Los tumores muestran actividades metabólicas reprogramadas que promueven la progresión del cáncer. Actualmente poseemos una comprensión limitada de los procesos que rigen el metabolismo tumoral in vivo y de los enfoques más eficientes para identificar vulnerabilidades metabólicas susceptibles de focalización terapéutica. Si bien gran parte de la literatura se centra en vías estereotipadas y autónomas celulares como la glucólisis, el trabajo reciente enfatiza la heterogeneidad y la flexibilidad del metabolismo entre tumores e incluso dentro de distintas regiones de tumores sólidos. La heterogeneidad metabólica es importante porque influye en las vulnerabilidades terapéuticas y puede predecir resultados clínicos. Esta revisión describe los conceptos actuales sobre la regulación metabólica en los tumores, centrándose en los procesos intrínsecos a las células cancerosas y en los factores impuestos a las células cancerosas por el microambiente tumoral. Discutimos enfoques experimentales para identificar vulnerabilidades metabólicas selectivas de subtipo en modelos de cáncer preclínico.