Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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reloj circadiano

Bases transcripcionales para el control rítmico del hambre y el metabolismo dentro de la neurona AgRP.

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La alineación del ayuno y la alimentación con el ciclo de sueño / vigilia está coordinada por las neuronas hipotalámicas, aunque los programas moleculares subyacentes siguen sin entenderse por completo. Aquí, demostramos que la ruta de transcripción del reloj maximiza la alimentacióndurante la vigilia y la producción de glucosa durante el sueño a través de la regulación circadiana autónoma de las neuronas NPY / AgRP. El perfil en tándem de los ARNm de células completas y ribosomas en la mañana y en la noche en condiciones de ayuno y alimentación dinámicas identificó el control temporal de los repertorios de genes dependientes de la actividad en las neuronas AgRP centrales para la sinaptogénesis, las bioenergéticas y el neurotransmisor y la señalización peptidérgica. Las vías sinápticas y circadianas fueron específicas para los análisis de ARN de células completas, mientras que las vías bioenergéticas se enriquecieron selectivamente en el transcriptoma unido a ribosoma. Finalmente, demostramos que el reloj AgRP media la respuesta transcripcional a la leptina. Nuestros resultados revelan que la restricción de la hora del día en el control transcripcional de las neuronas sensibles a la energía subyace en la alineación del hambre y la adquisición de alimentos con el estado de sueño / vigilia.

Enlace a la fuente: Cedernaes, J. [et al.] Base transcripcional para el control rítmico del hambre y el metabolismo dentro de la neurona AgRP.(2019) Cell Metabolism

 

Los relojes circadianos y el cáncer: el cronometraje controla el metabolismo celular

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El reloj circadiano es un mecanismo biológico de marcapasos que controla con precisión los ritmos en el comportamiento y las funciones fisiológicas que controlan la endocrinología, el metabolismo y la respuesta inmunitaria.
Se ha informado que la interrupción de los ritmos circadianos altera adversamente la fisiología normal y produce trastornos relacionados con el metabolismo, la regulación del estado de ánimo, el comportamiento del sueño y el cáncer.
Los datos clínicos han demostrado que las mutaciones y los cambios en la expresión de los genes del reloj central se reportan en varios cánceres humanos.
El uso de modelos genéticos de ratón y líneas celulares han delineado la diafonía del reloj circadiano con varias vías vinculadas a oncogenes y supresores de tumores, como c-Myc, Ras, PTEN y p53.
El reloj circadiano gobierna las vías metabólicas que regulan la utilización de la glucosa, la absorción de aminoácidos, la lipogénesis y la oxidación β. Por lo tanto, la desregulación de los ritmos circadianos afecta el metabolismo y la proliferación subsiguiente de células cancerosas, lo que puede proporcionar nuevas vías para la intervención terapéutica.
El reloj circadiano es un mecanismo biológico que dicta una serie de procesos fisiológicos rítmicos. Prácticamente todas las células contienen un reloj funcional cuya interrupción produce alteraciones en el tiempo y efectos sistémicos perjudiciales, incluido el cáncer. Los avances recientes han conectado la interrupción genética del reloj con múltiples redes de transcripción y señalización que controlan el inicio y la progresión del tumor. Una característica adicional de este control circadiano se basa en el metabolismo celular, tanto en el microentorno del tumor como en el organismo de forma sistémica. Se describirá una discusión de los principales avances relacionados con el metabolismo del cáncer y el reloj circadiano, incluidos los nuevos esfuerzos relacionados con el flujo metabólico de las células transformadas, la heterogeneidad metabólica de los tumores.

Enlace al estudio> https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30086-4