La convincente base biológica para combinar la hipertermia con las terapias modernas contra el cáncer, incluidas la radiación y la quimioterapia, fue apreciada por primera vez hace casi medio siglo. La hipertermia complementa la radiación ya que las condiciones que contribuyen a la resistencia a la radio generalmente mejoran la sensibilidad al calor y los efectos sensibilizantes se producen a través del aumento de la perfusión / oxigenación tumoral y la alteración de las vías de muerte celular. Quimiosensibilización con hipertermia depende del mecanismo de efecto particular para cada agente con efectos sinérgicos observados para varios agentes de uso común. Clínicamente, los ensayos aleatorios han demostrado un beneficio que incluye la supervivencia con la adición de hipertermia a la radiación o la quimioterapia en el tratamiento de una amplia gama de tumores malignos. Las mejoras en las técnicas de administración del tratamiento, la logística simplificada y una mayor comprensión de la relación de la dosimetría térmica con los resultados del tratamiento continúan facilitando una implementación clínica más amplia. Las aplicaciones en evolución incluyen la mejora térmica de la inmunoterapia, la administración dirigida de fármacos y la aplicación de principios de biología térmica hacia la integración de la ablación térmica en la atención oncológica multimodal.
Cáncer
Suministro de medicamentos a nanoescala e hipertermia: diseño de materiales y pruebas preclínicas y clínicas de liposomas sensibles a baja temperatura utilizados en combinación con hipertermia leve en el tratamiento del cáncer local
El objetivo general de la administración de fármacos liposomales es dirigir selectivamente la administración de medicamentos al tejido enfermo, mientras se minimiza la administración de medicamentos a los tejidos normales críticos. El propósito de esta revisión es proporcionar una visión general de los liposomas sensibles a la temperatura en general y del liposoma sensible a baja temperatura (LTSL) en particular. Damos una breve descripción del diseño del material de LTSL y destacamos el mecanismo probable detrás de la liberación del fármaco provocada por la temperatura. Se proporciona una revisión completa del progreso y los resultados de los últimos estudios preclínicos y clínicos que demuestran una mejor administración de fármacos con el tratamiento combinado de la hipertermia y los liposomas, así como una perspectiva clínica sobre los cánceres que se beneficiarían de la hipertermia como tratamiento adyuvante para la temperatura quimioterapia desencadenada.
El papel de la apoptosis en la respuesta de las células y los tumores a la hipertermia leve
Ahora hay abundante evidencia de que la apoptosis, el mecanismo de muerte celular responsable de la eliminación fisiológica de las células, puede desencadenarse por una hipertermia leve. Sin embargo, aún no se ha establecido la importancia general de este modo de muerte en los tumores calientes. En este estudio con luz y microscopia electrónica, la apoptosis inducida por el calentamiento del baño de agua a 43 ° C o 44 ° C durante 30 minutos en un rango de tumores murinos y humanos que crecen in vitro, y en cuatro tumores murinos que crecen como nódulos sólidos in vivo, se identificó sobre la base de su morfología característica y la cantidad presente cuantificada. Se descubrió que la apoptosis desempeña un papel variable en la respuesta de los tumores al calentamiento, con los niveles más bajos producidos en las líneas de melanoma humano (<1%) y los niveles más altos en algunas líneas de linfoma de Burkitt (hasta el 97%). En estos últimos tumores, la inducción de apoptosis es claramente un componente principal de la respuesta hipertérmica.
Nanopartículas y nanothermia para los tumores cerebrales malignos, una sugerencia de tratamiento para investigaciones posteriores
El tratamiento actual para los tumores cerebrales, como el glioblastoma multiforme (GBM), aún no se ha desarrollado lo suficiente como para curarlos por completo. Las causas principales son la falta de especificidad de los tratamientos, la dificultad de pasar medicamentos a través de la barrera hematoencefálica, la heterogeneidad y la agresividad tumoral, y la diseminación generalizada en el cerebro. La aplicación de nanopartículas (Nps) ha sido un gran avance para las imágenes de diagnóstico y las terapias dirigidas. Se han realizado numerosos estudios con diferentes tipos de Nps en tumores cerebrales, pero nos hemos centrado en los liposomas termosensibles , que se caracterizan por liberar el agente quimioterapéutico incluido dentro de sus membranas lipofílicas a través del calor. Además, el aumento de la temperatura en los tumores cerebrales a través de la hipertermia ha demostrado ser terapéuticamente beneficioso. La nanotermia o electro-hipertermia modulada (MEHT) es una técnica mejorada que permite crear puntos calientes en nanorango en las balsas de membrana, específicamente en las células tumorales, aumentando teóricamente la selectividad del daño. En los registros científicos, nunca se han realizado experimentos que combinen ambas técnicas (liposomas termosensibles y nanotermia). Proponemos una hipótesis para futuras investigaciones.
