La convincente base biológica para combinar la hipertermia con las terapias modernas contra el cáncer, incluidas la radiación y la quimioterapia, fue apreciada por primera vez hace casi medio siglo. La hipertermia complementa la radiación ya que las condiciones que contribuyen a la resistencia a la radio generalmente mejoran la sensibilidad al calor y los efectos sensibilizantes se producen a través del aumento de la perfusión / oxigenación tumoral y la alteración de las vías de muerte celular. Quimiosensibilización con hipertermia depende del mecanismo de efecto particular para cada agente con efectos sinérgicos observados para varios agentes de uso común. Clínicamente, los ensayos aleatorios han demostrado un beneficio que incluye la supervivencia con la adición de hipertermia a la radiación o la quimioterapia en el tratamiento de una amplia gama de tumores malignos. Las mejoras en las técnicas de administración del tratamiento, la logística simplificada y una mayor comprensión de la relación de la dosimetría térmica con los resultados del tratamiento continúan facilitando una implementación clínica más amplia. Las aplicaciones en evolución incluyen la mejora térmica de la inmunoterapia, la administración dirigida de fármacos y la aplicación de principios de biología térmica hacia la integración de la ablación térmica en la atención oncológica multimodal.
Nanothermia/Oncothermia
Suministro de medicamentos a nanoescala e hipertermia: diseño de materiales y pruebas preclínicas y clínicas de liposomas sensibles a baja temperatura utilizados en combinación con hipertermia leve en el tratamiento del cáncer local
El objetivo general de la administración de fármacos liposomales es dirigir selectivamente la administración de medicamentos al tejido enfermo, mientras se minimiza la administración de medicamentos a los tejidos normales críticos. El propósito de esta revisión es proporcionar una visión general de los liposomas sensibles a la temperatura en general y del liposoma sensible a baja temperatura (LTSL) en particular. Damos una breve descripción del diseño del material de LTSL y destacamos el mecanismo probable detrás de la liberación del fármaco provocada por la temperatura. Se proporciona una revisión completa del progreso y los resultados de los últimos estudios preclínicos y clínicos que demuestran una mejor administración de fármacos con el tratamiento combinado de la hipertermia y los liposomas, así como una perspectiva clínica sobre los cánceres que se beneficiarían de la hipertermia como tratamiento adyuvante para la temperatura quimioterapia desencadenada.
El papel de la apoptosis en la respuesta de las células y los tumores a la hipertermia leve
Ahora hay abundante evidencia de que la apoptosis, el mecanismo de muerte celular responsable de la eliminación fisiológica de las células, puede desencadenarse por una hipertermia leve. Sin embargo, aún no se ha establecido la importancia general de este modo de muerte en los tumores calientes. En este estudio con luz y microscopia electrónica, la apoptosis inducida por el calentamiento del baño de agua a 43 ° C o 44 ° C durante 30 minutos en un rango de tumores murinos y humanos que crecen in vitro, y en cuatro tumores murinos que crecen como nódulos sólidos in vivo, se identificó sobre la base de su morfología característica y la cantidad presente cuantificada. Se descubrió que la apoptosis desempeña un papel variable en la respuesta de los tumores al calentamiento, con los niveles más bajos producidos en las líneas de melanoma humano (<1%) y los niveles más altos en algunas líneas de linfoma de Burkitt (hasta el 97%). En estos últimos tumores, la inducción de apoptosis es claramente un componente principal de la respuesta hipertérmica.
