La vitamina C aumenta la mímica viral inducida por la 5-aza-2′-desoxicitidina

La deficiencia de vitamina C se encuentra en pacientes con cáncer y puede complicar varios paradigmas de terapia. Aquí mostramos cómo esta deficiencia puede influir en el uso de inhibidores de metiltransferasa de ADN (DNMTis) para el tratamiento de neoplasias hematológicas. In vitro, cuando se agrega vitamina C a niveles fisiológicos a dosis bajas de DNMTi 5-aza-2′-desoxicitidina (5-aza-CdR), hay una inhibición sinérgica de la proliferación de células cancerosas y un aumento de la apoptosis. Estos efectos están asociados con señales inmunes mejoradas que incluyen una mayor expresión de transcripciones de retrovirus endógeno (ERV) transcritas bidireccionalmente, un aumento de dsRNA citosólico y la activación de una respuesta celular inductora de IFN. Este efecto sinérgico es probablemente el resultado de la desmetilación pasiva del ADN por DNMTi y la conversión activa de 5-metilcitosina (5mC) a 5-hidroximetilcitosina (5hmC) por las enzimas de translocación diez (once) (TET) en las regiones LTR de los ERV, porque la vitamina C actúa como cofactor para las proteínas TET. Además, la eliminación de TET2 reduce la sinergia entre los dos compuestos. Además, mostramos que muchos pacientes con neoplasia hematológica son notablemente deficientes en vitamina C. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la corrección de la deficiencia de vitamina C en pacientes con cánceres hematológicos y de otro tipo puede mejorar las respuestas a la terapia epigenética con DNMTis. 

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