La N-homocisteinilación induce diferentes consecuencias estructurales y funcionales en las proteínas ácidas y básicas

Uno de los mecanismos propuestos de toxicidad por homocisteína en humanos es la modificación de proteínas por el metabolito de Hcy, la homocisteína tilolactona (HTL). La incubación de proteínas con HTL se ha demostrado anteriormente para formar aductos covalentes con el grupo ε-amino de los residuos de lisina de la proteína (llamada N-homocisteinilación). Se cree que la proteína N-homocisteinilación es el sello patológico de los trastornos cardiovasculares y neurodegenerativos, ya que la homocisteinilación induce alteraciones estructurales y funcionales en las proteínas. En el presente estudio, se estudió la reactividad de HTL hacia proteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas y, por lo tanto, sus alteraciones estructurales y funcionales utilizando diferentes enfoques espectroscópicos. Encontramos que la N-homocisteinilación tiene consecuencias opuestas sobre las proteínas ácidas y básicas, lo que sugiere que el pI de la proteína determina el grado de homocisteinilación y las consecuencias estructurales y funcionales debido a la homocisteinilación. Mecánicamente, el pI de la proteína determina el grado de N-homocisteinilación y las alteraciones estructurales y funcionales asociadas. El estudio sugiere que el papel de HTL se dirige principalmente a las proteínas ácidas en la obtención de su toxicidad que podría proporcionar información mecanicista para la neurodegeneración asociada.

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