El interés en la medicina complementaria y alternativa (CAM) ha crecido dramáticamente en los últimos años. Los pacientes con cáncer siempre están buscando nuevas esperanzas, y muchos han recurrido a medios no tradicionales. Este estudio se realizó para determinar la prevalencia del uso de medicina complementaria y alternativa en pacientes con cáncer y qué sucede si se está utilizando algún agente. Aproximadamente, 100 pacientes adultos con cáncer en un hospital privado sin fines de lucro del sur de Florida completaron un cuestionario descriptivo de encuesta transversal. La edad media de los participantes fue de 59 años; 42 pacientes eran hombres y 58, mujeres. Según los resultados de la encuesta, el 80% de los pacientes informaron haber usado algún tipo de CAM; El 81% tomó vitaminas, el 54% tomó productos herbales, el 30% usó técnicas de relajación, el 20% recibió masajes y el 10% usó remedios caseros. Entre los pacientes que tomaron vitaminas, El 65% dijo que tomó multivitaminas, el 39% tomó vitamina C y el 31%, vitamina E. Los remedios herbales más comunes utilizados fueron el té verde, la equinácea, el cartílago de tiburón, el extracto de semilla de uva y el cardo mariano. La meditación y la respiración profunda fueron las dos técnicas de relajación más comunes practicadas. Una gran mayoría de pacientes con cáncer están usando CAM. En vista del creciente interés en la CAM, los profesionales de la salud necesitan ser educados sobre las terapias más comunes utilizadas.
Cáncer
La vitamina C desacopla el cambio metabólico de Warburg en el cáncer de colon mutante KRAS
La mutación KRAS a menudo está presente en muchos tumores difíciles de tratar, como el cáncer de colon y pancreático, y está estrechamente relacionada con alteraciones graves en el metabolismo celular normal y la resistencia clínica a la quimioterapia. En 1931, el ganador del Premio Nobel de Medicina, Otto Warburg, afirmó que el cáncer fue causado principalmente por un metabolismo alterado que interfiere con el procesamiento de energía en la célula normal. El aumento de las tasas de glucolíticos celulares incluso en presencia de oxígeno se reconoce por completo como un sello distintivo en el cáncer y se conoce como el efecto Warburg. A fines de la década de 1970, Linus Pauling y Ewan Cameron informaron que la vitamina C puede tener efectos positivos en el tratamiento del cáncer, aunque es profundamente mecanicista. El conocimiento sobre esta actividad aún es escaso. Describimos un nuevo mecanismo antitumoral de la vitamina C en el cáncer colorrectal mutante KRAS que implica la alteración metabólica de Warburg a través de la regulación negativa de los puntos de control metabólicos clave en células cancerosas mutantes KRAS y tumores sin matar a los colonocitos inmortalizados humanos. La vitamina C induce el desprendimiento de RAS de la membrana celular que inhibe ERK 1/2 y fosforilación de PKM2. Como consecuencia de esta actividad, se observa una fuerte regulación a la baja del transportador de glucosa (GLUT-1) y la expresión de proteínas dependientes de piruvato quinasa M2 (PKM2) -PTB causando un bloqueo importante del efecto Warburg y, por lo tanto, estrés energético. Proponemos una combinación de quimioterapia convencional con estrategias metabólicas.
El protocolo intravenoso de vitamina c (ivc) de Riordan para cuidado adjuntivo del cáncer: IVC como quimioterapéutico
La vitamina C (ascorbato, ácido ascórbico) es un importante antioxidante soluble en agua que también aumenta la producción de colágeno extracelular y es importante para funcionamiento apropiado de las células inmunes (Hoffman, 1985; Cameron, et al., 1979). También juega papeles clave en la síntesis de lcarnitina, el metabolismo del colesterol, actividad del citocromo P-450 y neurotransmisor síntesis (Geeraert, 2012). El protocolo de vitamina C intravenosa (IVC) de Riordan implica la lentitud infusión de vitamina C en dosis del orden de 0.1 a 1,0 gramos (g) de ascorbato por kilogramo (kg) de cuerpomasa (Riordan, et al., 2003).
