gelsemina

La alopregnanolona neurosteroide (3alpha, 5alpha-THP) está bien caracterizada como una molécula potencialmente terapéutica que ejerce importantes acciones neurobiológicas que incluyen efectos neuroprotectores, antidepresivos, ansiolíticos, anestésicos y analgésicos. Recientemente hemos observado que las neuronas y las células gliales de la médula espinal de la rata (SC) contienen varias enzimas esteroidogénicas clave, como la 5alfa-reductasa y la 3alfa-hidroxiesteroide oxido-reductasa, que son cruciales para la biosíntesis de 3alfa, 5alfa-THP. Además, demostramos que la rata SC produce activamente 3alpha, 5alpha-THP. Como los factores clave que regulan la producción de neurosteroides por las células nerviosas son desconocidos y debido a que la glicina es uno de los neurotransmisores inhibitorios fundamentales en la SC, investigamos los efectos de la glicina en la biosíntesis 3alpha, 5alpha-THP en la SC de la rata. La glicina estimuló notablemente la conversión de [(3) H] -progesterona en [(3) H] 3alpha, 5alpha-THP por cortes SC. El alcaloide estricnina, conocido como antagonista del receptor de glicina (Gly-R), bloqueó el efecto estimulante de la glicina sobre la formación de 3alfa, 5alfa-THP. La gelsemina, otro alcaloide que contiene los mismos grupos funcionales que la estricnina, aumentó la síntesis de 3 alfa, 5 alfa-THP. Los efectos estimulantes de la glicina y la gelsemina en la producción de 3alpha, 5alpha-THP fueron aditivos cuando se combinaron las dos drogas. Estos resultados demuestran que la glicina y la gelsemina, actuando a través de Gly-R, aumentan la biosíntesis de 3alpha, 5alpha-THP en el SC. Los datos también revelaron una relación estructura-actividad de los análogos estricnina y gelsemina en la neuroesteroidogénesis. Se abren las posibilidades para los agentes glicinérgicos y la utilización de gelsemina para estimular selectivamente 3alpha.

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