El papel establecido del jugo de melón amargo (BMJ), un producto natural, en la activación de la proteína quinasa activada por el monofosfato de adenosina regulador regulador metabólico maestro en las células de cáncer de páncreas (PanC) sirvió como base para una investigación más profunda sobre las alteraciones metabólicas subyacentes que conducen a la eficacia de BMJ en PanC. Investigamos los perfiles metabólicos comparativos de las células PanC con estado mutacional diferencial KRAS en la exposición a BMJ. Específicamente, empleamos metabolómica de resonancia magnética nuclear (RMN) e in vivoplataformas de imágenes para comprender la relevancia del metabolismo alterado en el manejo de PanC por BMJ. Se realizó una metabolómica de RMN multinuclear, en función del tiempo, el tratamiento posterior a la BMJ seguido de evaluaciones parciales de análisis discriminante de mínimos cuadrados en los conjuntos de datos metabólicos cuantitativos para visualizar la agrupación del grupo de tratamiento; La captación alterada de glucosa, la exportación de lactato y el estado energético se identificaron como los componentes clave responsables de la inducción de muerte celular. A continuación, empleamos el modelo de xenoinjerto PANC1 para evaluar la eficacia in vivo de BMJ contra PanC. La tomografía por emisión de positrones ([ 18 FDG] -PET) y la resonancia magnética en animales con tumor PANC1 reiteraron los resultados, con cambios significativos asociados con BMJ en los volúmenes tumorales, la celularidad tumoral y la captación de glucosa. Estudios adicionales en células PanC tratadas con BMJ y xenoinjertos mostraron una fuerte disminución en la expresión de los transportadores de glucosa y lactato GLUT1 y MCT4, respectivamente, apoyando su papel en los cambios metabólicos por BMJ. En conjunto, estos resultados destacan la modificación inducida por BMJ en el fenotipo de la metabolómica de PanC y establecen principalmente el flujo de lactato y el metabolismo de la glucosa, específicamente los transportadores GLUT1 y MCT4, como los posibles objetivos metabólicos subyacentes a la eficacia de BMJ en PanC.
cáncer de páncreas
Cáncer avanzado de estómago y páncreas tratado con éxito con quimioterapia combinada con S-1 / paclitaxel / lentinan
Presentamos un caso de cáncer de estómago y páncreas que mostró respuestas marcadas a la quimioterapia combinada que consiste en S-1, paclitaxel (PTX) y lentinan (LNT). Un hombre japonés de 67 años fue derivado a nuestro hospital en julio de 2005, diagnosticado con cáncer gástrico avanzado. El examen posterior reveló la existencia de cánceres en el estómago y el páncreas, con ganglios linfáticos y metástasis peritoneales y ascitis. El paciente recibió quimioterapia combinada (un curso compuesto por 3 semanas) con S-1 (100 mg / cuerpo, día 1-14 seguido de abstinencia durante 1 semana), PTX (50 mg / m2, día 1 y día 8) y LNT (2 mg / m2, día 1, día 8 y día 15). Después de completar 4 cursos, el paciente logró una respuesta parcial (RP), con desaparición completa del tumor gástrico primario y la ascitis. Se mantuvo en relaciones públicas durante 17 meses. Analizamos la relación Th1 / Th2 y la tasa de unión de LNT a monocitos por citometría de flujo. La quimioterapia combinada con S-1 / PTX / LNT puede ser un tratamiento efectivo para el carcinoma gástrico avanzado no resecable.