La vitamina C puede ser administrada de forma segura vía intravenosa a dosis máximas de 100g, sí se siguen las precauciones previamente descritas:
• Los picos plasmáticos obtenidos a éstas dosis, pueden alcanzar concentraciones de 20 mM.
• La vitamina C intravenosa (VCI) provee beneficios potenciales en pacientes de cáncer que utilizan el tratamiento como cuidado complementario:
• Debido a que los pacientes de cáncer frecuentemente presentan deficiencia de vitamina C (VC), la terapia con VCI es un medio adecuado que restaura las reservas tisulares.
• La terapia con VCI ha demostrado mejorar la calidad de vida en pacientes de cáncer.
• La terapia con VCI reduce la inflamación (proteína C reactiva) y la producción de citoquinas inflamatorias.
• Dosis elevadas de ascorbato proveen una toxicidad selectiva en células cancerígenas e inhiben angiogénesis.
El siguiente paso en investigación de la terapia con VCI consiste en estudios de fase II. Actualmente existen algunos en curso.
• La VCI puede ser utilizada en distintas condiciones como: artritis reumatoide, infecciones secundarias, enfermedades mentales y ADHD en las que la inflamación desempeña un papel importante.
Cameron y Pauling observaron que el tratamiento con VCI en pacientes con cáncer terminal seguido de una suplementación oral, presentaban tiempos de supervivencia cuatro veces mayor que los no tratados. (Cameron & Pauling, 1976).
Sin embargo, dos ensayos clínicos aleatorios realizados en la Clínica Mayo únicamente con ascorbato oral no mostraron beneficios. (Creagan, et al., 1979; Moertel, et al., 1985). A partir de entonces, la mayoría de investigaciones se han centrado en el tratamiento con ascorbato intravenoso.
Avances en el conocimiento del uso de micronutrientes en nutrición artificial
Los micronutrientes se definen como compuestos necesarios para un adecuado estado fisiológico del organismo que pueden ser administrados vía oral en la dieta diaria, enteral o parenteral. El término micronutriente engloba las vitaminas y los oligoelementos, también llamados elementos traza.
Las vitaminas no pueden ser sintetizadas por el organismo y se dividen en dos grupos: vitaminas hidrosolubles (grupo vitamina B, C, ácido fólico y biotina) y vitaminas liposolubles (A, D, E y K). Los oligoelementos se encuentran en pequeñas cantidades en el cuerpo humano, se consideran esenciales el cobre, cobalto, cromo, hierro, yodo, manganeso, molibdeno, níquel, selenio y zinc.
La importancia del papel de los micronutrientes en los pacientes críticos es un hecho constatado, al igual que su influencia en la respuesta inmune en el cáncer, quemados, sepsis y politraumatizados está ampliamente evidenciada.
Es importante establecer los requerimientos y necesidades de micronutrientes en cada individuo para que el aporte de los mismos sea adecuado. No obstante, existe poca evidencia sobre el aporte necesario para conseguir un adecuado funcionamiento fisiológico en las distintas patologías, por lo que se hace necesario desarrollar estudios que aclaren esta situación
El objetivo de esta revisión es actualizar el estado del conocimiento de la suplementación de micronutrientes en patologías como el cáncer, la enfermedad coronaria y cardiovascular, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de intestino corto, fibrosis quística, enfermedad hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, paciente quirúrgico, grandes quemados, pancreatitis, politraumatizados, sepsis y VIH, en pacientes adultos.
Tras los resultados de la búsqueda bibliográfica detallamos el estado actual del conocimiento relativo al aporte de micronutrientes en nutrición artificial en las patologías anteriormente mencionadas.
Seguridad de dosis más altas de Viscum album L. en animales y humanos: revisión sistemática de cambios inmunes y parámetros de seguridad.
Los extractos de Viscum album L (VAE, muérdago) y las lectinas aisladas de muérdago (ML) tienen propiedades inmunoestimulantes y una fuerte actividad citotóxica dependiente de la dosis. Con frecuencia se usan en el tratamiento complementario del cáncer, principalmente para mejorar la calidad de vida, pero en parte también para influir en el crecimiento del tumor, especialmente mediante la inyección local de VAE y en dosis altas. Se plantea la cuestión de si estas dosis más altas pueden inducir algún daño o efectos inmunosupresores.
