Los niveles plasmáticos elevados del aminoácido homocisteína que contiene azufre aumentan el riesgo de aterosclerosis, accidente cerebrovascular y posiblemente enfermedad de Alzheimer, pero se desconocen los mecanismos subyacentes. Ahora informamos que la homocisteína induce la apoptosis en las neuronas del hipocampo de la rata. Las roturas de la cadena de ADN y la activación asociada de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) y el agotamiento de NAD ocurren rápidamente después de la exposición a la homocisteína y preceden a la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la activación de la caspasa. El inhibidor de PARP 3-aminobenzamida (3AB) protege a las neuronas contra el agotamiento de NAD inducido por homocisteína, la pérdida del potencial transmembrana mitocondrial y la muerte celular, lo que demuestra un requisito para la activación de PARP y / o el agotamiento de NAD en la apoptosis inducida por homocisteína. La inhibición de la caspasa acelera la pérdida del potencial mitocondrial y cambia el modo de muerte celular a necrosis; La inhibición de PARP con 3AB atenúa este efecto de inhibición de caspasa. La homocisteína aumenta notablemente la vulnerabilidad de las neuronas del hipocampo a las lesiones excitotóxicas y oxidativas en cultivos celulares yin vivo , lo que sugiere un mecanismo por el cual la homocisteína puede contribuir a la patogénesis de los trastornos neurodegenerativos.
NAD
Implicaciones del metabolismo NAD alterado en los trastornos metabólicos
El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD) es una coenzima importante que participa en diversas vías del metabolismo energético, incluida la glucólisis, la β-oxidación y la fosforilación oxidativa. Además, es un cofactor requerido para modificaciones postraduccionales tales como ADP-ribosilación y desacetilación por poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP) y sirtuinas, respectivamente. Por lo tanto, NAD regula el metabolismo energético, la reparación del daño del ADN, la expresión génica y la respuesta al estrés a través de estas enzimas. Numerosos estudios han demostrado que los niveles de NAD disminuyen con el envejecimiento y bajo condiciones de nutrientes alteradas, como la obesidad. Además, una disminución en los niveles de NAD está estrechamente relacionada con el desarrollo de varios trastornos metabólicos, incluida la diabetes y la enfermedad del hígado graso. Además, muchos estudios han revelado que la administración de precursores de NAD, tales como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribosido de nicotinamida (NR), aumentan eficientemente los niveles de NAD en varios tejidos y previenen tales enfermedades metabólicas. Estos precursores de NAD están contenidos en alimentos naturales, como leche de vaca, verduras y carnes. Por lo tanto, el metabolismo NAD alterado puede ser un objetivo práctico para la intervención nutricional. Recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos en humanos con precursores de NAD para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. Estos precursores de NAD están contenidos en alimentos naturales, como leche de vaca, verduras y carnes. Por lo tanto, el metabolismo NAD alterado puede ser un objetivo práctico para la intervención nutricional. Recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos en humanos con precursores de NAD para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. Estos precursores de NAD están contenidos en alimentos naturales, como leche de vaca, verduras y carnes. Por lo tanto, el metabolismo NAD alterado puede ser un objetivo práctico para la intervención nutricional. Recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos en humanos con precursores de NAD para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. y eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. y eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos.
