El cáncer de seno triple negativo (TNBC) es el subtipo más agresivo de cáncer de seno sin medicamentos dirigidos efectivos. Si bien las pacientes con cáncer de seno a menudo usan la acupuntura para aliviar el dolor inducido por el cáncer o los efectos secundarios de la quimioterapia o la radioterapia, se conoce poca información sobre los efectos directos de la electroacupuntura en el tumor TNBC y sus posibles mecanismos. Aquí, se creó un modelo de ratones de TNBC y electroacupuntura con agujas alrededor de los tumores se les dio a los animales diariamente durante 3 semanas a 15-20 Hz (3 min, cada vez). Para el control de electroacupuntura simulada, la piel se puncionó a una profundidad de 5 mm y luego la aguja se retiró rápidamente sin estimulación eléctrica o manipulación manual de la aguja. Descubrimos que la electroacupuntura inhibía significativamente el crecimiento tumoral de TNBC y que la tasa de inhibición aumentaba gradualmente en el tiempo extra. El análisis mecanicista mostró que la electroacupuntura inhibía la angiogénesis tumoral al reducir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), su receptor VEGF-R y la neuropilina 1 (NRP-1). La electroacupuntura también condujo a una disminución significativa de la expresión de la metaloproteinasa-2 de la matriz (MMP-2) y un aumento del inhibidor tisular de la expresión de MMP (TIMP-2). Además, la expresión de semaforina 3A (Sema3A) y el receptor del factor de crecimiento nervioso (NGFR) p75 en el tejido TNBC se reguló significativamente en respuesta a la electroacupuntura. Además, el nivel de factor de necrosis tumoral (TNF) en el suero se redujo drásticamente después de la electroacupuntura.
necrosis tumoral
La deficiencia de vitamina B12 reduce la proliferación y promueve la diferenciación de las células de neuroblastoma y regula positivamente PP2A, proNGF y TACE
La vitamina B12 (cobalamina, Cbl) es indispensable para el correcto desarrollo y funcionamiento del cerebro, lo que sugiere que tiene efectos neurotróficos además de su conocida importancia en el metabolismo. La base molecular de estos efectos sigue siendo hipotética, una de las razones es que no se ha puesto a disposición ningún modelo celular eficiente para investigar las consecuencias de la deficiencia celular de B12 en las células neuronales. Aquí, diseñamos un enfoque mediante transfección estable de células de neuroblastoma NIE115 para imponer el anclaje de una proteína quimérica de unión a B12, transcobalamina-oleosina (TO) a la membrana intracelular. Este modelo produjo un secuestro intracelular de B12 evidenciado por disminución de metil-Cbl y S-adenosilmetionina y aumento de las concentraciones de homocisteína y ácido metilmalónico. La deficiencia de B12 afectó la proliferación de células NIE115 a través de un aumento general en la proteína catalítica fosfatasa 2A (PP2A), a pesar de su desmetilación. Promovió la diferenciación celular al mejorar el crecimiento inicial de neuritas y, a nivel molecular, al aumentar los niveles de proNGF y p75 (NTR). La regulación positiva de PP2A y el factor de crecimiento pro-nervio (NGF) desencadenaron cambios en ERK1 / 2 y Akt, dos vías de señalización que influyen en el equilibrio entre la proliferación y el crecimiento de neuritas. En comparación con las células de control, se observó un aumento de 2 veces de la proteólisis intramembrana regulada (RIP) p75 (NTR) en las células TO en proliferación (P <0,0001) que se asoció con una mayor expresión de dos factores de necrosis tumoral (TNF) -alfa enzimas convertidoras de enzimas secretasas (TACE), Adam 10 y Adam 17.
Acción de la niacina en la dislipidemia mixta aterogénica del síndrome metabólico: percepciones del perfil de biomarcadores metabólicos y análisis de red
Antecedentes: Se cuestiona la niacina como complemento del tratamiento con estatinas para reducir el riesgo cardiovascular.
Objetivo: Evaluar las interrelaciones entre los efectos de la niacina sobre la dislipidemia mixta y un espectro de biomarcadores metabólicos e inflamatorios.
Métodos: Los hombres obesos, no diabéticos, hipertrigliceridémicos ( n = 19) con niveles bajos de lipoproteína-colesterol de alta densidad recibieron ácido nicotínico de liberación prolongada durante 8 semanas. Múltiples biomarcadores se midieron utilizando ensayos de inmunosorbentes ligados a enzimas , enzimáticos / absorciométricos o ensayos de biochip multiplex. Los efectos del tratamiento se determinaron para cada variable y se creó una red de correlación diferencial sobre la base de correlaciones univariadas entre el valor inicial y la respuesta al tratamiento con niacina para todos los pares de variables.
Resultados: El tratamiento de niacina de liberación prolongada favoreció la normalización del perfil de lípidos y apolipoproteínas plasmáticos. Se atenuaron los marcadores plasmáticos de inflamación, función hepática, adhesión y proliferación celular y fenotipo de macrófagos; sin embargo, la resistencia a la insulina aumentó. El análisis diferencial de la red reveló que los cambios en los triglicéridos y las lipoproteínas de alta densidad-colesterol estaban estrechamente relacionados; igualmente, las reducciones mediadas por niacina en el colesterol total, la apolipoproteína B , la lipoproteína-colesterol de baja densidad y la lipoproteína (a) agrupadas, al igual que la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina, insulina e interleucina-6niveles. Se identificaron dos grupos de marcadores inflamatorios, que involucraban (1) la molécula 1 de adhesión intercelular y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad y (2) los receptores solubles del factor de necrosis tumoral ; y nuevos grupos que involucraban metalopeptidasa 9 de matriz y apolipoproteína E , y adiponectina y cistatina C , respectivamente, fueron igualmente revelados. A menor rigurosidad, se unieron grupos de resistencia a los lípidos y la insulina; una reducción ligada a un grupo centrado en proteínas C-reactivas en la apolipoproteína CIII a la molécula de adhesión intercelular 1, gamma-glutamiltransferasa, receptores de factor de necrosis tumoral soluble y E-selectina.
Conclusión: Una tendencia mediada por la niacina para normalizar la dislipidemia mixta aterogénica estaba íntimamente relacionada con la atenuación de biomarcadores de inflamación, adhesión celular, disfunción hepática y proliferación celular, pero con una mayor resistencia a la insulina y elevación de la homocisteína en plasma.