MÉTODOS
Revisión sistemática de todos los experimentos y estudios clínicos que investigan dosis más altas de VAE en animales y humanos (Viscum album> 1 mg en humanos correspondiente a> 0.02 mg / kg en animales o ML> 1 ng / kg) y evaluando parámetros inmunes o infecciones o efectos adversos Reacciones farmacológicas.
RESULTADOS
69 estudios clínicos y 48 experimentos con animales informaron la aplicación de dosis más altas de VAE o ML y evaluaron los cambios inmunes y / o daños. En estos estudios, Viscum album se aplicó en dosis de hasta 1500 mg en humanos y 1400 mg / kg en animales, ML se aplicó hasta 6.4 μg / kg en humanos y en animales hasta 14 μg / kg por vía subcutánea, 50 μg / kg nasal y 500 μg / kg por vía oral. Una variedad de parámetros inmunes mostró resultados fluctuantes o crecientes, pero sin efecto inmunosupresor. Los efectos secundarios consistieron principalmente en síntomas similares a la gripe (FLS) dependientes de la dosis, fiebre, reacciones locales en el sitio de inyección y varios efectos leves inespecíficos. Ocasionalmente, se informaron reacciones alérgicas. Después de la aplicación de altas dosis de ML recombinante, se observó hepatotoxicidad reversible en algunos casos.
CONCLUSIONES
La aplicación de dosis más altas de VAE o ML no se acompaña de inmunosupresión. En general, la VAE parece exhibir un riesgo bajo, pero los médicos deben controlarla cuando se aplican en dosis altas.
Un curso de 21 años de carcinoma de células de Merkel con tratamiento adyuvante del extracto del álbum Viscum: informe de un caso.
El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un tumor cutáneo neuroendocrino agresivo, poco frecuente, con recurrencia local frecuente, afectación de ganglios linfáticos, metástasis a distancia y una alta tasa de mortalidad. Los extractos de Viscum album (VAE) son un complemento muy utilizado en el tratamiento del cáncer y muestran efectos citotóxicos e inmunomoduladores.
PRESENTACIÓN DEL CASO:
Una mujer de 64 años fue diagnosticada con un CCM en el antebrazo izquierdo. En el siguiente curso de 21 años, experimentó 4 episodios de recaída de ganglios linfáticos (axilar, submandibular, axilar, clavicular). Todas las lesiones fueron extirpadas quirúrgicamente. El paciente rechazó la quimioterapia y la radiación y optó por el tratamiento adyuvante con inyecciones locales subcutáneas de VAE. Actualmente, 21 años después del primer diagnóstico y 9,5 años después de la última recaída, el paciente está libre de tumores, goza de buena salud y no tiene limitaciones funcionales.
CONCLUSIÓN:
El caso presentado muestra supervivencia a largo plazo en un paciente con CCM tratado con cirugía e inyecciones de VAE. El sistema inmune juega un papel clave en la tumorigénesis de MCC. VAE mejora varias vías inmunes y, por lo tanto, podría contribuir al control inmunológico del tumor en MCC. El papel de VAE en MCC debe investigarse más a fondo.
Ácido ascórbico en la prevención y el tratamiento del cáncer
Los mecanismos de acción propuestos para el ácido ascórbico (ascorbato, vitamina C) en la prevención y el tratamiento del cáncer incluyen la mejora del sistema inmunitario, la estimulación de la formación de colágeno necesaria para «tapar» los tumores, la inhibición de la hialuronidasa que mantiene la sustancia fundamental alrededor del tumor. intacto y previene la metástasis, prevención de virus oncogénicos, corrección de una deficiencia de ascorbato que a menudo se observa en pacientes con cáncer, expedición de curación de heridas después de una cirugía de cáncer, aumento del efecto de ciertos medicamentos de quimioterapia, reducción de la toxicidad de otros agentes quimioterapéuticos como Adriamycin, prevención del daño por radicales libres y neutralización de sustancias cancerígenas. Estudios escoceses y japoneses han señalado el beneficio potencial de altas dosis de vitamina C para el tratamiento del cáncer «terminal». Los estudios de Mayo Clinic, sin embargo, han contradicho los hallazgos escoceses y japoneses, lo que ha resultado en acusaciones de fallas metodológicas de ambos lados. Numerosos estudios epidemiológicos han señalado la importancia del ascorbato dietético y suplementario en la prevención de varios tipos de cáncer, incluyendo vejiga, mama, cuello uterino, colorrectal, esofágico, pulmón, pancreático, próstata, glándula salival, estómago, leucemia y linfoma no Hodgkin.