Nanopartículas y nanothermia para los tumores cerebrales malignos, una sugerencia de tratamiento para investigaciones posteriores
El tratamiento actual para los tumores cerebrales, como el glioblastoma multiforme (GBM), aún no se ha desarrollado lo suficiente como para curarlos por completo. Las causas principales son la falta de especificidad de los tratamientos, la dificultad de pasar medicamentos a través de la barrera hematoencefálica, la heterogeneidad y la agresividad tumoral, y la diseminación generalizada en el cerebro. La aplicación de nanopartículas (Nps) ha sido un gran avance para las imágenes de diagnóstico y las terapias dirigidas. Se han realizado numerosos estudios con diferentes tipos de Nps en tumores cerebrales, pero nos hemos centrado en los liposomas termosensibles , que se caracterizan por liberar el agente quimioterapéutico incluido dentro de sus membranas lipofílicas a través del calor. Además, el aumento de la temperatura en los tumores cerebrales a través de la hipertermia ha demostrado ser terapéuticamente beneficioso. La nanotermia o electro-hipertermia modulada (MEHT) es una técnica mejorada que permite crear puntos calientes en nanorango en las balsas de membrana, específicamente en las células tumorales, aumentando teóricamente la selectividad del daño. En los registros científicos, nunca se han realizado experimentos que combinen ambas técnicas (liposomas termosensibles y nanotermia). Proponemos una hipótesis para futuras investigaciones.
Efecto de la modulación en la oncothermia
La oncothermia aplica nano-calentamiento, lo que significa una alta absorción de energía en un rango nanoscópico de la membrana celular maligna selectivamente. Esta alta temperatura y su consiguiente, el estrés, crean efectos especiales: evoluciona la posibilidad de que las proteínas chaperonas se expresen en el exterior de la membrana mediante el ablandamiento de la misma, y comienzan varias excitaciones para la muerte celular programada de la
célula maligna dirigida. El proceso necesita una carga especial de energía que se selecciona según lo deseado. La frecuencia de 13,56 MHz se modula en amplitud mediante señales de tiempo-fractal. La modulación está lejos de cualquier sinus u otros patrones periódicos; es un espectro de 1 / f, con plantillas definidas para su construcción. En algunos casos personalizados, la plantilla definida se utiliza para el patrón fractal, que se copia a partir del carácter real de la tumoropatología u otra especialidad del objetivo.
Hiperthermia: una posibilidad de tratamiento para el cáncer de próstata
La detección temprana del cáncer de próstata (PC), como en todos los tumores malignos es muy importante, por lo que con con la terapia apropiada aumentan las posibilidades de curación. Las pautas de detección del cáncer de próstata sugieren, junto a la extirpación quirúrgica de la próstata (prostatectomía) y las diversas formas de
radiación, monitorizar al paciente a través de la “Vigilancia activa», que está controlada y regulada.
La observación ejecutada se usa especialmente en pacientes con un tumor de crecimiento lento (los llamados
cáncer de próstata insignificante). Este tipo de cáncer de próstata se caracteriza por un volumen tumoral menor y un crecimiento menos agresivo. Los últimos estudios sobre este tema muestran que los resultados de la vigilancia es tan buena antes como después de procedimientos invasivos, como la extirpación quirúrgica de la próstata o
radiación.
Muchos hombres diagnosticados con cáncer de próstata tienen una probabilidad bastante buena de no necesitarlos en tratamiento activo. Los tumores de crecimiento lento en estos pacientes, por lo general, no comprometen su vida.
Sin embargo, dado que muchos hombres, psicológicamente, no pueden tolerar un «esperar y observar» después de haber sido diagnosticados con cáncer, existe un interés considerable en encontrar una alternativa que tiene relativamente pocos efectos secundarios. Desde hace décadas, el Hospital St. Georg, tiene excelentes resultados clínicos con la termoterapia uretral (también conocida como transuretral hipertermia con ondas de radiofrecuencia). Combinamos esto con la terapia hormonal temporal.
Estudio clínico para el cáncer de páncreas avanzado tratado por oncothermia
El cáncer de páncreas (PCA, por sus siglas en inglés) es un tumor maligno común y agresivo. Presentamos dos retrospectivos estudios clínicos de PCA realizados en dos centros médicos (HTT-MED Day-clinic y Peterfy
Hospital). Ambos centros realizaron los tratamientos por oncohtermia en combinación con el Tumor-terapias convencionales. Presentamos los datos de ambos centros y realizamos un metaanálisis, también, de los datos. Los resultados muestran un beneficio de supervivencia notable para los pacientes en comparación con la
información histórica. La comparación de los estudios muestra una buena correspondencia en los datos, que
refuerza la fiabilidad de los estudios y señala la viabilidad de la oncothermia.
Enlace a estudio
¿Es un concepto integral de terapia del cáncer (ICTC) la respuesta a mejorar la situación actual en la atención del cáncer?