Evaluación preliminar de las actividades antioxidantes y antitumorales in vitro e in vivo del extracto flavonoide de las hojas de Tabernaemontana divaricata en el linfoma de Ehrlich y el modelo de ascitis del linfoma de Dalton
Objetivos: En el presente estudio, se investigó la fracción de flavonoides de las hojas de la fracción de flavonoides de Tabernaemontana divaricata (TdFf) por su actividad antioxidante y antitumoral in vitro e in vivo.
Sujetos y métodos: La fracción de flavonoides del extracto de acetato de etilo se evaluó para determinar su actividad antioxidante in vitro mediante ácido 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH), 2,2′-azino-bis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico ) (ABTS), radicales superóxido, poder antioxidante reductor férrico (FRAP), peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilo y óxido nítrico e in vivoactividad antioxidativa de antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos en el hígado del modelo de linfoma de Ehrlich implantado intraperitonealmente (EAC) y ascitis de linfoma de Dalton (DLA). La citotoxicidad in vitro se evaluó mediante el ensayo de exclusión de azul de tripano y la actividad antitumoral in vivo se evaluó mediante la detección de ILS, enzimas marcadoras de hígado en suero e histopatología del hígado.
Análisis estadístico utilizado: los datos se expresaron como la media ± desviación estándar de las medias, y el análisis estadístico se llevó a cabo empleando análisis de varianza unidireccional y bidireccional utilizando Web Agri Stat Package 2.0.
Resultados: El dependiente de la dosis porcentaje de eliminación de ABTS, DPPH, FRAP, OH, superóxido NO radical, y no radical y H 2O 2 por TdFf indicó su potencial antioxidante. La incubación de células tumorales EAC / DLA con TdFf mostró un efecto citotóxico dependiente de la concentración, y el extracto eliminó el 50% de las células tumorales EAC / DLA a una concentración de 80 μg de TdFf. La administración conjunta de TdFf con ratones inducidos por EAC / DLA mostró un aumento significativo en los antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos hepáticos y una disminución significativa en las enzimas marcadoras hepáticas séricas para probar la actividad antioxidante y antitumoral in vivo de TdFf. También fue confirmado por la histopatología del hígado.
Conclusiones: se puede concluir que las fracciones flavonoides de Td poseen una considerable actividad antioxidante y antitumoral contra el DLA / EAC probado in vitro.
Efectos del consumo de curcumina en enfermedades crónicas humanas: una revisión narrativa de los datos clínicos más recientes
Numerosos ensayos clínicos han investigado los posibles efectos beneficiosos de la suplementación con curcumina contra varias enfermedades crónicas humanas. Hasta ahora, se ha afirmado que el consumo de curcumina puede ejercer efectos beneficiosos contra varias enfermedades crónicas al promover la salud humana y prevenir enfermedades. En este aspecto, la presente revisión tiene como objetivo recopilar críticamente y resumir en profundidad los estudios clínicos más recientes y bien diseñados que evalúan los posibles efectos beneficiosos del consumo de curcumina en la promoción de la salud humana y la prevención de enfermedades. Según estudios clínicos recientes y bien diseñados, el consumo de curcumina puede beneficiarse contra la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes. Además, el consumo de curcumina parece ejercer un efecto positivo en las personas que padecen diversos tipos de cáncer, enfermedad del hígado graso, depresión, artritis, enfermedades de la piel, inflamación intestinal y síntomas del síndrome premenstrual. Debido a la fuerte heterogeneidad entre los estudios clínicos sobre la dosis y formulación de curcumina efectiva exacta, así como la duración recomendada del tratamiento para cada enfermedad crónica, no se pudieron establecer conclusiones precisas y definitivas. Se recomiendan estudios prospectivos a gran escala adicionales, ya que están bien diseñados en cuanto a los tiempos de seguimiento, la dosis, la formulación y la duración de la suplementación con curcumina. Además, los posibles factores de confusión en cada enfermedad crónica específica deben tenerse en cuenta cuidadosamente en futuros estudios. así como la duración recomendada del tratamiento para cada enfermedad crónica, no se pudieron establecer conclusiones precisas y definitivas. Se recomiendan estudios prospectivos a gran escala adicionales, ya que están bien diseñados en cuanto a los tiempos de seguimiento, la dosis, la formulación y la duración de la suplementación con curcumina. Además, los posibles factores de confusión en cada enfermedad crónica específica deben tenerse en cuenta cuidadosamente en futuros estudios. así como la duración recomendada del tratamiento para cada enfermedad crónica, no se pudieron establecer conclusiones precisas y definitivas. Se recomiendan estudios prospectivos a gran escala adicionales, ya que están bien diseñados en cuanto a los tiempos de seguimiento, la dosis, la formulación y la duración de la suplementación con curcumina. Además, los posibles factores de confusión en cada enfermedad crónica específica deben tenerse en cuenta cuidadosamente en futuros estudios.
