hidrolasa

La leucotrieno A 4 hidrolasa es una enzima soluble con actividades de epóxido hidrolasa y aminopeptidasa que catalizan la conversión de leucotrienos A 4 a leucotrienos B 4 y la hidrólisis del péptido prolina-glicina-prolina. Los desequilibrios en la síntesis de leucotrienos B 4 están relacionados con varias afecciones patológicas. Actualmente no hay medicamentos disponibles capaces de modular la síntesis de leucotrienos B 4 o de bloquear sus receptores. Aquí mostramos el perfil inhibitorio del ácido alfa lipoico sobre la actividad del leucotrieno A 4Hidrolasa El ácido alfa lipoico inhibió ambas actividades de la enzima a concentraciones inferiores a 10 μM. El inhibidor de la 5-lipoxigenasa zileutón, o el inhibidor de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa MK-886, no pudieron inhibir la actividad de la enzima. Leucemia promielocítica aguda Las células HL-60 se diferenciaron en leucotrieno A 4hidrolasa que expresa células similares a neutrófilos. El ácido alfa lipoico inhibió la actividad aminopeptidasa de la fracción citosólica de las células de tipo neutrófilo, pero no tuvo efecto sobre la fracción citosólica de las células no diferenciadas. Las aproximaciones dinámicas de acoplamiento y moleculares revelaron que el ácido alfa lipoico participa en interacciones electrostáticas con K-565 y R-563, que son residuos clave para el reconocimiento del grupo carboxilato de sustratos endógenos por la enzima. El ácido alfa lipoico es un compuesto ampliamente utilizado en la práctica clínica, la mayoría de sus efectos terapéuticos están asociados con sus propiedades antioxidantes, sin embargo, el efecto antioxidante solo no puede explicar todos los efectos clínicos observados con el ácido alfa lipoico hidrolasa utilizando modelos in vivo.

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