La demanda de oncología integradora está en alza a medida que los pacientes y los médicos crecen su impaciencia con la guerra fallida contra el cáncer a nivel internacional. Más y más médicos se alejan desde un tipo de tratamiento de talla única hasta un enfoque integrado y centrado en el paciente como en el Hospital St. George, desde hace más de veinte años.
El cáncer es un mercado de miles de millones de euros que está creciendo rápidamente y las compañías ganan mucho dinero en algo que no funciona tan bien. Las metástasis son la principal causa de muerte en el cáncer. Sin embargo, entre 1972 y 2004, solo el 0,5% de los estudios oficiales de varios centros se centraron principalmente en la metástasis.
Las metástasis (la propagación del cáncer de un lugar a otro) son una manifestación del fracaso. El primer tratamiento, después del diagnóstico, no fue lo suficientemente efectivo para mantener el cáncer bajo control, por lo que volvió. Hoy en día, la tasa de supervivencia para el cáncer metastásico es aproximadamente la misma que en
los años setenta.
La oncología integradora no significa sólo administrar una dosis estándar de quimioterapia y de radiación, más algunas vitaminas, minerales, oligoelementos, sustancias bioactivas y tratamientos de acupuntura o terapia neutral;
el cáncer es una enfermedad muy compleja y varios sistemas de control del cáncer se han enfermado. Es decir, cuando se te dice que luches contra el cáncer con una de las modalidades de tratamiento convencionales y de ataque al cáncer con cirugía, quimio y radiación, estas son armas de destrucción masiva que debilitan, por ejemplo, una inmunidad ya debilitada. La mayoría de los medicamentos contra el cáncer no son absorbidos solo por las células cancerosas, sino también por la sanas y los órganos como el hígado, los nervios, los riñones y los componentes de la sangre, que se dañan en el proceso. Las células buenas mueren junto con las malas. Sabemos que las cirugías pueden causar metástasis a largo plazo, una vez que la quimioterapia y la radiación han destruido el gen supresor de tumores P53. De hecho, el cáncer, por lo general, tiene el rendimiento de entre 6 y 11 años, razón por la cual las estadísticas miden solo la supervivencia a 5 años.
Enlace a estudio
Nanotermia : un enfoque de calentamiento heterogéneo
OBJETIVO DE ESTUDIO:
El objetivo del estudio es mostrar las posibles diferencias en la misma temperatura y tiempo de tratamiento como parámetro de control de la variedad de técnicas locales de hipertermia, señalando las posibles diferencias en las acciones locales y sistémicas.
MATERIALES Y MÉTODOS:
Debate sobre la aparente localidad de malignidad y los problemas del tratamiento local.
RESULTADOS:
Considere los mecanismos de retroalimentación fisiológica, la propagación de la temperatura y el tiempo que tiene un papel activo en la propagación.
CONCLUSIÓN:
Señala que los resultados clínicos dependen no solo de la temperatura, sino también de la solución técnica del suministro de calor.
PubMed Abstract > https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28054524
Nanopartículas y nanotermia para tumores cerebrales malignos, una sugerencia de tratamiento para futuras investigaciones
El tratamiento actual para los tumores cerebrales, como el glioblastoma multiforme (GBM), aún no se ha desarrollado lo suficiente como para curarlos completamente. Las causas principales son la falta de especificidad de los tratamientos, la dificultad del paso de fármacos a través de la barrera hematoencefálica, la heterogeneidad y la agresividad del tumor, y la diseminación generalizada en el cerebro. La aplicación de nanopartículas (Nps) ha sido un gran avance tanto para el diagnóstico por imagen como para las terapias dirigidas. Se han realizado numerosos estudios con diferentes tipos de Nps en tumores cerebrales, pero nos hemos centrado en los liposomas termosensibles, que se caracterizan por la liberación del agente quimioterapéutico incluido dentro de sus membranas lipófilas a través del calor. Además, el aumento de la temperatura en los tumores cerebrales a través de la hipertermia ha demostrado ser terapéuticamente beneficioso.La nanotermia o electro-hipertermia modulada ( MEHT ) es una técnica mejorada que permite crear puntos calientes en nanorange en las balsas de membrana, específicamente en células tumorales, aumentando teóricamente la selectividad del daño. En los registros científicos, nunca se han realizado experimentos que combinen ambas técnicas (liposomas termosensibles y nanotermia ). Proponemos una hipótesis para futuras investigaciones.