La ingesta dietética de champiñones y té verde se combinan para reducir el riesgo de cáncer de seno en las mujeres chinas
Para investigar los efectos de los hongos en la dieta y los efectos conjuntos de los hongos y el té verde sobre el cáncer de mama, se realizó un estudio de casos y controles en el sureste de China en 2004-2005. Los casos incidentes fueron 1.009 pacientes de sexo femenino de 20 a 87 años con cáncer de mama confirmado histológicamente. Los 1.009 controles de la misma edad eran mujeres sanas reclutadas aleatoriamente de clínicas ambulatorias de mama. La información sobre la frecuencia y la cantidad de la ingesta dietética de hongos y el consumo de té, la dieta habitual y el estilo de vida se obtuvieron mediante entrevistas personales mediante un cuestionario validado y confiable. En comparación con los no consumidores, las relaciones de probabilidades (Ors) fueron de 0,36 (IC del 95% = 0,25-0,51) y 0,53 (0,38-0,73) para la ingesta diaria de> o = 10 g de champiñones frescos y> o = 4 g de champiñones secos, basado en análisis de regresión logística multivariante que se ajustan a factores de confusión establecidos y potenciales. Hubo relaciones dosis-respuesta con pruebas significativas de tendencia (p <0.001). La asociación inversa se encontró tanto en mujeres pre y posmenopáusicas. En comparación con aquellos que no consumieron hongos ni té verde, las RUP fueron 0.11 (0.06-0.20) y 0.18 (0.11-0.29) para la ingesta diaria alta de hongos frescos y secos combinados con bebidas de consumo hechas de> o = 1.05 g de té verde seco hojas por día Las tendencias lineales correspondientes fueron estadísticamente significativas para el efecto conjunto (p <0,001). Concluimos que una mayor ingesta dietética de hongos disminuyó el riesgo de cáncer de seno en mujeres chinas pre y posmenopáusicas y se observó una disminución adicional del riesgo de cáncer de seno por efecto conjunto de hongos y té verde.
Citotoxicidad de triterpenos de Ganoderma lucidum
Dos nuevos triterpenoides, el ácido lucidénico N ( 1 ) y el metil lucidenato F ( 2 ), junto con cuatro compuestos conocidos: ácido lucidénico A, lucidenolactona, ácido lucidénico C y ácido ganoderico E. Se aislaron de los cuerpos fructíferos secos de Ganoderma lucidum.
Sus estructuras fueron dilucidadas por estudios de transformación espectral y química. Entre ellos, el ácido lucidénico N ( 1 ), el ácido lucidénico A y el ácido ganoderico E mostraron una actividad citotóxica significativa contra las células tumorales Hep G2, Hep G2,2,15 y P-388.
Un polisacárido de Agaricus blazei inhibe la proliferación y promueve la apoptosis de las células de osteosarcoma
Muchos informes han demostrado que las hierbas medicinales tradicionales chinas (MTC) se han popularizado en la prevención de enfermedades y como alternativas a la quimioterapia contra el cáncer. En este estudio, purificamos un polisacárido (ABP-Ia) de los cuerpos fructíferos de Agaricus blazei e identificamos su peso molecular como 4.2 × 10 5 Da. ABP-Ia fue una fracción de heteropolisacárido que consta de glucosa, manosa y galactosa en una relación molar de 1: 1: 1, junto con trazas de ramnosa. El efecto de ABP-Ia en tres concentraciones de 100, 200 y 400.