El viaje sin pavimentar de la vitamina C en el tratamiento del cáncer
La efectividad y la baja toxicidad para los tejidos normales son propiedades ideales para un tratamiento contra el cáncer, y uno al que apuntan numerosos programas de investigación. La vitamina C se ha utilizado durante mucho tiempo en el campo de la medicina complementaria y alternativa como tratamiento contra el cáncer, con profunda seguridad y eficacia anecdótica. Estudios recientes revelaron la base científica para este uso, e indicaron que la vitamina C, en dosis supra-nutricionales, es muy prometedora como una estrategia terapéutica eficaz y poco tóxica para tratar el cáncer. Aquí se revisan las primeras controversias en torno a la vitamina C y el tratamiento del cáncer, los descubrimientos revolucionarios que condujeron al avance actual y los estudios clínicos recientes, así como la investigación sobre sus mecanismos de acción.
Ascorbato suplementario en el tratamiento de apoyo del cáncer: prolongación de los tiempos de supervivencia en el cáncer humano terminal
El metabolismo del ácido ascórbico está asociado con una serie de mecanismos que se sabe que están involucrados en la resistencia del huésped a la enfermedad maligna. Los pacientes con cáncer están significativamente agotados de ácido ascórbico y, en nuestra opinión, esta característica bioquímica demostrable indica un requerimiento y utilización sustancialmente mayor de esta sustancia para potenciar estos diversos factores de resistencia del huésped. Se presentan los resultados de un ensayo clínico en el que 100 pacientes con cáncer terminal recibieron ascorbato suplementario como parte de su tratamiento de rutina. Su progreso se compara con el de 1000 pacientes similares tratados de forma idéntica, pero que no recibieron ascorbato suplementario. El tiempo medio de supervivencia es más de 4,2 veces mayor para los sujetos con ascorbato (más de 210 días) que para los controles (50 días). El análisis de las curvas de tiempo de supervivencia indica que las muertes ocurren en aproximadamente el 90% de los pacientes tratados con ascorbato en un tercio de la tasa de los controles y que el otro 10% tiene un tiempo de supervivencia mucho mayor, con un promedio de más de 20 veces el de Los controles. Los resultados indican claramente que esta forma simple y segura de medicación tiene un valor definitivo en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado.
Vitamina K: modulación redox, prevención de disfunción mitocondrial y efecto anticancerígeno
Esta revisión está dirigida a las propiedades de modulación redox y al efecto anticancerígeno de la vitamina K. El concepto se centra en dos aspectos: (i) el ciclo redox de la vitamina K y su efecto sobre la homeostasis del calcio, «oncogénico» y «onco-supresor «especies reactivas de oxígeno y la inducción específica del estrés oxidativo en el cáncer; (ii) la vitamina K más C como un poderoso sistema redox, que forma un puente entre los complejos mitocondriales II y III y por lo tanto previene la disfunción mitocondrial, restaura la fosforilación oxidativa y la glucólisis aeróbica, modula el estado redox de los pares redox endógenos, elimina el Entorno hipóxico de las células cancerosas e induce la muerte celular. Los datos analizados sugieren que la vitamina C y K puede sensibilizar las células cancerosas a la quimioterapia convencional, lo que permite lograr una dosis efectiva más baja del medicamento y minimizar los efectos secundarios nocivos. La revisión está destinada a una amplia audiencia de lectores, desde estudiantes hasta especialistas en el campo.