PubMed Abstract> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=mEHT+nanothermia
Informe de casos realizados por Oncothermia
Con el fin de proporcionar una visión integral de las indicaciones bajo las cuales los pacientes están siendo tratados con oncothermia se presentan algunos casos representativos.
Se quiere demostrar la eficacia del método de oncothermia en algunos casos peculiares.
Estos se seleccionan para mostrar los casos muy avanzados, así como las localizaciones que son contraindicadas por hipertermia convencional, pero donde la oncothermia es capaz de manejar el caso (Cerebro, ojo, etc.). Los sentidos de los pacientes en estos casos dan importancia crucial al control y debe considerarse como el principal mecanismo de retroalimentación durante el tratamiento.
http://www.oncothermia-journal.com/journal/2013/Case_reports_made_by_Oncothermia.pdf
Estado actual de la terapia de oncothermia para el cáncer de pulmón
Existen muchos enfoques clínicos prometedores para el cáncer de pulmón, pero desafortunadamente, el avance en este tipo de malignidad aún no se ha alcanzado, y los tratamientos del cáncer de pulmón siguen siendo una prioridad en la práctica clínica.
Nuestro presente documento revisa la viabilidad del tratamiento oncothermia para el carcinoma de pulmón no microcítico y el carcinoma de células pequeñas. Este estudio se concentra en la importancia del tiempo de supervivencia como uno de los factores más importantes para medir el éxito de un tratamiento en oncología.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/pdf/kjtcs-47-77.pdf
Oncothermia: Paradigma de nano-calentamiento
La electrotermia modulada u oncothermia es un acoplamiento capacitivo controlado por impedancia; ninguna radiación de onda plana está dominando como en otras soluciones capacitivas (radiativas). La nano-selección se basa en las desviaciones metabólicas, adherentes y organizativas de las células malignas de sus huéspedes sanos. Estos efectos se prueban en experimentos in vitro e in vivo, así como en aplicaciones preclínicas y veterinarias. Basado en la metodología controlable y segura, el tratamiento se aplica en la práctica clínica humana. El objetivo de este trabajo es resumir los resultados que están relacionados con el método de oncothermia.
Descargar pdf: https://www.omicsonline.org/open-access/oncothermia-nanoheating-paradigm-1948-5956.1000259.pdf
Hipertermia versus oncothermia: efectos celulares en la terapia complementaria contra el cáncer.
La hipertermia tradicional se controla con el único parámetro intensivo termodinámico único, con la temperatura. La oncothermia, que es una forma «derivada» de la hipertermia, se basa en el paradigma del control de la dosis de energía, reemplazando el concepto de temperatura única.
Este artículo trata de las discusiones sobre el efecto citotóxico directo e indirecto del calor y la energía; alteraciones inducidas por el calor y la energía del microambiente tumoral; sinergia del calor junto con la radiación y las drogas; los presuntos efectos celulares de la hipertermia y la oncotermia, incluida la expresión de proteínas de choque térmico, la inducción y la regulación de la apoptosis, la traducción de señales y la modulación de la resistencia a los medicamentos mediante hipertermia u oncotermia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638606/
Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638606/pdf/ECAM2013-672873.pdf
Tratamiento con oncothermia del cáncer: del laboratorio a la clínica.
La oncothermia es un método aplicado desde hace mucho tiempo (desde 1989) en oncología. Sus resultados clínicos muestran excelentemente sus ventajas, sin embargo, los detalles de su mecanismo están bajo investigación incluso hoy en día. Para demostrar la teoría se muestran las evidencias experimentales en experimentos in vitro donde se muestra la diferencia definitiva entre el calentamiento convencional y la oncothermia a la misma temperatura. A continuación, se estudió el efecto sinérgico con algunas quimioterapias, teniendo más eficacia la oncothermia con medicamentos que el calentamiento convencional.
PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19811397
