Antecedentes:
Se ha demostrado que la vitamina C mata selectivamente a las células de cáncer colorrectal mutantes BRAF . La mutación BRAF es la alteración genética más común en el desarrollo y progresión del tumor tiroideo; sin embargo, la eficacia antitumoral de la vitamina C en el cáncer de tiroides aún no se ha explorado.
Métodos:
El efecto de la vitamina C sobre la proliferación y apoptosis de las células de cáncer de tiroides se evaluó mediante el ensayo MTT y la citometría de flujo. Se usaron modelos de xenoinjerto y ratón transgénico para determinar su actividad antitumoral in vivo de vitamina C. Se usaron métodos moleculares y bioquímicos para dilucidar los mecanismos subyacentes de la actividad anticancerígena de la vitamina C en el cáncer de tiroides. Resultados: La concentración farmacéutica de vitamina C inhibió significativamente la proliferación celular del cáncer de tiroides y la apoptosis celular inducida independientemente del estado de mutación BRAF . Demostramos que el nivel elevado de vitamina C en el plasma después de una dosis alta de inyección intraperitoneal inhibió drásticamente el crecimiento de tumores de xenoinjerto. Se obtuvieron resultados similares en el modelo de ratón transgénico. Mecánicamente, la vitamina C erradicó las células de cáncer de tiroides de tipo salvaje BRAF a través de la disminución mediada por ROS en la actividad de la señalización EGF / EGFR-MAPK / ERK y un aumento en la ubiquitinación y degradación de AKT. Por otro lado, la vitamina C ejerció su actividad antitumoral en BRAFcélulas mutantes de cáncer de tiroides al inhibir la actividad de la señalización MAPK / ERK dependiente de ATP e inducir la degradación del proteasoma de AKT a través de la vía dependiente de ROS. Conclusiones : nuestros datos demuestran que la vitamina C mata las células de cáncer de tiroides al inhibir las vías MAPK / ERK y PI3K / AKT a través de un mecanismo dependiente de ROS y sugiere que la concentración farmacéutica de vitamina C tiene un uso clínico potencial en la terapia del cáncer de tiroides.