Vitamina D y riesgo de muerte específica por causa: revisión sistemática y metanálisis de estudios observacionales de cohorte y de intervención aleatoria
Objetivo: Evaluar en qué medida los biomarcadores circulantes y los suplementos de vitamina D se asocian con la mortalidad por enfermedades cardiovasculares, cáncer u otras afecciones, en diversas circunstancias.
Diseño: Revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales y ensayos controlados aleatorios.
Fuentes de datos Medline, Embase, Cochrane Library y listas de referencias de estudios relevantes hasta agosto de 2013; correspondencia con los investigadores.
Selección de estudios: Estudios de cohortes observacionales y ensayos controlados aleatorios en adultos, que informaron asociaciones entre la vitamina D (medida como la concentración circulante de 25-hidroxivitamina D o el suplemento de vitamina D administrados por separado) y causaron resultados de mortalidad específicos.
Extracción de datos: Los datos fueron extraídos por dos investigadores independientes, y se llegó a un consenso con la participación de un tercero. Los riesgos relativos específicos del estudio de 73 estudios de cohortes (849 412 participantes) y 22 ensayos controlados aleatorios (vitamina D administrada sola versus placebo o sin tratamiento; 30 716 participantes) se metaanalizaron usando modelos de efectos aleatorios y se agruparon por características de estudio y población.
Resultados: En los estudios observacionales de prevención primaria, comparando los tercios inferiores versus superiores de la distribución basal de 25-hidroxivitamina D circulante, los riesgos relativos agrupados fueron 1.35 (intervalo de confianza del 95% 1.13 a 1.61) para la muerte por enfermedad cardiovascular, 1.14 (1.01 a 1.29) para la muerte de cáncer, 1.30 (1.07 a 1.59) para muerte no vascular, no cancerosa, y 1.35 (1.22 a 1.49) para mortalidad por todas las causas. Los análisis de subgrupos en los estudios de observación indica que el riesgo de mortalidad fue significativamente mayor en los estudios con el uso de línea de base inferior de suplementos de vitamina D . En ensayos controlados aleatorios, los riesgos relativos de mortalidad por todas las causas fueron 0,89 (0,80 a 0,99) para la administración de suplementos de vitamina D 3 y 1,04 (0,97 a 1,11) para la administración de suplementos de vitamina D 2.. Los efectos observados para la suplementación con vitamina D 3 se mantuvieron sin cambios cuando se agruparon por diversas características. Sin embargo, para la suplementación con vitamina D 2 , se observaron mayores riesgos de mortalidad en estudios con dosis de intervención más bajas y períodos de intervención promedio más cortos.
Conclusiones La evidencia de los estudios observacionales indica asociaciones inversas de la 25-hidroxivitamina D circulante con los riesgos de muerte por enfermedad cardiovascular, cáncer y otras causas. La suplementación con vitamina D 3 reduce significativamente la mortalidad general entre los adultos mayores; sin embargo, antes de cualquier suplemento generalizado, se requerirán más investigaciones para establecer la dosis y la duración óptimas y si la vitamina D 3 y D 2 tienen diferentes efectos sobre el riesgo de mortalidad.
Apuntar a las vulnerabilidades del cáncer con altas dosis de vitamina C
Durante el siglo pasado, la noción de que la vitamina C puede usarse para tratar el cáncer ha generado mucha controversia. Sin embargo, los nuevos conocimientos sobre las propiedades farmacocinéticas de la vitamina C y los recientes estudios preclínicos de alto perfil han revivido el interés en la utilización de altas dosis de vitamina C para el tratamiento del cáncer. Los estudios han demostrado que la vitamina C farmacológica se dirige a muchos de los mecanismos que las células cancerosas utilizan para su supervivencia y crecimiento.
En este artículo de opinión, discutimos cómo la vitamina C puede atacar tres vulnerabilidades que comparten muchas células cancerosas: desequilibrio redox, reprogramación epigenética y regulación de la detección de oxígeno.
Vitamina C intravenosa para la terapia del cáncer: identificación de las brechas actuales en nuestro conocimiento.
