El policosanol es una mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores, aislados de cera de caña de azúcar, cuyo componente principal es el octacosanol. El policosanol (25, 50 y 200 mg / kg) administrado por vía oral no solo redujo significativamente los niveles séricos de tromboxano B 2 (TXB 2 ) sino también, a 200 mg / kg aumentó significativamente 6-ceto-PGF 1α en jerbos mongoles. El policosanol a 200 mg / kg protege significativamente contra la isquemia cerebral inducida por la ligadura unilateral de la arteria carótida común en los jerbos mongoles. En este modelo experimental, la administración combinada de dosis ineficaces de policosanol (25 mg / kg) y aspirina (ASA) (30 mg / kg) protegió significativamente a los animales, lo que indica una sinergia entre ellos.
Policosanol
El efecto de la dosis sucesiva de policosanol aumenta en la agregación de plaquetas en voluntarios saludables
El policosanol es un fármaco reductor del colesterol con efectos hipocolesterolémicos demostrado en modelos experimentales, voluntarios sanos y pacientes con hipercolesterolemia tipo II. Además, los efectos antiplaquetarios del policosanol se han demostrado en modelos experimentales y voluntarios sanos. El efecto de aumentar sucesivamente las dosis de policosanol sobre la agregación plaquetaria se investigó en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego realizado en 37 voluntarios sanos. Los voluntarios estaban en un período de referencia de placebo (dos tabletas por día) durante 7 días y, posteriormente, recibieron aleatoriamente, en condiciones doble ciego, placebo o policosanol (10 mg día -1 ) durante 7 días. Después de este período, la dosis se duplicó a 20 mg día -1 durante los siguientes 7 días y luego nuevamente se duplicó a 40 mg día -1, mientras que el grupo control recibió tabletas de placebo todo el tiempo. La agregación plaquetaria y el tiempo de coagulación se midieron al inicio y después de cada paso de dosificación. Los resultados mostraron que los efectos antiplaquetarios del policosanol aumentaron con éxito durante todo el estudio, lo que sugiere una relación dosis-dependiente. No se alcanzó un efecto significativo durante el primer período de dosificación, pero se observaron reducciones significativas de la epinefrina y la agregación plaquetaria inducida por ADP después del segundo. Finalmente, se observó una inhibición significativa de la agregación plaquetaria inducida por todos los agonistas en el último paso de dosificación. El tiempo de coagulación se mantuvo sin cambios durante el juicio.
El policosanol modula la actividad de HMG-CoA reductasa en fibroblastos cultivados
Antecedentes
La biosíntesis de colesterol está estrictamente controlada por la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa.
Métodos
La transferencia de fibroblastos cultivados a un medio sin lípidos (LDM) regula los niveles de enzimas. Esto, a su vez, es seguido por una biosíntesis acelerada de colesterol.
Resultados
La exposición de los fibroblastos Vero a LDM y policosanol (0.5–50 μg / mL), un nuevo fármaco reductor del colesterol purificado de cera de caña de azúcar ( Saccharum officinarum L.), disminuyó de manera dependiente de la dosis de la biosíntesis de colesterol del acetato [ 14 C] y 3 H-agua, pero no de [ 14 C] -mevalonato.
Conclusiones
Esto sugiere un efecto sobre la HMG-CoA reductasa, la enzima que controla la velocidad en la biosíntesis del colesterol. Cuando se midió la actividad enzimática en presencia de diversas concentraciones de policosanol (0.5–50 μg / mL), no se suprimió la reductasa. Por lo tanto, no hubo evidencia de una inhibición competitiva o no competitiva de la actividad enzimática. Sin embargo, después del tratamiento de las células intactas con policosanol (50 μg / mL) en presencia de LDM, se observó un efecto supresor sobre la actividad enzimática, lo que sugiere un efecto modulador del policosanol sobre la actividad reductasa. La inhibición previa de la regulación positiva de la enzima por el policosanol sugiere hasta la fecha una depresión de novosíntesis de HMG-CoA reductasa y / o estimulación de su degradación. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual el policosanol inhibe la actividad de la HMG-CoA reductasa aún no está claro. Se necesitan más estudios para aclarar el mecanismo preciso de su acción inhibitoria sobre la biosíntesis del colesterol.
El policosanol inhibe la biosíntesis del colesterol y mejora el procesamiento de lipoproteínas de baja densidad en fibroblastos humanos cultivados
El policosanol es una mezcla de alcoholes primarios alifáticos aislados y purificados a partir de cera de caña de azúcar, que induce efectos reductores del colesterol en modelos experimentales y en seres humanos. Cuando se incubaron fibroblastos de pulmón humano con policosanol durante 48 horas antes del experimento, se observó una inhibición dependiente de la dosis de la incorporación de acetato de 14C en el colesterol total, mientras que la incorporación de mevalonato marcado no se inhibió. Incluso cuando la síntesis de colesterol no se inhibió fuertemente, el procesamiento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se mejoró notablemente. Por lo tanto, la unión de LDL, la internalización y la degradación aumentaron significativamente después del tratamiento con policosanol. Además, a pesar de que la generación de colesterol no se inhibió con la dosis más baja de policosanol analizada, el procesamiento de LDL aumentó significativamente. Los datos actuales indican que el policosanol inhibe la síntesis de colesterol en los primeros pasos de la vía biosintética del colesterol. Por otro lado, este estudio sugiere que el aumento en el procesamiento de LDL puede explicarse parcialmente por la inhibición de la biosíntesis de colesterol, a pesar de que un mecanismo independiente de esteroles podría ser responsable de la mejora de la actividad del receptor de LDL.
Policosanol
Policosanol es un suplemento dietético hecho de alcoholes de cadena media extraídos de la caña de azúcar. Tanto en estudios clínicos como en estudios en animales, el policosanol ha demostrado reducir significativamente los niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) y colesterol total al tiempo que aumenta los niveles de lipoproteína de alta densidad (Colesterol HDL. Además, el policosanol tiene efectos favorables sobre la claudicación intermitente, posiblemente debido a su efectos sobre la agregación plaquetaria y la función endotelial.
Usos: Los ensayos clínicos indican que el policosanol puede tener aplicaciones en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar (tipo II) y relacionada con la diabetes, así como claudicación intermitente.
