ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La palmitoiletanolamida (PEA) es un congénere endógeno de anandamida y potencia sus acciones en los receptores cannabinoides CB1 y CB2, y en los canales transitorios potenciales de vanilloide tipo 1 (TRPV1). Recientemente se sugirió que el otro endocannabinoide, el 2-araquidonoilglicerol (2-AG), actúe como un agonista del canal TRPV1. Investigamos si la PEA aumentaba los niveles de 2-AG in vitro o in vivo y la actividad de 2-AG en los canales TRPV1.
ENFOQUE EXPERIMENTAL:
Los niveles de lípidos endógenos se midieron por LC-MS en (i) queratinocitos humanos incubados con PEA (10-20 μM, 40 min, 6 y 24 h, 37 ° C); (ii) la sangre de perros beagle hipersensibles Ascaris suum espontáneamente a los que se les administró una dosis oral única de PEA ultramicronizada (30 mg · kg (-1), 1, 2, 4 y 8 h desde la administración); (iii) la sangre de voluntarios sanos que recibieron una dosis oral única de PEA micronizada (300 mg, 2, 4 y 6 h desde la administración). Los efectos de 2-AG en los canales TRPV1 se evaluaron midiendo Ca (2+) intracelular en células HEK-293 que sobreexpresan canales TRPV1 humanos.
RESULTADOS CLAVE:
La PEA elevó los niveles de 2-AG en los queratinocitos (∼3 veces) y en el plasma humano y canino (∼2 y ∼20 veces, respectivamente). El Ca (2+) intracelular elevado con dosis dependiente de 2-AG en células HEK-293-TRPV1 de una manera dependiente de TRPV1 y desensibilizó las células a capsaicina. La PEA solo aumentó ligeramente la activación de 2-AG de los canales TRPV1, pero aumentó significativamente la desensibilización de TRPV1 inducida por 2-AG a la capsaicina (IC50 de 0.75 ± 0.04 a 0.45 ± 0.02 μM, con PEA 2 μM).
CONCLUSIONES Y REPERCUSIONES:
Estas observaciones pueden explicar por qué varios efectos de la PEA son atenuados por el receptor de cannabinoides o los antagonistas del canal TRPV1.