Se evaluaron μg / ml en el crecimiento celular y la apoptosis en las líneas celulares de osteosarcoma HOS y una línea celular de osteoblastos humanos normales NHOst. ABP-Ia tuvo un efecto inhibidor significativo contra el crecimiento de las células HOS, mientras que se observó una citotoxicidad leve en las células HOS mediada por ABP-Ia, lo que estaba de acuerdo con los resultados de que ABP-Ia inducía una apoptosis sustancial en una dosis dependiente moda en las células HOS. Sin embargo, ABP-Ia no tuvo efectos citotóxicos o inhibitorios nulos o menores sobre la viabilidad de las células NHOst, incluso a la alta concentración de 400 μg / ml. Basándonos en todas las observaciones, podríamos concluir que ABP-Ia tuvo un efecto inhibitorio evidente sobre el crecimiento de las células HOS principalmente a través de la inducción de apoptosis, con una toxicidad menor a las células normales de osteoblastos humanos.
Seta Maitake (Grifola frondosa): revisión sistemática por la colaboración de investigación estándar natural
El objetivo de este estudio fue evaluar la evidencia científica sobre el maitake, incluida la opinión de expertos, el precedente folklórico, la historia, la farmacología, la cinética / dinámica, las interacciones, los efectos adversos, la toxicología y la dosificación. Esta revisión sirve como una herramienta de apoyo clínico. Se realizaron búsquedas electrónicas en 10 bases de datos, 20 revistas adicionales (no indexadas en bases de datos comunes) y bibliografías de 50 referencias secundarias seleccionadas. No se aplicaron restricciones al idioma o la calidad de las publicaciones. Toda la literatura recopilada se refiere a la eficacia en humanos, la dosificación, las precauciones, los efectos adversos, el uso en el embarazo y la lactancia, las interacciones, la alteración de los ensayos de laboratorio y los mecanismos de acción. Se utilizaron criterios de inclusión y exclusión estandarizados para la selección. Las calificaciones se asignaron utilizando una justificación basada en la evidencia. Hubo una falta de estudio sistemático sobre la seguridad y efectividad del maitake en humanos. Sin embargo, según el uso popular y los datos científicos de apoyo, en esta revisión se discuten tres indicaciones: cáncer, diabetes e inmunoestimulación. A pesar de la falta de evidencia científica, el hongo maitake sigue siendo un agente popular en productos comerciales. Los ensayos controlados aleatorios futuros están garantizados.
Actividades inmunomoduladoras del hongo medicinal maitake cultivado Grifola frondosa (Dicks .: Fr.) SF Gray (Basidiomycetes superiores) en células mononucleares de sangre periférica
Grifola frondosa es un hongo medicinal-culinario que contiene varios compuestos fisiológicamente activos, de los cuales se sabe que los polisacáridos, específicamente los β-glucanos, poseen propiedades inmunomoduladoras. Sus extractos se estudian para su aplicación como complementos para la quimioterapia, y los experimentos en modelos animales respaldan el uso de este hongo para el tratamiento del cáncer. Se estudió el efecto de los extractos obtenidos de hongos cultivados en diferentes sustratos y su capacidad de inducir la secreción de citocinas de las células mononucleares de sangre periférica humana. La actividad de los extractos en las concentraciones 12.5, 100 y 200 μg / mL en la inducción de TNF-α, IFN-γ e IL-12 se seleccionó. Dos extractos de sustratos fortificados con tortas de aceite de oliva mostraron una actividad apreciable e indujeron la secreción de TNF-α, IL-12 e INF-γ. Los extractos diferían de los demás en la cantidad de azúcar, proteínas y β-glucanos, lo que puede explicar su mayor actividad. Los resultados actuales muestran que diferentes sustratos y diferentes materiales fuente pueden modificar razonablemente la bioactividad de G. frondosa cultivada.
Polisacáridos de Basidiomicetos: una fuente prometedora para inmunoestimulantes y actividad anticancerosa
Debido a la versatilidad metabólica fúngica, la diversidad ecológica, los ciclos de vida complejos y el papel esencial
en la naturaleza, los hongos han atraído la atención de químicos, bioquímicos, biólogos, ecologistas y naturalistas de innumerables maneras. El uso de hongos para la producción de productos comercialmente importantes y las drogas tienen una larga tradición, pero ha aumentado rápidamente durante el último medio siglo. El antitumoral los compuestos derivados de los cuerpos frutales de hongos, el micelio cultivado y el filtrado de cultivo son agrupados como polisacáridos. En este capítulo, los polisacáridos derivados de hongos y su papel en la actividad inmunoestimulante y anticancerígena se discute brevemente.
Enlace al estudio (consultar la p. 39)
Efecto antiproliferativo de Ganoderma Lucidum Polisacárido y fracciones triterpenoides contra las células cancerosas
Objetivos: evaluar la actividad anticancerígena del polisacárido de Ganoderma lucidum (GLPS) y la fracción tritrepenoidea(GLTT) contra cinco líneas celulares diferentes.