La vitamina C desacopla el cambio metabólico de Warburg en el cáncer de colon mutante KRAS
La mutación KRAS a menudo está presente en muchos tumores difíciles de tratar, como el cáncer de colon y pancreático, y está estrechamente relacionada con alteraciones graves en el metabolismo celular normal y la resistencia clínica a la quimioterapia. En 1931, el ganador del Premio Nobel de Medicina, Otto Warburg, afirmó que el cáncer fue causado principalmente por un metabolismo alterado que interfiere con el procesamiento de energía en la célula normal. El aumento de las tasas de glucolíticos celulares incluso en presencia de oxígeno se reconoce por completo como un sello distintivo en el cáncer y se conoce como el efecto Warburg. A fines de la década de 1970, Linus Pauling y Ewan Cameron informaron que la vitamina C puede tener efectos positivos en el tratamiento del cáncer, aunque es profundamente mecanicista. El conocimiento sobre esta actividad aún es escaso. Describimos un nuevo mecanismo antitumoral de la vitamina C en el cáncer colorrectal mutante KRAS que implica la alteración metabólica de Warburg a través de la regulación negativa de los puntos de control metabólicos clave en células cancerosas mutantes KRAS y tumores sin matar a los colonocitos inmortalizados humanos. La vitamina C induce el desprendimiento de RAS de la membrana celular que inhibe ERK 1/2 y fosforilación de PKM2. Como consecuencia de esta actividad, se observa una fuerte regulación a la baja del transportador de glucosa (GLUT-1) y la expresión de proteínas dependientes de piruvato quinasa M2 (PKM2) -PTB causando un bloqueo importante del efecto Warburg y, por lo tanto, estrés energético. Proponemos una combinación de quimioterapia convencional con estrategias metabólicas.
Supervivencia a largo plazo de un paciente con cáncer de páncreas avanzado en tratamiento complementario con extractos de álbumes Viscum : informe de un caso
El cáncer de páncreas avanzado (aPC) tiene un pronóstico pobre con un beneficio de supervivencia limitado del tratamiento estándar actual. Muchos pacientes con cáncer utilizan los extractos de álbum Viscum (VAE), que muestran efectos inmunoestimulantes, una mejor calidad de vida y un beneficio de supervivencia en pacientes con PCA.
RESUMEN DEL CASO:
Un arquitecto de 59 años desarrolló dolor epigástrico. Se detectó una lesión quística del páncreas de 45 mm de diámetro. En un seguimiento por resonancia magnética, aproximadamente un año después, se observaron múltiples lesiones en el cuerpo y la cola del páncreas; CA-19-9 se elevó a 58.5 U / mL. Se realizó una pancreatectomía distal con esplenectomía y se extirpó un tumor de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm. La investigación histológica mostró un adenocarcinoma invasivo asociado a neoplasias papilares mucinosas intraductales con invasión de los vasos linfáticos, invasión perineural y ganglios positivos (2/27); los márgenes quirúrgicos mostraron células tumorales, y el tumor se clasificó como pT3 N1 M0 R1. El paciente fue tratado con radiación del lecho tumoral y capecitabina / oxaliplatino seguido de gemcitabina y FOLFIRINOX. Siete meses después de la cirugía, Se detectó una metástasis hepática y se inició el tratamiento con FOLFIRINOX. Cuatro meses después de la detección de la metástasis, el paciente optó por un tratamiento adicional con VAE. Otro mes después, la metástasis se trató con ablación por radiofrecuencia (RFA). Ocho meses después, la lesión hepática reapareció y nuevamente se trató con RFA. El tratamiento continuo de VAE aumentó en dosis, y el paciente permaneció libre de recurrencia durante los siguientes 39 meses con buena salud y trabajando a tiempo completo (en el momento en que se escribió este informe del caso).
CONCLUSIÓN:
Presentamos el caso de un paciente con aPC con resección R1 con desarrollo de metástasis hepáticas durante el curso del tratamiento que mostró una supervivencia general de 63 meses y una supervivencia libre de recaídas de 39 meses bajo el aumento de la terapia VAE. El posible efecto sinérgico sobre el control tumoral del tratamiento con RFA y los efectos inmunoestimuladores de VAE deben investigarse más a fondo.
Estudio clínico para el cáncer de páncreas avanzado tratado por oncothermia
El cáncer de páncreas (PCA, por sus siglas en inglés) es un tumor maligno común y agresivo. Presentamos dos retrospectivos estudios clínicos de PCA realizados en dos centros médicos (HTT-MED Day-clinic y Peterfy
Hospital). Ambos centros realizaron los tratamientos por oncohtermia en combinación con el Tumor-terapias convencionales. Presentamos los datos de ambos centros y realizamos un metaanálisis, también, de los datos. Los resultados muestran un beneficio de supervivencia notable para los pacientes en comparación con la
información histórica. La comparación de los estudios muestra una buena correspondencia en los datos, que
refuerza la fiabilidad de los estudios y señala la viabilidad de la oncothermia.
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