el plasma y hasta 1.375 ng / g en tejido de cáncer de mama. Las concentraciones de SIL oscilaron entre 10.861 y 1.818 ng / ml en plasma y hasta 177 ng / g en tejido de cáncer de mama. La concentración media de TOT-SIL fue mayor en el tumor en comparación con el tejido normal adyacente (P = 0,018). No se observaron cambios significativos en los niveles sanguíneos de IGF-I y óxido nítrico o Ki-67 en los tumores. La silibin-fosfatidilcolina, tomada por vía oral, puede administrar altas concentraciones sanguíneas de silibina, que se acumula selectivamente en el tejido tumoral de mama. Estos hallazgos proporcionan la base para un futuro ensayo de biomarcadores de fase II en la prevención del cáncer de mama. SIL y TOT-SIL fueron indetectables en las muestras basales. A pesar de una alta variabilidad entre sujetos, la administración repetida de Siliphos alcanzó niveles de TOT-SIL de 31.121 a 7.654 ng / ml en el plasma y hasta 1.375 ng / g en tejido de cáncer de mama. Las concentraciones de SIL oscilaron entre 10.861 y 1.818 ng / ml en plasma y hasta 177 ng / g en tejido de cáncer de mama. La concentración media de TOT-SIL fue mayor en el tumor en comparación con el tejido normal adyacente (P = 0,018). No se observaron cambios significativos en los niveles sanguíneos de IGF-I y óxido nítrico o Ki-67 en los tumores. La silibin-fosfatidilcolina, tomada por vía oral, puede administrar altas concentraciones sanguíneas de silibina, que se acumula selectivamente en el tejido tumoral de mama. Estos hallazgos proporcionan la base para un futuro ensayo de biomarcadores de fase II en la prevención del cáncer de mama.