Métodos: el Ganoderma lucidum recolectado se autenticó y se extrajo con agua y metanol para obtener GLPS
y fracciones GLTT. Las líneas celulares (Vero, MCF-7, HEp-2, HeLa y A-549) se cultivaron y mantuvieron según el procedimiento estándar. La actividad antiproliferativa de GLPS y GLTT se estudió mediante ensayos estándar MTT y SRB a largo plazo. Se investigaron los estudios de supervivencia, tinción nuclear y estudios dinámicos de microtúbulos de GLPS y GLTT usando células HeLa.
Resultados: tanto GLPS como GLTT mostraron mejores resultados y especificidad hacia las células He. La seguidas de MCF-7, HEp-2, A-549 y Vero respectivamente. Se seleccionó la concentración de GLPS y GLTT a 100 μg / ml (por debajo del valor CTC50) para estudios de tinción nuclear y dinámica molecular. En experimentos de tinción nuclear, las células cancerosas mostraron daños severos con alteraciones morfológicas apoptóticas características como la condensación de citoplasma y nuclear, reducción de volumen celular y fragmentación. Además, GLPS, GLTT se probaron para el ensayo dinámico de microtúbulos contra células HeLa que inhibió específicamente la red de microtúbulos.
Conclusión: los estudios actuales demuestran el fuerte efecto inhibitorio de GLPS y GLTT en líneas celulares cancerosas a bajas concentraciones.
Desarrollos recientes en hongos como terapéutica contra el cáncer: una revisión
Desde tiempos inmemoriales, los hongos han sido valorados por la humanidad como una maravilla culinaria y medicina popular en la práctica oriental. La última década ha sido testigo del abrumador interés de la fraternidad de investigación occidental en el potencial farmacéutico de los hongos. Los principales usos medicinales de los hongos descubiertos hasta ahora son como agentes antioxidantes, antidiabéticos, hipocolesterolémicos, antitumorales, anticancerígenos, inmunomoduladores, antialérgicos, nefroprotectores y antimicrobianos.
Los hongos acreditados con éxito contra el cáncer pertenecen al género Phellinus, Pleurotus, Agaricus, Ganoderma, Clitocybe, Antrodia, Trametes, Cordyceps, Xerocomus, Calvatia, Schizophyllum, Flammulina, Suillus, Inonotus, Inocybe, Funlia, Lactarius, Alrell, Russ, Albat Fomes. Los compuestos anticancerígenos juegan un papel crucial como inductor reactivo de especies de oxígeno, inhibidor de la quinasa mitótica, antimitótico, inhibidor de la angiogénesis, inhibidor de la topoisomerasa, que conduce a la apoptosis y, finalmente, al control de la proliferación del cáncer. La presente revisión actualiza los hallazgos recientes sobre los compuestos farmacológicamente activos, su potencial antitumoral y el mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva. y mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva. y mecanismo subyacente de acción biológica para crear conciencia sobre futuras investigaciones para desarrollar terapias contra el cáncer a partir de hongos. Las evidencias crecientes de varios grupos de investigación en todo el mundo, con respecto a la aplicación antitumoral de extractos de hongos hacen que sea indiscutiblemente un área de investigación rápida que merece una atención masiva.
Eficacia de Lentinula Edodes Mycelia Extract administrada por vía oral a pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado sometidos a quimioterapia contra el cáncer: un estudio piloto
Este estudio investigó la influencia de Lentinula edodes mycelia extract (LEM), un inmunomodulador oral, sobre la función inmune y los eventos adversos de la quimioterapia. Los sujetos, pacientes con cáncer, comprendían 1 gástrico y 7 colorrectales. El primer curso de tratamiento fue solo quimioterapia y el segundo fue quimioterapia más
administración concomitante de LEM. Los efectos adversos y producción de interferón (IFN) -γ por CD4 + T, CD8 + y las células CD56 + NK / NKT se evaluaron al final de cada curso. Se observaron efectos adversos de grado 1 o 2
al final del primer curso para 6 de 8 pacientes. En comparación, ningún paciente mostró eventos adversos en el fin del segundo curso, con tendencias hacia la producción mejorada de IFN-γ por CD4 + T, CD8 + T y CD56 + NK. También se observaron células NKT. Estos resultados sugieren que el uso concomitante de LEM con quimioterapia puede disminuir la incidencia de efectos adversos de la quimioterapia contra el cáncer en pacientes con cáncer avanzado.