El uso de vitamina C intravenosa (IVC) para la terapia contra el cáncer ha sido durante mucho tiempo un área de intensa controversia. A pesar de esto, las altas dosis de IVC han sido administradas durante décadas por profesionales de la salud y médicos complementarios, con poca evidencia que resulta en una práctica clínica inconsistente. En esta revisión, planteamos una serie de preguntas relevantes tanto para los investigadores como para los médicos, y también para los propios pacientes, con el fin de identificar las brechas actuales en nuestro conocimiento. Estas preguntas incluyen: ¿Los pacientes de oncología han comprometido el estado de la vitamina C? ¿Es la vía intravenosa la ruta óptima de administración de vitamina C? ¿Es seguro el IVC? ¿La IVC interfiere con la quimioterapia o la radioterapia? ¿La IVC disminuye los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia y mejora la calidad de vida? ¿Cuáles son los mecanismos de acción relevantes de la VCI? ¿Cuáles son las dosis óptimas, la frecuencia y la duración de la terapia IVC? Los investigadores han hecho grandes avances en los últimos 20 años y han abordado muchos de estos aspectos importantes, como la mejor ruta para la administración, la seguridad, las interacciones con la quimioterapia, la calidad de vida y los posibles mecanismos de acción. Sin embargo, todavía no conocemos las respuestas a una serie de preguntas fundamentales sobre la mejor práctica clínica, como cuánto, con qué frecuencia y durante cuánto tiempo se debe administrar la VCI a los pacientes de oncología. Estas preguntas señalan el camino a seguir tanto para la investigación básica como para futuros ensayos clínicos.
Mecanismos de los efectos anticancerígenos del ascorbato: actividad citotóxica y modulación epigenética
La vitamina C (Vit C o ascorbato) es esencial para muchos procesos bioquímicos fundamentales. La vitamina C es un nutriente esencial con funciones redox a concentraciones fisiológicas normales. La función fisiológica principal de esta vitamina está relacionada con su capacidad para actuar como cofactor de una gran familia de enzimas, conocidas colectivamente como Fe y dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato. También modula la expresión del gen epigenético a través del control de la actividad de las enzimas TET. La vitamina C también tiene varias propiedades biológicas que permiten restaurar la respuesta epigenética desregulada observada en muchos tumores. La alta dosis de Vit C se ha investigado como tratamiento para pacientes con cáncer desde 1969. El ascorbato farmacológico actúa como un profármaco para la formación de peróxido de hidrógeno (H2O2) y, a través de este mecanismo, mata las células cancerosas. Para lograr altas concentraciones in vivo, el ascorbato debe ser inyectado por i.v. ruta. Los estudios clínicos iniciales del tratamiento del cáncer de ascorbato han proporcionado resultados alentadores, no confirmados en estudios posteriores. Estudios clínicos recientes con i.v. La inyección de Ascorbato en dosis altas ha renovado el interés en el campo, lo que demuestra una importante actividad antitumoral. Los estudios preclínicos han llevado a identificar tumores sensibles al ascorbato que podrían beneficiarse de este tratamiento, ya sea a través de un efecto modulador epigenético o mediante la muerte del tumor por estrés oxidativo.
La vitamina C en el cáncer: una perspectiva metabólica
Existe un interés constante en los antioxidantes y oxidantes celulares, así como en los mecanismos celulares que subyacen a sus efectos. Varios informes sugieren que la vitamina C (ácido L-ascórbico) funciona como un prooxidante con toxicidad selectiva contra tipos específicos de células tumorales. Además, el glutatión reducido juega un papel emergente en la reducción del estrés oxidativo debido a las toxinas xenobióticas como los metales y oxidantes asociados con enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares.
Las dosis altas de vitamina C intravenosa y glutatión intravenoso se han utilizado como medicamentos complementarios, alternativos y adyuvantes. Aquí, revisamos los mecanismos moleculares que subyacen a la regulación de los sistemas de oxidación / reducción, centrándonos en el perfil metabólico alterado en las células cancerosas después del tratamiento con vitamina C farmacológica. Esta revisión se centra en el papel de la vitamina C en el metabolismo energético en términos de trifosfato de adenosina, cisteína y niveles reducidos de glutatión, que afectan la muerte de las células cancerosas.
